sindromes talasemicos
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Síndromes Talasémicos
H e m a t o l o g í a
Dra. Sánchez Gomerez
Presentado por:Eriana Victoria Martinez Jaime Jonás de Jesús Ventura
Síndromes talasémicos
Son un grupo de trastornos hereditarios en los cuales hay disminución o ausencia de la producción de una o mas cadenas especificas de la globina.
La hemoglobina
Hemoglobina A (α2 β2)
Hemoglobina A2 (α2 δ2)
Hemoglobina F (α2 γ2) Hemoglobina GOWER 2 (α2 ε2)
Hemoglobina GOWER 1 (incierto)
Etimológicamente el termino talasemia procede de la unión de dos palabras griegas:
Thalassa = mar haima = sangre
Tambien afecta:individuos de raza
árabe, africanos, indios y del sureste asiático
Los síndromes talasémicos pueden ser clasificados desde el punto de vista clínico o biológico.
La principal clasificación se hace atendiendo al tipo de cadena globínica cuya síntesis esta afectada
α talasemia
δβ talasemia
β talasemia
La consecuencia fisiopatológica del déficit de cadena alfa o beta es triple:
Microcitosis e hipocromía.
Eritropoyesis ineficaz.
Hemolisis.
formas mejor caracterizadas y clínicamente mas importante de talasemia son:
α talasemia β talasemia δβ talasemia
Se clasifican biológicamente, según exista: síntesis deficiente o parcial de cadenas globinicas.
(α+ , β+ , δβ+ talasemia).
ausencia total de síntesis (α0 , β0 , δβ0 talasemia ).
Mecanismo molecular
las talasemias obedecen a mutaciones en los genes de globina que alteran el mecanismo de síntesis proteica.
En la α y δβ talasemia, el tipo de mutaciones predominantes son
deleciones de parte o todo un gen.
En la β talasemia, sustituciones de
nucleótidos, que alteran la transcripción o
maduración del ARNm e impiden la traducción de la
molécula de globina.
αlfa talasemia es el resultado de la disminución de cadenas alfa globina de la HbF (α2 γ2) y de la HbA (α2 β2).
La síntesis de la cadena alfa globina esta determinada por la expresión de la agrupación de genes alfa situada en el brazo corto del cromosoma 16.
La patología molecular de la alfa talasemia esta determinada por
una serie heterogénea de deleciones de diversa extensión.
La α0 talasemia
La α0 talasemia obedece a deleciones de mayor tamaño, que eliminan los dos genes estructurales alfa globina de forma parcial y/o completa, y, por tanto, no existe síntesis de cadena alfa globina por parte del cromosoma afectado.
α Talasemia no delecional
Disminución de la síntesis de la cadena alfa globina mas intensa que las observadas en las formas delecinales. En general obedecen a mutaciones puntuales.
Beta talasemia Su mecanismo molecular es heterogéneo, aunque,
en prácticamente todos los casos, obedece a cambios de una sola base nitrogenada (mutacion puntual) o deleciones muy pequeñas que alteran la transcripción o el procesamiento del ARNm, disminuyendo o impidiendo su traducción normal o dando lugar a cadenas beta globina muy inestables.
β+ talasemia
Pequeña cantidad de cadenas β globinica.
Β0 talasemia
Cadenas β globinicas indetectables.
Los individuos homocigotos carecen de cadenas β globina y presentan intensa expresividad clínica; heterocigotos, con un solo gen talasemico suele carecer de manifestaciones clinicas.
En cualquiera de los casos se produce un defecto cualitativo o cuantitativo del ARNm que altera su
traducción a β globina normal.
Delta beta talasemia
La δβ talasemia se divide en δβ+ y δβ0 talasemia, segun el grado de sintesis de las cadenas delta y beta por parte del cromosoma afectado.
La δβ0 talasemia es debida a largas deleciones que elimina los dos genes δ y β, dejando intacto uno o los dos genes gamma, por lo que se produce una sintesis compensadora de cadenas gamma (HbF).
Persistencia hereditaria de
la hemoglobina
fetal Constituye un grupo heterogéneo de trastornos,
cuya característica mas común es la persistencia de la síntesis de HbF durante la vida adulta.
Se diferencia de los síndromes talasemicos en que carece de expresividad clínica, ya que el de las cadenas gamma permite compensar el desequilibrio creado por el exceso de cadena alfa.
Hemoglobinopatías
talasémicasMutaciones de los genes de globina
Alteraciones estructurale
s
Disminuir la sintesis de cadenas
globinicas
variantes moleculares de hemoglobina
Hemoglobinopatías con cadenas de globina muy inestables
HbE
Hb-Lepore
Hemoglobinopatías con alargamiento de la cadena de globina
Hemoglobina E (HbE)
Ácido glutámico
Lisina
Defecto en la
maduración del ARNm
Disminución de la
síntesis de cadenas
de β-globina.
Expresividad clínica Heterocigotos
Microcitosis
Homocigotos Grado mayor de microcitosisLigera anemia
Hemoglobina-Lepore
Gen δ-globin
a
Gen β-
globina
gen híbrido
δ-β globina.
50-80 aminoácid
os de cadena δ
60-90 aminoácid
os de cadena β
cadena globínica híbrida
Variedades Boston Baltimor
eHollandi
a
El estado Heterocigoto El estado homopcigoto
No presenta aumento de la HbA2 ni de la HbF.
electroforesis de hemoglobinas que muestra dos fracciones, una intensa de HbF y otra débil o Hb-lepore con total ausencia de HbA y HbA2.
La electroforesis de hemoglobina muestra una afección lenta de Hb-lepore que migra en la región de la HbS.
El estudio familiar mostrará la presencia de Hb-lepore heterocigótica en ambos padres.
Alargamiento de la cadena normal de
globina
Obedecen en su mayoría a la desaparición del codón de
terminación (UAA, UAG, UGA). Debido a ello, en el proceso de
traducción, la cadena de globina continúa hasta hallar otro codón
terminal, lo que supone un alargamiento de la cadena.
Síntesis de cadenas
globínicas muy inestables El ARNm alterado es normal,
pero las cadenas de globina, resultado de su traducción son muy inestables y se degradan
con gran rápidez.
Rasgo talasémico Síndrome
hemolítico.
Manifestaciones clínicas y Diagnóstico
Síndromes α talasémicos Intensidad del déficit de la cadena α-globina, que a su vez, depende de la naturaleza de la
mutación. Ausencia de
sintomatología
Ser incompatible con la vida
Rasgo talasémico
Enfermedad de la HbH o hemoglobinopatía H
Síndrome de hidropesía fetal
Pueden dividirse en tres categorías:
Diagnóstico
En la mayoría de los casos, la confirmación diagnóstica de la α-talasemia únicamente puede realizarse mediante el análisis del ADN, que permite identificar la naturaleza exacta de la alteración genética debido a que el patrón electroforético es normal.
Es el resultado de la interacción entre un haplotipo normal (αα) y un defecto causante de α0 o α+-talasemia.
Principales magnitudes hematológicas del rasgo
talasémico
HCMVCM
Expresividad clínica
Rasgo silente (α+-talasemia)
α-talasemia menor (α0
-talasemia)
Rasgo talasémico
Rasgo silente Disminución muy ligera
del VCM
Patrón electroforético de hemoglobinas es
normal
Rasgo silente
α-talasemia menor (α0-talasemia)
Se caracteriza por una discreta anemia microcítica e hipocroma.
En adultos el patrón electroforético es normal, pero en neonatos puede observarse entre el 5 y
el 10% de Hb-Bart,
Hemoglobinopatía H Obedece a la perdida de tres genes α-globina,
como resultado de la interacción entre α+ y α0-talasemia
El déficit de cadenas - α
globina genera un exceso de cadenas β
suficiente para formar
tretrameros β4 y asi dar lugar a la aparición de HbH.
Manifestaciones clínicas
anemia intensa o moderada (26 a 124g/L)
Microcitosis e hipocromía Ictericia Hepatoesplenomegalia
La electroforesis de hemoglobinas a pH alcalino muestra la presencia de una fracción de migración
rápida, correspondiente a la HbH.
Hemolisis
Diseritropoyesis
ComplicacionesEsplenomegalia con hiperesplenismo
Infecciones
Ulceras en las extremidades inferiores
Litiasis biliar
Deficiencia de ácido fólicoEpisodios hemolíticos agudos
Formas adquiridasHemoglobinopatías H asociadas a la llamada anemia refractaria, llamada también SMD.
En el transcurso de la enfermedad aparece un trastorno adquirido de síntesis de cadenas α-
globina, cuyo déficit suele ser mucho más intenso que en las formas hereditarias y
consecuentemente la proporción de HbH es mucho mayor.
Hidropesía fetal Interacción de dos formas de α0-talasemia, con la
consiguiente pérdida de los cuatro genes α-globina.
Anemia intensa
Marcada palidez
Estado edematoso
Signos de insuficiencia
cardiaca
Hipoxia intrauterin
a
Hepatoesplenomegalia
Se caracteriza por:
Intensa anisopoiquilocitosis con macrocitosis
hipocroma y presencia de eritroblastos criculantes.
La observació
n morfológic
a
La electroforesis
de hemoglobina muestra un 80% de Hb-
Bart y un 20% de HbH y Hb-
portland.
Síndromes β-talasemicos Depende principalmente de la intensidad
del déficit de síntesis de cadenas β que, a su vez, varía según se trate de un carácter
homocigoto o heterocigoto.
La expresividad clínica de la β-talasemia es polimorfa
Clasifica los síndromes β-talasémicos en cuatro grandes grupos: talasemia mínima, talasemia
menor, talasemia intermedia y talasemia mayor (enfermedad de Cooley).
Talasemia minima
Es una forma de β-talasemia sin
expresividad clínica ni biológica, y su hallazgo es el
resultado de un estudio familiar.
La disminución de la síntesis de cadenas es
tan leve que no se producen alteraciones del VCM ni de la HbA2.
Talasemia menor Constituye la
forma de talasemia en la que la expresividad
clínica es más leve o menos acusada, hecho por lo que
también se la conoce como rasgo
talasémico.
Pseu
dopoli
globuli
a m
icroc
itica
ClínicaAnem
ia
muy leve o
inexistente.
Diagnóstico
Electroforesis de hemoglobinas
Estudio familiarAumento característico de la fracción HbA2
HbF normal o discretamente elevada
La prueba de Kleihauer Si no se observa aumento de HbA2, debe establecerse el
diagnostico diferencial: Como la δ-β-talasemia heterocigota caracterizada por un aumento exclusivo de HbF.
Hb-lepore heterocigota con presencia de una fracción hemoglobínica de migración anómala.
Talasemia intermedia Constituye la forma de talasemia cuya
expresividad clínica se halla entre talasemia menor y mayor.
palidez Síndrome hemolítico crónico
Ictericia intermitente
Cuadro clínico
Esplenomegali
a Alteraciones óseas
Anemia de intensidad variable con marcada alteración de la morfología eritrocitaria:
Anisopoiquilocitosis Hipocromía Codocito o eritrocitos en
diana Eritroblastos circulantes.
Análisis de laboratorio que muestran:
El examen morfológico de la medula ósea muestra intensa
regeneración eritroblastica con signos de diseritropoyesis
Talasemia mayor
(Enfermedad de Cooley)
Constituye la forma más grave y representativa de la β-talasemia homocigótica.
Cuatro cadenas α se combinan en defecto de las cadenas β formando una hemoglobina
inestable que tiende a precipitarse en los glóbulos
rojos causando daños en la membrana celular e
incrementando la fragilidad del hematíe en cuestión.
Clínica Anemia
Esplenomegalia (leucopenia, trombocitopenia y complicaciones infecciosas y hemorrágicas.
Hepatomegalia , puede evolucionar a cirrosis e insuficiencia hepatocelular grave.
Exploración física
Alteraciones óseas, especialmente en el cráneo y cara. Implantación anómala de los dientes
o Síndrome de compresión medular
Retraso del desarrollo corporal
Retraso en la producción de diversas hormonas
En las niñas, uno de los signos mas frecuentes es el retraso de la menarquia y del desarrollo puberal
Otras alteraciones endocrinológicas también observadas en la talasemia mayor son diabetes
son mellitus, hipoparatiroidismo e hipotiroidismo.
Alteración del musculo cardiaco
Alargamiento del segmento PR o inversión del semgento ST
LaboratorioObservació
n morfológic
a de sangre
periférica y medula
ósea
Electroforesis de
hemoglobinas
δβ-talsemia Heterocigoto
Es siempre clínicamente
asintomático y como alteraciones mas
destacadas presenta una microcitosis con aumento de la HbF.
El patrón electroforético no muestra nunca un aumento
de la HbA2 y la prueba citoquimica de Kleihauer indica una distribución heterogenea de la HbF.
Homocigoto
microcitosis importante y prácticamente un 100%
de HbF con desapsarición de la HbA
normal.
Persistencia hereditaria de hemoglobina
fetal En la δβ talasemia, la síntesis de HbF, al
conllevar un menor desequilibrio α/β se traduce en una menor expresividad clínica.
Las PHHF pancelular, son la mayoría de ellas donde la
HbF presenta una distribución homogénea en
los eritrocitos Las PHHF heterocelular,
esta distribución es parcelar, ya que no afecta todos los
eritrocitos por igual.
Tratamiento
Transfusiones
La terapria transfusional del paciente talasémico puede realizarse bajo: Régimen clásico o de transfusión a demanda Régimen de hipertransfusión
Hay pacientes de otras talasemias
menos graves que requieren esas transfusiones
sanguíneas sólo ocasionalmente o porque desarrollan
una enfermedad viral u otras infecciones,
que puedan provocar que la anemia se
vuelva más grave.
Quelantes de hierro
Deferoxamina
En aquellos casos, generalmente no sometidos a régimen hipertransfusional, pero con intensa esplenomegalia, es aconsejable practicar una
esplenectomía.
Esplenectomía
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Otras dos opciones terapéuticas potencialmente aplicables a pacientes con
talasemia muy grave son el trasplante alogénico de medula ósea (TAMO) y la
manipulación genética.
por su atenciónG R A C I A S