skripsi - core.ac.uk · bapak musrifin selaku laboran laboratorium ftsf, mas agung selaku laboran...
TRANSCRIPT
FORMULASI DAN EVALUASI SIFAT FISIK SEDIAAN GEL EKSTRAK
PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban) DENGAN GELLING AGENT KARPOBOL
940 DAN HUMEKTAN PROPILEN GLIKOL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Putri Wulandari
NIM : 128114030
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2015
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
FORMULASI DAN EVALUASI SIFAT FISIK SEDIAAN GEL EKSTRAK
PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban) DENGAN GELLING AGENT
KARPOBOL 940 DAN HUMEKTAN PROPILEN GLIKOL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Putri Wulandari
NIM : 128114030
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2015
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
HALAMAN PERSEMBAHAN
Karya ini kupersembahan untuk
My Lord, My Savior, My King, My One and Only Jesus Christ
Bapak, Mama, Mbak Rina dan
Almamaterku tercinta Universitas Sanata Dharma
MUJIZAT TIDAK AKAN PERNAH TERJADI DI ZONA NYAMAN
KELUARLAH DARI SANA DAN LAKUKANLAH PERBUATAN BESAR BAGI TUHAN
-Kezia Warouw-
SEGALA PERKARA DAPAT KUTANGGUNG DI DALAM DIA YANG MEMBERIKAN
KEKUATAN BAGIKU
-Filipi 4:13-
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena
kasih, kebaikan dan penyertaan-Nya yang sempurna dalam kehidupan penulis
sehingga dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Formulasi dan Evaluasi Sifat
Fisik dan Stabilitas Sediaan Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiatica L. Urban)
dengan gelling agent Karbopol 940 dan humektan Propilen Glikol dengan baik.
Penulisan skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk mendapatkan gelar
Sarjana Farmasi (S.Farm) di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
Selama menyelesaikan perkuliahan, penelitian dan penulisan skripsi ini
peneliti mendapatkan dukungan, semangat kritik dan saran dari berbagai pihak.
Oleh karena itu, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Ibu Aris Widyawati M.Si., Ph.D., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma
2. Bapak Dr. T.N. Saifullah Sulaiman M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing
yang telah banyak memberikan saran, masukan dan kritik mulai dari
penulisan proposal, penelitian hingga penulisan naskah skripsi
3. Ibu Damiana Sapta Candrasari S.Si., M.Sc., selaku dosen penguji yang
telah banyak memberikan saran, masukan dan kritik bagi penulis
4. Ibu Wahyuning Setyani M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah
banyak memberikan saran, masukan dan kritik bagi penulis
5. Bapak Enade Perdana Istyatono Ph.D., Apt. selaku DosenPembimbing
Akademik yang telah mendampingi selama perkuliahan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
6. Ibu Phebe Hendra, Ibu Beti Pujiastuti, Ibu Yuli, Ibu Iin atas masukan
yang diberikan selama penulisan proposal, penelitian hingga penulisan
naskah
7. Orang tua dan keluarga yang telah mendukung, memberikan semangat
dan motivasi selama penelitian dan penulisan naskah
8. Bapak Musrifin selaku laboran Laboratorium FTSF, Mas Agung selaku
laboran Laboratorium Farmasi Fisik dan laboran serta karyawan lain
yang telah membantu penulis
9. Teman-teman pejuang skripsi formulasi lantai 1 atas kebersamaan dan
keceriaan selama melakukan penelitian
10. Semua teman-teman angkatan 2012 terutama FSM A 2012 dan FST A
2012 atas kebersamaan yang luar biasa selama perkuliahan
11. Segenap pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu atas dukungan,
motivasi dan saran yang diberikan kepada penulis
Penulis menyadari kekurangan dan keterbatasan yang dilakukan selama
penelitian ini. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan kritik yang
membangun tentang penelitian ini. Semoga skripsi ini dapat berguna untuk
seluruh pihak, terutama di bidang kefarmasian.
Yogyakarta, 15 Februari 2015
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ......................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................. iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ..................................................... v
PRAKATA .................................................................................................. vi
DAFTAR ISI ............................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ....................................................................................... x
DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xiii
INTISARI .................................................................................................... xiv
ABSTRACT .................................................................................................. xv
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ........................................................................... 3
C. Keaslian Penelitian .......................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian .......................................................................... 4
E. Tujuan Penelitian ............................................................................ 4
BAB II PENELAHAAN PUSTAKA.......................................................... 6
A. Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) .......................................... 6
B. Sediaan Gel ..................................................................................... 9
1. Definisi gel ................................................................................ 9
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
2. Mekanisme pembentukan gel .................................................... 11
3. Bahan-bahan dalam gel ............................................................. 11
C. Monografi Bahan ............................................................................ 14
1. Karbopol 940 ............................................................................. 14
2. Propilen glikol ........................................................................... 17
3. Triethanolamin .......................................................................... 18
4. Metil paraben ............................................................................ 18
D. Uji Sifat Fisik Sediaan Gel .............................................................. 19
1. pH .............................................................................................. 19
2. Homogenitas ............................................................................. 19
3. Viskositas .................................................................................. 19
4. Daya sebar ................................................................................. 21
5. Daya lekat.................................................................................. 21
6. Konsistensi ................................................................................ 21
E. Simplex Lattice Design .................................................................... 22
F. Landasan Teori ................................................................................ 24
G. Hipotesis .......................................................................................... 26
BAB III METODE PENELITIAN.............................................................. 27
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ...................................................... 27
B. Variabel Penelitian .......................................................................... 27
C. Definisi Operasional........................................................................ 27
D. Bahan Penelitian.............................................................................. 28
E. Alat Penelitian ................................................................................. 28
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
F. Tata Cara Penelitian ........................................................................ 29
G. Pembuatan ekstrak pegagan ............................................................ 29
1. Peroleh dan pengolahan herba pegagan .................................... 29
2. Determinasi herba pegagan ....................................................... 29
3. Karakterisasi ekstrak pegagan ................................................... 29
4. Pembuatan gel ekstrak pegagan ................................................ 32
H. Uji sifat fisik ekstrak pegagan ......................................................... 34
I. Uji stabilitas freeze thaw cycle ....................................................... 35
J. Analisis Data ................................................................................... 35
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................... 36
A. Karakterisasi Ekstrak Pegagan ........................................................ 36
B. Pengujian Sifat Fisik Gel Ekstrak Pegagan ..................................... 38
1. Uji organoleptis dan pH ............................................................ 39
2. Viskositas .................................................................................. 40
3. Daya sebar ................................................................................. 43
C. Pengujian Stabilitas Gel Ekstrak Pegagan Selama Penyimpanana Freeze
Thaw Cycle ...................................................................................... 44
1. Stabilitas organoleptis dan pH setelah cycling test ................... 45
2. Viskositas setelah cycling test ................................................... 47
3. Daya sebar setelah cycling test .................................................. 49
D. Optimasi Formula ........................................................................... 50
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 52
A. Kesimpulan ..................................................................................... 52
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
B. Saran ................................................................................................ 52
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 53
LAMPIRAN ................................................................................................ 56
BIOGRAFI PENULIS ................................................................................ 75
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel I. Formula acuan .......................................................................... 32
Tabel II. Rancangan formula gel ekstrak pegagan .................................. 33
Tabel III. Karakterisasi ekstrak pegagan .................................................. 36
Tabel IV. Pengamatan sifat fisik sediaan gel ekstrak pegagan ................ 39
Tabel V. Hasil pengujian viskositas setelah cycling test........................ 48
Tabel VI. Hasil pengujian formula optimum .......................................... 51
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur karbopol ................................................................... 15
Gambar 2. Struktur molekul polimer karbopol pada sistem coil ............. 15
Gambar 3. Struktur molekul polimer karbopol pada sistem uncoil ......... 16
Gambar 4. Struktur propilen glikol .......................................................... 17
Gambar 5. Struktur triethanolamin .......................................................... 18
Gambar 6. Struktur metil paraben ............................................................ 18
Gambar 7. Ekstrak pegagan ..................................................................... 33
Gambar 8. Contour plot viskositas........................................................... 38
Gambar 9. Contour plot daya sebar ......................................................... 40
Gambar 10. Uji hasil organoleptis sebelum dan setelah cycling test ......... 45
Gambar 11. Uji pH setelah cycling test ...................................................... 46
Gambar 12. Grafik viskositas setelah cycling test ..................................... 47
Gambar 13. Grafik daya sebar setelah cycling test .................................... 49
Gambar 14. Grafik desirability .................................................................. 50
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat keterangan determinasi................................................. 57
Lampiran 2. Sertifikat karakterisasi ekstrak pegagan ................................ 58
Lampiran 3. Data pengukuran viskositas gel ekstrak pegagan .................. 59
Lampiran 4. Data pengukuran daya sebar gel ekstrak pegagan ................. 66
Lampiran 5. Organoleptis gel ekstrak pegagan sebelum dan setelah penyimpanan
cycling test ............................................................................. 74
Lampiran 6. Uji daya sebar dan uji pH ...................................................... 73
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
INTI SARI
Pegagan (Centella asiatica L.) memiliki senyawa asiatikosida yang
digunakan untuk menstimulasi pembentukan kolagen. Tujuan penelitian ini untuk
mengetahui pengaruh kombinasi karbopol 940-propilen glikol terhadap sifat fisik
gel dan mengetahui komposisi optimum yang dapat menghasilkan gel ekstrak
pegagan dengan karakteristik fisik yang baik.
Penelitian ini menggunakan rancangan percobaan Simplex Lattice Design
dengan 2 faktor (karbopol 940 dan propilen glikol). Gel ekstrak pegagan dibuat
dalam 5 formula dengan variasi konsentrasi karbopol-propilen glikol yang
berbeda, yaitu F I (0,5% : 15,5%), F II (0,75% : 15,25%), F III (1% : 15%), F IV
(1,25% : 14,75%), dan F V (1,5% : 14,5%). Uji yang dilakukan terhadap sediaan
gel ekstrak pegagan meliputi uji sifat fisik (viskositas dan daya sebar) dan
stabilitas freeze thaw cycle. Hasil uji sifat fisik (viskositas dan daya sebar)
dianalisis dengan menggunakan Design Expert 9.0.4 trial dan stabilitas freeze
thaw cycle dianalisis ANOVA dengan taraf kepercayaan 95%.
Konsentrasi karbopol 940 yang semakin meningkat menyebabkan
peningkatan viskositas, namun dapat menurunkan daya sebar. Penambahan
propilen glikol dapat meningkatkan daya sebar. Formula optimum sediaan gel
ekstrak pegagan pada komposisi karbopol 940 1 gram dan propilen glikol 15
gram.
Kata kunci : Centella asiatica L., karbopol 940, propilen glikol, gel, Simplex
Lattice Design
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
ABTRACT
Gotu kola (Centella asiatica L.) has asiaticoside compound that is used to
stimulate collagen formation. The purpose of this study to determine the effect of
the combination of carbopol 940-propylene glycol gel on the physical properties
and determine the optimal composition that can produce gotu kola extract gel with
good physical characteristics.
This research uses experimental design Simplex Lattice Design with 2
factors (carbopol 940 and propylene glycol). Gel Centella asiatica extract made
within 5 formula with varying concentrations of different carbopol-propylene
glycol, FI (0.5%: 15.5%), F II (0.75%: 15.25%), F III (1% : 15%), F IV (1.25%:
14.75%), and FV (1.5%: 14.5%). Test conducted on gotu kola extract gel covers
physical properties (viscosity and spreading) and stability of the freeze thaw
cycle. The test results of physical properties (viscosity and spreading) analyzed by
Design Expert 9.0.4 trial and stability of the freeze thaw cycle is analyzed by
ANOVA with confidence level 95%.
Carbopol 940 concentration increasing cause increased viscosity, but can
reduce spreading. The addition of propylene glycol can improve spreading. The
optimum formula gotu kola extract gel on the composition of carbopol 940 1 gram
and 15 grams of propylene glycol.
Keywords: Centella asiatica L., carbopol 940, propylene glycol, gel, Simplex
Lattice Design
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
LATAR BELAKANG
Salah satu ancaman permasalahan kulit yang sering dialami kaum wanita
merupakan masalah selulit. Selulit atau juga yang biasa disebut liposklerosis,
adalah perubahan non inflamasi dalam jaringan adiposa subkutan yang
disebabkan oleh peningkatan volume sel-sel lemak hingga tampak pada
epidermis. Selulit biasanya terjadi di sekitar pinggul, pantat, perut, paha dan
lengan (Knobloch, 2009).
Beberapa penelitian yang telah dilakukan menyatakan bahwa herba
pegagan dapat menormalkan metabolisme yang terjadi dalam sel-sel jaringan ikat
dan dapat mengatur mikrosirkulasi menjadi lebih baik. Pada penelitian yang
dilakukan oleh Goldman, Bacci, Leibaschoff (2006) menegaskan bahwa terdapat
pengaruh triterpen dari herba pegagan mampu memicu sintesis kolagen pada kulit.
Penelitian studi klinis dengan menggunakan beberapa metodologi yang berbeda
menunjukkan bahwa pada pasien yang memakai herba pegagan secara oral
mengalami penurunan diameter sel-sel lemak (adiposa) (Rossi dan Vergnanini,
2000).
Formulasi yang dipilih untuk herba pegagan adalah gel. Gel mempunyai
berbagai keuntungan, seperti: mudah diaplikasikan, absorsi pada kulit jauh lebih
baik dibandingkan dengan krim serta daya penetrasinya lebih tinggi jika
dibandingkan dengan krim, mudah dicuci dan mudah saat diaplikasikan pada
kulit.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
Sifat fisik dan stabilitas suatu gel ditentukan oleh gelling agent dan
humektan yang digunakan. Gelling agent dapat membentuk jaringan struktur
matriks tiga dimensi yang merupakan faktor yang penting dalam sistem gel.
Semakin banyak jumlah gelling agent yang digunakan maka akan berpengaruh
pada peningkatan viskositas sediaan (Zats dan Kushla, 1996). Komposisi dari
gelling agent harus diperhatikan agar dapat menghasilkan sistem sediaan yang
memiliki stabilitas dan sifat fisik yang baik. Dalam penelitian ini, gelling agent
yang digunakan adalah karbopol 940 karena polimer karbopol dapat menyerap air
dalam jumlah yang banyak serta aman dan efektif karena mempunyai potensi
iritan yang rendah dan tidak menyebabkan kulit menjadi sensitif pada pemakaian
yang berulang serta stabilitasnya yang tinggi. Karbopol 940 juga memiliki sifat
yang baik dalam hal pelepasan zat aktif (Madan dan Singh, 2010).
Humektan berfungsi untuk menjaga kandungan air pada sediaan gel
karena humektan dapat menarik kelembaban dari lingkungan sehingga kepadatan
dan kelekatan dari sediaan tetap terpelihara dan permukaan kulit tetap basah
(Barel, Paye, Maibach, 2009). Dalam penelitian ini humektan yang digunakan
adalah propilen glikol karena memiliki sifat dapat mempertahankan kandungan air
pada lapisan kulit terluar sehingga dapat mempertahankan kelembaban saat
diaplikasikan dipermukaan kulit (Zocchi, 2011). Selain itu, propilen glikol dipilih
karena dapat digunakan sebagai pelarut ekstrak. Asiatikosida yang merupakan
senyawa yang berperan sebagai antiselulit larut dalam propilen glikol (Indena,
2013).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
Berdasarkan alasan tersebut maka peneliti melakukan penelitian untuk
mengetahui pengaruh gelling agent dan humektan terhadap sifat fisik dan
stabilitas gel.
1. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang diatas, maka permasalahan yang diangkat
oleh penulis dalam penelitian sebagai berikut :
a. Bagaimana pengaruh konsentrasi karbopol 940 dan propilen glikol pada sifat
fisik dan stabilitas sediaan gel ekstrak pegagan?
b. Berapa komposisi optimum gelling agent karpobol dan humektan propilen
glikol untuk mendapatkan gel ekstrak pegagan dengan sifat fisik dan stabilitas
yang baik?
2. Keaslian Penelitian
Penelitian mengenai Karbopol 940 sebagai gelling agent, propilen glikol
sebagai humektan dan menggunakan ekstrak pegagan yang sudah pernah
dilakukan adalah Optimasi Karbopol 940 sebagai Gelling agent dan Propilen
glikol sebagai Humektan dalam Sediaan Emulgel Ekstrak Kencur (Kaempferia
galanga L.) : aplikasi desain faktorial (Yosua, 2015 ) dan Uji Efek Penyembuhan
Luka Bakar Gel Ekstrak Herba Pegagan dengan Gelling agent Karbopol 934 pada
Kulit Punggung Kelinci Jantan (Redita, 2013). Pada penelitian Redita (2013)
diperoleh kesimpulan bahwa dengan kenaikan konsentrasi karbopol 934
menyebabkan kenaikkan viskositas gel dan daya lekat, namun terjadi penurunan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
daya lekat sedangkan pada penelitian Yosua (2015) diperoleh kesimpulan bahwa
interaksi dari karbopol 940 dengan propilen glikol tidak memberikan efek yang
signifikan terhadap stabilitas fisik.
Sejauh penelusuran pustaka yang telah dilakukan oleh peneliti, penelitian
tentang Formulasi dan Evaluasi Fisik Sediaan Gel Ekstrak Pegagan (Centella
asiatica (L.) Urban) dengan Karbopol 940 sebagai Gelling agent dan Propilen
glikol sebagai Humektan belum pernah dilakukan.
3. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis
Memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan mengenai
bentuk sediaan gel ekstrak pegagan.
b. Manfaat Praktis
Menghasilkan bentuk sediaan kosmetik berupa gel ekstrak pegagan dengan
sifat fisik dan stabilitas yang baik dengan kombinasi karbopol 940 sebagai
gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan.
4. Tujuan Penelitian
a. Tujuan Umum
Secara umum, penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan gel ekstrak
pegagan yang yang memenuhi parameter sifat fisik dan stabilitas yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
b. Tujuan Khusus
1) Mengetahui pengaruh konsentrasi karbopol 940 dan propilen glikol pada
sediaan gel ekstrak pegagan terhadap sifat fisik dan stabilitas gel
menggunakan rancangan simplex lattice design.
2) Mendapatkan komposisi optimum karbopol dan propilen glikol dalam
formula gel ekstrak pegagan dengan sifat fisik dan stabilitas yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Pegagan
1. Klasifikasi Ilmiah
Divisio : Spermathophyta
Subdivisio : Angiospermae
Kelas : Dycotyledonae
Ordo : Umbillates
Familia : Umbelliferae
Genus : Centella
Spesies : Centella asiatica (L.) Urban
(Backer dan Van Der Brick, 1986)
2. Kandungan Kimia
Penggunaan tumbuhan sebagai obat, berkaitan dengan kandungan
kimia yang terdapat dalam tumbuhan tersebut terutama zat bioaktif. Tanpa
adanya suatu senyawa bioaktif dalam tumbuhan maka secara umum tumbuhan
itu tidak dapat digunakan sebagai obat. Penelitian yang dilakukan Noverita dan
Marline (2012) menyebutkan hasil uji fitokimia daun pegagan terdapat
kandungan triterpenoid. Pegagan mengandung bahan aktif seperti triterpenoid
glikosida (terutama asiatikosida, asam asiatik, asam madekasik, madekasosida
(Hashim, 2011), flavonoid (kaemferol dan kuersetin), volatil oil (valerin,
kamfor, siniole dan sterol tumbuhan seperti kamfesterol, stigmasterol,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
sitosterol), pektin, asam amino, alkaloid hidrokotilin, miositol, asam brahmik,
asam centelik, asam isobrahmik, asam betulik, tanin serta garam mineral
seperti kalium, natrium, magnesium, kalsium dan besi. Glikosida triterpenoid
yang disebut asiatikosida bermanfaat dapat menstimulasi sintesis kolagen dan
glycosaminoglycan.
3. Kegunaan dan Khasiat
Menurut Kumar dan Gupta (2006), secara umum kandungan bahan
aktif yang ditemukan dalam herba pegagan meliputi: triterpenoid saponin,
triterpenoid genin, minyak essensial, flavonoid, fitrosterol dan bahan aktif
lainnya. Bahan–bahan aktif tersebut secara umum terdapat pada organ daun
tepatnya pada jaringan palisade parenkim. Kandungan bahan aktif utama dari
pegagan adalah golongan triterpenoid saponin. Kandungan triterpenoid saponin
dalam pegagan berkisar 1-8%. Unsur utama yang terdapat dalam triterpenoid
saponin adalah asiatikosida dan madekosida (Kumar dan Gupta, 2006).
Asam asiatik, asam madekosid, dan asiatikosida telah terbukti
digunakan untuk merangsang sintesis kolagen. Titrited Exctract Centella
asiatica (TECA), asam asiatik dan asiatikosida yang telah terbukti
mempercepat pemulihan matriks kolagen setelah luka, dengan cara stimulasi
kolagen dan sintesis glikosaminoglikan. Asiatikosida yang diisolasi dari
pegagan meningkatkan kandungan hidroksiprolin, elastisitas kulit dan
kandungan kolagen pada bekas luka setelah pemberian topikal pada hewan
percobaan. Peningkatan proliferasi sel dan sintesis kolagen diamati di lokasi
luka setelah pengobatan dengan ekstrak oral pegagan. Asiatikosida adalah
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
salah satu komponen aktif dalam saponin yang dapat menginduksi sintesis
kolagen tipe I dalam sel dermal fibroblas pada manusia. Molekul yang terlibat
dalam mekanisme ini adalah SB43 1542, yang merupakan inhibitor dari TGFβ
reseptor I kinase, yang diketahui sebagai aktivator dari Smad pathway (Park
dkk., 2006). Pada penelitian yang telah dilakukan sebelumnya dilaporkan
bahwa triterpenoid saponin yang termasuk madekosida, asiatikosida dan asam
asiatik mempunyai aktifitas dapat meningkatkan cellular hyperplasia, produksi
kolagen dan level granulasi jaringan pada DNA protein, total kolagen,
hexosamin, mempercepat maturasi dan cross-linking dari kolagen
(Chandrakasan, Shetty, Sivakumar, Suguna, 2006).
Madekosida yang diisolasi dari tumbuhan pegagan diketahui
mempunyai aktifitas dapat menginduksi expresi dari kolagen dan memodulasi
mediator inflammatory. Pembuktian penelitian ini dilakukan dengan
melakukan randomized double blind clinical trial dan hasilnya pegagan dapat
meningkatkan clinical score dari kerutan, elastisitas kulit dan hidrasi dari kulit
(Haftek, Mac, Le Bitoux, Creidi, Rougier, Humbert, 2008). Formulasi sediaan
topikal ekstrak pegagan menunjukan bahwa sediaan dapat meningkatkan
proliferasi sel dan meningkatkan sintesis kolagen pada tikus yang kulitnya
terluka. Hal ini membuktikan bahwa ekstrak pegagan dapat meningkatkan
sintesis kolagen dan elastisitas dari kulit (Kumar, Parameshwaraiah,
Shivakumar, 1998).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
B. Sediaan Gel
1. Definisi Gel
Gel merupakan sistem yang terdiri dari suspensi yang terbuat dari
partikel anorganik yang kecil atau molekul anorganik yang besar, terpenetrasi
dalam cairan (Depkes RI, 1995). Gel mengandung larutan bahan aktif tunggal
atau campuran dengan pembawa yang bersifat hidrofilik maupun hidrofobik.
Basis dari gel merupakan senyawa hidrofilik sehingga memiliki konsistensi
lembut. Efek penguapan kandungan air yang terdapat pada basis gel
memberikan sensasi dingin saat diaplikasikan pada kulit. Sediaan gel hidrofilik
memiliki sifat daya sebar yang baik pada permukaan kulit. Keuntungan dari gel
adalah pelepasan obat dari sediaan dinilai baik, zat aktif dilepaskan dalam
waktu yang singkat dan nyaris semua zat aktif dilepaskan dari pembawanya
(Voight, 1994).
Gel yang baik harus memenuhi persyaratan sebagai berikut :
(Lieberman dkk, 1996; Martin, Swabrick, dan Cammarata, 2012).
1. Homogen
Bahan obat dan dasar gel harus mudah larut atau terdispersi dalam air atau
pelarut yang cocok atau menjamin homogenitas sehingga pembagian
dosis sesuai dengan tujuan terapi yang diharapkan.
2. Bahan dasar yang cocok dengan zat aktif
Bila ditinjau dari sifat fisika dan kimia bahan dasar yang digunakan harus
cocok dengan bahan obat sehingga dapat memberikan efek terapi yang
diinginkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
3. Konsistensi gel menghasilkan aliran pseudoplastis tiksotropik
Karena sifat aliran ini sangat penting pada penyebaran sediaan. Sediaan
akan mudah dioleskan pada kulit tanpa penekanan yang berarti dan mudah
dikeluarkan dari wadah misalnya tube.
4. Stabil
Gel harus stabil dari pengaruh lembab dan suhu selama penggunaan dan
penyimpanan.
Secara umum gel diklasifikasikan menjadi 4 yaitu, gel organik, gel
anorganik, hidrogel, dan organogel (Allen, 2002). Hidrogel merupakan polimer
hidrofilik yang mengandung 85–95% air atau campuran air dengan alkohol.
Setelah pemakaian, hidrogel memberikan sensasi dingin pada kulit karena
adanya pelarut yang menguap. Selain itu, hidrogel akan meninggalkan lapisan
film tipis transparan elastis dengan daya lekat yang tinggi, tidak menyumbat
pori kulit, tidak menghambat fungsi fisiologi kulit serta mudah dicuci air
(Voight, 1994). Komposisi utama dalam sediaan gel adalah air (85-95%) dan
gelling agent. Konsistensi gel berasal dari gelling agent yang biasanya
berbentuk polimer dan membentuk struktur tiga dimensi.
Gel biasanya berwarna transparan, warna transparan tersebut didapat
apabila semua bahan terlarut atau terdispersi secara koloidal, misalnya sampai
dalam ukuran submikron.
2. Mekanisme Pembentukan Gel
Senyawa polimer yang bersifat hidrofil/hidrokoloid didispersikan ke
dalam air maka akan mengembang, kemudian terjadi proses hidrasi molekul air
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
melalui pembentukan ikatan hidrogen dengan molekul-molekul air akan
terjebak dalam struktur molekul kompleks tersebut dan akan membentuk massa
gel yang kenyal (Lieberman, Rieger, dan Banker, 1996).
Parameter kritis dalam proses pembentukan gel adalah
1. Temperatur akan berpengaruh pada kemampuan mengembang senyawa
polimer saat didispersikan ke dalam air.
2. Pelarut yang digunakan tidak bersifat melarutkan gel karena apabila daya
adhesi antar pelarut dan gel lebih besar dari daya kohesi antar gel maka
dapat merusak sistem gel.
3. Kecepatan dan lama pengadukan, pengadukan yang terlalu kuat dan cepat
dapat mengakibatkan banyaknya gelembung udara yang terjebak dalam
sistem polimer.
3. Bahan-Bahan dalam Gel
a. Gelling agent
Faktor penting yang ada dalam sistem gel adalah gelling agent.
Fungsi utama dari gelling agent untuk menjaga konsistensi cairan dan
padatan dalam suatu bentuk gel. Gelling agent membentuk jaringan struktur
gel. Peningkatan jumlah gelling agent dalam suatu formula gel akan
meningkatan kekuatan dari jaringan struktur gel sehingga terjadi kenaikan
viskositas. Gelling agent yang sering digunakan sebagai basis dalam
formula adalah gum alami, gum sintesis, resin, selulosa, dan hidrokoloidal
lain seperti karbopol. Setiap jenis gelling agent memiliki efek yang berbeda
dalam memberikan pengaruh terhadap formula gel. Besar konsentrasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
gelling agent yang digunakan dalam formula menentukan pula karakteristik
sediaan gel seperti kekuatan dan elastisitas (Zats dan Kushla, 1996).
Penggunaan gelling agent dengan konsentrasi yang terlalu tinggi atau
penggunaan gelling agent dengan bobot molekul yang terlalu besar akan
menghasilkan sediaan gel yang sulit diaplikasikan pada kulit karena
viskositas gel yang dihasilkan akan terlalu tinggi sehingga akan sulit
menyebar secara merata pada saat diaplikasikan (Zats dan Kushla, 1996).
Gelling agent akan bergabung, saling menjerat, dan membentuk
struktur jaringan koloidal tiga dimensi sesaat saat didispersikan dengan
pelarut yang sesuai. Jaringan koloid ini akan menjebak zat aktif dan
membatasi aliran cair dengan mengurangi pergerakan molekul pelarut.
Struktur jaringan ini menahan deformasi sediaan dan sangat berpengaruh
terhadap viskositas gel (Pena, 1990).
Gelling agent harus inert, aman dan tidak reaktif terhadap
komponen yang lainnya. Gel dari polisakarida alam akan mudah mengalami
degradasi mikrobia sehingga diformulasikan dengan pengawet untuk
mencegah hilangnya karakteristik gel akibat mikrobia (Zats dan Kushla,
1996).
b. Humektan
Humektan dapat meningkatkan kelembaban kulit dan menjaga agar
kulit tidak mengalami hidrasi. Sediaan dengan kandungan air yang tinggi
berpotensi mengikat dan menyerap air dari permukaan kulit untuk
menggantikan air dari sediaan yang telah menguap, menyebabkan kulit
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
menjadi kering. Penggunaan gel dalam jangka waktu yang lama dapat
menyebabkan permukaan kulit menjadi kering, untuk menjaga kelembaban
kulit pada formula gel sering ditambahkan humektan. Humektan
ditambahkan untuk mencegah sediaan menjadi kering dan kehilangan
kandungan air dalam jumlah besar. Lapisan humektan yang tipis akan
terbentuk untuk mempertahankan kelembaban dan mencegah kulit kering
(Mukul, Surabhi, dan Atul, 2011).
Cara kerja humektan dalam menjaga kestabilan sediaan gel adalah
dengan mengabsorbsi lembab dari lingkungan, selain itu dapat
mempertahankan kadar air pada permukaan kulit. Humektan yang sering
digunakan pada sediaan gel adalah gliserin dan propilen glikol (Mukul dkk,
2011).
c. Pengawet
Penambahan bahan pengawet harus dilakukan untuk mencegah
pertumbuhan mikroba pada sediaan karena kandungan air yang sangat
banyak merupakan media pertumbuhan mikroba yang baik. (Barel dkk,
2009). Formulasi dengan hidrogel harus menggunakan pengawet untuk
mencegah pertumbuhan mikroba.
d. Fragrance
Tujuan ditambahkan fragrance adalah untuk menutupi bau yang
tidak enak yang ditimbulkan oleh zat aktif atau obat (Ansel, 2002).
Fragrance dapat disesuaikan dengan rasa dan warna sediaan dapat berupa
bau essence dari buah-buahan atau bunga.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
e. Antioksidan
Antioksidan ditambahkan pada sediaan semipadat untuk mencegah
terjadinya kerusakan akibat oksidasi. Antioksidan biasa digunakan pada
konsentrasi 0,001% - 0,1% (Lachman dkk, 1994). Antioksidan yang banyak
digunakan pada preparat air diantaranya natrium sulfit, asam hipofostorus,
dan asam askorbat. Minyak yang dapat digunakan dalam preparat
diantaranya alfatokoferol (vitamin E), BHA (Butil hidroksitoluen) dan
askorbil palmitat (Ansel, 2002 ).
C. Monografi Bahan
1. Karbopol
Gambar 1. Struktur kimia karbopol (Rowe, Shasker, dan Quinn, 2009)
Gelling agent yang digunakan dalam penelitian ini adalah karbopol.
Karbopol merupakan polimer asam akrilat dengan berat molekul tinggi yang
membentuk rantai cross-link dengan polialkenil eter, alil sukrosa, atau divinil
alkohol. Karbopol dalam penggunaannya sebagai gelling agent dalam rentang
konsentrasi 0,5% - 2% (Rowe dkk, 2009). Karbopol memiliki viskositas
40.000–60.000 cP pada 0,5% larutan dengan pH 7,5. Karbopol memiliki
kemampuan thickening paling baik pada viskositas yang tinggi, dan pada
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
formulasi gel topikal hidroalkoholik karpobol menghasilkan warna yang jernih
(Rowe dkk, 2009).
Polimer karbopol mempunyai kemampuan untuk menyerap air dalam
jumlah banyak. Pada pH asam karbopol akan membentuk polimer fleksibel dan
struktur random coil. Polimer ini akan mengembang sampai 1000 kali dari
volume asal dan diameternya ikut mengembang sampai 10 kali dalam bentuk
gel ketika dilarutkan dalam air dengan pH di atas pKa 6 (Rowe dkk, 2009).
Ketika karbopol didispersikan ke dalam air, karbopol terhidrasi dan sebagian
gelungannya terbuka (uncoiled). Karbopol akan berfungsi dengan baik apabila
dalam bentuk uncoiled (Noveon, 2002).
Gambar 2. Struktur molekul polimer karbopol pada sistem coil (Noveon, 2002)
Gambar 3. Struktur molekul polimer karbopol pada sistem uncoil setelah
dinetralisasi (Noveon, 2002)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
Mekanisme karbopol 940 untuk uncoiled adalah penetralan gugus
asam karboksilat pada rantai polimer dengan basa yang sesuai. Penetralan
tersebut akan mengakibatkan terbentuknya muatan negatif di sepanjang rantai
polimer. Gaya tolak-menolak antar muatan negatif menyebabkan karbopol
menjadi uncoiled ke dalam struktur yang lebih bebas. Namun, rantai karbopol
akan tetap terikat satu sama lain menghasilkan matriks tiga dimensi
membentuk sistem gel yang sangat kental dalam waktu seketika (Namita,
Sheetal, dan Ravindra, 2013).
Karbopol merupakan bahan yang stabil dan higroskopis yang dapat
dipanaskan hingga temperatur dibawah 1040C selama 2 jam tanpa
mempengaruhi viskositas. Pemanasan yang berlebihan akan menyebabkan
perubahan warna dan penurunan stabilitas. Karbopol dapat mengalami
dekomposisi pada suhu 2600C selama 30 menit. Karbopol yang berbentuk
serbuk tidak mendukung tumbuhnya jamur dan kapang. Karbopol yang telah
didispersikan dengan air maka ada kemungkinan tumbuhnya jamur dan kapang
karena terdapat media air sebagai media tumbuh. Pengawet ditambahkan untuk
mencegah pertumbuhan jamur dan kapang pada sediaan gel.
Viskositas dispersi karbopol dapat terjaga selama penyimpanan pada
suhu kamar dan tingkat kelembaban ruangan yang normal. Penyimpanan
dihindarkan dari sinar matahari atau penambahan antioksidan dapat menjaga
viskositas dispersi. Paparan sinar matahari menyebabkan oksidasi terhadap
dispersi karbomer ditunjukan dengan penurunan viskositas dispersi. Sediaan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
topikal dengan gelling agent karbopol tidak menunjukan reaksi hipersensitif
pada manusia (Rowe dkk., 2009).
2. Propilen Glikol
Gambar 4. Struktur kimia propilen glikol (Rowe dkk, 2009)
Propilen glikol berbentuk cairan kental, jernih, tidak berwarna, tidak
berbau. Propilen glikol dapat berfungsi sebagai pengawet, disinfektan,
humektan, plasticizer, pelarut, stabilizing agent, dan kosolven water-miscible.
Pada formulasi sediaan topikal propilen glikol digunakan sebagai humektan
dengan konsentrasi ≈ 15 %. Pada suhu ruangan dan suhu dingin propilen glikol
akan stabil, namun jika dipanaskan pada suhu yang tinggi akan teroksidasi
menjadi propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Propilen
glikol dapat larut dan stabil pada etanol 95%, gliserin, atau air (Rowe dkk,
2009).
3. Triethanolamin
Gambar 5. Struktur kimia triethanolamin (Rowe dkk, 2009)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Triethanolamin atau TEA merupakan amin tersier yang mengandung
gugus hidroksi. TEA berbentuk cairan jernih, sedikit kental, dan sedikit berbau
amoniak dengan pH sebesar 10,5. TEA yang bersifat basa digunakan untuk
netralisasi karbopol. Penambahan TEA pada karbopol akan membentuk garam
yang larut. Sebelum netralisasi, karbopol di dalam air akan ada dalam bentuk
tak terion pada pH sekitar 3. Pada pH ini, polimer akan sangat fleksibel dan
strukturnya random coil. Penambahan TEA akan menggeser kesetimbangan
ionik membentuk garam yang larut. Hasilnya adalah ion yang tolak menolak
dari gugus karboksilat dan polimer menjadi kaku dan rigid, sehingga
meningkatkan viskositas (Osborne, 1990). TEA biasanya digunakan untuk
formulasi sediaan secara topikal. TEA memiliki titik leleh 20-210C (Rowe dkk,
2009).
4. Metil paraben
Gambar 6. Struktur kimia metilparaben (Rowe dkk, 2009)
Metil paraben merupakan pengawet berbentuk padat, kristal tidak
berwarna dan tidak berbau. Metil paraben termasuk dalam antimikroba
spektrum luas tetapi lebih efektif terhadap kapang atau khamir. Aktifitas
antimikroba metil paraben berada pada rentang pH 4-8. Semakin tinggi sistem
pH, maka aktifitas antimikroba akan menurun (Haley, 2009).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
D. Uji Fisik Sediaan Gel
1. pH
Menurut Walters dan Roberts (2008) pH kulit manusia ialah sekitar
4,5-6,5. pH yang terlalu asam dapat mengiritasi kulit, sedangkan apabila terlalu
basa dapat menyebabkan kulit kering. Berdasarkan hal tersebut maka sediaan
yang berkaitan dengan kulit manusia perlu disesuaikan dengan pH kulit
tersebut.
2. Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan untuk melihat sediaan gel homogen atau
tidak. Homogenitas sediaan ditunjukan dengan ada tidaknya butiran kasar.
Homogenitas penting dalam sediaan berkaitan dengan keseragaman kandungan
jumlah zat aktif dalam setiap penggunaan (Dirjen POM, 1995).
3. Viskositas
Viskositas merupakan pernyataan tahanan untuk mengalir dari suatu
sistem dibawah stress yang digunakan (Martin dkk, 2012). Viskositas
ditunjukkan dengan persamaan :
η =𝜎
𝛾 (1)
η: Viskositas
𝜎: Gaya geser (shearing stress)
𝛾: Kecepatan geser (shearing rate)
Peningkatan gaya geser akan berbanding lurus dengan peningkatan
viskositas. Hal ini berlaku untuk senyawa yang termasuk tipe Newtonian
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
(Martin dkk, 2012). Pada tipe non-Newtonian viskositas tidak berbanding lurus
dengan kecepatan gaya geser. Tipe non-Newtonian antara lain plastis,
pseudoplastis, dan dilatan (Lieberman dkk, 1996).
Tipe pseudoplastis menunjukan penurunan viskositas seiring
meningkatnya kecepatan gaya geser. Pada suatu larutan, molekul dengan berat
molekul besar serta struktur panjang akan saling terpilin dan terperangkap
bersama-sama dengan solvent yang tidak bergerak. Gaya geser menyebabkan
molekul terbebas dan menyusun diri secara terarah kemudian mengalir.
Dengan demikian molekul akan memiliki sedikit tahanan untuk mengalir dan
viskositas akan menurun (Aulton, 2001).
Semakin kental suatu cairan maka semakin besar kekuatan yang
diperlukan untuk cairan tersebut dapat mengalir dengan laju tertentu (Martin
dkk, 2012). Peningkatan viskositas akan meningkatkan waktu retensi pada
tempat aplikasi, tetapi menurunkan daya sebar (Garg, Aggarwal, Singla, 2002).
Penggunaan karbopol sebagai basis gel pada konsentrasi 0,2% pH 7,5
viskositas karbopol dapat mencapai 200–300 mPas. Viskositas gel karbopol
stabil dalam perubahan suhu karena adanya struktur cross-linked dari mikrogel.
Penambahan bahan humektan seperti propilen glikol dapat memodifikasi ikatan
hidrogen antara air, pelarut, dan polimer sehingga dapat mempengaruhi sifat
viskoelastis dari karbopol (Islam, 2004).
4. Daya sebar
Daya sebar adalah kemampuan dari suatu sediaan untuk menyebar di
tempat aplikasi. Hal ini berhubungan dengan sudut kontak dari sediaan dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
tempat aplikasinya. Daya sebar merupakan salah satu karakteristik yang
bertanggung jawab dalam keefektifan dalam pelepasan zat aktif dan
penerimaan konsumen dalam penggunaan sediaan semisolid. Faktor-faktor
yang mempengaruhi daya sebar yaitu viskositas sediaan, lama tekanan,
temperatur tempat aksi (Garg dkk, 2002).
5. Daya lekat
Kemampuan sediaan untuk melekat di tempat aplikasi sangat penting.
Daya lekat merupakan salah satu karakteristik yang bertanggung jawab
terhadap keefektifan sediaan dalam memberikan efek farmakologis. Semakin
lama daya lekat suatu sediaan pada tempat aplikasi maka efek farmakologis
yang dihasilkan semakin besar.
6. Konsistensi
Uji konsistensi dilakukan untuk mengetahui stabilitas sediaan gel yang
dibuat dengan cara mengamati perubahan konsistensi sediaan setelah
disentrifugasi. Uji konsistensi biasanya dilakukan dengan cara mekanik
menggunakan sentrifugator dengan cara disentrifugasi pada kecepatan 3800
rpm selama 5 jam. Perubahan fisik yang diamati adalah terjadinya pemisahan
antara bahan pembentuk gel dan pembawanya yaitu air dan pengujian
dilakukan pada awal evaluasi (Djajadisastra, 2009).
E. Simplex Lattice Design
Penggunaan desain penelitian merupakan salah satu cara yang efisien
dalam perencanaan penelitian sehingga data yang diperoleh dapat dianalisis untuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
mendapatkan hasil yang valid dan kesimpulan yang objektif. Penentuan desain
penelitian dimulai dari penentuan tujuan penelitian dan pemilihan faktor
penelitian. Pemilihan desain penelitian yang baik akan memberikan informasi
yang cukup sehingga dapat menjelskan hasil penelitian yang baik dan dapat
mempelajari efek dari faktor yang berbeda sesuai kondisi dan interaksi repon yang
diamati dalam penelitian (Ladani dkk, 2010).
Beberapa keuntungan penggunaan desain penelitian antara lain data yang
diperoleh dapat dianalisis secara optimal sehingga faktor, respon dan interkasi
dapat teramati secara lebih efektif; respon yang diinginkan masih dapat
diprediksikan pada keterbatasan interaksi; kesimpulan yang diambil dapat
diterapkan pada rentang kondisi yang luas sesuai dengan level faktor (Ladani dkk,
2010).
Simplex lattice design merupakan suatu desain penelitian bagian dari
mixture design yang digunakan untuk menentukan proporsi relatif komponen
dalam suatu formula sehingga dapat dihasilkan komposisi terbaik dari campuran
tersebut. Faktor yang ada merupakan komponen berbeda dalam suatu campuran.
Faktor yang ada merupakan komponen berbeda dalam suatu campuran. Total
komponen harus berjumlah 100% sehingga apabila salah satu komponen
ditingkatkan maka komponen lain akan diturunkan (Lewis, 1999).
Dasar penerapan Simplex Lattice Design adalah penelitian dasar terdiri
dari berbagai kelarutan zat pada pelarut A saja (100% - 1 bagian), pada pelarut B
saja (100% - 1 bagian), dan campuran pelarut A dan B masing-masing 50%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
(masing-masing 0,5 bagian). Dalam pendekatan yang sederhana akan dihasilkan
persamaan sebagai berikut :
Y = a (A) + b (B) + ab (A)(B) (2)
Dengan keterangan sebagai berikut :
Y = respon (hasil penelitian)
(A) = kadar proporsi komponen A
(B) = kadar proporsi komponen B
a, b, ab = koefisien yang dihitung dari pengamatan penelitian
Formula yang dibutuhkan untuk mendapatkan persamaan tersebut
sebanyak tiga formula, ketiga formula tersebut adalah I menggunakan 100%
pelarut A, II menggunakan 100% pelarut B, dan III menggunakan 50% pelarut A
dan 50% pelarut B. Contoh penerapan Simplex Lattice Design adalah sebagai
berikut, misalnya :
Percobaan 1 = percobaan yang menggunakan pelarut 100% A, dari hasil
percobaan dapat melarutkan zat 10 mg/ml.
Percobaan 2 = percobaan yang menggunakan pelarut 100% B, dari hasil
percobaan dapat melarutkan zat 15 mg/ml.
Percobaan 3 = percobaan yang menggunakan pelarut campuran 50% A dan 50%
B, dari hasil percoban dapat melarutkan zat 20 mg/ml.
Contoh dari hasil percobaan tersebut diperoleh persamaan Y = 10(A) + 15(B) +
30 (A)(B), dari hasil persamaan tersebut dapat diperkirakan komposisi pelarut
yang dapat menghasilkan kadar tertinggi, sehingga dapat digambarkan profil
antara campuran biner pelarut terhadap jumlah zat yang terlarut. Dari profil
tersebut dapat secara teoritis diketahui diprediksi campuran pelarut A dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
beberapa bagian pelarut B yang dapat menghasilkan jumlah zat yang terlarut
secara optimum. Hasil teoritis ini perlu dicek dengan percobaan (Bolton, 1991).
F. Landasan Teori
Ekstrak pegagan terbukti dapat meningkatkan sintesis pembentukan
kolagen serta memperbaiki mikrosirkulasi. Kandungan aktif yang terdapat dalam
ekstrak pegagan adalah triterpenoid saponin. Triterpenoid saponin terdiri dari
asiatikosida dan madekosida yang memiliki peranan penting dalam merangsang
sintesis kolagen dan memperbaiki kerusakan sel (Kumar dan Gupta, 2006).
Ekstrak pegagan diformulasikan menjadi sediaan gel agar mudah
digunakan dan acceptable. Sediaan gel mempunyai keuntungan memiliki daya
absorsi dan penetrasi yang baik, penampilannya yang menarik, warnanya yang
transparan, dan menimbulkan sensasi dingin ketika diaplikasikan pada kulit
sehingga cocok digunakan sebagai anti selulit.
Komponen penting yang mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas sediaan
gel adalah gelling agent dan humektan (Rowe dkk, 2009). Peningkatan jumlah
gelling agent dalam suatu formula gel akan meningkatkan kekuatan dari jaringan
struktur gel sehingga terjadi kenaikan viskositas sehingga apabila penggunaan
gelling agent terlalu besar akan menyebabkan gel sulit diaplikasikan pada kulit.
Gelling agent akan bergabung, saling menjerat, dan membentuk struktur jaringan
koloidal tiga dimensi sesaat saat didispersikan dengan pelarut yang sesuai.
Jaringan koloid ini akan menjebak zat aktif dan membatasi aliran cair dengan
mengurangi pergerakan molekul pelarut. Struktur jaringan ini menahan deformasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
sediaan dan sangat berpengaruh terhadap viskositas gel. Humektan berfungsi
untuk mencegah hilangnya kandungan air dalam sediaan yang membuat sediaan
menjadi kering.
Karbopol 940 pada penggunaan semakin tinggi konsentrasi yang
digunakan dapat menaikkan viskositas karena polimer yang terbentuk semakin
kaku dan rigid. Propilen glikol yang digunakan dapat membuat sediaan menjadi
lebih encer karena bentuk propilen glikol yang encer sehingga membuat sediaan
menjadi lebih encer apabila digunakan dalam konsentrasi besar dan hal ini dapat
mempengaruhi sifat fisik sediaan (Zat dan Kushla, 1996). Peningkatan nilai
viskositas akan menurunkan daya sebar, karena semakin besar tahanan sediaan
untuk mengalir maka kekuatan untuk penyebaran dari sediaan semakin kecil
(Garg dkk, 2002).
Penentuan penggunaan konsentrasi karbopol 940 dan propilen glikol
yang digunakan berdasarkan studi literatur dan hasil orientasi. Menurut Rowe
dkk., (2009) konsentrasi karbopol 940 sebagai gelling agent adalah 0,5-2% dan
konsentrasi propilen glikol sebagai humektan adalah 15%. Pada hasil orientasi
yang telah dilakukan, formula dengan karbopol 940 sebanyak 0,75 gram dan
propilen glikol sebanyak 15,25 memiliki nilai viskositas dan daya sebar
mendekati nilai viskositas dan daya sebar produk yang digunakan sebagai acuan
dalam penelitian ini. Produk acuan yang digunakan dalam penelitian ini adalah
Slimming gel®
dan memiliki nilai viskositas 1,61 Pa.s.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
G. Hipotesis
Semakin meningkat konsentrasi karbopol 940 yang digunakan dalam
sediaan gel viskositas sediaan gel semakin meningkat dan menyebabkan daya
sebar menurun. Semakin tinggi propilen glikol yang digunakan maka
meningkatkan daya sebar. Formula optimum dengan kombinasi karbopol
sebanyak 0,75 gram dan propilen glikol sebanyak 15,25 gram dapat menghasilkan
sediaan gel dengan sifat fisik dan stabilitas yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian tentang formulasi dan evaluasi sifat fisik dan stabilitas sediaan
gel ekstrak pegagan (Centella asiatica (L). Urban) dengan gelling agent karbopol
940 dan humektan propilen glikol merupakan jenis penelitian eksperimental murni
menggunakan rancangan percobaan simplex lattice design.
B. Variabel
a. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah konsentrasi karbopol 940 dan
propilen glikol.
b. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisik dari sediaan gel
meliputi organoleptis, pH, viskositas, dan daya sebar.
c. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah lama pencampuran,
kecepatan pencampuran, suhu inkubator dan kulkas.
d. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu dan
kelembaban saat pembuatan sediaan.
C. Definisi Operasional
a. Gel adalah sediaan dengan bahan penyusun utama gelling agent dan humektan
sebagai bahan yang menentukkan sifat fisik dan stabilitas sediaan gel.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
b. Ekstrak pegagan adalah ekstrak yang berasal dari tanaman herba pegagan
dengan kandungan asiatikosida > 0,90% (Dirjen POM, 2008).
c. Gelling agent adalah bahan yang digunakan untuk membentuk massa gel.
Dalam penelitian ini gelling agent yang digunakan adalah karbopol 940
d. Konsentrasi karbopol 940 adalah jumlah karbopol 940 yang digunakan dalam
setiap formula yang dinyatakan dalam satuan %b/b. Konsentrasi karbopol 940
divariasikan dalam penelitian.
e. Humektan adalah bahan yang digunakan untuk mencegah kehilangan air pada
sediaan. Humektan yang digunakan dalam penelitian ini adalah propilen glikol.
f. Konsentrasi propilen glikol adalah jumlah propilen glikol yang digunakan
dalam formula dinyatakan dengan satuan %b/b. Konsentrasi propilen glikol
divariasikan dalam penelitian.
g. Sifat fisik adalah parameter yang akan diamati untuk mengamati sifat fisik
(organoleptis, pH, viskositas dan daya sebar)
h. Organoleptis adalah parameter yang dievaluasi secara visual. Dalam penelitian
ini meliputi warna, bau dan bentuk.
i. pH adalah log negatif dari ion hidrogen dalam larutan. Sediaan gel topikal yang
dihasilkan harus sesuai dengan pH fisiologis kulit yaitu 4,5-6,5.
j. Viskositas adalah tahanan suatu sediaan untuk dapat mengalir. Nilai viskositas
diukur dengan Rheosys Merlin II. Satuan viskositas adalah Pa.s.
k. Daya sebar adalah kemampuan gel untuk menyebar setelah diaplikasikan di
permukaan kulit. Daya sebar dihitung dengan satuan luas (cm2).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
l. Stabilitas gel adalah kemampuan sediaan gel untuk tetap ada dalam kriteria
yang telah ditetapkan selama penggunaan dan penyimpanan untuk menjamin
kualitas dari sediaan. Parameter stabilitas gel diukur dengan perubahan
viskositas setelah penyimpanan cycling test selama 6 siklus < 15 %.
m. Respon adalah besaran yang dipengaruhi oleh variabel bebas. Respon dalam
penelitian ini adalah hasil uji sifat fisik (viskositas dan daya sebar) dan
stabilitas sediaan gel.
n. Area optimum adalah area dari komposisi karbopol dan propilen glikol yang
memberikan daya sebar 6,25-12,25 cm2 dan viskositas 1,5–3,5 Pa.s pada 200
rpm.
o. Simplex Lattice Design merupakan suatu desain penelitian yang digunakan
untuk mengevaluasi efek suatu faktor dan interaksi dalam waktu yang
bersamaan.
D. Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian adalah ekstrak pegagan,
karbopol 940 (kualitas farmasetis), propilen glikol (kualitas farmasetis),
triethanolamin (kualitas farmasetis), metil paraben (kualitas farmasetis), dan aquadest
(kualitas farmasetis).
E. Alat
Alat penelitian yang digunakan adalah timbangan analitik (Ohaus), mixer
(Miyako HM-330 190 W 200 V), lemari es (Samsung), inkubator, alat-alat gelas
(pyrex), stopwatch, indikator pH universal (pH stik), seperangkat alat uji daya sebar,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
alat uji viskositas Rheosys Merlin II (USA), software Design Expert 9.0.4 trial dan
software R 3.2.3.
F. Tata Cara Penelitian
1. Perolehan dan pengolahan herba pegagan
Tanaman pegagan diperoleh dari CV. Merapi Farma Herba. Tanaman
pegagan yang dikehendaki adalah herba yang segar. Pembuatan Ekstrak
pegagan dilakukan di Laboratorium Biologi Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.
2. Determinasi tanaman
Determinasi tanaman dilakukan untuk membuktikan kebenaran tanaman
pegagan yang digunakan. Determinasi tanaman dilakukan oleh bagian
Laboratorium Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada
Yogyakarta.
3. Pembuatan ekstrak pegagan
Tanaman pegagan yang diperoleh dari CV. Merapi Farma Herba
sebanyak 1 kg dicuci dengan air bersih dan dikeringkan. Tanaman yang telah
setengah kering dipotong kemudian dimasukkan ke dalam oven dengan suhu 400
C sampai kering (48 jam). Simplisia yang telah kering kemudian digiling untuk
menjadi simplisia serbuk. Simplisia serbuk direndam dalam 1 L pelarut etanol
96% dan didiamkan selama 48 jam. Ekstrak cair disaring menggunakan corong
buchner dan dipisahkan antara ampas dan pelarut. Ekstrak cair dipekatkan dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
cara diuapkan menggunakan rotary evaporator dengan tekanan 175 mBar sampai
pelarut menguap seluruhnya sehingga diperoleh ekstrak kental.
4. Pengujian kadar ekstrak pegagan
Ekstrak yang telah dibuat selanjutnya dilakukan karakterisasi.
Karakterisasi dilakukkan di LPPT Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.
Pengujian yang dilakukan meliputi organoleptis, kadar abu, kadar air dan kadar
asiatikosida. Kadar air dan kadar abu diuji dengan metode gravimetri. Kadar
asiatikosida diuji dengan menggunakan Kromatografi Lapis Tipis Densitometri.
a. Uji kadar air dan kadar abu
Penetapan kadar air dan kadar abu menggunakan gravimetri. Cawan
kosong ditimbang (A). Sampel ditimbang seberat 0,75 g (B) kemudian
dimasukkan ke dalam cawan. Cawan dipanaskan dalam oven suhu 1050 C
selama tiga hari hingga berat konstan. Cawan porselen dimasukkan ke dalam
eskikator, kemudian ditimbang (C). Cawan porselen ditutup lalu dimasukkan
ke dalam furnace suhu 6000 C selama 8 jam hingga menjadi abu sampai
beratnya konstan. Cawan dimasukkan ke dalam eksikator ditimbang (D).
Kadar air dihitung dengan perhitungan : (𝐴+𝐵)−𝐶
𝐵 𝑥 100 %
Kadar abu dihitung dengan perhitungan : 𝐷−𝐴
𝐵 𝑥 100 %
b. Uji asiatikosida
Analisis kualitatif ekstrak kental herba pegagan dilakukan dengan
Kromatografi Lapis Tipis (KLT) dengan fase diam silika gel 60 F254 dan fase
gerak kloroform:asam asetat glasial:metanol:air (60:32:12:8) serta deteksi
bercak dengan pereaksi anisaldesid asam sulfat. Standar yang digunakan adalah
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
asiatikosida 0,0135 g/10 mL diencerkan 4x dengan mengukur luas area di
bawah area under kurva (AUC) secara densitometri pada panjang gelombang
360 nm.
Sampel ditimbang seberat 0,05 g dengan seksama, kemudiaan diekstraksi
dengan 2 mL etanol. Hasil ekstraksi divortex selama dua menit dan
disentrifugasi selama 3 menit, diambil fase metanolnya. Fase metanol
dimasukkan ke dalam labu takar 5 mL add metanol hingga tanda batas.
Sebanyak 50 µL sampel ditotolkan pada fase diam, demikian pula standar
asiatikosida dan dimasukkan ke dalam chamber berisi fase geral. Dielusi
hingga tanda batas, lalu disemprot dengan pereksi. Rf sampel dan standar
dibandingkan. Untuk penetapan kadar diukur AUC pada panjang gelombang
360 nm.
5. Pembuatan gel ekstrak pegagan
a. Desain Formula
Formula yang digunakan mengacu pada Allen, Popovich, dan
Ansel, (2011) yaitu clean aqueous gel dengan dimetikon. Tabel I
menunjukkan formula acuan yang digunakan dalam formulasi gel ekstrak
pegagan
Tabel I. Formula Acuan (Allen, Popovich, dan Ansel, 2011)
Bahan Komposisi (%)
Aquadest
Carbomer
Triethanolamin
Gliserol
Propilen Glikol
Dimetikon copoliol
59,8
0,5
1,2
34,2
2,0
2,3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
Pada penelitian dilakukan modifikasi formula dengan
menggunakan jenis humektan hanya satu yaitu propilen glikol, dan
menghilangkan dimetikon copoliol dalam formula serta menambahkan
pengawet metil paraben dalam sediaan yang ditunjukkan pada tabel II.
Tabel II. Formula gel ekstrak pegagan
Bahan
Formula
1 2 3 4 5
Ekstrak pegagan (%) 1 1 1 1 1
Karbopol 940 (g) 0,5 0,75 1 1,25 1,5
Propilenglikol (g) 15,5 15,25 15 14,75 14,5
Metil paraben (g) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Triethanolamin (g) 2 2 2 2 2
Akuades (g) 82,9 82,9 82,9 82,9 82,9
b. Formulasi gel ekstrak pegagan
Cara pembuatan gel karbopol 940 adalah dengan menaburkan
karbopol 940 dengan jumlah sesuai dengan masing-masing formula pada
akuades 80 g dari formula dalam Beker glass didiamkan selama 24 jam
(campuran 1). Metil paraben sebanyak 0,1 g dilarutkan ke dalam propilen
glikol selanjutnya ekstrak pegagan sejumlah 1 g dilarutkan didalam
campuran propilen glikol dengan metil paraben (campuran 2). Campuran 1
dimixing dengan mixer kecepatan 250 rpm selama 1 menit kemudian
ditambahkan TEA pada campuran 1 sebanyak 2 g hingga mencapai pH 5-7
kemudian dicampur dengan mixer selama 3 menit. pH sediaan gel dicek
menggunakan kertas indikator pH dengan cara sediaan diambil sedikit
dengan sendok kemudian dicek dengan mencelupkan pH indikator dalam
sediaan ditunggu sekitar 10 detik hingga pH indikator menunjukan nilai
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
pH dari sediaan. Campuran 2 dimasukkan kemudian dicampur homogen
dengan mixer dengan skala 1 selama 5 menit. Sediaan kemudian
dimasukkan ke dalam wadah.
4.Uji sifat fisik sediaan gel ekstrak pegagan
c. Uji organoleptis dan pH
Uji organoleptis dilakukan adalah pengujian bentuk, warna dan
bau secara visual. Formula I,II,III,IV, dan V diukur nilai pH dengan
menggunakan kertas indikator pH. Pengujiaan dilakukan setelah 48 jam
dari pembuataan.
d. Uji Viskositas
Alat yang digunakan untuk uji viskositas adalah Rheosys
viskometer. Sampel diletakkan diatas plate untuk selanjutnya diuji
viskositas sediaan gel. Data viskositas dibaca pada rpm 200 dengan
interval time 10 detik. Viskositas yang dikehendaki dalam penelitian ini
adalah 1,5–3,5 Pa.s pada 200 rpm. Pengukuran dilakukan setelah 48 jam
dari pembuatan gel ekstrak pegagan.
e. Uji daya sebar
Gel ditimbang 1 gram gel dan diletakkan di tengah kaca bundar
yang berskala dan ditutup dengan kaca penutup yang sudah ditimbang.
Beban seberat 125 gram diletakkan di atas kaca penutup dan didiamkan
selama 1 menit dan diukur diameter penyebaran yang terbentuk. Percobaan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
diulangi sebanyak 3 kali untuk tiap formula dengan prosedur yang sama
dan dilakukan pada 48 jam setelah formulasi.
5. Uji Stabilitas Freeze Thaw Cycle
Pengujian stabilitas dilakukan dengan metode cycling test (freeze-thaw
test). Masing-masing formula disimpan pada suhu 40 ± 2
0 C selama 24 jam lalu
disimpan pada 250
± 20
C untuk 24 jam berikutnya (1 siklus). Pengujian dilakukan
selama 6 siklus dan setiap akhir siklus dilakukan pengamatan pH, daya sebar, dan
viskositas dengan cara pengujian yang sama pada uji sifat fisik (Thanasukarn,
Pengsawatmanit dan McClements, 2004). Gel yang stabil memiliki perubahan
viskositas dan daya sebar yang berbeda tidak bermakna (p-value > 0,05).
G. Analisis Data
Data sifat fisik dan stabilitas sediaan yang diperoleh dalam penelitian ini
adalah data uji pH, viskositas, dan stabilitas fisik. Pengaruh faktor terhadap respon
diintepretasikan dari analisis menggunakan Design Expert 9.0.4® trial dan
software R 2.3.2 yaitu dengan analisis statistika ANOVA dengan taraf kepercayaan
95%. Apabila nilai p < 0,05, maka faktor dianggap signifikan mempengaruhi
respon.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Karakteristik Ekstrak Pegagan
Gambar 7. Ekstrak Pegagan
Tujuan dari karakterisasi adalah untuk melihat sifat ekstrak pegagan yang
digunakan. Karakterisasi yang dilakukan meliputi uji organoleptis (bentuk, warna
dan bau), kadar air, kadar abu dan kadar asiatikosida. Hasil karakterisasi ekstrak
pegagan tercantum pada tabel III.
Tabel III. Karakterisasi ekstrak pegagan
Parameter
Hasil pengamatan Farmakope Herbal
Indonesia (Dirjen POM,
2008)
Bentuk Kental Kental
Warna Hijau kehitaman Coklat tua
Bau Khas Khas
Kadar air (%) 14,70 < 10,00
Kadar abu (%) 11,40 < 16,60
Kadar asiatikosida (%) 0,14 > 0,90
Berdasarkan tabel III, ekstrak pegagan yang dihasilkan memiliki bentuk
kental dan bau yang khas dari pegagan sudah sesuai dengan kriteria ekstrak
pegagan yang tercantum dalam Farmakope Herbal Indonesia. Pada warna ekstrak
terdapat perbedaan pada hasil ekstrak yang dibuat dengan Farmakope Herbal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
Indonesia. Ekstrak pegagan yang dihasilkan berwarna hijau kehitaman sedangkan
pada Farmakope Herbal Indonesia berwarna coklat tua. Perbedaan warna ekstrak
disebabkan karena kandungan klorofil yang terdapat dalam herba pegagan. Pada
metode ekstraksi tidak dilakukan proses penghilangan klorofil sehingga warna
hijau kehitaman dari ekstrak pegagan diperoleh dari warna hijau klorofil.
Kadar abu pada dari ekstrak pegagan yang dihasilkan sebesar 11,40%,
kadar ini sudah sesuai dengan persyaratan kadar abu pada Farmakope Herbal
Indonesia yang tidak lebih dari 16,60%. Ekstrak pegagan yang dihasilkan
melebihi batas kadar air persyaratan yang tercantum dalam Farmakope Herbal
Indonesia yaitu <10,00%. Kadar air pada ekstrak yang dihasilkan yaitu sebesar
14,70%. Pada hasil uji kadar asiatikosida ekstrak pegagan yang digunakan dalam
penelitian diperoleh hasil bahwa kadar asiatikosida dibawah persyaratan yang
tercantum Farmakope Herbal Indonesia, kadar asiatikosida ekstrak pegagan
sebesar 0,14% sedangkan pada Farmakope Herbal Indonesia lebih dari 0,90%.
Perbedaan kadar air disebabkan karena proses pengeringan herba
pegagan yang dilakukan belum dapat mengeringkan seluruh herba sehingga kadar
air melebihi batas. Perbedaan kadar asiatikosida disebabkan perbedaan cara
ekstraksi yang tidak sesuai dengan standar FHI. Ekstraksi dilakukan dengan
maserasi menggunakan etanol 70 % selama 6 jam sambil diaduk dan didiamkan
selama 18 jam, kemudian difiltrasi dan diuapkan pelarutnya menggunakan rotary
vacuum evaporator (Dirjen POM, 2008).
Hal lain yang berpengaruh terhadap perbedaan kadar asiatikosida adalah
umur panen tanaman, tempat tumbuh tanaman dan pengolahan pasca panen. Pada
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
pegagan kandungan asiatikosida pada umur 4,5 dan 6 minggu setelah tanam tidak
sama dan relatif lebih tinggi pada 6 minggu setelah tanam. Perbedaan umur panen
menyebabkan perbedaan kandungan kimia pada herba pegagan (Noverita dan
Marline, 2013). Tempat tumbuh mempengaruhi kandungan kimia yang
terkandung pada herba pegagan. Salah satu faktor yang berpengaruh adalah tinggi
tempat dan jenis tanah. Ketinggian tempat optimum untuk tanaman pegagan
adalah 200 – 800 mdpl. Ketinggian tempat yang lebih dari 1000 mdpl
menyebabkan mutu dan kandungan kimia tanaman menjadi lebih rendah (Depkes
RI, 1977). Jenis tanah Latosol dengan kandungan tanah liat sedang membuat
tanaman tumbuh subur dan kandungan bahan aktif cukup baik (Depkes RI, 1977).
Pengolahan pasca panen tidak tepat menyebabkan penurunan mutu kualitas herba
pegagan.
Pada penelitian ini ekstrak pegagan tetap digunakan karena pada
penelitian yang dilakukan Redita (2013) pada penggunaan ekstrak pegagan 0,5%,
dengan metode ekstraksi yang sama yaitu maserasi dengan pelarut yang sama
yaitu etanol 96%, spesies tanaman yang sama yaitu Centella asiatica L. Urban
dengan suku Apiaceae dan sumber tanaman yang sama yaitu dari CV. Merapi
Herba Farma, sudah dapat memberikan efek menstimulasi sintesis kolagen.
B. Pengujian Sifat Fisik Gel Ekstrak Pegagan
Sifat fisik gel ekstrak pegagan yang dievaluasi adalah organoleptis, pH,
viskositas, dan daya sebar. Pengujian terhadap sifat fisik perlu dilakukan karena
hal ini berhubungan dengan kualitas dari produk yang dihasilkan. Kualitas dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
sediaan berhubungan dengan penerimaan konsumen terhadap sediaan. Pengujian
dilakukan setelah 48 jam karena dianggap sudah tidak ada lagi pengaruh gaya atau
energi yang diberikan selama proses pembuatan sediaan yang dapat
mempengaruhi hasil respon dan struktur tiga dimensi dari polimer telah tersusun
dengan baik.
Tabel IV. Pengamatan sifat fisik sediaan gel ekstrak pegagan
FI FII FIII FIV FV
Bentuk Kental Kental Kental Kental Kental
Warna Hijau
kekuningan
Hijau
kekuningan
Hijau
kekuningan
Hijau
kekuningan
Hijau
kekuningan
Bau Khas Khas Khas Khas Khas
pH 6 6 6 6 6
Viskositas
(Pa.s)
1,59 ± 0,07 2,10 ± 0,08 2,52 ± 0,11 2,07 ± 0,07 3,41 ± 0,08
Daya sebar
(cm2)
10,67±0,37 9,61 ± 0,31 7,29 ± 0,17 7,38 ± 0,16 6,50 ± 0,26
a. Organoleptis dan pH
Evaluasi terhadap organoleptis dan pH perlu dilakukan karena hal ini
terkait dengan penerimaan konsumen terhadap produk. Organoleptis terkait
dengan warna, bau dan bentuk yang dihasilkan dengan sediaan. Selain itu,
evaluasi juga dilakukan untuk mengamati terjadinya permisahan fase dan
perubahan warna.
Berdasarkan tabel IV, warna yang dihasilkan oleh sediaan gel ekstrak
pegagan setiap formula sama yaitu hijau kekuningan. Warna hijau kekuningan
diperoleh dari ekstrak pegagan yang dilarutkan dengan propilen glikol. Warna
kuning dihasilkan dari asiatikosida yang larut dalam propilen glikol dan warna
hijau berasal dari klorofil yang terkandung pada herba pegagan karena klorofil
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
yang terkandung dalam herba tidak dihilangkan. Menurut The Department of
Health Great Britain (2001) asiatikosida berwarna kuning sehingga ketika
dilarutkan dengan propilen glikol yang jernih akan menyebabkan warna
propilen glikol berubah menjadi kuning. Sediaan gel ekstrak pegagan setiap
formula memiliki bau khas, yaitu pegagan. Hal ini disebabkan karena pada
sediaan gel tidak diberikan tambahan pewangi untuk menghilangkan bau
pegagan.
Hasil pengujian pH yang dilakukan menunjukkan bahwa setiap
formula sediaan gel ekstrak pegagan memiliki pH 6. pH berperan penting
dalam tolak menolak muatan yang berperan dalam pembentukan gel, viskositas
dan kekuatan gel (Swarbrick dan Boylan, 2007). Gel karbopol dapat terbentuk
dengan netralisasi pada pH antara 5-10 dengan menggunakan basa amina
seperti triethanolamin. Netralisasi meningkatkan rantai panjang karbopol
melalui tolak menolak muatan untuk membuat jaringan gel terjerap. Selain itu,
pH sediaan juga terkait dengan keamanan konsumen saat pengaplikasian.
Sediaan gel harus sesuai dengan pH fisiologis kulit agar tidak mengiritasi, pH
fisiologis kulit memiliki rentang 4,5-6,5 (Walters dan Robert, 2008).
b. Viskositas
Pengukuran viskositas perlu dilakukan karena dapat mempengaruhi
mudah tidaknya sediaan mengalir keluar dari wadah, mudah tidaknya zat aktif
keluar dari pembawa dan mudah tidaknya sediaan untuk diaplikasikan.
Semakin tinggi nilai viskositas sediaan maka tahanan untuk mengalir semakin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
besar yang membuat suatu sediaan sukar untuk mengalir keluar dari wadah dan
sukar untuk diaplikasikan.
Menurut teori semakin meningkat konsentrasi gelling agent yang
digunakan maka viskositas sediaan akan semakin meningkat. Hal ini
disebabkan oleh semakin banyaknya jaringan koloidal tiga dimensi yang
terbentuk sehingga gel semakin rigid dan kaku. Berdasarkan tabel IV, nilai
viskositas sediaan gel pada formula 1 hingga formula 5 terjadi peningkatan
kecuali pada formula 4. Hal ini disebabkan oleh random error yang terjadi
dalam penelitian ini sehingga menyebabkan terjadi penurunan viskositas pada
formula 4.
Persamaan Simplex Lattice Design yang diperoleh dari respon
viskositas memiliki p-value < 0,05 yang berarti bahwa hasil pemodelan
signifikan terhadap respon viskositas. Persamaan yang diperoleh sebagai
berikut :
Y = 1,47A + 0,06B (2)
Y merupakan viskositas (Pa.s), A merupakan faktor karbopol 940, B faktor
propilen glikol.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Gambar 8. Contour plot viskositas
Berdasarkan gambar 8, kurva contour plot menghasilkan garis linier
untuk respon viskositas yang berarti semakin meningkat konsentrasi karbopol
940 dan menurunnya konsentrasi propilen glikol menyebabkan nilai viskositas
semakin meningkat. Hal ini terjadi karena adanya netralisasi pada sediaan gel
dengan penambahan triethanolamin. Karbopol terdispersi dalam air
membentuk larutan koloid asam yang mempunyai viskositas rendah.
Penetralan gel menyebabkan gel semakin mengental karena adanya gaya tolak
menolak antar gugus yang terion yang menyebabkan ikatan hidrogen pada
gugus hidroksil merenggang sehingga terjadi peningkatan viskositas.
Viskositas hasil netralisasi gel karbopol tinggi pada pH 6-11 (Madan dan
Singh, 2010).
Karbopol 940 menghasilkan respon positif yang berarti karbopol 940
mempunyai pengaruh dapat meningkatkan viskositas sediaan. Karbopol 940
memiliki nilai respon sebesar 1,47 dan memiliki pengaruh yang signifikan (p-
value < 0,05) terhadap respon viskositas. Viskositas akan meningkat pada
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
formula dengan konsentrasi karbopol 940 yang besar. Hal ini disebabkan
karena peningkatan konsentrasi karbopol 940 dalam formula akan meningkatan
kekuatan dari jaringan struktur gel menjadi lebih rigid dan kaku sehingga nilai
viskositas semakin besar. Faktor propilen glikol memiliki nilai respon positif
yaitu sebesar 0,06 dan memberikan pengaruh yang signifikan (p-value < 0,05)
dapat meningkatkan viskositas sediaan gel walaupun pengaruhnya lebih kecil
dibandingkan dengan karbopol 940 karena nilai respon propilen glikol yang
lebih kecil dibandingkan dengan karbopol 940. Berdasarkan hasil analisis dapat
disimpulkan bahwa masing-masing komponen penyusun sediaan gel (karbopol
940 dan propilen glikol) dapat meningkatkan viskositas dengan faktor karbopol
lebih signifikan, tetapi tidak terjadi interaksi antar kedua komponen penyusun
sediaan gel.
c. Daya sebar
Tujuan pengujian daya sebar terhadap gel ekstrak pegagan untuk
mengetahui kemampuan sediaan menyebar di tempat aksi. Daya sebar
bertanggung jawab terhadap kemudahan penggunaan sediaan gel. Daya sebar
yang baik menyebabkan sediaan mudah menyebar sehingga memudahkan
konsumen dalam pengaplikaannya pada kulit. Semakin besar nilai daya sebar
suatu sediaan maka kemampuan menyebar sediaan semakin besar, sebaliknya
apabila nilai daya sebar sediaan semakin kecil maka kemampuan menyebar
sediaan ditempat aksi semakin kecil.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
Persamaan Simplex Lattice Design yang diperoleh untuk respon daya
sebar memiliki p-value < 0,05 sehingga hasil pemodelan signifikan pada
respon daya sebar. Persamaan yang diperoleh sebagai berikut :
Y = -3,44A + 0,78B (3)
Y merupakan respon daya sebar (cm2), A merupakan faktor karbopol 940, B
faktor propilen glikol.
Gambar 9. Contour plot daya sebar
Berdasarkan contour plot viskositas pada gambar 9, kurva membentuk
garis linier. Hal ini berarti semakin meningkatnya konsentrasi karbopol 940
dan menurunnya konsentrasi propilen glikol menyebabkan daya sebar
menurun. Daya sebar dipengaruhi oleh viskositas. Nilai viskositas berbanding
terbalik dengan nilai daya sebar sediaan, semakin besar nilai viskositas sediaan
maka nilai daya sebar akan semakin kecil begitu pula sebaliknya (Garg dkk,
2002). Hal ini disebabkan karena semakin besar tahanan suatu sediaan untuk
mengalir maka semakin sukar suatu sediaan untuk dapat menyebar.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
Karbopol 940 memberikan respon negatif sebesar - 3,44 terhadap daya
sebar. Nilai negatif menunjukan bahwa karbopol 940 dapat menurunkan respon
daya sebar sediaan gel. Hal ini disebabkan oleh semakin meningkatnya
konsentrasi karbopol 940 menyebabkan struktur gel yang semakin rigid dan
kaku sehingga gel semakin sukar untuk menyebar. Propilen glikol mempunyai
pengaruh dominan dapat meningkatkan daya sebar. Hal ini ditunjukkan dengan
nilai positif yang dihasilkan pada respon daya sebar. Berdasarkan hasil analisis
dapat disimpulkan bahwa faktor propilen glikol dapat meningkatkan daya sebar
sedangkan faktor karbopol 940 menurunkan daya sebar, tetapi pada kedua
komponen penyusun gel tidak terjadi interaksi.
C. Pengujian Stabilitas Gel Ekstrak Pegagan Setelah Freeze Thaw Cycle
Uji stabilitas dengan freeze thaw cycle dilakukan karena pengujian
stabilitas pada suhu ruangan selama 30 hari tidak cukup menggambarkan
kestabilan gel ekstrak pegagan (ICH, 2003). Penyimpanan pada kondisi ekstrim
(suhu freeze 40±2
0C dan suhu thaw 25
0±2
0C) mampu menginduksi terjadinya
ketidakstabilan lebih cepat daripada penyimpanan pada suhu ruangan
(Thanasukarn, Pengsawatmanit dan McClements, 2004). Pengujian dilakukan
dengan 6 siklus (12 hari), uji dilakukan setiap 48 jam sekali.
1. Organoleptis dan pH setelah cycling test
(a) (b)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
(c) (d)
(e)
Gambar 10. Organoleptis sebelum (kiri) dan setelah (kanan) cycle test (a)
formula 1, (b) formula 2, (c) formula 3, (d) formula 4,
(e) formula 5
Pada pengujian stabilitas selama freeze thaw cycle secara organoleptis
tidak terjadi perubahan baik dari warna gel, bau dan tekstur dari gel ekstrak
pegagan. Selain itu, tidak terjadi pemisahan fase pada gel ekstrak pegagan. Hal
ini menunjukkan bahwa penggunaan karbopol 940 dan propilen glikol mampu
menghasilkan gel yang stabil secara organoleptis.
Gambar 11. Hasil uji pH setelah cycling test
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Gel ekstrak pegagan memiliki pH stabil selama pengujian freeze thaw
cycle yaitu 6. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan campuran karbopol 940
dan propilen glikol dapat menghasilkan gel ekstrak pegagan dengan pH yang
stabil.
2. Viskositas setelah cycling test
Perubahan viskositas selama freeze thaw cycle perlu diamati dengan
tujuan untuk mengetahui pengaruh freeze thaw cycle terhadap perubahan
viskositas gel.
Gambar 12. Grafik stabilitas viskositas gel ekstrak pegagan selama cycling test
Berdasarkan gambar 12, viskositas selama masa freeze thaw cycle
menunjukkan adanya kenaikkan untuk setiap formula namun pada siklus ke-4
atau pada hari ke-10 setelah pembuatan gel ekstrak pegagan mengalami
penurunan. Perubahan viskositas yang terjadi berbeda tidak signifikan (p-value
>0,05) kecuali pada formula 1 yang menunjukkan perbedaan viskositas yang
signifikan (p-value < 0,05). Perbedaan viskositas bermakna terjadi pada siklus
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0 2 4 6 8
Vis
kosi
tas
(Pa.
s)
Siklus
formula 1
formula 2
formula 3
formula 4
formula 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
5 dan siklus 0 dengan nilai p-value < 0,05. Hal ini disebabkan karena
konsetrasi karbopol 940 yang digunakan paling kecil dan konsentrasi propilen
glikol yang digunakan besar. Penggunaan konsetrasi karbopol 940 yang terlalu
kecil menyebabkan ketegaran dari sediaan gel kurang karena struktur jaringan
koloidal tiga dimensi yang terbentuk sedikit sehingga sediaan kurang bisa
menjerap air dalam waktu yang lama pada penyimpanan suhu rendah. Semakin
kecil konsentrasi karbopol yang digunakan pada suatu sediaan maka sediaan
semakin tidak stabil dalam penyimpanan, sedangkan suatu sediaan yang
memiliki konsentrasi karbopol yang tinggi cenderung akan stabil dalam
penyimpanan.
Tabel V. Perubahan viskositas pada siklus 6 terhadap siklus 0
Formula Perubahan Viskositas (%)
1 13,75
2 6,39
3 9,65
4 20,34
5 13,56
Menurut Zats dan Kushla (1996), perubahan viskositas yang baik adalah
< 15%. Berdasarkan tabel V, perubahan viskositas yang baik terjadi pada formula
2 karena nilai perubahan viskositas <10% sehingga dapat dikatakan bahwa
sediaan gel formula 1, 2, 3 dan formula 5 stabil dalam penyimpanan dibandingkan
dengan formula 4. Ketidakstabilan pada formula 4 disebabkan oleh random error
dalam penelitian karena pada teori disebutkan bahwa sediaan gel dengan gelling
agent karbopol 940 memiliki stabilitas yang baik dalam penyimpanan. Perubahan
suhu yang terjadi tidak mempengaruhi viskositas sediaan (Lubrizol Corporation,
2011). Pada penelitian ini suhu yang digunakan adalah 40 C dan 25
0 C, sehingga
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
menurut teori, cycling test yang dilakukan tidak memberikan pengaruh terhadap
ketidakstabilan yang terjadi pada formula 4.
3. Daya Sebar setelah cycling test
Perubahan daya sebar perlu diamati karena hal ini terkait dengan
kemudahan sediaan untuk diaplikasikan.
Gambar 13. Grafik stabilitas daya sebar selama freeze thaw cycle
Hasil pengukuran daya sebar selama freeze thaw cycle pada gambar
13, menunjukkan adanya perubahan daya sebar yang signifikan pada semua
formula (p-value < 0,05). Hal ini disebabkan oleh perubahan tahanan yang
terjadi pada gel sehingga mengubah konsistensi dari sediaan gel yang berakibat
pada berubahnya nilai daya sebar sediaan. Semakin tinggi nilai perubahan
kenaikkan viskositas dapat menyebabkan semakin tinggi nilai perubahan
penurunan daya sebar dan sebaliknya.
D. Optimasi Formula
Sediaan gel menunjukkan sifat fisik dan stabilitas yang masuk dalam area
yang diinginkan. Komposisi optimum faktor karbopol 940 dan propilen glikol
0
2
4
6
8
10
12
0 2 4 6 8
Day
a Se
bar
(cm
2)
Siklus
formula 1
formula 2
formula 3
formula 4
formula 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
diperoleh dengan melakukan optimasi formula. Komposisi optimum diharapkan
dapat memenuhi sifat fisik yang dikehendaki. Formula yang dipilih harus
memenuhi kriteria range dari parameter yang ditetapkan yaitu viskositas dan daya
sebar. Range parameter viskositas yang ditetapkan adalah 1,5-3,5 Pa.s sedangkan
range parameter untuk daya sebar adalah 6,25-12,25 cm2. Nilai range viskositas
dan daya sebar yang ditetapkan dinilai dapat menghasilkan sediaan gel yang
mudah diaplikasikan dan stabil dalam penyimpanan.
Prediksi formula optimum diperoleh dari software Design Expert 9.0.4
trial dengan range viskositas dan daya sebar yang telah ditentukan. Formula
dipilih dari 100 solusi yang ditampilkan secara acak. Formula yang dipilih
memiliki komposisi karbopol 940 dan propilen glikol dengan desirability
mendekati nilai 1,0.
Gambar 14. Grafik desirability berdasarkan simplex lattice design
Berdasarkan analisis gambar grafik desirability, titik optimum diperoleh
dengan penambahan karbopol 940 sebanyak 0,6 g – 1,2 g dan propilen glikol
sebanyak 15,4 g – 14,8 g karena memiliki desirability 1,0.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Sediaan gel ekstrak pegagan dengan titik optimum dipilih salah satu yaitu
dengan komposisi karbopol 940 sebanyak 1 g dan propilen glikol sebanyak 15 g,
diuji kembali sifat fisiknya. Hasil pengujian dapat dilihat pada tabel VII.
Tabel VII. Hasil pengujian formula optimum
Hasil pengamatan Teoritis p-value
Viskositas (Pa.s) 2,48 ± 0,15 2,39 0,6438
Daya sebar (cm2) 8,13 ± 0,09 8,29 0,8776
Berdasarkan tabel VII diperoleh hasil p-value > 0,05 yang berarti hasil
berbeda tidak signifikan. Perbandingan antara hasil pengujian dan prediksi
dilakukan dengan menggunakan uji T. Hal ini berarti bahwa model persamaan
yang diperoleh dapat digunakan untuk mendapatkan formula sesuai dengan
kriteria yang diinginkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Karbopol 940 merupakan faktor mempengaruhi peningkatan viskositas dan
penurunan nilai daya sebar, sedangkan propilen glikol faktor yang dominan
menaikkan daya sebar.
2. Formula optimum diperoleh dengan komposisi karbopol 940 sebanyak 0,6 g –
1,2 g dan propilen glikol sebanyak 15,4 g – 14,8 g.
B. Saran
1. Validasi formula optimum sebaiknya dilakukan pada banyak titik yang
memiliki nilai desirability 1 sehingga dapat menggambarkan sifat fisik pada
daerah optimum secara keseluruhan
2. Perlu dilakukan uji efikasi in vitro untuk dapat mengetahui aktifitas ekstrak
pegagan dalam sediaan gel
3. Sebaiknya perlu dilakukan optimasi pelarut untuk ekstraksi sehingga dapat
diperoleh kadar asiatikosida yang lebih tinggi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
DAFTAR PUSTAKA
Allen, L.V., 2002, The Art, Science, and Techology of Pharmaceutical
Compounding, 2nd edition, America Pharmaceutical Association,
Washington D.C, pp. 302.
Aulton, M.E., 2001, Pharmaceutical: The Science of Dosage Form Design, Secon
Edition, Chrurchill Livingstone, UK, hal. 250, 346.
Backer,C.A., Van der Brick, R. C. B., 1986, Flora of Java, Vol III N. V., P.,
Noordh of Groniergen, The Netherlands.
Barel, A.O., Paye, M., Maibach, H.I., 2009, Handbook of Cosmetic Science and
Technology, 1th edition, Marcel Dekker, Inc., NewYork, pp. 453 – 455.
Bolton, S., dan Bon, C., 2010, Pharmaceutical Statistics Practical and Clinical
Applications, 5th
ed., Informa Healthcare USA, Inc., New York, hal 222-
237.
Collet, W.W., dan Aulton M.E., 1990, Pharmaceutical Practice, Educational-
Low-Priced Books Scheme, British, hal. 109-115.
Colley, M.M., 2005, Remington The Science and Practice of Pharmacy, 21th
ed.,
Lappincot Williams and Wilkins, New York, hal.326.
Das, S., Haldar, P. K. and Pramanik, G., 2011, Formulation and Evaluation of
Herbal Gel Containing Clerodendron infortunatum Leaves Extract,
International Journal Of PharmTech Research, 3(1), 140-143.
Depkes RI, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Depkes RI, pp. 7 – 8.
Dirjen POM, 1977, Materia Medika Indonesia, Jilid VI, Depkes RI, Jakarta,
Indonesia, hal. 58-62
Dirjen POM, 2008, Farmakope Herbal Indonesia, Depkes RI, Jakarta, Indonesia,
hal. 109,110,113,114.
Djajadisastra, J., A. Mun’im, dan Dessy. N.P., 2009, Formulasi Gel Topikal dari
Ekstrak Nerii Folium Dalam Sediaan Anti Jerawat, Jurnal Farmasi
Indonesia.4(4):210-216.
Flory, P. J., 1953, The Principles Of Polymer Chemistry, Cornel University Press,
Ithica, New York, in : Lu, G. and Jun, H. W., 1998, Diffusion Studies Of
Methotrexate In Carbopol and Poloxamer Gels, International Journal of
Pharmaceutics, 1 (1) :1-6.
Garg, A., Anggarwal, D., Garg, S., dan Singla, A.K., 2002, Spreading of
Semisolid Formulation : An Update, Pharmaceutical Technology, USA,
pp. 84-104.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
Goldman, M. P., Bacci, P.A., Leibascoff, G., 2006, Cellulite Pathophysiology and
Treatment, Taylor and Francis, New York, pp. 251-262.
Haftek, M., Mac, M.S., Le Bitoux, M.A., Creidi, P., Seite, S., Rougier, A., et al.,
2008, Clinical, Biometric, and Structural Evaluation of the Long Term
Effect of a Topical Treatment With Ascorbic acid and Madecossoside in
Photoaged Human Skin, Exp. Dermatol, 17, 946 – 952.
Haley, S., 2009, Methyparaben and Propylparaben in Rowe, R.C., er al.,
Handbook of Pharmaceuticals Excipients, 6th
edition, Pharmaceuticals
Press London, pp. 441-442.
Hashim, P., 2011, Triterpene Composition and Bioactivities of Centella asiatica.
Molecules 16: 1310-1322.
ICH, 2003, Stability Testing of New Drug Substance and Product Q1A (R2),
Internal Conference of Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use, United States.
Indena, 2013, Centella asiatica and Derivates, www.indena.com, diakses pada
tanggal 14 April 2015.
Islam, M. T., Rodri’guez-Hornedo, N., Ciotti, S., Ackermann, C., 2004,
Rheological Vharacterization of Topical Carbomer Gels Neutralize to
Different pH, Phamaceutical Research, Vol. 21, No. 7, pp. 1192 – 1199.
Knobloch, 2009, Cellulite and Extracorpored Shockwave Therapy, BMC
Women’s Health, pp. 1-3.
Kumar, V. and W. Gupta. 2006. Asiatic Centella. Provital Group.
Lachman, L., Lieberman, H. A., and Kanig, J. L., 1994, Teori dan Praktek
Farmasi Industri, edisi III, Diterjemahkan Oleh Suyatmi, S., Universitas
Indonesia press, Jakarta.
Ladani, R. K., Patel, M. J., Rakesh, P. P., dan Bahtt, T. V., 2010, Modern
Optimazation Techniques in Field of Pharmacy, Res. J. Pharm. Bio.
Chem. Sci., 1(2), 148-157.
Lee, J., Jung, E., Kim, Y., Park, J., Park, J., Hong, S., Kim, J., Hyun, C., Kim,
Y.S., Park, D., 2006, Asiaticoside Induces Human Collagen I Synthesis
Through TGF Receptor I Kinase (T_RI kinase)-independent Smad
Signaling, Planta Med. 72, 324–328.
Lieberman, H.A., Rieger, M.M., dan Banker, G.S., (Eds), 1996, Pharmaceutical
Dosage Form:Disperse System, volume 1, 2 th
ed., Marcel Dekker Inc.,
New York, hal. 57, 115.
Lubrizol Corporation, 2011, Carbomer, www.lubrizol.com, diakses pada tanggal
2 Januari 2016.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
Madan, J., and Singh, R., 2010, Formulation and Evaluation of Aloe vera Topical
Gels, International Journal of Pharmaceutical Sciences, 2 (2), 551-555.
Martin, A., Swarbrick, J., dan Cammarat, A., 2012, Farmasi Fisik Dasar – Dasar
Farmasi Fisik Dalam Ilmu Farmasetik, Penerbit Universitas Indonesia,
Jakarta, pp. 1077.
Mukul, S., Surabhi, K., dan Atul, N., 2011, Cosmecuetical for the Skin:an
Overview, Asian Journal of Pharmaceutical amd Clinical Research,
4(2):1.
Namita, S., Sheetal, G., dan Ravindra, S., 2013, In-Situ Gels Form Ocular Drug
Delivery System: An Overview, World Journal of Pharmacy and
Pharmaceutical Science, 2(6), 5878-4901.
Noveon, 2002, Polymer in Semisolid Products, Bulletin 8, Cleveland, Ohio:
Noveon, Inc., 2002, 1-3.
Noverita, S. V. dan Marline N., 2012, Kandungan Asiatikosida dan Uji Fitokimia
Daun Pegagan, Prosiding Seminar Nasional Farmasi, 2012, ISBN: 978-
602-8892-72-8.
Osborne, D.W., 1990, (Eds), Topical Drug Delivery Formulations, Marcell
Dekker Inc., New York, hal 381.
Pena, L. E., 1990, Gel Dosage Forms:Theory, Formulation, and Processing, in
Osborne, D.W., Amann, A.H., (Eds), Topical Drug Delivery
Formulations, Marcell Dekker Inc., New York, hal 381.
Redita, P. A., Saifullah T. N., Tanti A. J., 2013, Uji Efek Penyembuhan Luka
Bakar Gel Ekstrak Pegagan (Centella asiatica L. Urban) Dengan Gelling
Agent Karbopol 934 Pada Kulit Punggung Kelinci Jantan, Tesis, 44,
Universitas Muhammadiyah, Surakarta.
Rossi, A.B.R., Vergnanini, A.L. (2000). Cellulite: a review. Journal of the
European Academy of Dermatology & Venereology, 14, 251-262
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 6th
Edition, Pharmaceutical Press, London, pp. 110 – 113, 283
– 286, 592 – 594.
Shetty, B.S., 2006, Effect of Centella asiatica L.(Umbeliferae) on Normal and
Dexamethason-Suprpressed Wound Healing in Wistar Albino Rats, Int J.
Low. Extrem, 5, 137 – 143.
Sumaryono, W., 2004, Strategi Pengembangan Teknologi Formulasi dan
Manufaktur Obat Alami, Seminar Nasional XXV Tumbuhan Obat
Indonesia, Surakarta, hal. 4-7.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
Swarbrick, J., 2007, Encylopedia of Pharmecutical Technology, Third Edition,
Volume 1, PharmaceTech Inc., Pinehurst, Nort Carolinia, USA, hal 1553.
Suryohudoyo, P. 2000. Kapita Selekta Ilmu Kedokteran Molekuler. Jakarta: CV.
Infomedika. p. 31-46.
Suguna, L., Sivakumar, P., Chandrakasan, G., 1996, Effect of Centella asiatica
extract on Dermal Wound Healing in Rats, Indian J. Exp. Biol, 34, 1208
- 12811.
Thanasukarn, P., Pongaswatmanit, R., dan D.J., McClement, 2004, Influence of
Emulsifier Type on Freeze Thaw Stability of Hydrogenated Palm Oil-in-
Water Emultions, Foodhyd.
The Departement of Health Great Britain, 2001, British Pharmacopoeia, Volume
1, London:Crown Copyright., hal. 285.
Voight, R., 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, diterjemahkan oleh
Soewandhi, S.N., dan Widianto, M.B., Gadjah Mada University Press,
Yogyakarta., pp. 141 – 145, 316 – 434.
Yosua C., 2015, Optimasi Karbopol 940 sebagai Gelling agent dan Propilen glikol
sebagai Humektan dalam Sediaan Emulgel Ekstrak Kencur (Kaempferia
galanga L.) : aplikasi desain faktorial, Tesis, Universitas Sanata Dharma
Yogyakarta.
Zats, J.L., dan Kushla, G.P., 1996, Gels in Lieberman, H.A., Lachman, L., and
Schwatz, J.B., Pharmaceutical Dosage Forms : Dispers System, Vol. 2,
2nd edition, Marcel Dekker, Inc., New York, pp. 399 – 405, 408 – 409,
415.
Zocchi, G., 2001, Skin-feel Agent, Handbook of Cosmetic Science and
Technology, Marcell Dekker, Inc., New York, hal. 406-407.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
LAMPIRAN
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
Lampiran 1. Determinasi Tanaman Pegagan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
Lampiran 2. Hasil Karakterisasi Ekstrak Pegagan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
Lampiran 3. Data hasil uji viskositas
A. Pengaruh Karbopol 940 dan Propilen Glikol terhadap viskositas selama
cycling test
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
1,57 2,17 2,42 2,73 2,99
Siklus 0 1,53 2,01 2,64 2,69 3,15
1,66 2,14 2,50 2,63 3,06
± SD 1,62 ± 0,07 2,15 ± 0,02 2,46 ± 0,06 2,67 ± 0,09 3,03 ± 0,05
1,85 1,98 2,84 3,02 3,05
Siklus 1 1,92 2,05 2,79 3,15 3,63
1,60 2,03 2,74 3,19 3,57
± SD 1,72 ± 0,18 2,00 ± 0,04 2,79 ± 0,07 3,11 ± 0,12 3,31 ± 0,37
2,01 2,23 2,96 3,41 3,54
Siklus 2 1,91 2,09 2,92 3,48 3,63
1,83 2,15 2,17 3,12 3,64
± SD 1,92 ± 0,13 2,19 ± 0,05 2,57 ± 0,55 3,26 ± 0,21 3,59 ± 0,07
1,96 2,37 2,66 3,17 3,33
Siklus 3 1,89 2,17 2,75 3,05 3,47
1,90 2,17 2,82 3,18 3,61
± SD 1,93 ± 0,03 2,27 ± 0,14 2,74 ± 0,11 2,17 ± 0,01 3,48 ± 0,19
2,06 2,38 2,83 3,15 3,21
Siklus 4 1,79 2,02 3,05 2,97 3,67
1,68 2,18 2,77 3,35 3,88
± SD 1,87 ± 0,26 2,28 ± 0,14 2,79 ± 0,04 3,25 ± 0,14 3,54 ± 0,47
2,29 2,24 2,88 3,04 3,38
Siklus 5 1,97 2,09 2,87 3,05 3,61
1,91 2,11 3,08 3,09 3,41
± SD 2,09 ± 0,27 2,18 ± 0,09 2,98 ± 0,14 3,07 ± 0,04 3,39 ± 0,01
1,83 1,92 2,72 2,87 3,48
Siklus 6 1,76 2,09 2,90 2,61 3,08
1,86 2,10 2,68 3,55 3,39
± SD 1,85 ± 0,02 2,01 ± 0,13 2,69 ± 0,03 3,21 ± 0,48 3,44 ± 0,06
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
B. Pengaruh karbopol 940 dan propilen glikol terhadap viskositas
dengan Design Expert
1. Model persamaan untuk uji ANOVA
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
2. Uji ANOVA
3. Persamaan viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
C. Pengaruh karbopol 940 dan propilen glikol terhadap perubahan
viskositas gel ekstrak pegagan selama penyimpanan freeze thaw cycle
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
Siklus 0 1,62 ± 0,07 2,15 ± 0,02 2,46 ± 0,06 2,67 ± 0,09 3,03 ± 0,05
Siklus 1 1,72 ± 0,18 2,00 ± 0,04 2,79 ± 0,07 3,11 ± 0,12 3,31 ± 0,37
Siklus 2 1,92 ± 0,13 2,19 ± 0,05 2,57 ± 0,55 3,26 ± 0,21 3,59 ± 0,07
Siklus 3 1,93 ± 0,03 2,27 ± 0,14 2,74 ± 0,11 2,17 ± 0,01 3,48 ± 0,19
Siklus 4 1,87 ± 0,26 2,28 ± 0,14 2,79 ± 0,04 3,25 ± 0,14 3,54 ± 0,47
Siklus 5 2,09 ± 0,27 2,18 ± 0,09 2,98 ± 0,14 3,07 ± 0,04 3,39 ± 0,01
Siklus 6 1,85 ± 0,02 2,01 ± 0,13 2,69 ± 0,03 3,21 ± 0,48 3,44 ± 0,06
Analisis menggunakan Rstudio
Input data
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
Uji normalitas
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
Siklus 0 0,4968* 0,2565* 0,7101* 0,6528* 0,8714*
Siklus 1 0,3878* 0,4678* 0,9897* 0,5643* 0,1803*
Siklus 2 0,884* 0,9263* 0,0680* 0,3588* 0,2138*
Siklus 3 0,5273* 0,0457** 0,9226* 0,1619* 0,9694*
Siklus 4 0,5815* 0,8881* 0,3633* 0,9315* 0,5793*
Siklus 5 0,2873* 0,1848* 0,05476* 0,3395* 0,1747*
Siklus 6 0,5268* 0,0369** 0,3131* 0,5295* 0,406*
Bila *p-value > 0,05 maka sebaran data normal; **p-value< 0,05 maka sebaran
data tidak normal
Uji homogenitas
Formula p-value
1 0,877*
2 -
3 0,525*
4 0,698*
5 0,352*
Formula tidak dilakukan uji homogenitas karena sebaran data tidak normal. Data
yang persebarannya tidak normal maka tidak dilakukan uji homogenitas dan uji
ANAVA. Uji yang dilakukan pada formula 2 adalah uji non parametik, uji
Kruskal Walis.
Nilai uji p-value ANAVA dan Kruskal Walis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
Formula p-value
1 0,024**
2 0,173*
3 0,252*
4 0,051*
5 0,091*
Bila *p-value > 0,05 maka data berbeda tidak bermakna; **p-value< 0,05 maka
data berbeda bermakna
Uji Tukey HSD untuk formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
Lampiran 5. Data Pengukuran Daya Sebar Gel Ekstrak Pegagan
A. Pengaruh Karbopol 940 dan Propilen Glikol terhadap daya sebar
selama cycling test
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
10,89 9,00 8,12 8,41 6,50
Siklus 0 10,52 9,92 8,41 7,84 7,29
9,61 9,61 9,00 7,56 6,76
± SD 10,25 ±0,91 9,31 ± 0,43 8,56 ± 0,62
7,99 ± 0,59
6,63 ± 0,18
9,92 9,61 8,12 7,84 7,02
Siklus 1 9,61 9,30 7,56 7,02 6,25
9,00 9,00 9,61 7,56 6,00
± SD 9,42 ±0,65
9,3 ± 0,43
8,87 ± 1,1
7,7 ± 0,19
6,51 ± 0,72
10,89 10,24 7,29 6,25 5,52
Siklus 2 9,61 9,30 7,56 7,56 6,25
10,24 8,41 8,41 6,50 5,76
± SD 10,57 ±0,46
9,33 ± 1,29
7,85 ± 0,79
6,38 ± 0,18
5,64 ± 0,17
10,89 10,24 7,29 6,25 5,52
Siklus 3 9,61 9,30 7,56 7,56 6,25
10,24 8,41 8,41 6,50 5,76
± SD 8,27 ± 0,20
9,77 ± 0,66
7,98 ± 0,19
5,53 ± 0,33
5,18 ± 0,16
7,56 8,41 6,50 6,25 4,62
Siklus 4 7,84 7,84 7,56 5,52 4,84
8,41 9 7,29 5,29 5,29
± SD 7,99 ± 0,59
8,71 ± 0,59
6,89 ± 0,42
5,77 ± 0,56
4,96 ± 0,68
8,12 7,02 7,02 5,29 4,00
Siklus 5 7,02 7,29 6,76 5,52 4,41
7,29 8,12 7,56 4,84 4,84
± SD 7,71 ± 0,58
7,57 ± 0,78
7,29 ± 0,38
5,07 ± 0,32
4,42 ± 0,59
6,25 6,25 5,52 4,62 4,84
Siklus 6 7,56 7,84 5,06 5,29 4
6,76 6,76 4,62 5,06 4,62
± SD 6,51 ± 0,37 6,51 ± 0,37 5,07 ± 0,64 5,06 ± 0,31 4,73 ± 0,15
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
B. Pengaruh karbopol 940 dan propilen glikol terhadap daya sebar
dengan Design Expert
1. Fit Summary persamaan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
2. Uji ANOVA
3. Persamaan daya sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
C. Pengaruh karbopol 940 dan propilen glikol terhadap daya sebar gel
ekstrak pegagan selama freeze thaw cycle
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
Siklus 0 10,25±0,91 9,31 ± 0,43 8,56 ± 0,62 7,99 ± 0,59 6,63 ± 0,18
Siklus 1 9,42 ±0,65 9,3 ± 0,43 8,87 ± 1,1 7,7 ± 0,19 6,51 ± 0,72
Siklus 2 10,57±0,46 9,33 ± 1,29 7,85 ± 0,79 6,38 ± 0,18 5,64 ± 0,17
Siklus 3 8,27 ± 0,20 9,77 ± 0,66 7,98 ± 0,19 5,53 ± 0,33 5,18 ± 0,16
Siklus 4 7,99 ± 0,59 8,71 ± 0,59 6,89 ± 0,42 5,77 ± 0,56 4,96 ± 0,68
Siklus 5 7,71 ± 0,58 7,57 ± 0,78 7,29 ± 0,38 5,07 ± 0,32 4,42 ± 0,59
Siklus 6 6,51 ± 0,37 6,51 ± 0,37 5,07 ± 0,64 5,06 ± 0,31 4,73 ± 0,15
Analisis menggunakan Rstudio
Input data
Uji normalitas
Formula/
Siklus
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5
Siklus 0 0,4672* 0,8976* 0,8745* 0,7650* 0,6234*
Siklus 1 0,7954* 0,5424* 0,6369* 0,8970* 0,235*
Siklus 2 0,6850* 0,4242* 0,4290* 0,6590* 0,978*
Siklus 3 0,4583* 0,4635* 0,5890* 0,6721* 0,754*
Siklus 4 0,3752* 0,4360* 0.3297* 0,3270* 0,6210*
Siklus 5 0,4609* 0,6749* 0.467* 0,6369* 0,6679*
Siklus 6 0,4564* 0,3565* 0,3690* 0,7890* 0,7804*
Bila *p-value > 0,05 maka sebaran data normal; **p-value< 0,05 maka sebaran
data tidak normal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
Uji homogenitas
Formula p-value
1 0,189*
2 0,9877*
3 0,9267*
4 0,9505*
5 0,876*
Nilai uji p-value ANAVA
Formula p-value
1 8,290,6
**
2 0,003**
3 0,002**
4 3,110,5
**
5 9,240,6
**
Bila *p-value > 0,05 maka data berbeda tidak bermakna; **p-value< 0,05 maka
data berbeda bermakna
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
Uji Tukey HSD formula 1
Uji Tukey HSD formula 2
Uji Tukey HSD formula 3
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Uji Tukey HSD formula 4
Uji Tukey HSD formula 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
Formula Organoleptis 48 jam Organoleptis setelah cycling
test
I
II
III
IV
V
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
Uji daya sebar
Uji daya sebar
Uji pH
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
BIOGRAFI PENULIS
Putri Wulandari lahir di Sleman pada tanggal 5
Desember 1994. Putri dari pasangan Petrus Sarjio dan
Yusiva Siti Irwati memiliki satu saudara kandung
bernama Rina Puspita Dewi. Penulis memulai
pendidikan di TK Tunas Harapan Yogyakarta pada tahun
1999-2000, dilanjutkan di SD Tlacap Sleman pada tahun
2000-2006, SMP N 6 Yogyakarta pada tahun 2006-2009, dan SMF
“INDONESIA” Yogyakarta pada tahun 2009-2012. Selanjutnya penulis
menanjutkan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma pada
tahun 2012-2016. Selama menempus pendidikan S1, penulis pernah mengikuti
kepanitian Titrasi (2013) sebagai sie dana dan usaha; Pelepasan Wisuda (2013 dan
2014) sebagai koordinator sie dana dan usaha dan sekertaris; dan Ketua organisasi
Orang Muda Katholik periode 2014-2016.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI