sisteme microparticulate boldescu

Sisteme Sisteme microparticulate de microparticulate de

transport la ţintătransport la ţintă

Autorul: Dr. lect. Veaceslav Autorul: Dr. lect. Veaceslav BoldescuBoldescu

2

Sisteme microparticulate de Sisteme microparticulate de transport la ţintătransport la ţintă

Clasificarea sistemelor microparticulate de Clasificarea sistemelor microparticulate de transport: transport:

- sisteme coloidale (emulsii, suspensii);sisteme coloidale (emulsii, suspensii);- sisteme monolitice (microsfere, nanoparticule, sisteme monolitice (microsfere, nanoparticule,

eritrocite, eritrozomi);eritrocite, eritrozomi);- sisteme capsulare (lipozomi, microcapsule, sisteme capsulare (lipozomi, microcapsule,

nanocapsule).nanocapsule).

3

Sisteme microparticulate de Sisteme microparticulate de transport la ţintătransport la ţintă

Aspecte de transport al particulelor în organismul Aspecte de transport al particulelor în organismul uman:uman:

- particulele mai mari de 7 particulele mai mari de 7 μμm după administrarea i.v. m după administrarea i.v. vor fi reţinute în capilarele pulmonare;vor fi reţinute în capilarele pulmonare;

- particulele mai mici de 7 particulele mai mici de 7 μμm trec prin plămâni şi sunt m trec prin plămâni şi sunt captate în ficat şi splina;captate în ficat şi splina;

- procesele principale de transport: filtrare şi fagocitoză procesele principale de transport: filtrare şi fagocitoză prin sistemul fagocitar mononuclear (SFM)prin sistemul fagocitar mononuclear (SFM)..

LipozomiLipozomi Lipozomii sunt vezicule artificiale alcătuite din Lipozomii sunt vezicule artificiale alcătuite din

unul sau mai multe straturi lipidice concentrice unul sau mai multe straturi lipidice concentrice care includ un număr egal de spaţii apoase.care includ un număr egal de spaţii apoase.

Clasificarea lipozomilor:Clasificarea lipozomilor: multilamelari (MLV - multilamelari (MLV - mmultiultillamellar amellar vvesicle),esicle), unilamelari mici (SUV - unilamelari mici (SUV - ssmall mall uunilamellar nilamellar

vvesicle),esicle), unilamelari mari (LUV – unilamelari mari (LUV – llarge arge uunilamellar nilamellar

vvesicle)esicle)

LipozomiLipozomiParametrii lipozomilorParametrii lipozomilor

Parametrul MLV SUV LUV

Diametrul (nm) 400-

3500

20-

50

200-

1000

Volum apos

(μl/mg)

4,1 0,5 13,7

Încorporare (%) 5-15 0,5-1 35-65

LipozomiLipozomi

LipozomiLipozomi

Materiile prime utilizate la prepararea Materiile prime utilizate la prepararea lipozomilor:lipozomilor:

fosfolipide (fosfatidilcoline, fosfolipide (fosfatidilcoline, sfingomieline, fosftidilserine, sfingomieline, fosftidilserine, fosfatidilinozitoli);fosfatidilinozitoli);

colesterol;colesterol; substanţe ionice (anionice – acizi substanţe ionice (anionice – acizi

fosfatidici, cationice – stearilamina).fosfatidici, cationice – stearilamina).

LipozomiLipozomiAvantajele lipozomilor:Avantajele lipozomilor: prelungesc efectul medicamentos deoarece au o prelungesc efectul medicamentos deoarece au o

perioada de circulaţie mai mare decât s.m. libere;perioada de circulaţie mai mare decât s.m. libere; sunt reţinuţi ca particule la locul de acţiune;sunt reţinuţi ca particule la locul de acţiune; toxicitatea este redusă toxicitatea este redusă pentru pentru acele ţesuturi unde acele ţesuturi unde

lipozomii nu se acumulează (muşchiul cardiac, lipozomii nu se acumulează (muşchiul cardiac, ţesutul renal),ţesutul renal),

substanţele medicamentoase sunt protejate de substanţele medicamentoase sunt protejate de metabolism şi atacul imun pînă ce ajung la metabolism şi atacul imun pînă ce ajung la locurile de acţiune;locurile de acţiune;

LipozomiLipozomiAvantajele lipozomilor:Avantajele lipozomilor: lipozomii ca particulele sunt preluaţi de către lipozomii ca particulele sunt preluaţi de către

celulele fagocitare ale diferitor organe ;celulele fagocitare ale diferitor organe ; lipozomii pot fi direcţionaţi spre celule ţintă prin lipozomii pot fi direcţionaţi spre celule ţintă prin

ataşarea unui anticorp sau altui ligand;ataşarea unui anticorp sau altui ligand; cedarea selectivă locală din lipozomi este funcţie cedarea selectivă locală din lipozomi este funcţie

de factori fizici locali cum ar fi temperatura sau de factori fizici locali cum ar fi temperatura sau pH-ul;pH-ul;

barierele care se opun penetrării lipozomilor barierele care se opun penetrării lipozomilor ppot fi ot fi depăşite prin endocitoză;depăşite prin endocitoză;

PrepaPreparararea lipozomilorrea lipozomilor

Alegerea corectAlegerea corectă a metodei de preparare a ă a metodei de preparare a lipozomilor depinde de următorii parametri:lipozomilor depinde de următorii parametri:

caracteristici fizico-chimice ale substanţelor caracteristici fizico-chimice ale substanţelor care vor fi incluse în lipozomi şi care vor care vor fi incluse în lipozomi şi care vor forma învelişul lipozomilorforma învelişul lipozomilor;;

natura mediului în care vor fi dispersaţi natura mediului în care vor fi dispersaţi lipozomii;lipozomii;

concentraţia efectivă a substanţei incluse şi concentraţia efectivă a substanţei incluse şi toxicitatea ei potenţială; toxicitatea ei potenţială;

PrepaPreparararea lipozomilorrea lipozomilor

procesele implicate în aplicarea-administrarea procesele implicate în aplicarea-administrarea

lipozomilor; lipozomilor; dimensiuni optime şi perioada de valabilitate a dimensiuni optime şi perioada de valabilitate a

lipozomilor pentru aplicaţii corespunzătoare; lipozomilor pentru aplicaţii corespunzătoare; reproductibilitatea lot-a-lot şi posibilitatea de reproductibilitatea lot-a-lot şi posibilitatea de

fabricare pe scara largă a produselor lipozomale fabricare pe scara largă a produselor lipozomale

eficiente.eficiente.

Prepararea MLV Prepararea MLV lipozomilorlipozomilor

1. Metoda de hidratare a lipidelor (a)1. Metoda de hidratare a lipidelor (a) se dizolvă fosfolipidele într-un solvent volatil;se dizolvă fosfolipidele într-un solvent volatil; se evaporă solventul sub presiune redusă într-se evaporă solventul sub presiune redusă într-

un evaporator rotativ; un evaporator rotativ; pe fundul balonului cu fund rotund se formează pe fundul balonului cu fund rotund se formează

o peliculă din fosfolipide;o peliculă din fosfolipide; se adaugă o soluţie apoasă tamponată pentru se adaugă o soluţie apoasă tamponată pentru

hidratarea lipidelor la o temperatură superioară hidratarea lipidelor la o temperatură superioară temperaturii de tranziţie cristalină (Ttemperaturii de tranziţie cristalină (Tcc) gel-lichid) gel-lichid

se agită amestecul.se agită amestecul.


1. Metoda de hidratare a lipidelor (a) - 1. Metoda de hidratare a lipidelor (a) - continuarecontinuare

substanţele medicamentoase pot fi adăugate şi substanţele medicamentoase pot fi adăugate şi in soluţia tampon, şi în solventul organic in soluţia tampon, şi în solventul organic împreună cu componentele învelişului împreună cu componentele învelişului lipozomilor.lipozomilor.

Dezavantajele acestei metode sunt volumul Dezavantajele acestei metode sunt volumul intern mic a MLV, capacitatea mică de intern mic a MLV, capacitatea mică de încapsulare, distribuţia dimensională încapsulare, distribuţia dimensională eterogenă .eterogenă .


1. Metoda de hidratare a lipidelor (b)1. Metoda de hidratare a lipidelor (b) MLV cu capacitatea înaltă de încapsulare pot MLV cu capacitatea înaltă de încapsulare pot

fi obţinuţi prin hidratarea lipidelor în fi obţinuţi prin hidratarea lipidelor în prezenţa unui solvent nemescibil (eterul de prezenţa unui solvent nemescibil (eterul de petrol, eterul dietilic);petrol, eterul dietilic);

amestecul este agitat prin tratarea cu amestecul este agitat prin tratarea cu ultrasunete sau “vortexing”;ultrasunete sau “vortexing”;

eliminarea solventului organic se efectuează eliminarea solventului organic se efectuează prin trecerea fluxului de nitrogen gazos prin trecerea fluxului de nitrogen gazos asupra suprafeţei amestecului.asupra suprafeţei amestecului.


1. Metoda de hidratare a lipidelor (b) - 1. Metoda de hidratare a lipidelor (b) - continuarecontinuare

MLV se formează imediat în faza apoasă MLV se formează imediat în faza apoasă după eliminarea solventului organic;după eliminarea solventului organic;

Dezavantajul principal al acestei metode Dezavantajul principal al acestei metode

este contactul substanţelor încapsulate este contactul substanţelor încapsulate cu solventul organic şi tratarea lor cu cu solventul organic şi tratarea lor cu ultrasunete.ultrasunete.


2. Metoda sferulelor cu solvenţi 2. Metoda sferulelor cu solvenţi (Kim S., Jacobs R.E. and White S.H. (1985). (Kim S., Jacobs R.E. and White S.H. (1985).

Biochim. Biophys. Acta. 812: 793. )Biochim. Biophys. Acta. 812: 793. ) este o metodă de preparare a MLV cu este o metodă de preparare a MLV cu

distribuia dimensională omogenă;distribuia dimensională omogenă; se bazează pe dispersarea în soluţia apoasă se bazează pe dispersarea în soluţia apoasă

a solventului hidrofobic volatil în care au a solventului hidrofobic volatil în care au fost dizolvate lipidele;fost dizolvate lipidele;

MLV se formează la evaporarea controlată a MLV se formează la evaporarea controlată a solventului pe baie de de apă.solventului pe baie de de apă.

Prepararea SUV Prepararea SUV lipozomilorlipozomilor

1. Metoda de prelucrare cu ultrasunete1. Metoda de prelucrare cu ultrasunete (Oezden M.Y. and Hasirci V.N. (1991). Biochim. (Oezden M.Y. and Hasirci V.N. (1991). Biochim.

Biophys. Acta. 1075: 102. )Biophys. Acta. 1075: 102. ) este o metodă bazată pe prelucrarea cu este o metodă bazată pe prelucrarea cu

ultrasunete a MLV obţinuţi prin metodele ultrasunete a MLV obţinuţi prin metodele descrise anterior. descrise anterior.

Dezavantajele acestei metode sunt: volumul Dezavantajele acestei metode sunt: volumul intern foarte mic, eficacitatea mică de intern foarte mic, eficacitatea mică de încapsulare, posibilitatea de degradare a încapsulare, posibilitatea de degradare a fosfolipidelor şi a substanţelor medicamentoase, fosfolipidelor şi a substanţelor medicamentoase,

Prepararea SUV Prepararea SUV lipozomilorlipozomilor

2. Metoda de extruziune 2. Metoda de extruziune Metoda se bazează pe extruziunea MLV prin Metoda se bazează pe extruziunea MLV prin

orificii cu diametrul mic sub presiunea 20000 psi orificii cu diametrul mic sub presiunea 20000 psi (137,88 MPa) la temperatura 4(137,88 MPa) la temperatura 4C. C.

Avantajele metodei: simplă, rapidă, permite Avantajele metodei: simplă, rapidă, permite utilizarea materialelor sensibile la ultrasunete sau utilizarea materialelor sensibile la ultrasunete sau temperaturi înalte, dimensiunile lipozomilor sunt temperaturi înalte, dimensiunile lipozomilor sunt mai mari decât în cazul metodei de prelucrare cu mai mari decât în cazul metodei de prelucrare cu ultrasunete.ultrasunete.

Dezavantajele metodei: temperatura greu Dezavantajele metodei: temperatura greu ajustabilă, volumele de lucru sunt mici, maximum ajustabilă, volumele de lucru sunt mici, maximum 50 ml.50 ml.

Prepararea LUV Prepararea LUV lipozomilorlipozomilor

1. Metode de injecţie a solventului1. Metode de injecţie a solventuluia) Metodă infuziei de etera) Metodă infuziei de eter soluţia de lipide, dizolvate în eterul dietilic sau soluţia de lipide, dizolvate în eterul dietilic sau

amestecul eteramestecul eter/metanol/metanol, este lent injectată într-o , este lent injectată într-o soluţie apoasă a substanţei care va fi încapsulată, soluţie apoasă a substanţei care va fi încapsulată, la temperatura 55 – 65la temperatura 55 – 65C sub presiune redusă;C sub presiune redusă;

lipozomii se formează la eliminarea eterului sub lipozomii se formează la eliminarea eterului sub vid; vid;

Dezavantajele metodei: distribuţia dimensională Dezavantajele metodei: distribuţia dimensională eterogenă (70 – 190 nm), contactul s.m. cu eterogenă (70 – 190 nm), contactul s.m. cu solvenţi organici şi temperaturi înalte.solvenţi organici şi temperaturi înalte.


1. Metode de injecţie a solventului1. Metode de injecţie a solventuluib) Metodă infuziei de etanolb) Metodă infuziei de etanol soluţia de lipide, dizolvate în etanol este rapid soluţia de lipide, dizolvate în etanol este rapid

injectată într-o soluţie tamponată a substanţei injectată într-o soluţie tamponată a substanţei care va fi încapsulată; LUVs se formează imediat.care va fi încapsulată; LUVs se formează imediat.

Dezavantajele metodei: distribuţia dimensională Dezavantajele metodei: distribuţia dimensională eterogenă (30 – 110 nm), lipozomii sunt foarte eterogenă (30 – 110 nm), lipozomii sunt foarte diluaţi, etanolul se elimină greu deoarece diluaţi, etanolul se elimină greu deoarece formează amestecuri azeotrope, unele formează amestecuri azeotrope, unele macromolecule biologice se inactivează în macromolecule biologice se inactivează în contact cu alcool.contact cu alcool.


2. Metoda de eliminare a detergentului2. Metoda de eliminare a detergentului se pregăteşte emulsia de lipide în faza se pregăteşte emulsia de lipide în faza

apoasă cu ajutorul detergenţilor;apoasă cu ajutorul detergenţilor; la eliminarea detergentului prin dializă, la eliminarea detergentului prin dializă,

concentraţia fosfolipidelor în micelele creşte concentraţia fosfolipidelor în micelele creşte şi treptat se formează LUVs.şi treptat se formează LUVs.

Avantajele metodei: reproductibilitatea Avantajele metodei: reproductibilitatea excelentă, distribuţia dimensională omogenă. excelentă, distribuţia dimensională omogenă.

Dezavantajele metodei: prezenţa resturilor Dezavantajele metodei: prezenţa resturilor de detergent în lipozomi;de detergent în lipozomi;


3. Metoda de evaporare a fazelor inverse3. Metoda de evaporare a fazelor inverse se pregăteşte emulsia de tipul apă în ulei prin se pregăteşte emulsia de tipul apă în ulei prin

prelucrarea rapidă cu ultrasunete a unui prelucrarea rapidă cu ultrasunete a unui sistem bifazic care conţine fosfolipide într-un sistem bifazic care conţine fosfolipide într-un solvent organic (eterul dietilic, eterul solvent organic (eterul dietilic, eterul isopropilic) şi soluţie tampon; isopropilic) şi soluţie tampon;

se elimină sub vid solventul organic şi se se elimină sub vid solventul organic şi se formează un gel vîscos, formează un gel vîscos,

lipozomii se formează la eliminarea solventului lipozomii se formează la eliminarea solventului rezidual la evaporatorul rotativ sub presiune rezidual la evaporatorul rotativ sub presiune redusăredusă


3. Metoda de evaporare a fazelor inverse - 3. Metoda de evaporare a fazelor inverse - continuarecontinuare

Avantajele metodei: procentul de Avantajele metodei: procentul de încapsulare constituie aproximativ 65%, încapsulare constituie aproximativ 65%, metoda poate fi utilizată pentru metoda poate fi utilizată pentru încapsularea moleculelor mici, mari şi a încapsularea moleculelor mici, mari şi a macromoleculelor;macromoleculelor;

Dezavantajul metodei: contactul s.m. cu Dezavantajul metodei: contactul s.m. cu solventul organic şi prelucrarea lor cu solventul organic şi prelucrarea lor cu ultrasunete.ultrasunete.


4. Metoda de fuziune indusă de calciu4. Metoda de fuziune indusă de calciu această metodă se foloseşte pentru această metodă se foloseşte pentru

prepararea LUV din fosfolipidele acide;prepararea LUV din fosfolipidele acide; procedeul se bazează pe fuziunea SUV procedeul se bazează pe fuziunea SUV

sub influenţa cationilor de calciu cu sub influenţa cationilor de calciu cu formarea structurilor multilamelare cu formarea structurilor multilamelare cu structura spirală (“cochleate structura spirală (“cochleate cylinders” );cylinders” );

adăugarea EDTA duce la fromarea LUV.adăugarea EDTA duce la fromarea LUV.


4. Metoda de fuziune indusă de calciu - 4. Metoda de fuziune indusă de calciu - continuarecontinuare

Avantajul metodei: macromoleculele Avantajul metodei: macromoleculele pot fi încapsulate în condiţii blânde.pot fi încapsulate în condiţii blânde.

Dezavantajele metodei: distribuţia Dezavantajele metodei: distribuţia dimensională eterogenă, pot fi folosite dimensională eterogenă, pot fi folosite numai fosfolipidele acide.numai fosfolipidele acide.

Nanoparticule şi Nanoparticule şi microparticulemicroparticule

Sistemele microparticulate (nanosfere, Sistemele microparticulate (nanosfere, microsfere sau nanocapsule, microsfere sau nanocapsule, microcapsule) sunt particule foarte mici microcapsule) sunt particule foarte mici având diametrul de ordinul nanometrilor având diametrul de ordinul nanometrilor până la al micrometrilor.până la al micrometrilor.

După administrarea lor i.v., ele se După administrarea lor i.v., ele se distribuie în organism până ajung la distribuie în organism până ajung la capilare ale căror diametru este prea mic capilare ale căror diametru este prea mic spre a le permite trecerea. spre a le permite trecerea.


Dimensiunile particulelor

Nivelul de captare

< 500 nm (0,5 μm)

splină, măduvă osoasă

0,1 μm – 2 μm sistemul fagocitar mononuclear (SFM)

7 – 12 μm plămâni> 12 μm primul pat capilar cu care

se întâlnesc


Materii utilizate în prepararea Materii utilizate în prepararea nanoparticulelornanoparticulelor

poliacrilamidă;poliacrilamidă; polialchilcianoacrilaţi;polialchilcianoacrilaţi; albumină, albumină, gelatină, gelatină, etilceluloză, etilceluloză, polialchildextran,polialchildextran, amidon.amidon.


Tehnici de preparare se bazează pe:Tehnici de preparare se bazează pe: separare de faze (coacervare),separare de faze (coacervare), polimerizare interfacială,polimerizare interfacială, acoperire cu film a unor particule prin acoperire cu film a unor particule prin

aerosolizare,aerosolizare, s.m. poate fi incorporată în particula prin s.m. poate fi incorporată în particula prin

dispersare în toată masa acesteia (micro şi dispersare în toată masa acesteia (micro şi nanoparticule) sau este încorporată în nanoparticule) sau este încorporată în sâmburile sistemului învelit cu un material sâmburile sistemului învelit cu un material polimeric prin care va trebui să difuzeze.polimeric prin care va trebui să difuzeze.


Schema de preparare a nanocapsulelor Schema de preparare a nanocapsulelor de acrilamidăde acrilamidă


Schema de preparare a nanoparticulelor de Schema de preparare a nanoparticulelor de polialchilcianoacrilatpolialchilcianoacrilat

EmulsiiEmulsii Emulsiile sunt sisteme disperse eterogene Emulsiile sunt sisteme disperse eterogene

a două sau mai multe lichide nemiscibile, a două sau mai multe lichide nemiscibile, stabilizate cu emulgatori.stabilizate cu emulgatori.

Emulsiile de lipide s-au propus ca Emulsiile de lipide s-au propus ca transportori de substanţe medicamentoase transportori de substanţe medicamentoase către sistemul limfatic (limfotropism).către sistemul limfatic (limfotropism).

După injectare emulsia rămâne la locul După injectare emulsia rămâne la locul injecterii pentru o perioadă prelungită şi injecterii pentru o perioadă prelungită şi este preluată şi este preluată încet în este preluată şi este preluată încet în nodulii limfatici regionali.nodulii limfatici regionali.

EmulsiiEmulsii Studii experimentale au arătat că emulsiile Studii experimentale au arătat că emulsiile

AA//U sunt mai eficiente decât cele UU sunt mai eficiente decât cele U//A.A. Emulsiile sunt preluate în spaţiile, în limfă, Emulsiile sunt preluate în spaţiile, în limfă,

într-o măsură crescută faţă de substanţă într-o măsură crescută faţă de substanţă liberă. liberă.

Emulsii injectate intratumoral, sau sistemic, Emulsii injectate intratumoral, sau sistemic, au produs niveluri medicamentoase mai au produs niveluri medicamentoase mai ridicate în tumori decât atunci când ridicate în tumori decât atunci când substanţele medicamentoase au fost substanţele medicamentoase au fost administrate în sol. apoase. administrate în sol. apoase.

EmulsiiEmulsiiDezavantajele aplicării emulsiilor: Dezavantajele aplicării emulsiilor: instabilitatea fizică a sistemului instabilitatea fizică a sistemului

dispers, dispers, necesitatea localizării tumorii, pentru necesitatea localizării tumorii, pentru

ca injecţia să se facă în vecinătatea ei.ca injecţia să se facă în vecinătatea ei. administrarea i.v. duce la epurarea administrarea i.v. duce la epurarea

rapidă a picăturilor emulsionate de rapidă a picăturilor emulsionate de către SFcătre SFMM..

Transportori Transportori medicamentoşi medicamentoşi

celularicelulari

Transportori Transportori medicamentoşi celularimedicamentoşi celulari

Transportorii celulari de s.m. sunt Transportorii celulari de s.m. sunt celule încărcate cu materiale exogene, celule încărcate cu materiale exogene, sau celule endogene stimulate să sau celule endogene stimulate să producă substanţe care influenţează producă substanţe care influenţează metabolismul celular.metabolismul celular.

În acest scop se folosesc:În acest scop se folosesc:a)a) eritrocite,eritrocite,b)b) leucocite,leucocite,c)c) fibroblaştifibroblaşti

Transportori Transportori medicamentoşi celularimedicamentoşi celulari

Avantajele principale: Avantajele principale: absenţa răspunsului antigenic după absenţa răspunsului antigenic după

administrarea lor, mai ales când se administrarea lor, mai ales când se folosesc celulele proprii ale folosesc celulele proprii ale pacientului, pacientului,

degradarea biologică similară cu cea a degradarea biologică similară cu cea a celulelor normale. celulelor normale.

Dezavantajul principal: Dezavantajul principal: lipsă de lipsă de specificitate specificitate

EritrociteEritrocite Eritrocitele sunt transportorii de oxigen Eritrocitele sunt transportorii de oxigen

legat de hemoglobină.legat de hemoglobină. Au formă de disc biconcav, elipsoidal, Au formă de disc biconcav, elipsoidal,

cu diametrul de 8,6 cu diametrul de 8,6 μμm, grosimea 1,9 m, grosimea 1,9 μμm şi volumul de 86 m şi volumul de 86 μμm.m.

Prezintă un potenţial transportor de Prezintă un potenţial transportor de substanţe medicamentoase, iar datorită substanţe medicamentoase, iar datorită duratei mari a vieţii lor (120 zile) pot fi duratei mari a vieţii lor (120 zile) pot fi utile şi ca sisteme cu cedare susţinută.utile şi ca sisteme cu cedare susţinută.

EritrociteEritrocite

EritrociteEritrocite Încărcarea eritrocitelor cu s.m. este Încărcarea eritrocitelor cu s.m. este

posibilă prin următoarele procedee:posibilă prin următoarele procedee:- liza hipotonică cu o schimbare liza hipotonică cu o schimbare

temporală a permeabilităţii celulare,temporală a permeabilităţii celulare,- încărcarea după deschiderea încărcarea după deschiderea

membranei cu ajutorul unui curent membranei cu ajutorul unui curent electric,electric,

- încorporarea prin endocitoză pentru încorporarea prin endocitoză pentru particule şi enzime.particule şi enzime.

EritrociteEritrocite Liza hipotonică poate fi efectuată prin Liza hipotonică poate fi efectuată prin

diluare, îmbibare prealabilă, dializă, liză diluare, îmbibare prealabilă, dializă, liză osmotică izotonică.osmotică izotonică.

Dezavantaje: schimbările în structura Dezavantaje: schimbările în structura membranei şi compoziţia sa, cât şi membranei şi compoziţia sa, cât şi pierderea constituienţilor intracelulari pierderea constituienţilor intracelulari reduc durata de viaţă a celulelor fantomă reduc durata de viaţă a celulelor fantomă în circulaţia sanguină. în circulaţia sanguină.

EritrociteEritrocite Tehnica rupturii electrice se bazează pe Tehnica rupturii electrice se bazează pe

inducerea unei schimbări a inducerea unei schimbări a permeabilităţii membranei cu ajutorul permeabilităţii membranei cu ajutorul curentului electric care creează o curentului electric care creează o diferenţă mare de potenţial în diferenţă mare de potenţial în membrană.membrană.

În acest fel pot fi încorporate s.m. de În acest fel pot fi încorporate s.m. de greutate moleculară mică, fără pierderea greutate moleculară mică, fără pierderea de hemoglobină sau enzime din celule.de hemoglobină sau enzime din celule.

LeucociteLeucocite

Leucocitele sunt celule albe sanguine care cuprind neutrofile, Leucocitele sunt celule albe sanguine care cuprind neutrofile, eosinofile, bazofile, limfocite şi monocite (macrofagi).eosinofile, bazofile, limfocite şi monocite (macrofagi).

LeucociteLeucocite Dintre toate leucocitele s-a sugerat Dintre toate leucocitele s-a sugerat

că neutrofilele polimorfonucleare şi că neutrofilele polimorfonucleare şi limfocitele ar putea fi transportori limfocitele ar putea fi transportori celulari de substanţe celulari de substanţe medicamentoase. medicamentoase.

Aceste celule se pot obţine uşor cu Aceste celule se pot obţine uşor cu grad înalt de puritate.grad înalt de puritate.

NeutrofileNeutrofile

Neutrofilele sunt celule fagocitre care conţin diferite Neutrofilele sunt celule fagocitre care conţin diferite enzime şi proteineenzime şi proteine

NeutrofileNeutrofile Neutrofilele se acumulează rapid şi în Neutrofilele se acumulează rapid şi în

număr mare în zonele cu inflamaţia acută, număr mare în zonele cu inflamaţia acută, fapt ce le recomandă ca vehicolul fapt ce le recomandă ca vehicolul terapeutic.terapeutic.

Neutrofilele marcate radioactiv s-au Neutrofilele marcate radioactiv s-au administrat la pacienţi cu abcese. S-a administrat la pacienţi cu abcese. S-a observat că ele s-au acumulat în abcese, observat că ele s-au acumulat în abcese, fapt ce le recomandă şi ca instrument de fapt ce le recomandă şi ca instrument de diagnostic.diagnostic.

LimfociteLimfocite

Limfocitele sunt răspândite peste tot în organism Limfocitele sunt răspândite peste tot în organism şi joacă un rol major în sistemul imun al acestuia.şi joacă un rol major în sistemul imun al acestuia.

LimfociteLimfociteAvantajele limfocitelor: Avantajele limfocitelor: sunt capabile să părăsească sistemul sunt capabile să părăsească sistemul

circulator,circulator, stimulează stimulează in vivo in vivo alte celule spre a alte celule spre a

produce macromolecule care produce macromolecule care influenţează metabolismul sau influenţează metabolismul sau funcţionare altor celule în sistemul funcţionare altor celule în sistemul imun.imun.

Vă mulţumesc Vă mulţumesc pentru atenţie!!!pentru atenţie!!!

sisteme microparticulate boldescu

Documents