SINDROME DE

BARTTER

MAG :GERKLOS BAST ALMONACIDMR 2 NEFROLOGIA

HNERM UNID : NEFROPEDIATRIA JUL- 2010

DEFINICION El síndrome de Bartter es un trastorno

tubular caracterizado básicamente por alcalosis metabólica hipopotasémica,

hiperaldosteronismo con presión arterial normal,

hipertrofia e hiperplasia del aparato yuxtaglomerular, hiperproducción de

prostaglandina E2 y defecto de la capacidad de concentración renal

Bartter FC, Pronove P, Gill JR Jr, MacCardle RC, Diller E. Hyperplasia of theyuxtaglomerular complex with hyperaldosteronism and hypokalemic alkalosis. Am

J Med 1962, 33:811-828.

QUIENES SON LOS MAS AFECTADOS

El 76% de las familias afectadas con el síndrome de Bartter en Estados Unidos son de color negro

N Engl J Med 1991 Sep 2;285(10):581

INCIDENCIA Y PREVALENCIA

Incidencia estimada 1.7/100,000 nacidos vivos en Kuwait de 1981-1995 (Pediatr Int 1999 Jun;41(3):299)

Incidencia estimada annual de 1.2/100,000 en Suiza de 1964-1986 (Acta Med Scand 1988;224(2):165)

Prevalencia de sindrome de bartter neonatal (type I and type II) promedio de 25/100,000 nacidos prematuros y 1.2/100,000 nacidos (Adv Nurse Pract 2006 Jul;14(7):59)

TIPOS

tipo I - mutación del gen SLC12A1 , NKCC2 (P) de cloruro de sodio-potasio de sensible a la bumetanida renal de codificación* AR

tipo II - mutación del gen KCNJ1 canal de potasio dependientes de voltaje ; ROMK (P) . AR

tipo III - mutación del gen CLCNKB cloruro de canal ; CIC-kb (P) . AR

tipo IV + sordera nerviosa : mutación del gen (BSND) proteina de barttin . AR

tipo V + hipocalcemia - mutación del gen CaSR proteína del receptor (CASR) ** . AD

Tipo VI : mutacion del gen CLCNKA/CLCNKA , clc-Ka/clc-Kb (p) , AR

*Pediatr Nephrol 1998 May;12(4):315** Lancet 2002 Aug 31;360(9334):692

TIPO 1

TIPO 2

PATOGENESIS

Las mutaciones en los genes afectan a los transportadores y cotrasportadores , canales anionicos y cationicos en la produccion de proteinas en los diferentes segmentos de las nefronas ; alterando la funcion renal.

Nephron Physiol. 2004;96(3):p65-78.

PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD

tipo I , II, IV , V se presentan prenatalmente

tipo III se presentan en infancia temprana

Pediatr Int 1999 Jun;41(3):299)

MANIFESTACIONES CLINICAS

Antecedentes de polihidramnios , parto prematuro Sintomatología se inicia durante los 2 primeros

años Poliuria polidipsia Vómitos estreñimiento Avidez por la sal Tendencia a la deshidratación Retraso de crecimiento Retraso desarrollo intelectual Fatiga y debilidad muscular x hipopotasemia Episodios de arritmia cardiaca Normotensión

CUADRO CLINICO

sindrome de Bartter tipo I y tipo II› Fracaso en el crecimiento› Fiebre , vomitos y ocasional diarrea› Presion sanguineaq puede ser normal o baja › Caracteristica dismorfica

sindrome de Bartter tipo III › Retardo del crecimiento › Caracteristica dismorfica › Presion sanguineaq puede ser normal o baja

(N Engl J Med 1999 Apr 15;340(15):1177) (N Engl J Med 1997 Aug 2 ;120(3):237)

DIAGNOSTICO Procedimiento diagnostico secuencial

› Evaluación sanguínea y urinaria› Determinación de mutación genética › Reference - Intern Med 2004 May;43(5):351 PDF

tipo I and tipo II diagnostico prenatal › Electrolitos en fluido amniótico (excepto K) son altos

en madres con fetos con Sd de bartter› Cl , Na , Ca urinario en la madre son bajos › Prematuridad › cuadro que simula un seudohipoaldosteronismo › Hipercalciuria y nefrocalcinosis › Reference - Online Mendelian Inheritance in Man

(OMIM) #241200

PRUEBAS A CONSIDERAR

K sérico .

Cl serico Renina plasmática Aldosterona plasma Magnesio sérico .

Calcio urinario .

Prostaglandina E urianria .

Funcion plaquetaria .

Ecografía Renal (Pediatr Radiol 1996;26(2):116) ultrasound scanning prenatal y amniocentesis (Z

Geburtshilfe Neonatol 2004 Dec;208(6):232)

PRUEBAS SANGUINEAS

En todos los síndromes de Bartter .› low serum potassium › low serum chloride › elevated plasma renin activity › elevated plasma aldosterone concentrations

serum magnesium(1) › may be normal or slightly decreased in type I and

type II Bartter syndrome › decreased in 20% of type III Bartter's syndrome

cases thrombocyte dysfunction noted in type I, II and

III Bartter syndrome(1)

ESTUDIOS URINARIOS

Prostaglandina E urinaria es marcadamente elevada en tipo I, tipo II y tipo IV sindrome Bartter y elevado en type III

Excreción urinaria elevada de nitrito/nitrato (J Hypertens 1998 Jul;16(7):1001)

Calcio Urinario .

› Marcadamente elevada en type I y type II syndrome Bartter

› Puede ser normal o ligeramente elevada en type III› unexplained low urinary calcium excretion in case series

of 19 Bartter syndrome patients(Scand J Urol Nephrol 1988;22(1):35)

ESTUDIOS DE IMÁGENES

Nefrocalcinosis y urolitiasis debido a hipercalciuria y absceso renal

Klin Padiatr 2008 Jan-Feb;220(1):24

TRATAMIEMTO

CLK : 1-3 gr/ kg /d Amiloride o triamtireno ,

espironolactona Indometacina : 2-5 mg / kg /d Suplementos de Magnesio IECAS

PRONOSTICO

Desarrollo mental y pondoestatural dentro de valores normales

Pronostico incierto y la falta de un riguroso control terapeutico puede conducir al desarrollo de una nefritis tubulo intersticial y una lenta progresión a insuficiencia renal crónica .

En la neonatal la hipercalciuria no se disponen de medidas terapeúticas eficaces –nefrocalcinosis .nefropatía evolutiva.

Bartter neonatal tipo I : se han identificado mutaciones en el gen SLC12A1, situado en 15q15-21, que codifica el cotransportador luminal Na-K-2Cl sensible a bumetanida.

Bartter neonatal tipo II en el gen KCNJ1, situado en 11q24- 25, que codifica la síntesis del canal renal de K ROMK (recicla el potasio desde el interior de la célula hacia la luz tubular) que es necesario para mantener el funcionamiento del cotransportador antes mencionado (+) .

Existe otro tipo de síndrome de Bartter neonatal que se asocia a sordera nerviosa y que depende de mutaciones de un gen, aún desconocido, situado en 1p31 (*).

En el síndrome de Bartter “clásico” (tipo III) se han identificado mutaciones en el gen CLCNKB situado en 1p36 y codificador del canal renal de cloro ClC-Kb (**) .

+. Rodríguez-Soriano J: Bartter and related syndromes: the puzzle is almost solved. Pediatr Nephrol 1998, 12:315-327. *. Landau D : Infantile variant of Bartter syndrome and sensorineural deafness: A new autosomal recessive disorder. Am J Med Genet 1995, 59:454-459. **. Simon DB : Mutations in the chloride channel gene, CLCNKB, cause Bartter’s syndrome type III. Nat Genet 1997, 17:171-178.