sitotoksisitasrepository.ump.ac.id/867/1/cover_fuji marsela_farmasi'16.pdf · 2017-02-27 ·...

UJI SITOTOKSISITAS ANTIKANKER PAYUDARA T47D

FOTOSENSITIZER Meso- Tetraphenylporphine DAN Meso-Tetraphenylchlorin

SECARA FOTODINAMIK TERAPI

SKRIPSI

Untuk menuhi sebagian persyaratan

Mencapai Derajat Sarjana S-1

Diajukan Olah

FUJI MARSELA ERLITA

1108010117

Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Purwokerto

Purwokerto

ii

2016

Uji Sitotoksisitas Antikanker..., Fuji Marsela Erlita, Fakultas Farmasi UMP, 2016

iii


iv


v

INTISARI

Kanker payudara merupakan penyebab terbesar kematian setiap tahunnya.

Kemoterapi adalah salah satu pengobatan pada terapi kanker yang sering digunakan,

namun penggunaan kemoterapi banyak menimbulkan efek samping. PDT

(Photodynamic therapy) merupakan pengobatan kanker yang menggunakan

fotosensitizer, cahaya, dalam lingkungan oksigen sehingga menghasilkan oksigen

singlet yang mampu menghancurkan sel kanker. Pada penelitian ini fotosensitizer

yang digunakan adalah MTPP (meso-tetraphenylporphine) dan (meso-

tetraphenylchlorin). MTPP dan MTPC merupakan senyawa golongan tetrapirol

makrosiklik dimana perbedaan dari keduanya terletak pada 1 cincin pirol yang

tereduksi. Penelitian ini bertujuan untuk melihat efektifitas kedua senyawa

fotosensitizer terhadap sel line kanker payudara T47D dan pengaruh reduksi 1 cincin

pirol pada senyawa tetrapirol makrosiklik. Uji sitotoksik dilakukan saat tanpa

penyinaran terhadap sel vero dan sel T47D, uji aktivitas PDT dengan penyinaran

dilakukan terhadap sel kanker payudara T47D dengan perbedaan waktu inkubasi 24

dan 48 jam. Uji tersebut menggunakan metode MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-

2,5-diphenyltetrazolium bromide). Pada uji sitotoksik terhadap sel normal tanpa

penyinaran pada senyawa MTPP terjadi penurunan viabilitas sel dengan adanya

pengaruh peningkatan konsentrasi, sedangkan senyawa MTPC pada konsentrasi 2 µM

tidak memberikan efek toksik. Pada uji tanpa penyinaran terhadap sel kanker

senyawa MTPC menunjukan penurunan viabilitas dibandingkan dengan senyawa

MTPP. Pada uji aktivitas dengan penyinaran terhadap sel kanker waktu inkubasi 24

jam nilai IC50 senyawa MTPP 2,544 µM, sedangkan MTPC 2,036 µM. Pada inkubasi

waktu 48 jam nilai IC50 senyawa MTPP 2,251 µM sedangkan senyawa MTPC 1,884

µM.

Kata kunci: Sel kanker payudara T47D, PDT (Photodynamic therapy), MTPP

(meso-tetraphenylporphine) dan (meso-tetraphenylchlorin).


vi

ABSTRACT

Breast cancer are the largest deaths cause annually. Chemotherapy are often used as

cancer treatment therapy, but it give much side effects. PDT (Photodynamic therapy) is a

cancer treatment using photosensitizer, lights, in oxygen environments to produce singlet

oxygen which capable to destroy cancer cells. In this study, MTPP (meso-

tetraphenylporphine) and (meso-tetraphenylchlorin) were used as photosensitizer. MTPP and

MTPC is macrocyclic tetrapyrol compound has difference in one reduced pyrole ring. The

Aims of study to find the effectiveness both photosensitizer against T47D breast cancer line

cells and the effect of one pyrole ring reduction on tetrapyrol macrocyclic compounds.

Cytotoxic test were performed in the dark toxicity to vero cells and T47D cells. PDT activity

test were performed in the light dependent toxicity T47D breast cancer cells with different

time incubation, 24 and 48 hours. Using MTT (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-

diphenyltetrazolium bromide) test. Cytotoxic test against normal cells dark toxicity on

MTPP, it can decreased cell viability influence concentration, while MTPC 2 μM

concentration not giving any toxic effect. The dark toxicity to the cancer cells MTPC showed

decrease in viability compared to MTPP. Test activity against cancer cells by irradiating 24

hours incubation time, IC50 value MTPP is 2,544 μM, while MTPC is 2,036 μM. 48 hours

incubation IC50 value MTPP 2,251 μM while MTPC is 1,884 μM.

Keywords: T47D breast cancer cells, PDT (photodynamic therapy), MTPP (meso-

tetraphenylporphine) and (meso-tetraphenylchlorin).


vii

Lembar Persembahan Yang Utama Dari Segalanya...

Puji syukur kepada Allah SWT. yang telah memberi kesempurnan

indera dan membekali dengan ilmu. Atas karunia serta kemudahan

yang Engkau berikan akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan.

Sholawat dan salam selalu terlimpahkan ke haribaan Rasullah

Muhammad SAW.

Ayah dan Mamah tersayang, sebagai tanda bakti, hormat, dan rasa terima kasih,

yang telah memberikan kasih sayang, segala dukungan, doa dan bantuan.

Kupersembahkan karya sederhana ini untukmu......

Mel dan Dzaki, terimakasih telah menjadi semangat dan kebahagianku...

Pembimbing Skripsiku Bu Asmi & Bu Santi, terimakasih karena telah membuatku mengerti

dan memahami arti dalam sebuah proses belajar, bahwa sesungguhnya pejuang itu harus

bermental baja.

Rian Prianto... Terimakasih atas dukungan, semangat dan kesediaannya berbagi keluh kesah

selama ini.

Serta teman-teman farmasi 2011 atas kebersamaan, kerjasama dan semangat selama menempuh

pendidikan di Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

Semoga Allah SWT membalas jasa budi kalian dikemudian hari dan memberikan kemudahan

dalam segala hal, Amiin Ya Robb.


viii

MOTTO

BERJUANGLAH, Seolah perjuangan adalah segalanya.

BERDOALAH,

Seperti perjuangan tak ada arti apa-apa tanpa DOA.


ix

PRAKATA Bismillahirrahmanirrahim.

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat ALLAH SWT atas segala rahmat,

hidayah serta inayahNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian (skripsi)

yang berjudul “UJI SITOTOKSISITAS ANTIKANKER PAYUDARA (T47D)

FOTOSENSITIZER meso-tetraphenylporphine (MTPP) DAN meso-

tetraphenylchlorin (MTPC) SECARA FOTODINAMIK TERAPI”. Skripsi ini

disusun untuk memenuhi syarat dalam memperoleh gelar S1 di fakultas farmasi

Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak, penulis tidak

dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Oleh karena itu, pada kesempatan ini

penulis mengucapkan terimakasih kepada:

1. Dr. H. Syamsuhadi Irsyad, S.H., M.H. Rektor Universitas Muhammadiyah

Purwokerto.

2. Dr. Agus Siswanto, M.Si, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

3. Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, S.Si., M.Si., selaku dosen pembimbing I yang

telah memberikan kepercayaan, bimbingan, arahan, dan petunjuk dalam

menyusun skripsi ini dengan penuh kesabaran, ketekunan, sehingga dapat

diselesaikan dengan baik.

4. Susanti, S.Farm., M.Phil. Apt. selaku dosen pembimbing II, yang telah

memberikan petunjuk dan motivasi yang tinggi, sehingga penyusunan skripsi ini

dapat terlaksana hingga selesai.

5. Prof. dr. H. Supargiyono, DTMH. S.U., Ph.D., Sp.ParK. yang telah memberikan

perkuliahan mengenai kultur sel kepada penulis, sehingga penulis dapat

memahami tentang penelitian ini.

6. Mbak Juju selaku teknisi Lab. Parasitologi FK UGM yang telah membimbing dan

banyak membantu jalannya penelitian ini.


x

7. Kedua orang tuaku tercinta yang telah memberikan dukungan moral, material,

dan kekuatan doa.

8. Kedua adik tersayang (Mel dan Dzaki) terimakasih telah menjadi penyemangat

untuk penulis.

9. Keluarga besar Bapak Kurdia dan Keluarga besar Bapak Kadmira (alm) telah

banyak membantu dan mendukung melalui doa.

10. Keluarga Besar Omnia Farma (bu nurtanti, mba egri, mba refi, mba ratna, lia,

mba dini, ardi) terimakasih telah memberikan warna berbeda dalam hidup

penulis.

11. Mas Rian Prianto, terimakasih telah mendampingi penulis dengan sabar

mendengar keluh kesah yang tiada hentinya.

12. Sahabatku (Dania, Windi, Dinar, mba Rini, Ghelsa, Menik, Devi) terimakasih

telah menjadi sahabat yang baik, ada kala suka dan duka.

13. Teman-teman seperjuangan Fakultas Farmasi angkatan 2011, semoga kita semua

menjadi manusia sebaik-baiknya manusia di bumi ini.

14. Nur Ardhiansyah dan Eko Prasetio yang telah berjuang bersama, terimakasih atas

kerjasama, kesabaran serta suka dukanya selama penelitian berlangsung.

15. Teman-teman di jogja, Khoerunnisa, Nisrina, Dewantara Wahyu Pratama,

terimakasih telah banyak membantu.

16. Semua pihak yang telah membantu yang tidak dapat penulis sebutkan satu-

persatu.

Penulis telah berusaha semaksimal mungkin agar penyusunan skripsi ini dapat

tersusun dengan sempurna, namun penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dari

berbagai pihak penyusunan skripsi ini tidak akan berjalan baik. Dengan segala

kerendahan hati dan lapang dada, penulis menerima kritik dan saran yang

membangun dari para pembaca untuk kesempurnaan di masa datang.

Purwokerto, Agustus 2016

Penulis


xi

RIWAYAT HIDUP

Nama : Fuji Marsela Erlita

Tempat, Tanggal Lahir : Cirebon, 30 Maret 1993

Jenis Kelamin : Perempuan

Agama : Islam

Alamat : Karyabakti Gg V Nomer 78 Kota Cirebon

Nama Orang Tua :

a. Ayah : Sunadi

b. Ibu : Halimah

Riwayat Pendidikan :

1. SD Negeri Pelandakan II Kota Cirebon (2005)

2. SMP Negeri 4 Kota Cirebon (2008)

3. SMF Muhammadiyah Cirebon (2011)

Riwayat Organisasi :

1. Pimpinan Wilayah Ikatan Pelajar Muhammadiyah Jawa Barat.

2. Dewan Mahasiswa Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

3. Direktur Badan Pemeriksa Keuangan Universitas Muhammadiyah

Purwokerto.

4. Ikatan Mahasiswa Muhammadiyah Universitas Muhammadiyah Purwokerto


xii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN ........................................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ iii

SURAT PERNYATAAN .................................................................................... iv

ABSTRAK ........................................................................................................... v

ABSTRACT ......................................................................................................... vi

LEMBAR PERSEMBAHAN .............................................................................. vii

MOTTO .............................................................................................................. viii

PRAKATA .......................................................................................................... ix

RIWAYAT HIDUP ............................................................................................... xi

DAFTAR ISI ...................................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL................................................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ................................................................................. 1

B. Perumusan Masalah .......................................................................... 3

C. Tujuan Penelitian .............................................................................. 4

D. Manfaat Penelitian ............................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Kanker dan Kanker Payudara ............................................................ 5

B. Sel T47D ............................................................................................ 7

C. Terapi Fotodinamik (PDT) ............................................................... 7

D. Fotosensitzer ....................................................................................... 10

BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................. 12

B. Variabel Penelitian .................................................................................... 12


xiii

C. Definisi Variabel Operasional ................................................................ 12

D. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................. 13

E. Bahan dan Alat ....................................................................................... 13

1. Bahan ................................................................................................. 13

a. Bahan Utama ..................................................................... 13

b. Sel Kanker ........................................................................ 13

2. Alat..................................................................................................... 14

F. Cara Penelitian ....................................................................................... 14

G. Analisis Hasil ......................................................................................... 15

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 16

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan ............................................................................................. 25

B. Saran ....................................................................................................... 25

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 26

LAMPIRAN......................................................................................................... 28


xiv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Kanker payudara dalam jaringan ........................................................ 6

Gambar 2.Morfologi sel T47D 24 jam inkubasi dan 72 jam inkubasi ................. 7

Gambar 3. Proses fotodinamik terapi dengan senyawa fotosensitizer

pada pasien penderita kanker ........................................................... 8

Gambar 4. Mekanisme fotofisika dan fotokimia PDT ........................................ 10

Gambar 5. Struktur senyawa meso-tetraphenyporphine dan

meso-tetraphenyichlorin .................................................................... 11

Gambar 6. Reduksi garam tetrazolium pada pereaksi MTT menjadi

kristal formazen .................................................................................. 17

Gambar 7. Kristal formazen yang terbentuk dilihat dari mikroskop ................... 18

Gambar 8. MTPP, MTPC, DOXO tanpa penyinaran terhadap sel NIH 3T3 ...... 19

Gambar 9. MTPP, MTPC, DOXO tanpa penyinaran terhadap sel T47D ............ 20

Gambar 10. MTPP dan MTPC tanpa penyinaran terhadap sel T47D

inkubasi 24 jam ................................................................................ 22

Gambar 11. MTPP dan MTPC tanpa penyinaran terhadap sel T47D

inkubasi 48 jam ................................................................................ 23

Gambar 12. Morfologi sel T47D setelah pemberian senyawa MTPP dan

MTPC pada konsentrasi 5 µM dengan penyinaran

inkubasi 24 jam ................................................................................ 24


xv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Fotositotoksik senyawa MTPP dan MTPC pada sel kanker T47D........ 21


xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Cara kerja sistematik ........................................................................ 29

Lampiran 2. Mapping plate uji sitotoksik dan uji aktivitas ................................ 30

Lampiran 3. Perhitungan seri konsentrasi ............................................................ 31

Lampiran 4. Persen Viabilitas sel ........................................................................ 33

Lampiran 5. Nilai IC 50 ....................................................................................... 35


sitotoksisitasrepository.ump.ac.id/867/1/cover_fuji marsela_farmasi'16.pdf · 2017-02-27 ·...

Documents