suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · comité...

15
Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP !" # #$ %& ! " # $"!% &’(&&()*&+ # # (( &+(*)()*&& , $$ , -./ Nom de l’expert rapporteur 1 2 322 4$$4 # , $$- ! # ,4 1 222-2 256 # % # "!% -./ , , # 27 ! # 0$ 1 ,26 # % # "!% # 27 ! # # 8( # 04 84 ,6 952:(:;2 4 # #< $ , &&(*=()*&) 6XLYL QDWLRQDO GH SKDUPDFRYLJLODQFH VXU OH ULVTXH GK\SHUWHQVLRQ DUWpULHOOH SXOPRQDLUH VRXV EHQIOXRUH[

Upload: others

Post on 05-Aug-2020

3 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

���������������� �����������

��������

�� ������������������ ����������������

�������� �!"�

�������#�#�$��������������%�&�� �

������������ �!�������"������#��$"��!�����%����������&'(&&()*&+�

�����#�����������#����������������(������(������ &+(*)()*&&�

��,���$$������� ��,������-./��

Nom de l’expert rapporteur 1�2�322��

����� �4$������$��� �4�#�� ��,�

��$$������-� ��!�������������#�������

��,4�

����1�2�22�-2�2�5�6�����������#���������

��%������#���"��!�����%������������-./��

��,����������� ��,�#��27���

��!�#�����0$�������������� ��� �1� ,��26� ���������� #�� ������� ��%������

#���"��!�����%�������#��27���

��!� #�� ��� #��� ��8���������(����� #������� �� 04�

��8�������� �4�

��,��6�95�2�:�(:;2���

���� �4�#�����#����<���$��������������� ��,� &&(*=()*&)�

Page 2: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

'

��32����:������

�(������#�������((((((((((((((((((((((((((((())((((� *�+��,�

��(�/���������������:������>� 8��������04((((((((()(((((()� *�+��-�

���(�.���������( ����0��(�8?������((((((((((((((((((()(()� *�+��-�

�,(�:��"�#���(((((((((((((((((((((((((())(((()(()� *�+��.�

,(����������((((((((((((((((((((((((((((((()()(()� *�+��/�

��+� ���0��1�#���234����4�5�4������464(((((((((((((((()()(()� *�+��7�

��+� ���0'�1�6*� ����������4��������4�5�4�*� �������������65�� �����()(()� *�+��7�

&1 �8������#�����"������!�����#������#����������(((((((((((((())( *�+��8�

)1 :�������#�������"������!�����#������#�����((((((((((((())( *�+��8�

)1&1����%�������#�"7$����������$��!������������!��#����&'����(((� � *�+��8�

)1)1����%��������������#��������@'�#��������#����������!�������$���$�������� *�+��8�)1A1����%�������#�"7$����������$��!�������������!��#����&*+����((()� *�+��8�

)1A1&���������������#����������#����&&�����(((((((((((((((((� *�+��8�)1A1)�.7$���������������������$����$��������#�����B=�����(((((())(((� *�+���9�

)1A1A�.7$����������$���-��$�����������!�0���#����B+�����((())())((())� *�+�����

,�(������������#������������((((((())((())((())(((((((())())� � *�+���'�

��:������0��1�#���234�����5��*� ��4�����4� 64�����4��:����4����5�� 4���4�:����4�4�55�44��4�*�� ���4�

5�4��;2�*� ���4����� �6 ������*������� ��* 65�*����� �((((()())((())� � *�+���'�

��+� ���0<1�=��*� ��4�����4�����4�������+��4��5�������������5������*�� ���4�,8�5�4��>?��@�4� ����

*6 �����9�%9/%'9�'����<�%9<%'9�-((((((((())((((((((((())� � *�+���<�

��+� ���0,�1�=��*� ��4�����4�����4�������+��4��5�������������5������*�� ���4��-.�5�4��>?��@� �5��464�

��*��4����5���� 5����4���������<�%9<%'9�-(((())((((()(((((()� � *�+���<�

��:������0'�1�#���234�����5��*� ��4�����4� 64�����4��:����4����5�� 4���4�:����4�4�55�44��4�*�� ���4�

5�4��;2�*� ���4����*������� ��*�4�5�*����� �������!���(((())())((())� � *�+���,�

,��(� ��������������$��$���������#�� ��,((((((((((((((((())� *�+���-�

Page 3: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

<

RESUME

Introduction : Dans le cadre du suivi national de pharmacovigilance sur les hypertensions

pulmonaires (HTP) rapportées avec le benfluorex confié en février 2011 au centre de

pharmacovigilance (CRPV) Paris-HEGP, un premier rapport a été présenté lors du comité technique

de pharmacovigilance le 28/06/2011 et portait sur les cas recueillis depuis la commercialisation du

benfluorex en 1976 jusqu'au 30/04/2011. Un second bilan a été réalisé jusqu'au 31/12/2011 et présenté

au comité technique de pharmacovigilance (CTPV) du 11/09/2012. Pour ces deux rapports, l’ensemble

des cas avaient été revus par un pneumologue présent au CTPV du 11/09/2012. Une première mise à

jour des données sans expertise des cas par un pneumologue avait été réalisée jusqu'au 30/06/2012.

Lors d'une réunion tenue le 13/04/2015, l'ANSM a demandé au centre régional de pharmacovigilance

(CRPV) de l'HEGP de réaliser une nouvelle mise à jour des cas d'hypertension pulmonaire rapportés

sous benfluorex au système national de pharmacovigilance.

Méthodes : les cas d'HTP recueillis du 1er juillet 2012 au 31 mars 2015 par les CRPV et les

laboratoires pharmaceutiques ayant commercialisé le benfluorex (Servier, Qualimed/Mylan) ont été

analysés.

Principaux résultats et discussion : Entre le 01/07/2012 et le 31/03/2015, le système national de

pharmacovigilance a recueilli un total de 699 cas codés en HTP. La notion de réalisation d'un KTCD

n'est retrouvée que dans 189 dossiers de pharmacovigilance avec 59 cas notifiés aux CRPV (78.7%

des cas CRPV), 129 cas transmis par les laboratoires Servier (20.7% des cas Servier), 1 par les

laboratoires Mylan/Qualimed. Le détail des résultats du cathétérisme cardiaque droit permet de classer

49 cas en hypertension artérielle pulmonaire précapillaire (HTAP) avec 3 cas d'évolution fatale et 45

cas d'HTP post-capillaire ou mixte (7 cas d'évolution fatale). Sur cette période, parmi le nombre total

de cas déclarés, la proportion des cas d'HTAP avec résultats détaillés du cathétérisme cardiaque droit

diminue : 21% lors du premier bilan contre 7% actuellement. Néanmoins les caractéristiques des cas

rapportés restent similaires au cours du temps, même si on note pour ce dernier bilan une diminution

des antécédents d'exposition à un autre anorexigène (18% versus 35% lors du bilan fin 2011). Sur cette

période, la comparaison des dates de diagnostic et des dates de déclaration au système national de

pharmacovigilance montre la persistance d'un retard à la notification des 49 cas d’HTAP confirmée.

Depuis le début du suivi, une diminution des diagnostics et de la notification des cas est observée par

rapport à 2011 ; néanmoins, de 2012 à 2014 de nouveaux cas ont été diagnostiqués (entre 8 et 13 cas

selon l'année) et notifiés (entre 15 et 21 cas selon l'année). Pour les HTP postcapillaires et mixtes, la

proportion des cas validés diminue également (6,4% versus 15.1% lors du bilan jusqu'en fin 2011). Le

sexe ratio diminue avec augmentation de la proportion d'hommes alors que la répartition des

indications reste similaire (anorexigène dans 33% versus 38% lors du bilan au 31/12/2011) et sans

variation des antécédents d'exposition à un autre anorexigène (31.1% versus 32.4%). Dans les deux

types d'atteinte (HTAP et HTP postcapillaire ou mixte), les moyennes des PAPm et des PAPO du

premier bilan au 31/12/2011 et de la mise à jour des données en 2015 ont été comparées par un test de

Student et les résultats ne retrouvent pas de différence significative.

Conclusions et propositions : Des cas d'hypertension pulmonaire chez des patients ayant été exposés

au benfluorex continuent à être diagnostiqués et déclarés spontanément au système national de

pharmacovigilance. Ainsi, 1,5 cas d'HTAP précapillaire confirmée par le détail du cathétérisme

cardiaque droit ont été déclarés par mois sur la dernière période du suivi de pharmacovigilance allant

de juillet 2012 à fin mars 2015, ce qui est logique par rapport au délai médian de diagnostic d'environ

de 9 ans retrouvé sur l’ensemble du suivi. Globalement, les caractéristiques des cas rapportés lors de

ce suivi semblent superposables à celles des cas précédemment rapportés. Il existe néanmoins une

nette diminution de la proportion de nombre de cas documentés exploitables, notamment pour les cas

transmis par les laboratoires. Pour le critère de définition d'une hypertension pulmonaire, qui nécessite

la réalisation d'un cathétérisme cardiaque droit, 78.7% des cas CRPV mentionnent cet item contre

seulement 20.7% des cas transmis par les laboratoires Servier. Ces données,- persistance de la

notification de cas d'HTP,- long délai de diagnostic,- problème de codage des cas par les laboratoires,

nous incitent à proposer la poursuite du suivi de pharmacovigilance selon des modalités différentes.

Nous souhaitons une transmission des cas par les laboratoires uniquement après recherche dans le

commentaire de la réalisation d'un cathétérisme cardiaque droit pour cibler les cas d'intérêt, et avec

précision sur l'âge avec la date de naissance.

Page 4: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

,

�(������#�������

Généralités sur la ou les spécialités concernées par le suivi (cf. tableau)

PRINCEPS GENERIQUESi concerné

Nom commercial

MEDIATOR BENFLUOREX QUALIMED, BENFLUOREX MYLAN

DCI BENFLUOREX

Forme pharmaceutique et dosage

Comprimés enrobés, 150 mg

Classe pharmacologique ATC : autres antidiabétiques, insulines exclues (A10BX06)

Indication(s) Adjuvant du régime adapté chez les diabétiques avec surcharge pondérale

Condition de prescription et de délivrance (France)

Liste I

Procédure d’enregistrement (pays rapporteur et co-rapporteur si procédure européenne)

Titulaire d’AMM / Exploitant Servier Mylan/Qualimed

Date d’obtention de l’AMM 16/07/1974 Mylan : 10/03/2008 Qualimed : 26/03/2008

Date de commercialisation en France

19/08/1976 Mylan : 06/10/2009

Date de retrait en France 30/11/2009

Pays commercialisant la (les) spécialité(s)

aucun actuellement

��(�/���������������:������>� 8��������04�

���������52�� 2�� �������:������ �!"�1�������������������8/,����5���� 5����4���������� ��5��

����8/.�A���B��: ��'998)� � ����5�����4�����8/.�1�C��������������� ����������������������������

����� �������� ����������� ��������� ��� �� �� ������ ����� ���� ������������ ������� ���

:������ �!���6�6� ��� 6������ 526����<9���B��: ��'998�A����4���������>�:4� B���������5�4��>��������4�

B��B���� �4�5� ���D��4)��

Page 5: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

-

����6�4� ��� *2� ��5��������� ��� ����6�4� *2� ��5�5��6��D��4�1��������� �� ��������� �� � �����

����������������������� !"#���������$��$��� ����%&'(��)�*���� �����������������$�����+����&'�

��������#,��������������������� ������������������� !"#��)�*���� ��������������$��$��� ���+�

��������������������&'���������-.,���������������������$��$��� �����/��&'���������0���������

���$��������������������������������12,3�44�"�!,��������&'���������0������������$��$��� �����

5�/��&'������������� ����������� ���������$�������������$��$��� ������6���������$�����+����&'�

����������������������!,�����7��������������������� ����������������������������������������

--,������������$��$��� ���������� .�8,���������$��$��� �����9��������+������������7��������������

���&'�%):9(������� ��������������$�����+�$��$��� ����������$��$��� ���������������������������

���������� 1�� ������� )$������ 84 42. .3�� ��� :������ �!� *���� ���5� E� �� 5��4��6 6� 5����� ���

* 65� 4�� � ��� �6��:������ �5���� ��� �� F������ �����)������ ��� ���������� ��� &'+� ��� ������ 6;�

�������*����7���� ��������������������$������19<6=����� >>?3���

���(�.���������( ����0��(�8?�������

� Rappel historique :

���4����5�� �����4��B��������������*2� ��5�B�+����5��4� ���4�2�*� ���4���4�*������� �4� �**� �6�4�

�B�5� ��� :������ �!G� ��� * ���� � �**� �� �B���� 6�6� * 64���6� �� 4� ��� 5����6� ��52��D��� ���

*2� ��5�B�+����5�� ��� '7%9.%'9��� ��� *� ����� 4� � ��4� 5�4� �5������4� ��*��4� ��� 5���� 5����4������ ���

:������ �!�����8/.�H�4D�>���<9%9,%'9��)����4�5����:������B����6�6� 6���46� H�4D�>���<�%�'%'9������

* 64���6����5����6���52��D������*2� ��5�B�+����5���=�@$"������%98%'9�')�@�� �5�4����!� �**� �4G�

�;��4��:��� ��4� 5�4� �B������ 6�6� �B�4� *� � ��� *�������+��� D��� 6����� * 64���� �� 4� ��� ��� 4�5�����

* 64������������=�@$������%98%'9�')�

����!��#�������#�8�������������?����C���A&(&)()*&&����$����������� ��,�#��&&(*=()*&)�D��

���<�%�'%'9��G� ��� 4�4�3���������������*2� ��5�B�+����5���B���� �5������� ��� ������ ���,-9�5�4G� �����

�8.�5�4�5���� �64��;2�*� ���4����*������� ���?�@"�4��4�:������ �!G�5� �4*�������A�8-�5�4��;?�@�

* 65�*����� �����.7�5�4��;?�@�*�4�5�*����� �����4�<<���� �4�5�4�6�������4����4���������5�����64�*�� �

�6�� ���� � ��� ��*���;?�@")� ���5��*� ��4�����4�����4�������+��4��5������4�����4�����65�� ���������

4�4�3��� ��������� ��� *2� ��5�B�+����5�� ����� �**� ��� �� ��� ��� �� ��*� ����� ��� �65�� ������ ��� 5�4�

�����4� ���64� �:��4)� �<� �6534� 4���� �5��464� *� ��� 5�4� �.<� 5�4� �;?�@� �7I"� 4���� �9G-I� ��4� ?�@�

* 65�*����� �4���9�5�4��;6B��������������"����,G,I���4�?�@�*�4�5�*����� �4��<�5�4��;6B��������������")�

@� ��� ��4� 8-� 5�4� �;?�@� * 65�*����� �G� 4���� �6���: 64� �/� 5�4� �;2�*� ���4���� � �6 ������ *������� ��

�?��@"��4��6��52�J���4�*������4����D��������!*�464����:������ �!)�

��� ���!� ��� ������5������ �;?��@� 4��4� :������ �!� �4�� �4���6� ��� �� 'G-� ��� .G,� 5�4� *�� � ���������� ���

*������4� � ���64� ��� ��� �� 'G<� ��� <G,� 5�4� � *�� � �� �������� ��� *������4F���6�4G� *�� � ���� ��5����5��

���������4*�����6���4���6��A�'G,�5�4�*� ����������;2�:�����4����� ��5�)���5�4��/�5�4�*��B����E� ��

�H���64���4�7�5�4�4�**�6������ �4� �5��464�*� ���� 64������4�5��� �4����5��*6���5�������* �� ������

��5� �� �65�� 64� ��� 4�4�3��� ��������� ��� *2� ��5�B�+����5�)� =�� :����� 5���� ��� �;�!�4���5�� �;?��@�

��*���:��4����:������ �!)����*�� 4��������4��B���4���65�44�� ��*�� ��4���� �������: �����5�4��;?��@�

�* 34� �!*�4������ ��� :������ �!)� ��� :����� ��5����������� ��4� �65�� �����4� *� � ��4� 5����5���4� ��� ��4�

=@$� �4�� ����4*��4�:��)� ��� 4��B�� ��� �;6B�������� 5����D��� ��� 5�4� *������4� �!*�464� ��� :������ �!� ���

������ �6B���**6� ���� 2�*� ���4���� *������� �� ����� E� �� 6���46� *� � ��4� 5����5���4� ��4� 5��� �4� ���

5��*6���5��������5��� ����� 6�6 ��5�)��

Page 6: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

.

:����E�?����#���#�������D�

����* ���3 ����4��A�H�� ���4�����6�4�4��4��!*� ��4����4�5�4�*� ����*�������+����B����6�6� 6���46��

H�4D�>��� <9%9.%'9�')� ��� 5�� 4� ��� * ���� � 4���4� �� '9�'G� &)B� �������0� ���� 5��64� 5�����

2�*� ���4���� *������� �� *� � ��4� =@$� �-,� 5�4"� ��� ��4� ��:� ���� �4� #� B�� � �/9� 5�4"� �B������ 6�6�

�����464)�,.���44�� 4�5��*� ������� ��� 6���4�������>���5��26�6 �4���5� ���D���� ���G�*� �����������

5��*��:���4� � �'� 5�4� �>2�*� ���4���� � �6 ������ *������� �� * 65�*����� �� ��� �,� 5�4� �>2�*� ���4����

*������� ��*�4�5�*����� �)�

� Rappel sur le contexte :

�� 4��>���� 6����������������<%9,%'9�-G��>� #����������6����5��� �� 6+���������*2� ��5�B�+����5��

�=@$"�����>?�K@���� 6���4� ��������B�������4��A�H�� ���4�5�4��>2�*� ���4����*������� �� �**� �64�

4��4�:������ �!����4�4�3���������������*2� ��5�B�+����5�)��

� Objectifs :

@ 64���� � ���� ��4�� A� H�� � ��� 4��B�� ��� @2� ��5�B�+����5�� �B�5� ��� :����� ��4� 5�4� �>2�*� ���4����

*������� ��4��4�:������ �!�������64����4�4�3���������������*2� ��5�B�+����5����� �����9�%9/%'9�'�

������<�%9<%'9�-)�

�,(�:��"�#����

@6 ����������4��A�H�� ���4�����6�4�1������ �H�������'9�'����<���� 4�'9�-)�

�+������4�5�4�1����� �+������������:�4���������������*2� ��5�B�+����5���� @$"�D��� �+ ��*�����4�

��4�5�4�4��4�4�*� ���4�=@$������4�5�4�+ �B�4�� ��4��4�A��>� #�G�*� ���4���:� ���� �4�*2� ��5����D��4�

#� B�� )�

��4� 5�4� � ��4��4� ��� =@$� @� �4� ?�K@� *� � ��4� ��:� ���� �4� *2� ��5����D��4� #� B�� � ���

�����%�������������6+��������6�6���5��4)�

������>���� �+������*�� ����� @$� 6���46��*� �@�45����� �52��A��>� #��1�

� @�� ����* ��5�*���5����LI:������ �!IL�4�4*�5��

� ��� ��� #=� L����5����4� �4*� ���� �4G� �2� �5�D��4� ��� �6���4������4L� �B�5� 46��5����� ��4� 5�4�

5��64�L2�*� ���4����*������� �L����L2�*� ���4����� �6 ������*������� �L�

� ��� ��� #��� L?��@� �� +�L� �B�5� 46��5����� ��4� 5�4� 5��64� L@ �44���� � �6 ������ *������� ��

��+����6�L����L@ �44����5�*����� ��*������� ��6��B6�L)�

� �6��������� ��4� 5�4� 1� #����� ��4� �5�����������4� �� �*6����4� *�:��6�4� ��� '998� M�NG�

�;2�*� ���4���� *������� �� �?�@"� �4�� �6������ *� � ���� ��+���������� *� �������� ��� ���

* �44���� � �6 ������ *������� �� �������� �@�@�"� O� '-� ��?+� ��� �*�4� 6B���6�� �� 4� �;���

5��26�6 �4���5� ���D���� �����P�=�")�

�>2�*� ���4���� �4�� * 65�*����� �� 4�� ��� @�@� Q� �-���?+� �* �44���� � �6 ������ *������� �� �55��4�� ���

* �44���� 5�*����� �� *������� �"G� �B�5� ��� �6:��� 5� ���D��� �� ���� ��� ������6)� �>2�*� ���4���� �4��

*�4�5�*����� ��4�����@�@�R��-���?+)�

@�� � 52�D��� �:4� B������ 5��6�� 5����� 2�*� ���4���� *������� �� ��� 2�*� ���4���� � �6 ������

*������� �G���������5�6�6� �52� 526�4�����P�=����6�6� 6���46�*�� �5���� �� ����5��44� ��>�?�@)�

Page 7: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

/

,(�����������

��� ������� �H�������'9�'�������<���� 4�'9�-G�

- @�� � ��� #=� L����5����4� �4*� ���� �4G� �2� �5�D��4� ��� �6���4������4L� �;���� �+������ ��� ���

� @$� �� ��B��1��-87�5�4G������-�7�5�4�5��64�L2�*� ���4����*������� �L����L2�*� ���4����

� �6 ������*������� �LG���������/<�5�4�6���������4�=@$�

- ��� #��� �� +�� L?��@� L� �5��4�� ��� ������ ��� �87'� 5�4)� ��� S����� ��4� 5�4� ��� 5������ �B�5� ���

�D�E��� * 656�����G� ��� �D�E��� *� � #��� �**� ��� <78� 5�4� 4�**�6������ �4G� ����� �-7� 5�4�

5��64�L@ �44����� �6 ������*������� ����+����6�L����L@ �44����5�*����� ��*������� ��6��B6�L�

�����'�5�4���4�=@$�

- ���5�4���4���:� ���� �4������%���������

- ��!D���4�4>�H�������''�5�4��B�5�P�=����������5�4�����������'.%9.%'9�'�����* �4����5��*���

���4� ��� :����� ��� * ���� � 4���4� �� '9�'"� ��� �44�4� ��� ��� � ��4��44���� 6+���3 �� ��4� 5�4�

�>2�*� ���4����*������� ��*� ���4���:� ���� �4�#� B�� ����=@$�@� �4F?�K@�

#��������������.88�5�4� �B�4�4���������E����6�2�����+���D�����4� �**� �4�* 656����4�1�

- /-�5�4� �5������4�*� ���4�=@$G�

- .'<�5�4�� ��4��4�*� ���4���:� ���� �4�#� B�� ����

- ��5�4�*� ���4���:� ���� �4������%��������G�

��������78�5�4��B�5����������� 6���4�������>���P�=��1��

- -8�5�4�������64���!�=@$��/7)/I���4�5�4�=@$"G�

- �'8�5�4�� ��4��4�*� ���4���:� ���� �4�#� B�� ��'9)/I���4�5�4�#� B�� "��

- ��*� ���4���:� ���� �4������%��������)�

����� ���* �*� �������4�5�4�5��64�2�*� ���4����*������� �����2�*� ���4����� �6 ������*������� �����

�;�:4��5�� ��� P�=�� � ��4��4� *� � ��4� ��:� ���� �4� #� B�� � 4���3B�� ��� * �:�3��� ��� 5���+�� �5���+��

*�44�:������L* �44����� �6 ������*������� ����+����6�L"���%��������5�������������4���44�� 4)����4�G�

��5��* �4��� 4D�>���P�=����6�6� 6���46G���4�5�4�=@$��**� ��44��������!���5�����64G���4�B���� 4����

���@�@��4����5�����4����4�-7%-8�5�4��87I"���4�=@$G���� 4�D���.-%�'8���4�5�4��-9I"� �5������4�*� �

��4� ��:� ���� �4� #� B�� ������������� 5��*� ��3� �G�D��� �4���6+������������* 65�46�*�� � �;���D���

5�4�� ��4��4�*� ���4���:� ���� �4������%��������)��

Page 8: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

7

Nombre total de cas d’hypertension pulmonaire

déclarés au système de

pharmacovigilance sous

benfluorex = 699 cas

Mention de cathétérisme cardiaque

droit =

189 cas (27%)

Absence de cathétérisme

cardiaque droit =

510 cas (73%)

Hypertension pulmonaire

confirmée = 105 cas (55,6%)

PAPm � 25 mmHg

Pas d’hypertension pulmonaire

= 17 cas (9%)

PAPm < 25 mmHg

Hypertension pré-capillaire = 49 cas

(46,7%)

PAPm � 25 mmHg Et PAPO � 15 mmHg

PAPm non précisée :

67 cas (35,4%)

Hypertension post-capillaire ou mixte = 45 cas

(42,8%)

PAPm � 25 mmHg

Et PAPO > 15 mmHg

PAPO non précisée :

11 cas (10,5%)

��+� ���0��1�#���234����4�5�4������464�*�� ����*6 ����������� �H�������'9�'����<���� 4�'9�-�

��+� ���0'�1�6*� ����������4��������4�5�4�*� �������������65�� ������*�� ����*6 ����������� �H�������

'9�'����<���� 4�'9�-�

Page 9: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

8

&1 �8������#�����"������!�����#������#����������F�+&*����

)1 :�������#�������"������!�����#������#�����F�&G=����

)1&1����%�������#�"7$����������$��!������� �����!��#����&'� ����$��� ���� ����������#�� ���"������!��

���#������#�����������������!�H�)+�!!.%�D�

��'9�'�9.8� �T���� �7@<)6� ��� ������� �� ����U"G� ��'9�'97--� �@�@�� V� �/���?+"G� �&'9�<99���

�@�@�� V� '9���?+"G� #�'9�9-</� �@�@�� V� '9���?+"G� #��998'/<� �@�@�� V� �7���?+"G� #�'9�9'9��

�@�@�� V� ''���?+"G� #�'9�99<,� �@�@�� V� �7���?+"G� #�'9�'8/8� �@�@�� V� �7���?+"G� #�'9�'8.-�

�@�@�� V� �7���?+"G� #��998'88� �@�@�� V� '9���?+"G� #�<9�'.98� �@�@�� V� ''���?+"G� #�<9�<98,�

�@�@��V��-���?+"G�#�'9�<',8� �5��26�6 �4���� ����C��� ������ �����W"G� #�,99..7�� �@�@��V�'9�

��?+"G� #�,99<7,.� �@�@�� V� ''���?+"G� #�<997<<<� �@�@�� V� �<���?+"G� #�<9�'7,/� �@�@�� V� �,�

��?+")�

)1)1� ���%������� ������� #���� ���� @'� #�������� #���� ��� ���!������� $��� $�������� &� ���� ��,6� &� ����

9����!�#(:7�������@+����(@'������='I�#��������!������#�����8�����������������4�D��

���4�,,%./�5�4��;2�*� ���4����*������� ���� ����6�6�5���� �6��*� ����P�=��1�

- ,�5�4�4� ����������2�*� ���4����� �6 ������*������� ��1�#�'9�'9,8��2�*� ���4����

*������� ��* 6F5�*����� �� 46B3 �� 4��4� ��� �� 6�����+��� 4����B6�� �� 4� ��� :����G� #�'9�'/�,����

#�<9�<9/,�*�� ����� �44�5�64� A� ��4� B��B���*��2��4� �65�44������ ��4� 52� � +��4� 5� ���D��4G� #�'99�'//�

*�� � ��D���� ��� �!�4��� ���� ��� �� 5��4�� �44�5�6��1� �64���4� *�4�F��:���D��4� ��� 45���� �

�2� �5�D��)�

- ��5�4��4��6��D���6�?�@���!����#�'99,/7<"�

- '7�5�4�4� ��������4�?�@�*�4�F5�*����� �4��B�5�����B��B���*��2����44�5�6��

- ���5�4�*�����5�����6��65 �������2�*� ���4����*������� ��*�4�F5�*����� ��*�44�B�����+ ������

- ���4��9�5�4�������+��4��5��;�4��*�4�* 65�46�

���4� /� �:4� B�����4� ��� P�=�� ��� 5���� �� ���� *�4� �;�!�4���5�� �;���� 2�*� ���4����

*������� ���#�'997,<9G� #��9���9�G� #�<99,7�.G� #�-99�.',G� #�'998'7<G� #�'9�<���"� ��� ���

4>�+��� �>���� ?�@��������L:� �� ����L��#��997/.7")�

���4���4��.��� ��� 4�5�4��;���� ��������;�4��*�4���4*���:��)�

)1A1����%�������#�"7$����������$��!�������������!�� ���!�J�)+�!!.%4�#����&*+�����

- )1A1&���������������#����������#����&&�����1�

o �B�5�������+��4��5�6B�D�6��;2�*� ���4����� �6 ������*������� ��* 65�*����� �����4�-

5�4��#'9�,9''.G��'9�<9/9-G�#��997<8-G�#�'997'<,G�#��9��777

o ������ �;2�*� ���4���� *������� �� *�4�F5�*����� �� ���4� ,� 5�4� �#�'999.9-G

#��997/�9G�#�'99.//-G�#�-999/�."

o #��4�* 65�4����4� �������+��4��5����4�'�5�4��#�'997---G�#�-999.,�")

Page 10: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

�9

- )1A1)�.7$���������������������$��!��������$����$��������#�����B=����� ���!�J�)+�!!.%6����

�����K�&+�!!.%4�

�7��"<���#���B=�����#�"7$����������$����$��������

A@����(B=������'A6+I�#��������!������#��� ��,�

F��/�2����4G�<'������4G�X+��������1�.'���4���6������..���4G�����������<��A�7'���4")� ��=�5�����

���4�<,�5�4��B�5�������������A�<,G.G��6������A�<�G7�����������'9G<�A�.'G-�Y+%�Z)��

F� ���656����4�1� ?��� ��� V� <'� 4���� .-G<I"G� ���:3��� ��V� <�� 4���� .<G<I"G� '9� ��4��*��6���4� �,9G7I"G� 7�

*������4��B�5����4��� �����;�*�6�����4���������.G<I"G�'9�*������4��!*�464������:�5��,9G7I")�

F��� 6������ ���������*� ��6����� ��5���������4�,��5�4�1���������.9����4G��6������<.����4��������

�����A�<99����4)�

����5������5������ ���4� ',� 5�4� 1� ��� �!�+3��� /� 5�4� �'8G'I"G� ���:3��� �.� 5�4� �..G/I"G� 4��� ����

�6��:���D�����5�4��,G�I")�

���656����� �;�!*�4������ A� ��� ��� �� ��� �!�+3������4� 8� 5�4� 1� .� �4��6 ���G� �� �4��6 ���G� ��� �!� ���

����������4*��G����4��6 ���G�@���6 ��������G�������* 65�46)�

F� �6���� ��� ���+��4��5� �* 34� ��� �6:��� ��� �;�!*�4������5����� ���4� <.� 5�4� 1� �������� �<.G.� ���4G�

�6�������9<����4G�����������',�A�,97����4)�

F�#����� &?����������4*�6��* 65�46����4�<9�5�4�1�4�����'�*�� ���*������G�4�����<�*�� �'.�*������4�����

4�����,�*�� �<�*������4)���

�/���.� 6���464��B�5�������4���5����������*� 5�� ���'.,G��6������<97��3� �4��.-�A�,7.��3� �4")�

F�����6�4�26��������D��4����5��26�6 �4���5� ���D���� �������������±�65� ����*�"�1

@�������?+�1�8)-�±�,)8���F'-"

@�@�������?+�1�,')/�±�8).��'-F-8"

@�@������?+�1�8).�±�<)'��-�[��-"

�=�����%���%�Z�1�').�±�9).���).�[�,)9"

F���� �4�5��4�4��44�5�6�4��<9���44�� 4%,8"1�

F� #5�6 ��� ���� 4�4�6��D��� �#�'9�'8<'"G�=� 2�4�� 4� �26*����������F������� ��&'9�,9',8"G�

5� 2�4�� ��5����D��� �@='9�<9.,�"G� <� 5�4� �B�5� 4�4*�5���� ��� �������� B����F�55��4�B�� �@='9�'9-77G�

@='9�<9<9/G� #�<9�'8-,"G� .� 5�4� �B�5� 4��� ���� �:4� �5���� ��*�� �@=� ���'9�<��9'G� ��'9�,�<</G�

��'9�,�,'�G� �&'9�,9<9<G� #�'99�-/8G� #�'9�'7/<"G� ��� 5�4� �44�5�6� �B�5� ���� ��: �4�� *������� ��

�#�<9��8--"G� .� 5�4� �B�5� ���� ��������� �4*� ���� �� [� ��4����4��5�� �4*� ���� �� �4� �5��B�� ��� ��!��G�

4��� ���� 2�*�B����������� 4� � �:64��6� F� ���'9�'��8.G� �&'9�,�9<9G� ='9�<9�87G� ='9�,99/�G�

#�<997788G� #�<99,-.-"G� ,� *������4� �B�5� ��� 4��� ���� �>�*�6�� ��� 4������� ���'9�<�<�<G�

@='9�<9.'/G� #�'9�'8<'G� #�'99�.''"G� .� *������4� �B�5� ���� � �+���� *�4�F��:���D��� �44�5�6��

���'9�<9.97G� @�'9�<9,--G� @�'9�<97-,G� @='9�<9.'-G� #�'99,98'G� #�'9�'.7."G� ���� 4� 5�\��4��

�@�'9�,98'-"G�

F� �7� ��44�� 4� ��� ������������ ��5���� �!*�4������ A� ��� ��� �� ��� �!�+3��� D��� ��� :������ �!G� ���

�>�44�5�������A�������� ��5��4�)�

F��B��������1�� ��4��6534�4����5��*��:���464��#�'99�-/8G�#�<9��8--G�#�'9�'7/<"�

Page 11: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

��

#�'99�-/8� 1� *������� �!*�46� <� ��4� ��� :������ �!� H�4D�;A� 4��� �� ���� ��� �� 526� �B�5� ���

���+��4��5�����;?��@�����6B �� �'997��656�6����H��B�� �'9�<�A��;X+�����.7���4����4����5����!������

�6� �44�� �4*� ���� ����+�]�4� ��@=�5��*��D�6���;?��@�

#�<9��8--� 1� *������� �!*�46� ��� ��4� ��� :������ �!� H�4D�;��� �88.G� * 64������� ���� ��: �4��

*������� ����*��4�'99-G���B�5�?��@�4� ����P�=������6B �� �'9�������656�6������B��: ��'9����;����

�6� �44�� �4*� ���� ����+�])�

#�'9�'7/<� 1� *������� �!*�46� /G-� ��4� ��� :������ �!� H�4D�;��� '998G� 52�J� ��D���� �� 6�6�

���+��4��D�6�������: �4�� 6� �*6 ����6�������'99'G�*��4�����?��@�* 65�*����� ������6B �� �'9�9G��B�5�

������������ ��D�������4�+����5���B��A��;652�5� ���+ �*2��)��;6B����������6�6��6��B� �:����B�5��6534�

���*�����������-%9,%'9������4����5����!����;6�������52�5� 6� �5��� ��4� �?��@)�

- )1A1A�.7$����������$���-��$�����������!�0���#����B+�������/�5�4�6���������4�=@$����'7�5�4�

��4���:� ���� �4�#� B�� "�1�

o @�4�F5�*����� ��1�<'

o ��!���1��<

�7��"<���#���B+�����#�"7$����������$���-��$�����������!�0���D�

F��9�2����4����<-������4G�X+��������-8G<���4���6������A�.9���4�����������<<�A�8'���4"G���=�����

* 65�46����4��'�5�4G�������A�<.G,���6������A�</G-�����������'<G��A�-9G7�Y+%�Z")�

F� ��=��1� <,� ?��G� '.� ���:3��G� '.� ��4��*��6���G� .� 4��� ���4� �;�*�6�� ��� 4������G� ��� ''� *������4�

�!*�464������:�5)�

F� �� 6�� ��� � ��������� *� ��6����� ��5���������4�<8� 5�41��������� /8G�����4� ��6������ .9����4G�

������������A�<99����4")�

F� ����5������ 5������ ���4� '/� ��44�� 41� ��� �!�+3��� �8� 5�4"G� ���:3��� ��'� 5�4"G� ��4��*��6���� �-� 5�4"G�

4��� �����6��:���D������5�4")�

���656����� �;�!*�4������ A� ��� ��� �� ��� �!�+3������4� �,� 5�4� ��4��6 ���� �<G� �4��6 ���� ��� �6������

��4*����")�

F��6����������+��4��5��* 34�����6:������:������ �!��5��������4�</�5�4"�1����������'/����4G��6������

��'����4�����������7�A�,,'����4)�

F�#����� &?����������4*�6��1�4�����'����4�-�5�4G�4�����<����4��9�5�4G�4�����,����4�'�5�4G�����* 65�46�

���4���4���� �4�5�4)�

F�����6�4�26��������D��4����5��26�6 �4���5� ���D���� �������������±�65� ����*�"�1

@�������?+�1��9)7�±�-)���'�F�'9"

@�@�������?+�1�,-),�±���)7��'.�[�7."

@�@������?+�1�',)<�±�-).���.�[�<-"

�=�����%���%�Z�1�'),�±�9)/���).�[�,)/"

F�����B��B���*��2����4�����6��A��;652�5� ���+ �*2������4�79I���4�5�4��<.�5�4%,-"G��B�5����4�'��5�4�

��������;����52� � +���5� ���D���*�� � ��*��5���������*��4������%����������*��4����B��B���� �)�@�� �

��4�8���� �4�5�4G����4>�+����>����2�*� ���4����*������� ����!����.�5�4"G��>������4����4��5��5� ���D������

5�4"�������5��4��5� ���D����>�4��*�4���5�����6���'�5�4")�

Page 12: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

�'

F��;6B���������4��5��4��6 6��5�����46D������ �����4��.�5�4��* 34�52� � +���5� ���D��G����/��6534�4����

5��*��:���464������-�52�J���4�*������4� 52� � +�5��!�1��B�5�����6534�����65��*��4������5� ���D���

�B�������52� � +������'��6534�A�^<����^7�*�4�F�*6 ���� �4)�

3�8���%��$"���D�$���#��������������$�8����

,�(������������#�������������

��:������0��1�#���234�����5��*� ��4�����4� 64�����4��:����4����5�� 4���4�:����4�4�55�44��4�*�� ���4�

5�4��;2�*� ���4����� �6 ������*������� ��* 65�*����� ��

� @ ���� �:�����H�4D�;���

<�%�'%'9���

���������9�%9�%'9�'����

<9%9.%'9�'��.����4"�

���������9�%9/%'9�'����

<�%9<%'9�-��<<����4"�

��: �� ������ ��� 5�4�

�;2�*� ���4���� *������� ��

�65�� 64�

,-9� �',� .88�

��: �����5�4��;?��@�* 6F

5�*����� �� �I� ��4� 5�4�

�65�� 64"�

8-��'�I"� �'���9I"� ,8��/I"�

#�!� ������%��

�+�� ��6�����G� ��4� M���F

��!N"�

')-�

.��M<�F7<N�

'�

.9�M,7F/8N�

�)8�

..�M<�F7'N�

��=�G����I"�

?���

���:3���

��4��*��6����

#�#�

,8��-'I"�

-7��.�I"�

<8��,�I"�

�,���-I"�

�9��7<I"�

�9��7<I"�

-��,'I"�

-��,'I"�

<'��.-I"�

<���.<I"�

'9��,�I"�

7���.I"�

����5�����4G���I"�

F��� �!�+3���

F���:3��%#���6��:���D���

F��4��*��6����

',��<,I"�

<7��-,I"�

7����I"�

<��,<I"�

<��,<I"�

����,I"�

/��'8I"�

�/��./I"�

���,I"�

�� 6������ ���������*� �

:������ �!� ��6�����G� ���4�

M���F��!N"�

<8�M�F<<.N� <.�M.F'/.N� <.�M�F<99N�

�6����������+��4��5��* 34�

�6:�������;�!*�4������

��6�����G����4�M���F��!N"�

����M'F<88N� �<.�M'7F<�'N� �9<�M',F,97N�

��=���;�!*�4������A����

��� ����� �!�+3���

��G����I"�

<<��<,)/I"�

,��'-I"�

8���7)<I"�

&?�G����I"�

F'�

F<�

F,�

�9���'G,I"�

.'��/.G-I"�

8����G�I"�

-��-.I"�

,��,,I"�

9�

���<)<I"�

'.��7.)/I"�

<���9I"�

@� ��3� �4�26��������D��4����P�=��

@�������?+� 7�±�-��9F''"� 7).�±�,��'F�-"� 8)-�±�,)8���F'-"�

@�@�������?+� ,.�±��'��'-F79"� <.)<�±�8)'��'/F--"� ,')/�±�8).��'-F-8"�

@�@������?+� �9�±�<���F�-"� �<�±�')<��8F�/"� 8).�±�<)'��-�[��-"�

�=�����%���%�Z� ')-�±�9)/���)<F,)<"� <)<�±�9).��')<�[�,)<"� ').�±�9).���).�[�,)9"�

Page 13: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

�<

��+� ���0<1�=��*� ��4�����4�����4�������+��4��5�������������5������*�� ���4�,8�5�4��>?��@�4� ����

*6 �����9�%9/%'9�'����<�%9<%'9�-�

��+� ���0,�1�=��*� ��4�����4�����4�������+��4��5�������������5������*�� ���4��-.�5�4��>?��@� �5��464�

��*��4����5���� 5����4���������<�%9<%'9�-�

@� ��� ��� ���: �� ������ ��� 5�4� �65�� 64G� ��� * �*� ����� ��4� 5�4� �>?��@� 5���� �6�� *� � ��4� 64�����4�

�6�����64� ��� 5��26�6 �4��� 5� ���D��� � ���� �������� 1� '�I� �� 4� ��� * ���� � :����� 5��� �� /I�

�5����������� ���:������0�")� 6������4� ��4� 5� �5�6 �4��D��4���4�5�4� �**� �64� �4����� 4������ �4����

5�� 4�������*4G��E���4����������*�� �5���� ��� �:����������������������4����656����4��>�!*�4������

A������� ����� �!�+3�����7I�B� 4�4�<-I��� 4����:���������'9��")��

#� ����*6 ����������4��A�H�� G����5��*� ��4�����4�����4�������+��4��5������4�����4����������5��������4�

5�4� ���� �� ��� *� 4�4���5�� �>��� ��� �� A� ��� ������5������ ��4� ,8� 5�4� �;?��@� 5���� �6�� ��� 4�4�3���

������������*2� ��5�B�+����5�����+� ���0<")���*��4�����6:������4��B�G������������������4����+��4��54�

��� ��� ��� ������5������ ��4� 5�4� �4�� �:4� B6�� *� � �**� �� A� '9��� _� �6������4G� ��� '9�'� A� '9�,� ���

���B���!�5�4�����6�6����+��4��D�64����� ��7�����<�5�4�4������>���6�"����������64����� ���-����'��5�4�

4������>���6�")��

Page 14: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

�,

��:������0'�1�#���234�����5��*� ��4�����4� 64�����4��:����4����5�� 4���4�:����4�4�55�44��4�*�� ���4�

5�4��;2�*� ���4����*������� ��*�4�5�*����� �������!���

� @ ���� �:�����H�4D�;���

<�%�'%'9���

���������9�%9�%'9�'����

<9%9.%'9�'��.����4"�

���������9�%9/%'9�'����

<�%9<%'9�-��<<����4"�

��: �� ������ ��� 5�4�

�;2�*� ���4����

*������� ���65�� 64�

,-9� �',� .88�

��!8��� #�� ���� #�.���

$���-��$�������� I�#�������

#�������"�

.7���-)�I"� �,����)<I"� ,-��.),I"�

#�!� ������%��

�+�� ��6�����G� ��4� M���F

��!N"�

7)/�

.'�M,9F7�N�

.�

./�M,,F//N�

<)-�

.9�M<<F8'N�

��=�G����I"�

?���

���:3���

��4��*��6����

#�#�

-���/-I"�

<7��-.I"�

,���.9I"�

�-��''I"�

����/8I"�

7��-/I"�

7��-/I"�

-��<.I"�

<,��/.I"�

'.��-7I"�

'.��-7I"�

.���<I"�

����5�����4G���I"�

F��� �!�+3���

F���:3��%#���6��:���D���

F��4��*��6����

'9��<7I"�

'.��,8I"�

.����I"�

-��/�I"�

'��'8I"�

8��<<I"�

�<��,7I"�

-���8I"�

�� 6������ ���������*� �

:������ �!� ��6�����G�

���4�M���F��!N"�

.9�M<F<.9N� -7�M.F'�.N� .9�M�F<99N�

�6����������+��4��5��* 34�

�6:�������;�!*�4������

��6�����G� ���4� M���F

��!N"�

/.�M'F<9-N� �.'�M-F'/.N� ��'�M7F,,'N�

��=���;�!*�4������A����

��� ����� �!�+3���

��G����I"�

''��<'),I"�

,��'7)-I"�

�,��<�)�I"�

&?�G����I"�

F��

F'�

F<�

F,�

'��,G/I"�

�,��<'G-I"�

'-��-7G�I"�

'��,G/I"�

<��,')8I"�

,��-/)�I"�

-��'8G,I"�

�9��-7G7I"�

'����G/I"�

@� ��3� �4�26��������D��4����P�=��

@�������?+� ���±�.��9F'8"� �'�±�<)<��.F�-"� �9)7�±�-)���'F'9"�

@�@�������?+� ,��±�����'�F.-"� ,��±�����'-F/�"� ,-),�±���)7��'.F7."�

@�@������?+� '��±�.���9F<-"� '9�±�')<���/F'."� ',)<�±�-).���.�[�<-"�

�=�����%���%�Z� <�±�9)8���)-F-)�"� ').�±�9)-��')<�[�<)�"� '),�±�9)/���).�[�,)/"�

����E���*�� ���4�?�@�*�4�5�*����� �4������!��4����:������0'"G����* �*� �������4�5�4�B����64���������

6+���������.G,I�B� 4�4��-)�I��� 4����:�����H�4D�>�������'9��")����4����5�4���4�?�@�*�4�5�*����� �4G����

4�!�� ����� �������� �B�5� ��+���������� ��� ��� * �*� ����� �>2����4� ��� 4� D��� ��� 6*� ������� ��4�

����5�����4� �4���4������ �� ���� �!�+3������4�<<I�B� 4�4�<7I� �� 4����:��������<�%�'%'9��"���� 4��4�

B� ���������4����656����4��>�!*�4������A������� ����� �!�+3����<�)�I�B� 4�4�<'),I")�

���4� ��4� ���!� ��*�4� �>��������� �?��@� ��� *�4�5�*����� �� �����!��"G� ��4��������4� ��4� @�@�� ��� ��4�

@�@����* ���� �:��������<�%�'%'9��������������4��A�H�� ���4�����6�4����'9�-�����6�6�5��*� 6�4�

*� � ��� ��4�� ��� #������� ��* 34� B6 ���5������ ��� �>6+����6� ��4� B� ���5�4� *� � ��� ��4�� ��� ��452� "� ��� ��4�

64�����4���� �� ��B����*�4��������6 ��5��4�+����5���B�)��

Page 15: Suivi national de pharmacovigilance/ risque d'hypertension … · 2016-05-09 · Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP < RESUME Introduction

Comité technique de pharmacovigilance du 17/11/2015 –ANSM CRPV PARIS HEGP

�-

,��(� ��������������$��$���������#�� ��,��

��4�5�4��>2�*� ���4����*������� ��52�J���4�*������4�������6�6��!*�464����:������ �!�5����������A�

E� �����+��4��D�64�����65�� 64�4*�����6��������4�4�3���������������*2� ��5�B�+����5�)����4�G��G-�

5�4��>?��@�* 65�*����� ��5���� �6��*� �����6��������5��26�6 �4���5� ���D���� ��������6�6��65�� 64�*� �

���4�4� ������ ��3 ��*6 ��������4��B�����*2� ��5�B�+����5������������H�������'9�'�A������� 4�'9�-G�5��

D����4����+�D���*� � �**� ������6�����6�����������+��4��5��>��B� ������8���4� �� ��B6�4� ��;��4��:���

���5�4�4��B�4)�K��:�������G���4�5� �5�6 �4��D��4���4�5�4� �**� �64��� 4��������� ��3 ��*6 ��������4��B��

4��:����� 4�*� *�4�:��4� A� 5����4� ��4� 5�4� * 656�������� �**� �64)� ��� �!�4��� �6������4� ���� ������

����������� ��� ��� * �*� ����� ��� ���: �� ��� 5�4� ��5�����64� �!*�����:��4G� ���������� *�� � ��4� 5�4�

� ��4��4� *� � ��4� ��:� ���� �4)� @�� � ��� 5 ��3 �� ��� �6��������� �>���� 2�*� ���4���� *������� �G� D���

�65�44������� 6���4�������>���5��26�6 �4���5� ���D���� ���G�/7)/I���4�5�4�=@$�������������5��������

5��� ��4���������'9)/I���4�5�4�� ��4��4�*� ���4���:� ���� �4�#� B�� )�

=�4� ����6�4GF� *� 4�4���5�� ��� ��� ������5������ ��� 5�4� �>?�@GF� ���+� �6���� ��� ���+��4��5GF� * �:�3������

5���+�� ��4� 5�4� *� � ��4� ��:� ���� �4G� ���4� ��5������ A� * �*�4� � ��� *�� 4����� ��� 4��B�� ���

*2� ��5�B�+����5��4�������4��������64�����6 ����4)� ��4�* �*�4��4������ ��4��44������4�5�4�*� ���4�

��:� ���� �4����D��������* 34� �52� 52�����4� ��� 5�������� ����� ��� 6���4�������>���5��26�6 �4���

5� ���D���� ����*�� �5�:�� ���4�5�4��>���6 E�G�����B�5�* 65�4����4� ��>X+���B�5���������������44��5�)�

-�����������8�8���%��$"������

&1�A���������� $�� ���� ����������� ���� ���� ���� �$� ��� ����� �������������� ���� <��B� '���� $�� ����

;�������������<��� �����$�6�� �����@������������$�����C����������������$�9���������%C�9(�����

���� C������� D��������� �������� %CD�(+� �������� ��� ���� E������������ �������� �$� @���� ���� /����

<��������������%E�@/<(��C��@����F��2..>�G���-.%2.(�2!>-H#-"�