sommario 3 2008...– displasia fibrosa monostotica – tumore a cellule giganti – metastasi la...

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Via Portuense, 79800148 Roma

FondatoreLUIGI VITTORIO DE STEFANO

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Redattore CapoLIVIO FALSETTO

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GUGLIELMO FELICIEMILIA FINAMORE

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ROBERTA LAPREZIOSAALBERTO LUSSOANTONIO LUZZO

ADELAIDE MARTELLIDANIELA OLIVA

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NICOLA SCHIAVONEPAOLO SORANI

EDUARDO STORNAIUOLOSALVATORE VARRICA

FotografiaFEDERICO MARIA POZZAR

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Iscritto sul Registro Stampadel Tribunale di Roma

n. 00031 in data 17 gennaio 1990

© 1990 - Villa Sandra S.p.A.Tutti i diritti riservati

Finito di stampare nel mese di settembre 2008

sommario

3 LA MALATTIA OSSEA DI PAGETProf. Dott. Sergio Anibaldi, Dott.ssa Daniela Oliva

9 LA FABBRICA DEI CAMPIONIProf. Antonio Gabriele

26 LA SCELTA DEGLI ALIMENTI: METAFORA E COLORIDott.ssa Mariapaola Graziani

28 LE ALLERGIE E LE SUE MANIFESTAZIONIDott. Paolo Agostinucci, Dott. Luca Parente

33 FORSE NON TUTTI SANNO CHE...A cura di: Dott. Livio FalsettoLO SCAMBIO DI INFORMAZIONI FRA NEURONI NON AVVIENE SOLO A LIVELLO SINAPTICO/C’È UN’ALTRA VIA: LA TRASMISSIONE NEL VOLUMEDott. Livio Falsetto

CASA DI CURA PRIVATA

VILLA SANDRACENTRO DI RIABILITAZIONEMOTORIA E FUNZIONALE

In copertina: Achille fascia un braccio a Patroclo ferito. Coppa del vasaio greco Sosias (500 a.C.).

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RIEDUCAZIONE MOTORIA E FUNZIONALE00148 Roma - Via Portuense, 798 - Tel. 06/655.951 - Fax 06/657.23.33 - www.villasandra.it - [email protected]

Direttore sanitario: Dott. ALBERTO COLELLA

AAAANNNNGGGGIIIIOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAA ( * )EEEECCCCOOOODDDDOOOOPPPPPPPPLLLLEEEERRRR VVVVAAAASSSSCCCCOOOOLLLLAAAARRRREEEE ( * )Dott. Maurizio Marchetti

CCCCAAAARRRRDDDDIIIIOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAAEEEELLLLEEEETTTTTTTTRRRROOOOCCCCAAAARRRRDDDDIIIIOOOOGGGGRRRRAAAAMMMMMMMMAAAAEEEECCCCOOOOCCCCAAAARRRRDDDDIIIIOOOO----DDDDOOOOPPPPPPPPLLLLEEEERRRR ( * )HHHHOOOOLLLLTTTTEEEERRRR ( * )Dott. Salvatore VarricaDott. Fernando MazzeiDott. Pierluigi MottironiDott.ssa Susanna Grego

DDDDEEEERRRRMMMMOOOOSSSSIIIIFFFFIIIILLLLOOOOPPPPAAAATTTTIIIIAAAADott. Antonio ValentiDott.ssa Sabina Villani

AAAALLLLLLLLEEEERRRRGGGGOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAA eeee PPPPAAAATTTTCCCCHHHH TTTTEEEESSSSTTTTDott. Paolo Agostinucci

EEEECCCCOOOOGGGGRRRRAAAAFFFFIIIIAAAA eeee FFFFLLLLUUUUSSSSSSSSIIIIMMMMEEEETTTTRRRRIIIIAAAA ( * )Dott. Massimo PellegriniDott. Giovanni Grossi

FFFFIIIISSSSIIIIAAAATTTTRRRRIIIIAAAADott.ssa Roberta LapreziosaDott. Paolo SoraniDott. Alberto Lusso

LLLLAAAABBBBOOOORRRRAAAATTTTOOOORRRRIIIIOOOO AAAANNNNAAAALLLLIIIISSSSIIII CCCCLLLLIIIINNNNIIIICCCCHHHHEEEEDott. Roberto Valentini

MMMM....OOOO....CCCC.... ((((DDDDeeeennnnssssiiiittttoooommmmeeeettttrrrriiiiaaaa oooosssssssseeeeaaaa)))) ( * )Dott. Eduardo Stornaiuolo

NNNNEEEEUUUURRRROOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAAEEEELLLLEEEETTTTTTTTRRRROOOOEEEENNNNCCCCEEEEFFFFAAAALLLLOOOOGGGGRRRRAAAAMMMMMMMMAAAANNNNEEEEUUUURRRROOOOPPPPSSSSIIIICCCCHHHHIIIIAAAATTTTRRRRIIIIAAAADott. Giovanni Cuomo

EEEELLLLEEEETTTTTTTTRRRROOOOMMMMIIIIOOOOGGGGRRRRAAAAFFFFIIIIAAAANNNNEEEEUUUURRRROOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAA ( * )Dott. Rodolfo Quadrini

NNNNEEEEFFFFRRRROOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott. Sabri Hassan

OOOOCCCCUUUULLLLIIIISSSSTTTTIIIICCCCAAAAFFFFLLLLUUUUOOOORRRRAAAANNNNGGGGIIIIOOOOGGGGRRRRAAAAFFFFIIIIAAAA ( * )OOOORRRRTTTTOOOOTTTTTTTTIIIICCCCAAAA ( * )Dott. Stefano Da DaltDott. Franco SalernoDott. Roberto Rizzo

OOOORRRRTTTTOOOOPPPPEEEEDDDDIIIIAAAA eeee TTTTRRRRAAAAUUUUMMMMAAAATTTTOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott. Sergio AnibaldiDott. Ignazio ToccoDott. Matthew Charles GiordanoDott. Guglielmo Felici

OOOOSSSSTTTTEEEETTTTRRRRIIIICCCCIIIIAAAA eeee GGGGIIIINNNNEEEECCCCOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAACCCCOOOOLLLLPPPPOOOOSSSSCCCCOOOOPPPPIIIIAAAA eeee AAAANNNNDDDDRRRROOOOSSSSCCCCOOOOPPPPIIIIAAAAPPPPAAAAPPPP TTTTEEEESSSSTTTTDott. Paolo Pellarin

OOOOTTTTOOOORRRRIIIINNNNOOOOLLLLAAAARRRRIIIINNNNGGGGOOOOIIIIAAAATTTTRRRRIIIIAAAAEEEESSSSAAAAMMMMEEEE AAAAUUUUDDDDIIIIOOOOVVVVEEEESSSSTTTTIIIIBBBBOOOOLLLLAAAARRRREEEE ( * )Dott.ssa Patrizia ConcutelliDott. Enrico PiccirilloDott. Cuzzola

PPPPNNNNEEEEUUUUMMMMOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAAEEEESSSSAAAAMMMMEEEE SSSSPPPPIIIIRRRROOOOMMMMEEEETTTTRRRRIIIICCCCOOOO ( * )Dott. Adriano Anselmi

RRRREEEEUUUUMMMMAAAATTTTOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott.ssa Cinzia Martis

UUUURRRROOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott. Paolo Cialone

RRRRAAAADDDDIIIIOOOODDDDIIIIAAAAGGGGNNNNOOOOSSSSTTTTIIIICCCCAAAAMMMMAAAAMMMMMMMMOOOOGGGGRRRRAAAAFFFFIIIIAAAA ( * )OOOORRRRTTTTOOOOPPPPAAAANNNNOOOORRRRAAAAMMMMIIIICCCCAAAADott. Francesco Frega

TTTTAAAACCCC ((((TTTToooommmmooooggggrrrraaaaffffiiiiaaaa AAAAssssssssiiiiaaaalllleeee CCCCoooommmmppppuuuutttteeeerrrriiiizzzzzzzzaaaattttaaaa)))) ( * )RRRRMMMMNNNN ((((RRRRiiiissssoooonnnnaaaannnnzzzzaaaa MMMMaaaaggggnnnneeeettttiiiiccccaaaa NNNNuuuucccclllleeeeaaaarrrreeee))))Dott. Massimo Pellegrini

DDDDIIIIAAAABBBBEEEETTTTOOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott.ssa Maria Antonetti

MMMMEEEEDDDDIIIICCCCIIIINNNNAAAA EEEESSSSTTTTEEEETTTTIIIICCCCAAAA ( * )Dott. Camillo Gilostri

GGGGAAAASSSSTTTTRRRROOOOEEEENNNNTTTTEEEERRRROOOOLLLLOOOOGGGGIIIIAAAADott.ssa Vittoria Edmondo

EEEENNNNDDDDOOOOSSSSCCCCOOOOPPPPIIIIAAAA DDDDIIIIGGGGEEEESSSSTTTTIIIIVVVVAAAAProf. Mauro Trifero

Le specialità con l’asterisco (*) non sono inconvenzione.

POLIAMBULATORIO SPECIALISTICO

DDDDAAAAYYYY HHHHOOOOSSSSPPPPIIIITTTTAAAALLLL RRRRIIIIAAAABBBBIIIILLLLIIIITTTTAAAATTTTIIIIVVVVOOOO

DDDDooootttttttt.... FFFFrrrraaaannnncccceeeessssccccoooo PPPPaaaaoooolllloooo BBBBuuuucccccccciiiiaaaannnntttteeee

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CCCCoooonnnnvvvveeeennnnzzzziiiioooonnnnaaaattttoooo SSSS....SSSS....NNNN....

CCCCEEEENNNNTTTTRRRROOOO EEEEMMMMOOOODDDDIIIIAAAALLLLIIIISSSSIIII

DDDDooootttttttt.... HHHHaaaassssssssaaaannnn SSSSaaaabbbbrrrriiii SSSShhhhaaaammmmssssaaaannnn

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l chirurgo e patologo IngleseSir James Paget (1814-1899) descrisse per la prima volta nel

1876 una patologia dell’apparatoscheletrico con interessamento mo-no- o poli-ostotico, frutto di un rimo-dellamento osseo caotico ed operan-te al di fuori dei fisiologici meccani-smi del carico meccanico e dell’omeostasi minerale.

Da tale malattia e da una sua com-plicanza era afflitto anche il musicistaBeethoven, vissuto qualche decennioprima; malgrado la terribile forma disordità da compressione nervosa egrazie al suo straordinario genio mu-sicale, continuò a comporre e a suo-nare il pianoforte. Oggi avrebbe potu-to essere curato.

L’incidenza è variabile tra lo 0,5% el’8% della popolazione. Le formesintomatiche sono la minoranza (10-15%). Il rilievo occasionale di una fo-sfatasi alcalina elevata o l’individua-zione radiologica di lesione pagetichenel corso di esami radiografici effet-tuati per altri motivi sono spesso lemodalità di presentazione della ma-lattia.La malattia si può definire come di-strofia di uno o più segmenti schele-trici, che appaiono ingrossati e defor-mati. Può colpire entrambi i sessi,con una leggera prevalenza per quellomaschile, ad una età superiore ai 50anni.Attualmente si ritiene che il Morbo diPaget sia dovuto ad una infezione vi-

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La malattia ossea di PagetPROF. DOTT. SERGIO ANIBALDI*, DOTT.SSA DANIELA OLIVA*** Docente presso l’Università “La Sapienza” di Roma del corso di Laurea in Fisioterapia,Specialista in Ortopedia e Traumatologia ** Assistente III U.O. Riabilitazione MotoriaCasa di Cura Privata “Villa Sandra”, Roma

I

James Paget

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 1111

AAAA BBBB CCCC

rale lenta a lungo periodo di incubazione del genere pa-ramixovirus. L’ipotesi è sostenuta dall’osservazione dicellule sinciziali multinucleate di origine osteoclastica,simili a quelle presenti nelle infezioni virali, dal riscon-tro di antigeni virali specifici negli osteoclasti del tessu-to pagetico e dalla modalità di trasmissione familiare.

Molto frequentemente la Malattia di Paget interessaun solo osso, generalmente un osso lungo. Solo il 10%dei pazienti con localizzazione monostotica presentauna sintomatologia clinica importante che, generalmen-te, risponde bene alla terapia. Nelle forme poliostotichei pazienti presentano un frequente interessamento dellacolonna vertebrale e di numerose altre ossa. In questicasi la risposta alla terapia è meno favorevole e il ri-schio di complicanze neurologiche e vascolari risultaaumentato.

Le forme monostotiche sono circa il 30% e quellepoliostotiche il 70%.

L’osso pagetico è riccamente vascolarizzato, ha un

volume superiore alla norma, presenta una scarsa resi-stenza biomeccanica per l’alterata disposizione lamella-re e una scarsa mineralizzazione

Di conseguenza l’osso pagetico tendea deformarsi, a fratturarsi e a comprimerele strutture che lo attraversano. Le defor-mità facilitano l’insorgenza di artriti peranomalo carico. I sintomi sono riassumi-bili nei seguenti punti:

– Segni di flogosi locale: termotattopositivo, tumefazione locale, possibileversamento articolare.

– Deformità ossee: ipertrofia della volta cranica (se-gno del cappello), ipertrofia mascellare (facies leonina),incurvamento della tibia ("a sciabola"), incurvamentodel femore (“a bastone pastorale”), aspetto scimmiesco.

– Dolore osseo: talora scarso o assente, riferito al-l'osso colpito o all'articolazione vicina (artrosi seconda-ria).

4 La malattia ossea di PagetProf. Dott. SERGIO ANIBALDI - Dott.ssa DANIELA OLIVACASA DI CURA PRIVATA

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Pelvi / anca60-65%

Femore40% Rachide

34% Cranio31%

Omero23%

SSSSeeeeddddiiii aaaannnnaaaattttoooommmmiiiicccchhhheeee ppppiiiiùùùù ccccoooollllppppiiiitttteeee



L’incidenza della degenerazione sarcomatosa dellamalattia ossea di Paget può raggiungere il 10% nei casidi diffuso interessamento dello scheletro e fino al 3%nella forma monostotica. Tale complicanza si osservapiù frequentemente in ultrasettantenni e si manifestaclinicamente con un rapido peggioramento della sinto-matologia dolorosa.

La diagnosi spesso non presenta difficoltà e si av-vale del rilievo dell’obiettività, dalle risultanze degliesami radiografici e di semplici esami di laboratorio.

Il quadro radiografico è caratterizzato dall’alternan-

5La malattia ossea di PagetProf. Dott. SERGIO ANIBALDI - Dott.ssa DANIELA OLIVACASA DI CURA PRIVATA

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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 5555 AAAA,,,, BBBB ---- Sarcoma su Paget.

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 6666 AAAA,,,, BBBB

AAAA BBBB

BBBBAAAA

za di zone radio-opache e radio-trasparenti, dall’aspettocotonoso per “atrofia ipertrofica” dell'osso spugnoso edalle deformità ossee dei segmenti scheletrici sottopostial carico.

La scintigrafia ossea effettuata con un bisfosfonatomarcato (con gallio-67-citrato in caso di sospetta dege-nerazione sarcomatosa), rispetto alla radiologia presen-ta il vantaggio della maggiore sensibilità e fornisce in-dicazioni sull’attività della malattia oltre che della suaesatta estensione.


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TTTTaaaabbbbeeeellllllllaaaa 1111

NNNNoooorrrrmmmmaaaalllleeee LLLLiiiieeeevvvveeeemmmmeeeennnntttteeee NNNNooootttteeeevvvvoooollllmmmmeeeennnntttteeee

aaaauuuummmmeeeennnnttttaaaattttoooo aaaauuuummmmeeeennnnttttaaaattttaaaa

Calcio ematico ❋ ❋

Fosforo ematico ❋ ❋

Calcio urinario ❋ ❋

Fosforo urinario ❋ ❋

Fosfatasi alcalina ❋

Idrossiprolinuria ❋

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 7777 AAAA,,,, BBBB FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 8888

AAAA

BBBB

La diagnostica differenziale del Paget osseo si ponecon tutte quelle alterazioni radiologiche dello scheletroche determinano quadri di addensamento o di osteolisi;in particolare, in caso di osteosclerosi generalizzata, siporrà il dubbio di:

– Metastasi ossea – Osteodistrofia renale– Displasia fibrosa poliostosica– Displasia ossea da iperfosfatasia– Mielosclerosi– FluorosiIn caso di osteosclerosi focale:– Metastasi ossea– Tumore osseo– Osteite condensante– Spondilite anchilosante– Mielosclerosi– Ipotiroidismo– Osteomielite– Linfoma– Emangioma– Displasia fibrosa monostoticaIn caso di osteolisi focale:– Sarcoma– Mieloma

– Cisti– Displasia fibrosa monostotica– Tumore a cellule giganti– Metastasi

La terapia prevede l’utilizzo di farmaci che riduco-no il turnover dell’osso e inibiscono l’attività osteocla-stica. Al giorno d’oggi gli agenti in commercio di com-provata efficacia sono:

La calcitonina: oltre ad inibire il riassorbimento os-seo, possiede anche attività analgesica; presenta tuttaviafrequenti effetti collaterali, alla sospensione della tera-pia la malattia recidiva in pochi mesi e nel 20% dei pa-getici non si dimostra attiva.

I bisfosfonati: sono i farmaci di prima scelta in ra-gione di una maggiore potenza antiriassorbitiva e perla possibilità di impiego a basse dosi che non disturba-no i processi di mineralizzazione dell’osso. L’associa-zione con il calcio ne migliora l’efficacia. L’infusioneendovenosa lenta (circa 3 ore) in soluzione glucosatao salina può determinare artromialgie, stato febbrileper circa 24 ore e una proteinuria fugace per precipita-zione di microaggregati di bisfosfonato calcico nei tu-buli renali. Non può essere praticata in pazienti coninsufficienza renale, ma ha una migliore compliance

7La malattia ossea di PagetProf. Dott. SERGIO ANIBALDI - Dott.ssa DANIELA OLIVACASA DI CURA PRIVATA

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TTTTaaaabbbbeeeellllllllaaaa 2222

CCCCaaaallllcccciiiittttoooonnnniiiinnnneeee CCCCllllooooddddrrrroooonnnnaaaattttoooo AAAAlllleeeennnnddddrrrroooonnnnaaaattttoooo

NNNNoooonnnn iiiinnnnddddiiiiccccaaaazzzziiiioooonnnneeee PPPPaaaaggggeeeetttt NNNNoooonnnn iiiinnnnddddiiiiccccaaaazzzziiiioooonnnneeee PPPPaaaaggggeeeetttt

Posologia 50-100 U/die i.m. o s.c. 300 mg/die e.v. 20-40 mg/die per os

Durata Non definita 5 giorni 6 mesi

Controindicazioni Ipersensibilità Ipersensibilità Ipersensibilità esofagite

Insufficienza renale Insufficienza renale

Effetti collaterali Nausea, vomito, vampate Ipocalcemia proteinuria Disturbi gastroenterici

Insufficienza renale

RRRRiiiisssseeeeddddrrrroooonnnnaaaattttoooo EEEEttttiiiiddddrrrroooonnnnaaaattttoooo PPPPaaaammmmiiiiddddrrrroooonnnnaaaattttoooo

UUUUssssoooo oooossssppppeeeeddddaaaalllliiiieeeerrrroooo

Posologia 30 mg/die per os 400-600 mg/die per os 15-30 mg/die e.v.

Durata 2 mesi 6 mesi 5 giorni

Controindicazioni Ipersensibilità Ipersensibilità Ipersensibilità

Insufficienza renale

Effetti collaterali Disturbi gastroenterici Osteomalacia (reversibile) Ipocalcemia proteinuria

Diarrea, Nausea Insufficienza renale

per la brevità dell’impegno terapeutico e per l’assenzadi effetti collaterali gastroenterici. La somministrazio-ne orale presenta un’incidenza del 10% di epigastral-gie e va evitata in presenza di ernia iatale con esofagi-te da reflusso.

Il monitoraggio della terapia prevede un primo con-trollo del turnover osseo a tre mesi dall’inizio del tratta-mento mediante la determinazione della sola fosfatasialcalina (frazione ossea) o anche di un marker del rias-sorbimento (cross-link del piridinio o telo peptidi termi-nali del collagene). Nei pazienti che rispondono alla te-rapia la fosfatasi si riduce subito di oltre il 25% e suc-cessivamente dopo sei mesi di oltre il 50%; verrannopoi eseguiti controlli a cadenza annuale.

BIBLIOGRAFIA

De Sèze A. Ryckewaert. Malattie delle ossa e delle arti-colazioni. A. Gaggi ed. Bologna.

Adami S., Bartolozzi P., Brandi M.L., et al. Italian guide-lines for the diagnosis and treatment of Paget’s disease ofbone. Reumatismo 2007; 59 (2): 153-168.

Linee guida della Società Italiana dell’Osteoporosi, delMetabolismo Minerale e delle Malattie dello Scheletro.

Meunier P.J., Vignot E. Therapeutic strategy in Paget’sdisease of bone. Bone 1995: 489-491.

Adami S., Mian M., Gatti P., et al. Effects of two oral do-ses of alendronate in the treatment of Paget’s disease of bo-ne. Bone 1994; 15: 415-417.


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on l’era del computer la ricerca scientificacon mira solo a sconfiggere malattie fisiche e mentali, ma a raggiungere e superare i limiti

fisici, come costruire un extracorpo (Fig. 1):– scegliere l’embrione. Con la fecondazione in vitro

è possibile, almeno in teoria, analizzare 1.300 geni col-legati alle diverse malattie per sostituire quelli difettosi.Selezionare i “geni buoni” come il gene ACE che ga-rantisce resistenza atletica;

– nutrire il feto. Nei topi supplementi a base di acidofolico, vitamina B12 e colina sembrano in grado di si-lenziare i geni ereditati da una madre a rischio di obe-sità, tumore e malattie cardiovascolari;

– coccolare il neonato. Nella prima settimana di vi-ta, le attenzioni pesano più della predisposizione gene-tica: studi mostrano che le cure materne attivano geni

che influiscono sullo sviluppo dell’area del cervello chereagisce allo stress;

– programmare la dieta. Per rafforzare il sistemaimmunitario, integratori a base di zinco, ferro e protei-ne. Mai una dieta carente di vitamina E e C;

– ingannare i neuroni. La strada verso la perfezionecomincia nella mente. Immaginare di compiere un’a-zione e di farlo con l’aiuto della realtà virtuale permettedi allenare gli stessi circuiti neuronali che useremmopoi nella realtà;

– potenziare i polmoni. L’apparato respiratorio puòessere allenato come braccia e gambe; esercitandosi arespirare attraverso un tubo o a bocca chiusa, attraversoil naso;

– allenarsi in altitudine. Incrementare la produzionedi globuli rossi che trasportano ossigeno e consentono

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La fabbrica dei campioniPROF. ANTONIO GABRIELEChirurgo Ortopedico Patologie delle CartilaginiVia G.A. Sartorio, 48 - 00147 RomaTel. 065132638

C

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 1111 ---- ““““L’uomo, grazie alle acquisizioni scientifiche in campo genetico, sarà demiurgo del suo stesso destino”, certi che laconoscenza delle sequenze del genoma umano, permetterà di correggere il tiro sul destino evolutivo della nostra specie.

prestazioni migliori una volta tornati in pianura. Faresports in un clima caldo aumenta invece la resistenza epotenzia la circolazione sanguigna;

– ottimizzare la vista. La strada migliore è attraversola chirurgia rifrattiva;

– modificare le articolazioni. Oggi molte articola-zioni vengono trattate chirurgicamente per potenziarnel’azione, sia per sconfiggere i traumi, sia per trattare lemalattie cardiovascolari. Le nuove articolazioni sonopiù agili e veloci;

– potenziare i legamenti. Basta spesso una veloce ope-razione per sostituire il legamento usurato, ad esempio, diun gomito o di un ginocchio, sostituendolo con uno nuo-vo prelevato da un’altra parte del corpo o sintetico;

– impiantare un centro del piacere. Uno stimolatoretelecomandato impiantato alla base della spina dorsale,già utilizzato nella terapia del dolore, potrebbe essereusato per la stimolazione mirata dei nervi;

– sconfiggere la depressione. Un pace-maker neura-le impiantato sotto la clavicola può inviare impulsi elet-tromagnetici al nervo vago per stimolare le aree cere-brali responsabili dell’umore.

Tutto questo corre al confine tra scienza ed etica.Fino a che punto possiamo spingerci?La British Medical Association, ha approvato un do-

cumento sugli aspetti etici del potenziamento cognitivo. Ildocumento riflette sul confine sottile tra terapia e poten-ziamento “che è legato alla nostra percezione della salutee alle nostre aspettative”. Ma il fatto che in termini lette-rari un potenziamento sia per definizione un progresso,merita una riflessione. Una iniziale ed automatica repul-sione di fronte ad innovazioni, può trasformarsi col tempoin accettazione, come è avvenuto con i trapianti di organi.

Bisogna comunque ragionare che tutte queste mi-gliorie potrebbero far scomparire qualcosa di importan-te della nostra vita di umani: l’essere.

Brutte novità sullo stretching: sembra confermata lasua inutilità nel prevenire gli infortuni sportivi e con ef-fetto negativo sulle prestazioni muscolari. Sembra siverifichi una progressiva diminuzione della forza mas-sima sviluppata dal muscolo dopo periodi di stretching:l’allungamento acuto passivo non influenza l’incidenzadegli infortuni sportivi, influenza solo la mobilità arti-colare (Fig. 2). Sembra invece che onde meccanichefrequenti applicate localmente sul muscolo possono es-sere usate per risolvere patologie articolari e muscolari:nel caso di perdite muscolari e nell’immobilità articola-re quando manca anche la stimolazione nervosa.

Le cellule staminali si diffondono nel corpo portan-

10 La fabbrica dei campioniProf. ANTONIO GABRIELECASA DI CURA PRIVATA

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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 2222 ---- Stretching: allungamento muscolare acuto.

dosi appresso la potenzialità di generare, in teoria, qual-siasi tipo cellulare. Come riescano in questo miracolo èun mistero chiarito in gran parte dall’identificazione difattori autorinnovanti. Molte ricerche si effettuano neilaboratori sui processi regolatori alla base della pro-grammazione cellulare e su come applicarli allo studiodelle cellule staminali neuronali.

Queste cellule possono essere propagate in vitro pergenerare diversi tipi di cellule del sistema nervoso cen-trale, da utilizzare nelle malattie neurodegenerative.

Con successo sono già state trapiantate cellule stami-nali neuronali fetali per la terapia del morbo di Hunting-ton, malattia neurodegenerativa ereditaria e progressiva:si è ottenuto un miglioramento temporaneo delle capacitàmotorie e cognitive. Le cellule staminali coltivate in vi-tro per la terapia di grandi ustioni hanno ormai un’espe-rienza riconosciuta. Attualmente c’è anche l’utilizzo incampo dermatologico. Sono anche alla ricerca nuovistrumenti terapeutici genici e cellulari per prevenire ildanno autoimmune (ad esempio nella sclerosi multipla)del sistema nervoso e ripararlo. Cellule staminali musco-lari sono state impiegate nello studio della distrofia mu-scolare. La rigenerazione del muscolo sia con le cellulestaminali, sia con gli ormoni che con i fattori di crescita èun evento ormai accertato in laboratorio, ma non è anco-ra applicabile nella patologia umana, perché purtroppo imodelli animali non sono specchi fedeli dei meccanismiche caratterizzano la specie umana. Comunque pressol’Università di Pavia applicando le tecniche della terapiacellulare sono riusciti a restituire la vita ai muscoli di-strutti della distrofia muscolare nei cani, patologia similea quella umana. Esistono centri in grado di distribuirelembi di cellule staminali epiteliali corneali, ricostruiti invitro, capaci di curare patologie dell’occhio non risolvi-bili con il solo trapianto di cornea.

Altre ricerche sulle cellule staminali nel cancro delcolon o nella riparazione del tessuto miocardio sono giàa buon punto. Ecco che nell’era del post-biologico sipunta a creare cervelli più efficienti e muscoli più forti.Ecco che in alcuni centri (Università di Padova) sonoallo studio le strutture cellulari del muscolo. Le fibremuscolari non sono tutte uguali: un attento esame rivelala differenza legata al comportamento, alla dimensionecorporea ed alle abitudini alimentari. Sono già stati stu-diati gruppi muscolari di molti animali: il metabolismoaerobico ed anaerobico. La base di molte differenze ènella struttura molecolare delle fibre ed in particolarenon solo nella miosina: qualche amminoacido in più omeno fa una rilevante differenza (Fig. 3).

11La fabbrica dei campioniProf. ANTONIO GABRIELECASA DI CURA PRIVATA

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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 3333 ---- La macchina umana.

La dinamica “carico di lavoro-recupero fisico” è unadelle chiavi di lettura della teoria dell’allenamento nellosport. Il carico fisico dell’allenamento, se sufficiente-mente grande, provoca affaticamento che dopo adegua-ta e necessaria fase di recupero, fa sì che le riserveenergetiche, la sintesi proteica ed i meccanismi di rego-lazione, non ritornino allo stato precedente ma ad un li-vello notevolmente superiore con capacità di prestazio-ni superiori. L’intervallo di tempo tra le varie sedute diallenamento influenza in modo determinante il mecca-nismo. Allenamenti troppo vicini, eseguiti prima chesia ultimato il recupero, portano al sovrallenamento,una situazione deficitaria che si manifesta con un calodelle prestazioni destinato al continuo peggioramento.

Allenamenti troppo radi, eseguiti quando gli effettidell’allenamento precedente sono esauriti, non portanoa significativi miglioramenti.

Le principali modificazioni prodotte nell’organismodall’incremento della capacità di prestazione fisica sisvolgono in gran parte durante il recupero:

– accelerazione dei processi anabolici, attraverso lariduzione del periodo catabolico;

– riduzione degli squilibri muscolari;– scarico delle strutture sollecitate: legamenti, arti-

colazioni, tendini e muscoli;– eliminazione di contratture, stati di tensione e do-

lore;– armonizzazione con il sistema nervoso delle infor-

mazioni afferenti, dopo un carico fisico intenso il siste-ma propriocettivo, responsabile della postura, risulta af-faticato;

– recupero dello stato di benessere come stabilizza-tore della prestazione.

Il recupero attivo basato sul movimento:– lavoro aerobico leggero come la corsa, per accele-

rare il rifornimento di ossigeno, migliorare la demoli-zione dei prodotti finali del metabolismo (scorie) e perincrementare la produzione di endorfine;

– allungamento muscolare per gradi, è bene evitaredi raggiungere la soglia del dolore;

– ginnastica specifica per il tratto dorso-lombare,addominale, le gambe e i glutei;

– recupero passivo;– massaggio defaticante;– balneoterapia;– termoterapia;– sonno;– chiroterapia;– elettroterapia;– autorilassamento.L’assunzione di alimenti e liquidi ha importanza ri-

levante. In particolare al termine dell’allenamento/garale riserve di glicogeno sono notevolmente ridotte; van-no ripristinate al più presto anche assumendo carboidra-ti nella mezz’ora successiva allo sforzo: glucosio, sac-carosio, maltodestrine. Anche le proteine sono moltoimportanti per il rifornimento energetico. Gli amminoa-cidi sono indispensabili per la ricostruzione delle massemuscolari logorate dall’allenamento, ma anche nellacostruzione di nuove fibre mirate all’aumento dellamassa muscolare. Assumere amminoacidi ramificatidopo l’allenamento permette un recupero più facile.

Negli sport di potenza si usano diete iperproteiche, abase di carni; questo determina un sovraccarico da me-tabolizzazione e difficoltà nello smaltimento, che som-mato ai metaboliti dello sforzo stesso, mette in diffi-coltà la capacità di recupero e di adattamento.

Duemilacinquecento anni fa gli atleti delle primeolimpiadi consumavano pasti molto simili a quelli deinostri campioni: carboidrati (pane, fichi, vino, acqua,latte e formaggi), ma un certo Milone di Crotone giànel VI secolo avanti Cristo consumava enormi quantitàgiornaliere di carne ed aveva riportato un numero stra-biliante di vittorie.

Ci sono poi voluti 25 secoli per stabilire il ruolo deicarboidrati, benzina dei muscoli: pane, pasta, patate, fa-rina, polenza e zuccheri. Alcuni carboidrati non sonoprodotti dai muscoli ma devono essere introdotti attra-verso gli alimenti.

Il cuore dei campioni arriva a pompare 44 litri disangue al minuto (Fig. 4), ma in teoria potrebbe fare dimeglio, aumentando frequenza e gittata delle contrazio-


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IIIILLLL CCCCUUUUOOOORRRREEEE SSSSPPPPOOOORRRRTTTTIIIIVVVVOOOO

35 al minuto i litri di sanguein circolo sotto sforzo

170-190 al minuto il numerodei battiti cardiaci

4 al minuto i litridi ossigeno consumati

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 4444 ---- La forza del cuore.

ni. I loro muscoli hanno ancora un margine per potermigliorare le loro prestazioni: potrebbero bruciare piùossigeno, accumulare maggiori quantità di combustibilead alto potere energetico e diventare così più sviluppati(Fig. 5).

Iniziare i piccoli atleti in età sempre più precoce,

programmi di allenamento sempre più mirati ed impe-gnativi.

Non solo, la tecnologia aiuta i campioni producendomateriali e strumenti sempre più sofisticati che offronovantaggi sempre progressivi in molte discipline.

Esiste però un freno che limita i risultati: i tendini.


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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 5555 ---- Le performances degli atleti.

Esistono atleti che si sono sottoposti a trattamentichirurgici di sostituzione tendinea per poter migliorare irisultati, ma la loro resistenza non sembra stare al passocon l’aumento delle prestazioni sportive.

Un tallone d’Achille per molti campioni passati epresenti: Mennea, Ronaldo, Yuri Chechi.

Ci si allena duramente, quando si sfrutta al meglio laforma fisica un tendine cede... si infiamma e si rompe.Il tessuto tendineo è fatto in modo da ottenere granderesistenza con il minimo ingombro: fibre robuste di col-lagene ma a scapito di altre strutture con ricambio me-tabolico lento e con scarsa concentrazione dei farmaciin loco. La conseguenza è che sono facili le infiamma-zioni e difficili da curare farmacologicamente. Ancorasono scarsi i risultati in campo chirurgico, con le sosti-tuzioni, ed in campo farmacologico: uso di amminoaci-di come l’idrossiprolina della quale i tendini sono ca-renti. L’ultima parola resta all’ingegneria genetica con isuoi “pezzi di ricambio”.

Questi programmi possono essere preventivamenteimpostati anche grazie all’aiuto dei check up. Bisognacapire che un check up non può molto sul fronte dellaprevenzione (infarti, tumori), ma può essere molto utilesul fronte della strategia generale da adottare nei con-fronti di un paziente o di un atleta: consente di riaggior-nare le abitudini individuali ed il raggiungimento di ri-sultati ottimali. La salute deve essere considerata comeun equilibrio di energie dell’organismo dal quale nasceil benessere, non come la somma di efficaci funziona-menti dei diversi organi: prevenzione nella modificadelle abitudini (Figg. 6 e 7).

L’obesità, ad esempio, che riguarda due individui sutre, mentre uno su cinque manifesta “l’obesità morbi-da” o adiposità addominale è un’altra delle patologienecessita della modifica delle nostre abitudini. Le riper-cussioni non sono solo sul cuore e sulle arterie, ma an-che sulla sfera psichica, nei rapporti familiari e con glialtri: gli obesi lamentano depressione, ansia e stress(Fig. 8). Temono che la gente parli alle loro spalle e ri-tengono che i medici li trattino senza rispetto.

Le minacce maggiori risultano l’infarto, il diabete,l’ipertensione, l’ictus, la gotta, l’artrosi ed il tumore.

Le cure: dieta, terapia comportamentale, psicologiaed attività fisica.

Nell’attività fisica attenzione all’acqua povera di sa-li perché stimola la diuresi ed estingue precocemente lostimolo della sete: è importante, in caso di abbondantisudate, aggiungere sodio, potassio e magnesio.

Nella preparazione atletica bisogna anche tener pre-

senti le varie fonti di energia. Sono strutturate per esse-re utilizzate in base all’intensità ed alla durata dell’eser-cizio. Sono immagazzinate in tre forme.

La prima riserva, più immediata, utilizzabile durantela contrazione muscolare è il creatinfosfato (CP), ma lasua concentrazione nel corpo è scarsa; ne possediamola quantità necessaria per correre i 100 metri, con im-mediatezza d’uso e grande potenza muscolare erogabi-le. La seconda riserva è a carico dei carboidrati imma-gazzinati come glicogeno e glucosio, nel fegato e neimuscoli. L’utilizzo di questa fonte permette l’ipoteticacorsa di 25 km.

La terza riserva è a carico del tessuto adiposo sottoforma di acidi grassi. È una grande fonte di energia cherappresenta il 17% del peso corporeo nell’uomo ed il20% nella donna. La quantità di energia che un grammodi grasso può dare è il doppio di quella dei carboidrati.Teoricamente la riserva di grasso ci permetterebbe dicorrere per 500 km.

Nel momento del bisogno le tre fonti di energia sirendono disponibili sotto forma di ATP (adenosin-trifo-sfato) (Fig. 9).

È l’unica forma di energia che il corpo umano puòutilizzare per la contrazione muscolare e deriva dall’uti-lizzo delle molecole degli alimenti.

Che il movimento sia la nostra vita è accertato ormaida molti studi, ed in alcune patologie dà benefici mag-giori dei farmaci.

Ad esempio lo yoga è un vero e proprio modello divita ed è entrata a far parte delle terapie ospedaliere edè alla base della preparazione dei super-atleti. È confer-mata l’efficacia dello yoga (Fig. 10) nel combattere glieffetti collaterali della chemioterapia, e nell’attenuare ilsenso di fatica che accompagna le malattie tumorali oallenamenti intensi. Ne traggono giovamento anche ildiabete, le malattie cardiovascolari, le patologie dellacolonna, l’ansia e la depressione. Sono stati studiatisoggetti trattati con cicli di yoga e ne è risultato dalleindagini un aumento del 27% dell’acido GABA (gam-ma-aminobutirico) che insieme alla noroadrenalina eserotonina rappresentano i neurotrasmettitori più im-portanti nel controllo fisiologico e patologico degli statiemozionali. Spedizioni sulle vette delle Ande e sull’Hi-malaya hanno dimostrato che esercizi respiratori-yogapermettono all’organismo di adattarsi meglio alle altequote anche in assenza di ossigeno.

Lo yoga tradizionale si suddivide in 8 rami principa-li: yamas e niyamas (restrizioni morali ed etiche), asnas(posizioni), pranayama (regolazione del respiro),


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pratyhara (iternalizzazione dei sensi), dharana (concen-trazione), dhyana (meditazione), e samadhi (autorealiz-zazione).

Il tipo di yoga applicato alla terapia medica con isuoi esercizi si chiama lyengar: si basa sul concetto del-l’allineamento corporeo (body alignment), cioè una se-rie di specifiche “asanas” (posizioni) yoga e pranayama(esercizi di respirazione) in grado di riequilibrare l’e-nergia corporea dell’essere umano.

Sono stati eseguiti studi sull’artrite reumatoide, as-sociando alla tradizionale terapia medica sessioni di yo-ga. I primi risultati hanno testimoniato miglioramentinella salute, nelle funzioni fisiche, nel benessere menta-le ed emozionale: combinata con un programma di buo-ne cure mediche la tecnica yoga può dare benefici sullasalute psicologica e fisica.

Ma la scienza non viene sfruttata solo per produrrecampioni estremi, ma anche per aiutare molte delle piùcomuni patologie come l’artrosi: ad esempio in campoortopedico con le protesi.

La protesi d’anca produce scorie derivanti dal conti-nuo attrito delle parti articolari. Possono essere particel-le di polietilene o ioni di metallo (metallosi) o un finearticolato di ceramica: tutto questo produce danno al-l’impianto della protesi ed alla salute del paziente. L’in-serto in polietilene presente tra la componente femoralee quella acetabolare ha la funzione di ridurre l’attrito


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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 8888 ---- L’obesità.



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che si produce durante l’attività quotidiana. Purtroppol’inserto si consuma prima rapidamente e poi più lenta-mente, fermo restando che esistono delle varianti chepossono ritardare o accelerare questo processo. Questoprocesso infiammatorio, mina progressivamente la sta-bilità della protesi, con riassorbimento dell’osso e quin-di la mobilizzazione. È opportuno prevenire questo pro-cesso, mediante periodici controlli rx-grafici, per sosti-tuire, ove necessario, precocemente la protesi, evitandoproblemi più gravi.

Attualmente esistono protesi dove manca l’inserto inpolietilene, ma l’accoppiamento delle componenti fe-morale ed acetabolare è garantita da metallo contro me-tallo. Questo garantisce la sopravvivenza della protesipiù a lungo, ma ci sono degli inconvenienti: l’usura checomunque si verifica produce particelle che si deposita-no intorno alla protesi e si diffondono nell’organismo,così le particelle di cromo e cobalto in circolo sono de-

cine di volte superiori alla norma. Si accumulano neireni e nel fegato e producono danni nel sistema immu-nitario (Fig. 11).

Non sono documentati effetti negativi in seguito al-l’impianto di queste protesi, ricordiamo che placche edaltri mezzi di sintesi da molti anni lasciano in circolo,nei pazienti, i loro ioni, senza conseguenze negative.

Le ultime protesi in ceramica sono prive dell’insertoin polietilene, il materiale durissimo produce poco arti-colato, la reazione infiammatoria è più blanda rispettoal polietilene ed i fenomeni di riassorbimento osseo in-torno alla protesi sono più scarsi. L’usura è minima permolto tempo, poi aumenta all’improvviso in modoesponenziale. La maggiore resistenza di questo materia-le si paga con la maggiore fragilità (comunque imperfe-zioni e rotture sono sempre più rare).

Aghi radioattivi per curare la prostata, computer acaccia di zanzare, aquiloni e giostre per produrre ener-

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 11110000 ----

Contro lo stress, utili yoga, meditazione e, soprattutto, training autogeno e psicoterapie corporee, come la Funzionale e la

Bioenergetica. Indicati anche vari rimedi omeopatici, fitoterapici e oligoterapici. “Utili, VC15 forte Reckeweg fiale, Avena

Sativa e Alfa Alfa in tintura madre”, dice Osvaldo Sponzilli, responsabile dell’ambulatorio di medicine non convenzionali al

San Pietro-Fatebenefratelli di Roma. Inoltre, a seconda della causa scatenante lo stress, si possono assumere rimedi mi-

rati. “Contro stanchezza e difficoltà di concentrazione nelle attività intellettuali, l’omeopatico più indicato è il Kalium pho-

sphoricum. Il Ginseng e il complesso oligoterapico Rame-Oro-Argento sono consigliati a chi è sottoposto a ritmi di lavoro

frenetici”. Fiori di Bach: Walnut, per chi è ipersensibile ai cambiamenti in generale; Agrimony e Willows per stimolare, ri-

spettivamente, allegria e ottimismo; Morning Glory in caso di inquietudine, iperattività, nervosismo; Sagebrush per allenta-

re il carico eccessivo di emotività e pensieri.

MMMMeeeedddd iiii tttt aaaazzzz iiii oooonnnneeee eeee ccccuuuu rrrr eeee ddddoooo llll cccc iiii


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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 11111111 ---- La protesi d’anca.

gia... è questo il futuro. Eppure dobbiamo ancora com-battere l’obesità, l’ansia, l’insonnia, lo stress, le malat-tie, lo smog, ecc.

Ed è proprio intorno allo stress che fioriscono studie trattamenti (Figg. 12, 13 e 14).

Lo stress stimola l’azione, consente di adattarsi agliimprevisti, di affrontare i pericoli, infonde carica vitaleed è basilare per la sopravvivenza: tutti gli esseri viven-ti reagiscono allo stress in un modo che fa parte del cor-redo genetico. Lo stress predispone il corpo a fronteg-giare il disagio in tempi brevissimi: il cuore batte piùvelocemente, il cervello riceve più sangue, i muscolisono più pronti alla contrazione.

Il problema nasce quando tensioni acute e cronichesi accumulano e si protraggono nel tempo e l’organi-smo ristagna in uno stato d’allerta costante, indotto amantenere sempre elevati gli ormoni dello stress (corti-

solo, ecc.) e a rilasciare quantità eccessive di adrenalinae noroadrenalina, neurotrasmettitori che aumentano lostato di vigilanza, di attenzione e d’ansia.

Tutte queste energie incamerate inducono fenomenidi somatizzazione, condizioni patologiche e frustrazio-ni. Bisogna poter dare libero sfogo a queste energie im-prigionate, scaricandole con azioni e movimenti fisicidi grande energia per ristabilire l’equilibrio psico-fisi-co: liberarsi delle tensioni accumulate e contempora-neamente fare salutare esercizio fisico.

Da queste considerazioni nasce l’idea di sviluppareesercizi in palestra dove siano coniugati aspetti delcombattimento con pugni e calci più o meno simulaticon un partner o con un attrezzo, sempre in piena sicu-rezza e spesso con musica ritmata (Fig. 15).

Discipline di tipo aerobico sono nate progressivamen-te in questi anni, una lista sempre più numerosa: fitness.


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Dal karate al kung-fu, dal ju.jitsu alla boxe, sonotutte antiche arti marziali che hanno una versione unica:aerobica. Ed anche queste tecniche ci aiutano ad affron-tare i problemi quotidiani ed ha lanciarci verso i record.

Oggi grazie alla tecnologia ed ai progressi della me-dicina la quasi totalità della popolazione appartiene allacategoria dei più adatti e la spinta selettiva, i genid.o.c., che migliora fisicamente la nostra specie umana.La specie umana sembra condannata a vivere una stati-ca maturità evolutiva a tempo indeterminato: si potran-no programmare a tavolino polmoni capaci di gonfiaremongolfiere o muscoli da fare invidia ad Hulk. L’alter-nativa tra un pianeta popolato da esseri umani incapacidi vivere senza il sostegno della medicina ed un altroche programma supercampioni non è certo rassicurante.

L’atleta del futuro favorito nelle Olimpiadi ha unasua carta d’identità: donna, nero, senza figli, con unbuon grado di istruzione, molto attento al cibo...!

La donna presenta alcune caratteristiche rispetto al-l’uomo:

– acquaticità, in acqua si muovono meglio;– sprecano meno energie dell’uomo;– grazie alla maggiore percentuale di grasso corpo-

reo galleggiano meglio: il grasso è un ottimo combusti-bile nello sport come nella maratona, nella donna è resodisponibile in modo più rapido ed efficace rispetto al-l’uomo;

– maggiore capacità di sopportare il dolore fisico;– si impongono una rigida disciplina;– versatilità.Nell’evoluzione continua, la specie umana ha un ca-

rattere che sfugge ai parametri darwiniani, capace di as-sicurare alla nostra specie opportunità che la sempliceselezione non ha mai concesso ad altre specie.


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PARLIAMO DI ALIMENTAZIONE

L’argomento è di grande attualità ed interesse. Loabbiamo già sfiorato in precedenza (cfr. Q.V.S.), ma èopportuno, scrivendo di scienza e di varia umanità, nonperderlo di vista. “Non di solo pane vive l’uomo” reci-tava una frase evangelica. Non di solo pane, appunto,ma anche di pane, intendo, con questo termine, il ciboin genere, la fonte di sostentamento e anche, aggiun-giamo, un non trascurabile piacere. All’epoca d’oggi,in cui si mangia, per lo più, troppo e male, si vannosempre più delineando regole che definiscano un cor-retto comportamento alimentare, conservandone, perquanto possibile, l’aspetto gradevole, ma senza incor-rere, con eccessi ed incongruenze, in molteplici rischipatologici. Tant’è vero che, ad esempio, in Gran Breta-gna si sta ponendo tanta attenzione all’obesità ed aipericoli che essa comporta, da istituire un apposito Mi-nistero per il controllo di tale problema e si è fattacomparire, nella pagella degli studenti (e con relativovoto!) la voce “comportamento alimentare”.

Ciò premesso, diamo ora spazio all’articolo di Ma-riapaola Graziani, che adombra risvolti psicologici,antichi e moderni, dell’approccio non soltanto “visce-rale” al cibo.

ella “Fisiologia del gusto” scrive Brillat Sava-rin, nel 1825, “il Creatore, obbligando l’uomoa mangiare per vivere, ve lo invita per mezzo

dell’appetito e ve lo ricompensa per mezzo del piace-re”.

Nel “Cantare le lodi del gusto” inaugura il modernomondo della comunicazione alimentare, fatto di imma-ginario e simbolico e incorona principe massimo delcomportamento alimentare, non il bisogno ma il piace-

re, con il cibo imperatore dell’edonismo cantato e get-tonato in tutti i modi e diffuso con ogni mezzo di comu-nicazione.

Ma il genio di Savarin non si ferma all’individuazio-ne del potere del piacere ma reinvesta la mitologia e,imitando Omero che aveva fatto di Saffo la decima mu-sa, crea anch’egli una musa che chiama Gastarèa, eleg-gendola prossima “padrona” del dominio dell’universo,perché esso (universo) non è nulla senza la vita, e tuttociò che vive si nutre.

Le “qualità” filosofiche del cibo, Savarin le enfatiz-za e amplifica fino a preconizzare i moderni mercati or-mai solo esperenziali dove il “sentire” odori, piaceri,voluttà, desideri... supera ogni bisogno biologico.

Sulla scia dell’edonismo raffinato di Savarin, pro-viamo ad estendere quest’affermazione “gastronomi-ca”, ad alcuni alimenti primo fra tutti, per il nostro me-diterraneo territorio, l’olio.

Le sue valenze simboliche tracimano e trascinano,nel suo morbido flusso, simboli e metafore di vita: ciaccoglie precocemente quando ci ungono e ci massag-giano appena nati, ci profuma i primi incontri alimenta-ri dallo svezzamento in poi e mai più si allontana dallenostre abitudini dalla famiglia alla scuola, dall’amico,alla mensa, dal ristorante al fast food... fino all’ultimounguento per aprirci le porte dell’eternità!!

Fra messaggi verbali e mimici con sfondi scenogra-fici e colori seduttivi imballi colorati e vetri dalle forme“come una volta”..., testimonials conosciuti e famosi...l’olio si racconta e ci riapre la mente ad antichi frantoi,alla mola, alle reti fra gli alberi, alle contadine con ilpanno che raccoglie i capelli... Tutto ciò non è piùrealtà, ma vissuto, storicità individuale e sociale cheogni goccia d’olio rigenera.

In una attualità sbilanciata verso l’abbondanza, lamemoria richiama immagini “povere” come il contado,

La scelta degli alimenti:metafora e coloriDOTT.SSA MARIAPAOLA GRAZIANIRicercatore-PsicologoCNR Istituto Scienze dell’Alimentazione

N

la campagna, la natura, la semplicità per trovare riposodai suoni e dai colori e stimolare i nostri fantasmi inter-ni che si legano a tutte le immagini alimentari e che,spesso, sono alla base delle nostre scelte.

Dopo l’avvento della psicoanalisi, che si lega alle fi-losofie tedesche più raffinate che introducono “il vissu-to”, non siamo più ciò che mangiamo, ma MANGIA-MO CIÒ CHE SIAMO!!! Scoprire il fantasma guerrie-ro o codardo, sensuale o ingenuo, divorante o anoressi-co, che dentro ci spinge a risolvere la tensione, apre al“CHI SIAMO”!

A proposito dell’olio, i fantasmi si legano anche adue grandi categorie cromatiche: i Verdi e i Gialli che,ad arte, faremo corrispondere, metaforicamente, a duegruppi antropologici che, proprio in commistione conl’olio, hanno tutte le caratteristiche necessarie:

1) i Sanniti, verdi come verde è la loro terra e verdeè l’associazione con gusti dal sapore aspro, tenace, sta-bile, volitivo, tipico degli olii “verdi” di collina/monta-gna del Sannio e Calabri, ...;

2) i Greci, gialli come giallo è il caldo sole marinodella Grecia e dorati i colori della sua campagna asso-lata e riarsa e gialla è l’associazione con la progettua-

lità di marinai che debbono salpare e la forza quasi“divina” degli scultori delle divinità, e dei cantori deimiti, in perenne eccitazione creativa, e giallo è il tipi-co sapore, meno acre, “soft” dicono i fratelli d’oltr’al-pe, degli olii delle coste/marine dal Salernitano allaSicilia.

L’alimento diviene così non solo un indicatore dellastoria e della tradizione, ma anche di un carattere eduna psicologia collettiva, e nell’essere consumato, si in-troduce, si distrugge, ma si riaffaccia nel piacere di ungusto e nelle rifrazioni di luce che sono ancor più codi-ci non verbali, e perciò strumenti di comunicazione dicaratteri, desideri, fantasmi, mondi e culture con pecu-liarità distinte.

Nella comunicazione “persuasiva” del marketing so-ciale ormai i consumi sono una scienza da studiare e iconsumatori sono frammenti di un sociale da indagare,interpretare, ammaliare, raggiungere, orientare, convin-cere.

La comunicazione persuasiva è lo strumento che percolori, forme, suoni e profumi, invade i sensi e abbassale capacità a discriminare, appiattisce verso consumicollettivi ed esperenziali.

27La scelta degli alimenti: metafora e coloriDott.ssa MARIAPAOLA GRAZIANICASA DI CURA PRIVATA

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e allergie sono malattie causate da una reazio-ne immunologia anormale (iperreattività), nei confronti di sostanze eterologhe (allergeni),

che vengono a contatto con il sistema immunitario disoggetti con particolare predisposizione (atopia) geneti-camente determinata.

Sulla interazione genetica-ambiente il dibattito haoccupato, e occupa tuttora, ampi spazi nei testi e nellaletteratura scientifica e difficilmente si giungerà ad unaconclusione definitiva.

Infatti, se da una parte è accertato che i soggetti confamiliarità per le allergie sono a rischio molto elevatodi essere allergici, è anche evidente come il notevoleaumento dei pazienti affetti da allergie non si giustifica-to soltanto dall’ereditarietà.

Secondo una recente statistica personale, circa il67% dei soggetti con familiarità positivi per atopia pre-senta sintomi respiratori con sensibilizzazione cutaneaa uno o più allergeni. Ma il 74% dei soggetti cutipositi-vi con sintomi respiratori non presenta familiarità peratopia.

L’ambiente in senso lato quindi gioca un ruolo de-terminante non solo nel far emergere nei soggetti gene-ticamente predisposti, ma anche nell’insorgenza di pa-tologie di natura allergica in soggetti non considerati arischio. L’inquinamento atmosferico sia esterno che ne-gli spazi confinati (abitazioni, scuole, uffici, ecc.), l’au-mento del numero delle sostanze estranee che vengonoquotidianamente a contatto con il nostro organismo, laminor diffuse di malattie infettive, l’uso e l’abuso degliantibiotici sin dai primi mesi di vita, sono tutti fattoriindicati come favorenti il manifestarsi di allergie.

La predisposizione genetica non è ancora definita, mamolto probabilmente è poligenica, con coinvolgimentodi geni regolatori della produzione di alcune interleuchi-ne e della sintesi di particolari recettori cellulari.

Si può affermare che la suscettibilità genetica dell’a-topia dipende dalla trasmissione di diversi tratti che,combinati tra loro, costituiscono un insieme maggiore ominore di fattori predisponenti sui quali agiscono fattorietiologici ambientali precipitanti.

Attualmente l’interesse è rivolto in particolare sulcromosoma 5q (sede del gene per le interluchine IL-4,IL-5, IL-13, IL-9), il 14p (sede del gene per il T-cell Re-ceptor, TcR), l’11q (sede del gene per il recettore ad altaaffinità per le IgE, FceR1, situato sulle mastcellule).

Particolare attenzione è rivolta ai geni per il CD14(recettore ad alta affinità per il lipopolisaccaride batteri-co che sembrerebbe coinvolto nella selezione clonaleTh1/Th2 mediato da cellule che presentano l’Ag), perl’IL-13 (stimolante la produzione di IgE dai linfocitiB), per l’IL-4R4 (recettore per l’IL-4): varianti di questigeni sono correlati con elevati livelli di IgE.

Altri geni coinvolti nel controllo della differenzia-zione dei linfociti Th1/Th2 (si ricorda che la risposta al-lergica è mediata dai linfociti Th2) potrebbero essere ilgene c-maf (che attiva la trascrizione di IL-4) e i genidella famiglia STAT (proteine con azione di attivazionee trasduzione del segnale).

Questi segni di genetica, tuttaltro che completi edesaustivi seppur basati su nozioni recentissime, rendonoidea della complessità della materia, soggetta a conti-nua evoluzione.

La predisposizione genetica comunque si esprimenel soggetto atopico con una facilitata, elevata produ-zione di IgE, che legandosi a varie cellule tramite spe-cifici recettori, scatenano la reazione allergica.

L’allergene può interessare l’organismo:– per via inalatoria (pollini, micofiti, derivati di ani-

mali, farmaci per aerosol);– per via orale (alimenti, farmaci, additivi alimenta-

ri);

Le allergie e le sue manifestazioniDOTT. PAOLO AGOSTINUCCI*, DOTT. LUCA PARENTE*** Responsabile Allergologo, Casa di Cura Privata “Villa Sandra”, Roma** Infermiere, Casa di Cura Privata “Villa Sandra”, Roma

L

– per via iniettiva (punture di insetti, farmaci);– per via cutanea (sostanze chimiche, farmaci, me-

talli, cosmetici, ecc.).L’organino colpito sviluppa una particolare reazione

immunologistica con l’intervento di numerose cellule(mastociti, eosinofili, linfociti, basofili, piastrine), conformazione e liberazione di ancor più numerose sostan-ze mediatrici preformate e neoformate (citochine, ista-mina, chinine, ecc) che determinano una complessa ca-scata di eventi con espressione dei diversi quadri clinici(congiuntivite, rinite, asma bronchiale, dermatite dacontatto, orticaria e altri meno specifici).

Nei casi gravi la reazione può essere sistemica, conquadro di shock anafilattico.

Le allergie prevalentemente sono dovute a reazioniimmunitarie IgE mediate, ma esistono anche allergiecon meccanismi diversi, di tipo citotossico, da immuno-complessi, di tipo simil-reaginico, di tipo cellulo-me-diate, che comunque esulano dal tema trattato.

Da considerare infine manifestazioni cliniche di tiposimil-allergico, ma non sostenute da meccanismi di tipoimmunologico come:

– le pseudo-allergie, causate da ingestione di ali-menti ricchi di istamina, di sostanze istamino-liberatri-ci, o da farmaci;

– le intolleranze alimentari da deficit enzimatici (inquesto caso per nostra corrente di pensiero consigliamol’esecuzione di un VegaTest);

– le fotosensibilizzazioni da farmaci (con manifesta-zioni cutanee);

– reazioni di tipo idiosincrasico a farmaci;– intolleranza agli additivi contenuti in farmaci e ali-

menti.Tralasciando i classici e ben noti sintomi oculo-re-

spiratori (congiuntivite, rinite, tosse, asma) da allergeniinalanti, ricordiamo la Sindrome Orale Allergica (SOAo OAS), probabilmente la meno conosciuta dai pazientie dai medici non appassionati alla materia.

La SOA consiste in un quadro clinico caratterizzatoda sintomi localizzati alla mucosa orale e del faringeche si manifestano in conseguenza del contatto direttocon un determinato alimento verso il quale il soggetto èsensibilizzato.

Si presenta nella maggior parte dei casi in soggettiaffetti da pollinosi, tanto da aver stimolato le ricerche diquelli allergeni che potessero causare entrambe le situa-zioni cliniche (cross-reattività pollini-alimenti).

I sintomi della SOA compaiono entro pochi minutidall’ingestione di un alimento crudo e possono essere:

– prurito e formicolio delle labbra, lingua, palato du-ro e molle, faringe, talora con sensazione di bruciore;

– edema delle labbra, lingua e talora dell’orofaringe;– eruzione eritemato-vescicolosa perorale e orale;– in alcuni casi edema della glottide con difficoltà

respiratoria e più raramente shock anafilattico;– sintomi gastrointestinali: nausea, vomito, dolore

addominale crampiforme, diarrea.Sintomi simili si possono avere per contatto con

prodotti per l’igiene orale (dentifrici, colluttori), additi-vi alimentari (solfiti, parabens e altri), da protesi denta-rie metalliche, da aromatizzanti (cannella, mentolo,spezie), da prodotti ad uso topico (stick per labbra, anti-solare).

Solo la conoscenza del problema e l’anamnesi rigo-rosa del problema possono permettere un sospetto dia-gnostico da verificare con opportuni test e quindi l’e-sclusione dalla dieta dell’alimento responsabile.

Le allergie alimentari, oltre che con la SOA e i di-sturbi gastrointestinali, possono manifestarsi con sinto-mi cutanei (orticaria, eczema), più raramente con sinto-mi respiratori (asma, rinite), talora anche con sintomiatipici (iperattività nei bambini, cefalea, affaticabilità,turbe del comportamento) comunque non unici.

Le “vere” allergie alimentari con patogenesi immu-nologica dimostrabile sono meno frequenti delle “pre-sunte allergie” dovute a reazioni tossiche o di intolle-ranza.

Per quanto riguarda i farmaci si ricorda che essi han-no funzione di “aptene”, cioè antigene incompleto chenecessita di coniugarsi con proteine sieriche o tessutaleper poter acquisire potere antigenico.

Pertanto si possono avere risposte sia di tipo cellulo-mediate, sia di tipo umorale.

La grande maggioranza delle reazioni avverse a far-maci (circa il 90%) non sono dovute a meccanismi al-lergici, ma a effetti collaterali, effetti secondari, erroridi dosaggio, interazioni tra farmaci, idiosincrasie, legatialla natura del principio attivo e solo in parte noti e/oprevedibili.

Le reazioni allergiche “vere” presuppongono un pri-mo contatto di sensibilizzazione e quindi lo scatena-mento della reazione del contatto successivo.

La sensibilizzazione può avvenire in maniera “oc-culta” per la presenza del farmaco in sostanza non so-spetta (per esempio penicillina presente in alimenti) ocon farmaco che presenta reattività crociata (per esem-pio antidiabetico orale con sulfamidico).

La grande disponibilità di principi farmacologici at-

29Le allergie e le sue manifestazioniDott. PAOLO AGOSTINUCCI - Dott. LUCA PARENTECASA DI CURA PRIVATA

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tivi, la diffusione di essi sia ad uso terapeutico sia in al-tri campi (cosmesi, agricoltura e zootecnia), la varietàdi possibili reazioni immunologiche e non immunologi-che, la reattività individuale geneticamente determinata,le caratteristiche metaboliche del singolo soggetto, ren-dono tuttora molto complesso il problema delle reazioniallergiche ai farmaci, la loro prevenzione e la loro dia-gnosi.

Numerose sono infine le sostanze di varia natura chepossono provocare dermatiti allergiche da contatto.

Alcune di queste sostanze, o altre con cui hannoreattività crociata, possono provocare sintomi cutanei aseguito di ingestione o inoculazione.

Quantità non trascurabili di metalli sono presenti ne-gli alimenti: per esempio nel nichel, cobalto, cromo invegetali e alimenti inscatolati.

I meccanismi delle dermatiti da contatto sono di tipocellulo-mediate, quindi di tipo ritardato; richiedono per-tanto un certo tempo di contatto affinché si manifesti lasintomatologia.

L’ALLERGENE E L’EPITOPO

L’allergene può essere chimicamente di natura pro-teica (antigene completo) o non proteica (polisaccaride,sostanza chimica, ecc.) che funge da aptene (antigeneincompleto) ed ha la necessità di legarsi con proteinedell’organismo.

Le caratteristiche allergeniche sono legate prevalen-temente ad una determinata sequenza di aminoacidi(epitopo), che costituisce l’elemento antigenico deter-minante, capace di legarsi al recettore dei linfociti T oal sito delle IgE.

Ogni sostanza allergenica contiene numerose protei-ne con proprietà allergeniche, pertanto un paziente sen-sibilizzato può riconoscere più di un allergene derivatoda una sostanza e più soggetti sensibilizzati nei con-fronti della stessa sostanza possono riconoscere allerge-ni diversi.

Sostanze diverse possono avere un epitomo comuneo simile, con possibilità quindi di reattività crociata fradi esse (vedi figura).

Una sostanza allergenica può peraltro avere diversiepitopi e questo può spiegare come le reattività crociatesi possano avere con una frequenza variabile a secondadella sostanza interessata.

In genere un epitomo è costituito da una sequenza di8-15 aminoacidi, con struttura tridimensionale.

Si possono identificare con metodiche immunochi-miche i determinanti allergeni maggiori (cioè capaci dilegare una elevata quantità di IgE specifiche) e i deter-minanti allergeni minori.

Attualmente inoltre, con le tecniche del DNA-ri-combinate è possibile accertare le sequenze di aminoa-cidi degli allergeni: questa possibilità aprirà sicuramen-te nuove strade nello studio, diagnosi e immunoterapiadelle malattie allergiche.

Nonostante i notevoli progressi, comunque, l’identi-ficazione degli epitopi è ancora incompleta e difficolto-sa.

Lo studio delle allergie di origine alimentare è resoancor più complesso dai processi di trasformazione chegli allergeni alimentari subiscono nelle varie fasi di cot-tura, digestione e metabolizzazione.

Osservazioni “in vivo”, infatti, talora non trovanoconferma “in vitro” e viceversa.

LA REATTIVITÀ CROCIATA

Già da molti anni sono state osservate e descritte al-cuni associazioni ricorrenti nell’ipersensibilità ad aller-geni diversi.

Ciò che poteva sembrare frutto di casuali coinciden-ze, si è dimostrato, invece, con la identificazione diomologie strutturali fra allergeni diversi, essere fondatosu una base biologica definibile.

Agli inizi degli anni ’90 si dimostrò l’elevata omo-logia tra due proteine, di peso molecolare simile, pre-senti nella betulla e nella mela, che giustifica la fre-quente reattività crociata fra il polline di betulla e lamela, cioè individui affetti da pollinosi da betulla mani-festano sintomi a livello della mucosa orale e dell’appa-rato gastroenterico con l’ingestione della mela.

Negli anni successivi, e fino ai nostri giorni, sonostati identificati diversi gruppi di proteine omologhepresenti nel regno vegetale, con funzioni biologiche va-rie, ma con capacità allergeniche e di reattività crociata.

L’omologia può essere di vario grado (per esempio,al 50% oppure al 75%, ecc.).

Attualmente si conoscono i seguenti gruppi di pro-teine vegetali omologhe:

– PR (Pathogenesis Related proteins): comprendevarie classi di proteine con funzioni biologiche parzial-mente note; le più importanti come allergeni sono:

PR-3: chitinasi (enzimi con funzione difensiva con-tro gli insetti);

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PR-5: identificate nella mela, ciliegia, orzo, grano,avena e carota;

PR-10: identificate nel nocciolo, mela, pesca, seda-no e altri vegetali.

– LTP (Lipid Transfer Proteins): svolgono varie fun-zioni a livello della cellula vegetale; ad esse appartienel’allergene maggiore della pesca.

– Profiline: gruppo di proteine strutturali della cellu-la di tutti gli organismi viventi, tanto da essere conside-rato un “pan-allergene vegetale”. È causa di numerosereattività crociate.

– Proteasi: enzimi proteilitici ad elevata allergeni-cità identificati negli acari e in molti vegetali con fre-quente cross-reattività.

– Proteine eveino-simili: proteine simili all’aveniaisolata del lattice di Hevea brasiliensis, presenti in altresostanze come il pepe e l’amaranto e dotate di reattivitàcrociata con PR-3 (chitinasi).

– Pectato-liasi: enzimi con funzione biologica nonaccertata, identificati nell’artemisia, betulla, gramina-cee, ambrosia, mela, sedano, mais. Sono resistenti allacottura e al pH gastrico.

– Seed storage proteins: proteine di deposito di semidelle piante, identificate come allergene maggiore nellasenape, noce brasiliana, sesamo. Presenti anche nellasoia e nelle arachidi. Allergenicità e reattività crociatasono ancora da definire.

– Inibitori delle proteasi: presenti in molti vegetalicome sistema difensivo nei confronti di enzimi proteo-lici di insetti erbivori. Costituiscono alcuni allergenimaggiori dei cereali, con capacità allergeniche per viainalatoria e per via digestiva.

Oltre alle proteine, sembra che possano esistere reat-tività crociate verso determinanti dei carboidrati o an-cora verso altre componenti commestibili dei vegetali.

Le reattività crociate fra sostanze chimiche e farma-ci sono dovute all’affinità chimica, o alla presenza di ungruppo chimico comune, o ancora ad affinità fra i pro-dotti metabolici.

Le manifestazioni oculo-respiratorie delle pollinosipossono precedere anche di anni la comparsa di feno-meni di reattività crociata tra pollini e alimenti vegetali,e si osservano soprattutto in soggetti fortemente sensi-bilizzati e con elevati valori di IgE specifiche. Spessol’insorgenza delle manifestazioni avviene in coinciden-za con la stagione di pollinazione della specie botanicache cross-reagisce con l’alimento implicato.

In altri casi lo sviluppo di pollinosi può richiederetempi più lunghi di esposizione all’allergene e manife-starsi dopo l’allergia alimentare.

Allergenicità incrociata in una stessa famiglia di ali-menti (“cluters of hypersensitivity”) è comunemente di-mostrata in vitro o con test cutanei, ma indagini effettuatecon challenge orali indicano che allergie alimentari clini-camente rilevanti sono di solito specifiche e non compor-tano l’esclusione indiscriminata dall’alimentazione del-l’intera famiglia alimentare. Le reattività crociate a voltesono costanti, a volte saltuarie, talora sono “obbligate”,per lo più sono legate a fattori individuali e/o transitori.

Elemento essenziale di un’attendibile indagine dia-gnostica rimane l’anamnesi, e una diagnosi accuratadell’allergia è essenziale per possibili reazioni avversee impreviste da altre sostanze correlate o non correlatecon l’allergene identificato.

uò sembrare inverosimile, ma le conoscen-ze sui meccanismi di comunicazione tra lecellule nervose sono così scarse da poter

essere considerate ancora agli albori”.Bisogna fidarsi di questa affermazione, visto che

proviene dal Prof. Luigi Agnati, Ordinario di FisiologiaUmana all’Università di Modena.

Egli, dal 1992, è anche coordinatore per l’Italia della“Società di neuroscienze Italia-Svezia” ed è in strettacollaborazione con lo svedese Kjell Fuxe, Ordinario diIstologia e Neurobiologia presso il Karolinska Institu-tet. Se dovessimo trattare le conoscenze sulla trasmis-sione interneuronale come la carta geografica di uncontinente, riusciremmo a stento a disegnare le coste.Proprio come nell’antica cartografia dell’Africa. A par-te i litorali e pochi chilometri di entroterra, noti grazieai piccoli traffici marittimi, tutto il resto era sconosciu-to. Gli antichi cartografi risolvevano sbrigativamente laquestione dicendo “hic sunt leones”. Lo stesso vale peri neurofisiologi, che per il momento, intorno ai lidi delsistema nervoso centrale, riescono a fare solo del “pic-colo cabotaggio”. Per la verità qualche passo all’internoè già stato compiuto, e questo grazie a una teoria che hacominciato a farsi strada nel 1985. Si tratta di una con-cezione dei rapporti fra le cellule nervose che va oltrela normale trasmissione del segnale per via sinapticache è una sorta di “trasmissione via cavo”. Si è dimo-

strato che esiste anche una possibilità di comunicazionedel tutto indipendente dal contatto intercellulare, basatosulla diffusione del segnale attraverso lo spazio extra-cellulare.

In questo caso l’informazione lascia i binari assoniciper liberarsi nell’ambiente circostante. Di qui il battesi-mo del nuovo tipo di comunicazione col termine anglo-sassone di “volume transmission”. In pratica, ripren-dendo il riferimento ai sistemi di trasmissione creatidall’uomo, i neuroni comunicherebbero, per così dire,per “via radio”.

“Il segnale vieneemesso, si diffondenel liquido intersti-ziale e viene captatosolo dalle cellule ingrado di identificarloe decodificarlo”(Luigi Agnati).

Le principali pro-ve a favore dell’esi-stenza della trasmis-sione nel volume so-no state presentatedallo stesso Agnati eda Fuxe.

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“P

FORSE NON TUTTI SANNO CHE...

A cura di:DOTT. LIVIO FALSETTOConsulente Scientifico Casa di Cura Privata “Villa Sandra”, Roma

Lo scambio di informazioni fra neuroni non avviene solo a livello sinaptico.C’è un’altra via: la trasmissione nel volumeDOTT. LIVIO FALSETTO

Luigi Agnati

34 Lo scambio di informazioni fra neuroni non avviene solo a livello sinaptico...Dott. LIVIO FALSETTOCASA DI CURA PRIVATA

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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 1111 ---- CCCCoooommmmuuuunnnniiiiccccaaaazzzziiiioooonnnneeee ppppeeeerrrr vvvviiiiaaaa ssssiiiinnnnaaaappppttttiiiiccccaaaa....

FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 2222 ---- TTTTrrrraaaassssmmmmiiiissssssssiiiioooonnnneeee nnnneeeellll vvvvoooolllluuuummmmeeee....

Le osservazioni al microscopio elettronico hannopermesso di dimostrare che oltre alle giunzioni sinapti-che esistono altri siti di liberazione del segnale. In alcu-ni casi i neuroni che liberano monoamine e peptidi pre-sentano una serie di punti di passaggio, dove il media-tore viene rilasciato senza che vi sia una struttura post-sinaptica strettamente associata.

Un’altra dimostrazione è venuta dagli studi, median-te tecniche di analisi computerizzate dell’immagine, del-la distribuzione dei siti di liberazione per un certo me-diatore e dei siti di riconoscimento del mediatore stesso.

Si è visto che per alcuni sistemi neuronali manca tal-volta un accoppiamento morfologico tra i punti di par-tenza e quelli di arrivo. Tale fenomeno, definito “mi-smatch” (disaccoppiamento), è stato dimostrato in di-verse aree cerebrali per i neuroni che sintetizzano mole-cole oppiodi e per quelli che sintetizzano il “neuropep-tide Y”. Il “mismatch” può essere interpretato postulan-do la trasmissione per “diffusione nel volume” del li-quido interstiziale. Il “disaccoppiamento” può giustifi-carsi con il fatto che il segnale clinico, una volta libera-to, percorre notevoli distanze nel liquido extracellulareprima di raggiungere la sua meta, cioè il recettore capa-ce di riconoscerlo.

Il Professor Agnati ha osservato infatti che il neuro-peptide Y può effettivamente diffondere per notevoli di-stanze nel sistema nervoso centrale. La conferma si èavuta osservando, negli animali, che l’aumento dellasoglia dolorifica (un effetto che il peptide Y esercita)compare con latenza nettamente maggiore se la sostan-za viene iniettata nei ventricoli laterali e minore se lasomministrazione avviene direttamente nei nuclei dellalinea mediotalamica. Come se, nel primo caso, il pepti-de abbia bisogno di un po’ di tempo per diffondere eraggiungere il bersaglio talamico.

Date le prove, rimangono pochi dubbi sull’esistenzadi almeno due forme di comunicazione interneuronale.Esse hanno compiti diversi o possono svolgere indistin-tamente le stesse funzioni?

Risponde il neurofisiologo prof. Luigi Agnati: “So-no senz’altro due sistemi ben distinti. Innanzitutto, co-me già detto, per l’organizzazione su base anatomica.Mentre nella trasmissione ‘via cavo’ il segnale seguetragitti obbligati, nella trasmissione nel volume, dovegli stimoli chimici o elettrici passano per il liquido in-terstiziale cerebrale, non è possibile tracciare un percor-so ben definito. Esiste solo uno spazio di diffusione,che comincia dal sito di liberazione del segnale e fini-

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PPPPrrrriiiimmmmooooggggeeeennnniiiittttaaaa ddddiiiiffffffffuuuussssiiiioooonnnneeee

Anche se scoperta dopo, la trasmissione del segnale chimico per diffusione nel volume sarebbe in realtà molto più

antica di quella sinaptica, sia dal punto di vista ontogenetico sia da quello filogenetico. Le prime comunicazioni fra

struttue elementari, forse precedenti alla costituzione delle cellule, erano sicuramente segnali chimici che si propaga-

vano per diffusione. I segnali elettrici sono giunti in un secondo tempo, quando gli organismi si sono evoluti in struttu-

re più complesse. Si sono così formate le membrane selettivamente permeabili, in grado di creare gradienti di con-

centrazioni ioniche, annullabili con l’apertura di opportuni canali in seguito a stimoli appropriati. Ma natura non facit

saltus. Nello sviluppo della materia vivente non c’è mai un abbandono di ciò che la vita ha già scoperto. Così è suc-

cesso per il sistema nervoso.

Perché la natura avrebbe dovuto rinunciare a una forma di comunicazione che aveva permesso alla materia vi-

vente di raggiungere i primi stadi organizzativi? Risponde Agnati: “La diffusione del segnale chimico è senz’altro una

comunicazione primitiva, ma non per questo elementare. Sono convinto che segnale elettrico e senale chimico si sia-

no sviluppati e affinati parallelamente e siano stati utilizzati per finalità diverse. Il segnale elettrico si è evoluto in for-

ma di trasmissione rapida dell’impulso, cui seguono integrazioni altrettanto immediate e risposte pronte”. Agnati non

ha remore nell’affermare che la sofisticazione del segnale chimico è ancora poco chiara. Ma è convinto che gli ap-

profondimenti sulla trasmissione nel volume forniranno presto le prime risposte.

sce al suo bersaglio. Inoltre, nella via cavo vi è un nu-mero limitato di linee di trasmissione, gli assoni, cia-scuna delle quali comporta un elevato costo biologicoin termini strutturali, di ingombro e di energia di fun-zionamento: si pensi che per la sola attività elettrica ilneurone spende circa il 60% dell’energia totale di cuidispone. Così, i neuroni devono sviluppare una notevo-le massa fisica sotto forma di assoni e dendriti per far sìche il segnale partito dalla sorgente raggiunga il bersa-glio appropriato. Da qui la molteplicità di vie conver-genti e divergenti necessarie per ottenere le opportuneconnessioni. Nella trasmissione nel volume, invece, lelinee di trasmissione nel mezzo liquido sono pratica-mente infinite e la propagazione del messaggio può es-sere anche solo passiva, basandosi sul fenomeno delladiffusione. I costi biologici sono quindi molto più bassi,anche se questo si paga con una minore velocità di tra-smissione del segnale. In ogni funzione complessa e ar-ticolata da tempo vi è probabilmente un’intelligentecollaborazione fra i due sistemi di comunicazione, cherisulterebbero quindi altamente complementari”.

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FFFFiiiigggguuuurrrraaaa 3333 ---- VVVVeeeettttrrrriiiinnnnoooo ddddiiii RRRRaaaammmmóóóónnnn yyyy CCCCaaaaiiiiaaaallll,,,, ppppaaaaddddrrrreeee ddddeeeellllllllaaaa ccccoooonnnncccceeeezzzziiiioooo----nnnneeee mmmmoooonnnnaaaaddddiiiiccccaaaa ddddeeeellll nnnneeeeuuuurrrroooonnnneeee....

sommario 3 2008...– displasia fibrosa monostotica – tumore a cellule giganti – metastasi la...

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