Gram pozitivne kokeDoc. Dr Dejan Baski

MICROCCOCACEAEPlanococcus MicrococcusStomatococcus Staphylococcus (33 vrste)G+ koke, grozdovi

Grupne karakteristikeSaprofiti prisutni u prirodiUslovno patogeni i patogeniDeo rezidualne i /ili tranzitorne mikroflore Produkuju katalazu (katalaza pozitivni)Koagulaza pozitivni i koagulaza negativni

Staphylococcus aureusNajei uzronik bakterijskih infekcija

Morfologija

G+, koke, grozdovi, bez flagela, bez spora,

Kulturelne osobina

Aerobne i fakultatibno anaerobne. Krvni agar: kolonije od belih do zlatno utih, beta hemoliza.Slani manitol: selektivna, 7.5% NaClBaird-Parkerova podloga:karakteristine kolonije sa crnim centrom.

Otpornost

Suenje: na garderobi-rekurentne infekcijeNaCl i eeriAntibiotici, multirezistentni sojeviplazmidska (penicilin, eritomicin, tetraciklini, aminoglikozidi)hromozomska (meticilin, nafcilin, oksacilin)

elijski zidPeptidoglikan: stimulie produkciju TNF, IL-1, At, deluje hemotaktino, indukuje lokalni varzmanov fenomen (slino kao endotoksin).Ribitol teihoina kiselina, specifina za S. Aureus, stimulie produkciju At.Faktor nagomilavanja: vezuje fibrin, antifagocitno, Kadnes-Grejvs ogledProtein A: antifagocitno, vezuje Fc porciju IgGKapsula: antifagocitno

ToksiniAlfa toksin: monomer, oligomerizacija u membrani, heksamer, pora, liza Er, Nf, Tr. Lokalno nekroza. Sistemski smrt.

Beta toksin: fosfolipidaza, enzimski razgrauje membranu, liza Er i Nf .

Gama i delta toksini: po mehanizmu dejstva kao alfa. Deluju sinergistiki.

Leukocidin: remeti permeabilnost membrana, degranulacija lizozoma, likvefakcija, liza fagocita

ToksiniEnterotoksini (A,B,C,D,E): neurotoksini, preko receptora GIT i vagusa na centar za povraanje, superantigen. Otporni na kuvanje.

Toksini ok sindrom toksin-1 (TST): deluje direktno na endotel, superantigen.

Eksfolijatin: cepa dezmozome, razdvaja str. spinozum i str. Granulozum, bule.

EnzimiKoagulaza: patogene, vezuje se za protrombin i indukuje polimerizaciju fibrina. antifagocitno, lokalizuje leziju.Lipaza: razgrauje lipide na povrini koe, olakavaju adherencijuNukleaze: termostabilna (S. aureus) i termolabilna (S. epidermidis i S. saprofiticus). Smanjuje viskoznost gnojaProteaze: kazeinaza, peptonaza, elatinaza, elastaza itd.Hijaluronidaza: razgrauje ekstracelularnI matriks, olakava irenje stafilokoka kroz tkivo.

EpidemiologijaVeliki procenat kliconoaesti uzronici intrahospitalnih infekcijamultirezistentni sojevi

U vanbolnikim uslovima autoinfekcijaU bolnikim uslovima izvor infekcije oboleli ili dicinsko osoblje (kliconoe).

Patogeneza Inicijalna faza - antifagocitno dejstvo: protein A, slobodna i vezana koagulaza, teihoina kiselina.

Kasnije - nekroza: zapaljenje, infiltracija leukocita, oteenje tkiva (toksini).

Rezolucija drenaom gnoja, fibroza.

Nespecifini imunitet (intaktna koa, fagociti).

Stafilokokna oboljenja Invazivna: intenzivna supuracija, lokalna nekroza, Lokalna: povrinska i dubokaGeneralizovana

Toksigena: stafilokokni toksini. Toksini efekti udaljeni od mesta infekcije.

InvazivnaFurunkul i karbunkul

U folikulu dlake, znojnim i lojnim lezdama, u korenu trepavica (miak).

Blokada izvodnih kanala je predispozicija.

irenje u subkutano tkivo i spajanje vie furunkula daje karbunkul (na vratu).

Hronina furunkuloza, istim sojem S. aureus-a, kasni tip preosetljivosti na stafilokok.

InvazivnaBulozni impetigoU vie od 30% tipinog pustularnog impetiga, zajedno sa streptokokom grupe A moe se nai i S. aureus. Stafilokokni bulozni impetigo-lokalizovana forma sindroma ourene koe Stafilokokna pneumonijaUvek sekundarnaSeptikemijeEndokarditis, Meningitis, Osteomijelitis, vie od 90% acc. osteomijelitisa kod dece je stafilokokne etiologije

ToksigenaSindrom ourene koe

Produkcija eksfolijatina iz minimalnih stafilokok. lezija (konjuktivitis).Patoloke promene iz kojih se ne moe izolovati stafilokok su udaljene od mesta infekcije.Neonatus i mala deca. Retko kod odraslih.Eritem oko usta koji se iri na celo telo.Ispod epiderma se stvara sloj serozne tenosti koja ga odvaja. Epiderm se ljuti na najmanji dodir. Kao opsene opekotine.

ToksigenaToksini ok sindrom (TSS)

Posledica produkcije TSS toksina. TSS moe biti posledica dejstva bilo kog pirogenog egzotoksina S. aureus-a.5% ena u vaginalnoj flori ima S. aureus., a samo jedna petina od njih produkuje TSST.Menstruacija i tamponi: predisponirajui faktori.Temperatura, povraanje, dijarea, eritematozni ra, deskvamacija, hipotenzivni ok, oteenje bubrega, jetre, smrt.

ToksigenaTrovanje hranom

Intoksikacija, posledica je ingestije hrane koja sadri stafilokokne enterotoksine.

Mleni proizvodi, Enterotoksini otporni na temperaturu. Kuvanje ih ne unitava .

Povraanje i dijarea 1-6h posle uzimanja hrane. Rapidno. Oporavak za 24h.

DijagnozaMikroskopiranje obojenog preparata (Gram)KultivacijaIzvoenje testa koagulazeDokazivanje termonukleazeDokazivanje enterotoksina testom imunodifuzije u gelu (kod trovanja hranom)Odreivanje titra ASJ (kod hroninih i rekurentnih infekcija)

Staphylococcus epidermidisOportunista: endokarditis

Kontaminant protetskih pomagala (vetaki zalisci, venski kateteri)

Hidrofobna priroda sintetskih polimera i glikokaliksa S. epidermidis omoguava primarnu adherenciju.

Nakon adhezije neki slojevi produkuju biofilm, sluzavi omota koji omoguava dodatnu adheziju, u potpunosti prekriva bakterije i titi ih od fagocita i komplementa.

Staphylococcus saprophyticus

Oportunista: Infekcije urinarnog trakta

Diferencijacija u odnosu na St. Epidermidis

novobiocin: S. epidermidis S S. saprophyticus R

DEINOCOCCACEAE Streptococcus sensu strictoEnterococcusLactoccocus

Saprofiti, uslovno patogeni i patogeni. Deo normalne mikroflore oveka.

G+ koke u lancima, ne produkuju katalazu

KlasifikacijaHemoliza: alfa, beta i gama

Antigeni elijskog zida: grupno specifini polisaharidi (>20grupa). Sve beta hemolitine imaju grupne antigene, ali sve koje imaju grupne antigene nisu beta hemolitine

Kapsularni polisaharidi: St. pneumnoniae (84 tipa)

KlasifikacijaPiogene streptokoke. Sve piogene imaju grupne antigena. Sve beta hemolitine su piogene ali sve piogene nisu beta hemolitine. Najbitnije su iz grupe A (80-90% infekcija) i B. Grupe C, G i F ree izazivaju infekcije.

Pneumokoke. Alfa hemolitini, nemaju grupne antigene.Polisaharidna kapsula ima preko 80 tipova.

Viridans i nehemolitine streptokoke. Alfa hemolitine, nemaju grupne antigene, nemaju kapsularne antigene pneumokoka. Normalna flora.

Streptococcus pyogenes (grupa A)Morfologija

G+, koke, lanci, bez spore, bez flagela, imaju kapsulu.

Kulturelne osobine

Fakultativno anaerobne

Krvni agar: beta hemoliza.

elijski zidPeptidoglikan. Grupno specifini polisaharidi i tipski specifini proteini.C antigen. Polisaharid (Ramnoza N-acetil glukozamin-grupa A)Grupno specifian antigen.M protein. Vretenaste strukture, u vidu izrataja na povriniOdlian antigen, tipski specifian (80 tipova). Deluje antifagocitnovezuje faktor H i blokira alternativni put aktivacije komplementaBlokira deponovanje C3 komponente komplementa

elijski zidLipoteihoina kis.Adhezija - receptor fibronektin

Fimbrije - M protein + Lipoteihoina kiselina. Adhezija za epitel, LT, receptor je fibronektinAntifagocitno, M protein

Kapsula. PolisaharidnaAntifagocitno

elijski zidF i G proteini Protein F se kao i lipoteihoina kis. vezuje za fibronektin (adhezija). Protein G kao protein A stafilokoka vezuje Fc fragment antitela (antifagocitno dejstvo)

T protein. R protein.

Faktor serumskog zamuenja. Lipoproteinaza. Nefritogeni tipovi OP+, reumatogeni tipovi su OP-.

ToksiniEritrogeni toksin. Pirogeni egzotoksin. Dva dela.

Termolabilan. Tri antigenska tipa: A, B, C. (A 80%). Lizogeni sojevi. Primarno toksino dejstvo: pirogen, citotoksian za Mf, suprimira imunski sistem.

Termostabilan. Zajedniki za sva tri tipa.Sekundarno toksino dejstvo: izaziva hipersenzitivnost, miokardionekrozu, pojaava pirogeni efekat, pojaava osetljivost na druge agense (endotoksin).

ToksiniStreptolizin O. Osetljiv na kiseonik. Dobar antigen, indukuje neutraliua antitela (ASO). Perforin. Vezuje se za holesterol elijskih membrana, degranulacija lizozoma, oslobaanje enzima, likvefakcija, liza.

Streptolizin S. Nije antigen, ali je mitogen. Jai toksini efekat. Izaziva beta hemolizu.

EnzimiInducibilni. Faktori invazivnosti

Streptokinaza. Humani plazminogen-plazmin-fibrin. Plune embolije, tromboza koronarnih arterija.

Streptodornaza. U kombinacijom sa streptokinazom se koristi za enzimski debridman.

C5a peptidaza. Razgrauje C5a komponentu

Difosfopiridin nukleotidaza. Leukocidni efekat.

Hijaluronidaza, Proteinaze,

EpidemiologijaRezervoar je ovek (bolesnik ili kliconoa)

Izvor je nazofaringealni sekret i saliva.

Transmisija Fligeovim kapima, kontaminiranim predmetima, hranom ili vazduhom.

Rekurentne, ping - pong infekcije u familijama.

PatogenezaAdherencija za epitel. Lipoteihoina kiselina i protein F. Receptor je fibronektin na epitelnim elijamaAdherencija za epidermis. Protein M, receptor na keratinocitima. Protein F receptor na Langerhansovim elijama. Preivljavanje na mestu primoinfekcije (antifagocitni faktori: kapsula, protein M, Protein G, C5a peptidaza). Prodiranje u dublja tkiva (faktori invazivnosti: streptokinaza, hijaluronidala, proteaze). Sistemski efekti (toksini: eritrogeni toksin, nefro, kardio, hepato toksin)

Patogeneza post-streptokoknih sekvela

Reumatska groznica. Antigenska mimikrija, konzervativni domeni proteina M

Glomerulonefritis. Taloenje imunih kompleksa u glomerulima

Imunitet. Protektivni tipski. 80 M tipova (este angine)Neutraliui tipski. 3 tipa eritrogenog toksina, u 80% A tip, (arlah retko dva puta)

Streptokokna oboljenjaInfekcijelokalne i opte (invazivna oboljenja)

ToksoinfekcijeInfekcije praene intoksikacijom

Poststreptokokne sterilne sekvele

InfekcijeTonzilofaringitis (angina). Najee St. oboljenje. Lokalni gnojno-zapaljenski proces.

Impetigo (piodermija). Lokalni gnojno-zapaljenski proces. Vezikula sa eritemom, pustula, krasta.

InfekcijeFulminantne inf. Pneumonije, celulitis, nekrotizirajui fasciitis, miozitis, Streptokokna sepsa. Ranije esto posle endometritisa (pueperalna sepsa)Acc i Sub Acc endokarditis. Na normalnim ili ee na oteenim zaliscima. St. viridans, Karijes. Uzrokovan St.mutansNeonatalna sepsa. Uzrokovana St. grupe B (fiz. mikroflora genitalnog trakta ena).

Toksoinfekcijearlah. Lokalna infekcija sa optom intoksikacijom. Angina izazvana lizogenim sojem St. koji produkuje eritrogeni toksin. Bledilo oko usta, jezik kao jagoda, eritem kao mirgla.

Crveni vetar (Erizipel). Lokalna infekcija i intoksikacija. Crvenilo i otok koji se ire, bol, temperatura, limfadenopatija Recidivi esti.

ToksoinfekcijeStreptokokni toksini ok sindrom.

Enormne koliine pirogenog egzotoksina.

Mehanizam superantigena.

Slino stafilokoknom TS ali ovde je uvek prisutna progredirajua infekcija.

Temperatura, bakterijemija, eritem, deskvamacija, resp. i renalna insuf. ok.

Poststreptokokne sterilne sekveleAcc reumatska groznica. Poliartritis, Karditis, Eritema anulare, Horea minor. Najee kao poliartritis, ali su primene na zglobovima, nasuprot srcu, reverzibilne. Recidivi esti.

Acc glomerulonefritis. Groznica, malaksalost, proteinurija, otoci. Nema recidiva

Dijagnoza.Dijagnoza infekcija:MikroskopskiKultura. Bacitracinski test (grupa A).Grupna i tipska identifikacija precipitacijom i aglutinacijom (C, M, T, OF antiserumi).Brzi testovi: Imunofluorescencija, ELISA (Pyr test), koaglutinacija na ploici (C antigen) u brisu.

Dijagnoza sekvela:Seroloki. ASO, antidezoksiribonukleaza B, antihijaluronidaza, antistreptokinaza...Test za dokazivanje faktora serumskog zamuenja. Nefritogeni i reumatogeni tipovi.

Profilaksa sekvela

Rana detekcija i adekvatna terapija infekcija

Sekundarna profilaksa posle prvog ataka reumatske groznice. Ekstencilin 3-5 god.

Eradikacija kliconoa

Streptococcus pneumoniae Morfologija

G+, lanceta, plamen svee, diplokok, kapsula.

Kulturelne i biohemijske osobineFakultativno anaeroban.Krvni agar: alfa hemoliza.Kolonije se stajanjem, spljote - autoliza zbog H2O2 i autolizina.Autolizini inaktivni u membrani pneumokoka, aktiviraju se u stacionarnoj fazi rastaPneumokok fermentuje inulin. Viridans St. ne.

OtpornostOsetljiv na temperaturu (60C), dezinficijense, deterdente, sapune, surfaktante (u, une soli, optihin).

Pneumokok osetljiv na optohin i u. Viridans St. ne. Surfaktanti uklanjaju ili inaktiviu inhibitore aitolizina.

Osetljiv na penicilin. Ne produkuje Beta laktamazu. Rezistentni sojevi, izmena strukture penicilin vezujuih proteina.

elijski zidC antigen, polisaharid, zajedniki za sve tipove.M antigen, protein, zajedniki za sve tipove.Kapsula, polisaharid, nosilac virulencije, tipski specifinaAntifagocitno: inhibira alternativni put aktivacije komplementa, spreava deponovanje C3b komponente. Antigen: tipski specifian, 83-85 tipova, unakrsno reaguje sa antigenima K. pneum., H. influ., E. coli.. Pneumokokni protein A. Verovatno adhezin, Antigen

Toksini i enzimiPneumolizin. slian Streptolizinu O i listeriolizinu.

Vezuje se za holesterol u membrani i oligomerizacijom formira transmembranske pore.

Inhibira resp. prasak Le, sintezu antitela, aktivira klasini put aktivacije komplementa i to bez antitela (troi komplement).

IgA1 proteinaza.

Neuraminidaza.

Epidemiologija

Egzogena.

Rezervoar je bolesnik ili kliconoa. Izvor nazofaringealni sekret

Endogena.

Rezervoar je auto-kliconoa, 40-70% u populacij

PatogenezaPoinje aspiracijom sekreta u kome ima pneumokoka.Normalno nespecifini imunitet RES-a ukloni pneumokok.

Posledica smanjenja prirodne otpornosti respiratorne sluzokoe:zbog povreda sluznice (iritantna sredstva), nakupljanja sluzi koja oblaze pneumokok i titi ga (astma), drugih bolesti (vir. inf., maligniteti), alkohol, narkomanija (smanjuju refleks kalja, fagocitnu aktivnost, olakavaju aspiraciju).

Intraalveolarno razmnoavanjeSerozni fluid, influks PMN i Er, celularno hemoragijski eksudat, humoralni imunski odgovor, opsonizacija, fagocitoza, influks makrofaga, potpuna rezolucija.

Pneumokokna oboljenjaPneumonija. U 80% sluajeva uzronik bakterijskih pneumonija.

Meningitis. Posle N. meningitidis i H. influenzae najei uzronik bakterijskog meningitisa. Komplikacija predhodne pneumonije, otitisa, infekcije mastoidnih nastavaka ili bez vidljive predhodne infekcije.

Otitis media, Sinuzitis, Peritonitis, Artritis, Abscesi, Sepsa.

ImunitetKratkotrajan, tipski.

DijagnozaMikroskopski, Kulturelno, Biohemijski, Tipizacija (Nojfeld fenomen)Diferencijacija: za razliku od Viridans streptokoke:Optohin-osetljiveune soli-lizaFermentacija inulina-pozitivnaSpontana autoliza-pozitivnaRast na 41C-negativanDirektne metode: Eliza, Aglutinacija u materijalu

PrevencijaVakcina 12, 14, 23 valentna. Ugroene populacije.

Optohin +Optohin -

Sta

Ste

SgA

Stv

Stp