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Session Ⅱ ∙ 대마초 폐해 및 경험자 발표 ∙ 35

Session .Ⅱ

대마초 폐해 및 경험자 발표대마의 위험성•

36 ∙ 마약류 퇴치 심포지엄2005

Korean Association Against Drug Abuse

Session Ⅱ 대마의 위험성 ∙ 37

Session .Ⅱ

대마초 폐해 및 경험자 발표

대마의 위험성

최 은 상 조교수부산대학교 생명과학부


마의 위험성

(부산 학교 생명과학부 조교수)

1.

최근 에서 집계한 통계에 의하면 전 세계인구의 약 인 억 천UN 3.1% 1 8

명이 마 를 포함한 각종 약물에 노출되어 있으며 우리나라도(marijuana)

예외가 아님은 우리 모두가 잘 알고 있는 사실이다 마의 주요 활성성.

분인 은 중추신경계에 작용하는 마약류 중tetrahydrocannabinol (THC)

와 함께 환각작용을 일lysergic acid diethylamide (LSD), phencyclidine (PCP)

으키는 것으로 알려져 있으나 이 약물에 한 의존 가능성(relative

이 다른 것들에 비해 상 적으로 낮은 것으로 알potential for dependence)

려져 그림 소수의 사람들이 마의 위험성을 간과(Mycek et al., 2000)( 1)

하는 것으로 나타나고 있다.

지난 년간 마 연구에 선도적인 역할을 하고 있는 미국15

는 마를 미국에서 가장 일반적으NIDA(National Institute on Drug Abuse)

로 남용되는 불법 마약 으로 규정하고(most commonly abused illegal drug)

마에 한 새로운 연구 결과를 알리는데 노력을 경주하고 있는 실정이

다 따라서 본 연구자는 최근의 마에 한 연구결과를 바탕으로 마의.

활성성분인 가 어떻게 뇌신경세포를 파괴하여 다양한 정신장애를 나THC

타내는지 그 메커니즘을 중심으로 마의 위험성을 분석하였다.



그림 중추신경계에 작용하는 마약의 분류1.

2. THC

마의 활성성분인 는 극적인 쾌감 과 함께 단기간 기억의THC (euphoria)

상실과 같은 정신장애를 나타낸다 또한 근육강화를 저해함으로써 운전과.

같이 고도의 기술을 요하는 행동에 심각한 장애를 일으킴이 밝혀졌다 이.

밖에 는 색 이 들리고 소리가 보이는 것과 같은 아주 뚜렷한 환THC (color)

각작용이 다른 마약에 비해 월등한 것으로 보고 되어(Levine et al., 1996)


마 상용자가 정상적인 사회생활을 하는데 장애를 가지는 것으로 보고

되고 있다.

그림 뇌 보상회로 및2. striatonigral pathway

일반적으로 우리의 뇌 속에는 기쁨을 느끼는 일련의 신경회로가 존재

하는데 이것을 뇌 보상회로 라(reward or mesolimbic pathway, VTA-NAc)

고 한다그림 해부학적으로 보상회로는 중뇌 의( 2). (midbrain) ventral

로부터 이나tegmantal area(VTA) ventral striatum(nucleus accumbens, NAc)

뇌의 피질부 로 연결되어 도파민 이라고 하는 신(prefrontal cortex) (dopamine)

경전달물질을 분비한다 부분의 마약류는 뇌 보상회로의 항상성.

을 파괴함으로써 다양한 정신장애를 나타내는 것으로 생각할(homeostasis)

수 있다 최근에는 보상회로 외에도 다른 도파민 신경회로인. nigrostriatal

가 마약의 작용 메커니즘에 관여한다는 사실이 밝혀지고 있다pathway

따라서 도파민 신경전달물질이 마를 포함한(Choe et al., 2002, 2004).

마약의 중독현상과 관련되어 있음이 여러 가지 실험적인 증거를 통하여

입증되고 있다 최근에는 도파민 외에도 글루타메이트 가. (glutamate)

나 확장된 를mesolimbic pathway nigrostriatal pathway(basal ganglia circuits)

통하여 마약의 영향과 관련이 있음이 점차 밝혀지고 있다.



3. THC

놀랍게도 는 지금까지 알려진 다른 중독성 약물들이 가지는 일반THC

적인 특징들을 모두 가진다 와 동료 연구자들 의 보고에 따르. Lepore (1996)

면 는 뇌 보상회로의 역치 를 낮추는 다시 말THC (brain reward threshold) ,

해 뇌 보상회로의 자극 을 증가시킨다고(brain stimulation reward, BSR)

보고하였다그림( 3).

그림 에 한 의 영향3. BSR THC

는 또한 보상회로의 활성 을 증가시켜 도파민의 기능THC (neuronal firing)

을 높인다는 실험적인 증거가 있다 즉 와 합성 유사물질. THC THC

인 및 은(synthetic cannabinoid) WIN-55212-2 CP-55940 VTA-NAc,


뉴런 및 중뇌로부터 뇌 피질로 연결되는 도파민 뉴런nigrostriatal

의 활성을 증가시킨다는 것이다(meso-prefrontal dopamine neuron) (Gessa et

이와 같은 의 효과는 도파민 뉴런에 존재하는 및al., 1998). THC Na+

채널 저해제 그리고 카나비노이드 수용체의 기능을 막는 물질Ca2+ CB1

인 에 의하여 저해되었다(CB1 cannabinoid receptor antagonist) SR-14176A

(Diana et al., 1998).

그림 도파민 합성에 한 의 영향4. THC

도파민 신경전달과 관련하여 뇌 보상회로에 한 의 영향은 도THC

파민의 합성을 증가시키며 그림 분비된 도파민이(Navarro et al., 1993)( 4),

뉴런의 말단으로 재흡수 되는 과정을 방해하여VTA-NAc (reuptake) (Poddar

결국 뉴런의 말단부에서 도파민의 양을 증가시킨and Dewey, 1980) NAc

다 는 보고가 있다 이와(Malon and Taylor, 1999; Overton and Clark, 1997) .



같은 효과는 합성 촉진제 인CB (synthetic cannabinoid agonist) WIN-55212-2

에 의하여 증가되며 억제제인 에 의하여 의 및SR-14176A NAc shell

에서 그 영향이 저해된다는 사실이 보고되었다neostriatum (Tanda et al.,

1997; Chen et al., 1990; Malone and Taylor, 1999).

또한 마의 금단현상은 을 저해하고 보상회로에 관여하는 뉴런에BSR

서 도파민의 고갈을 일으키는 것으로 보고 되었다(Wise and Munn, 1995;

그림 다른 중독성 마약의 남용과 관련하여Gardner and Vorel, 1998)( 5). ,

는 코카인 상용자가 코카인을 다시 경험하는 효과 를 낮SR-14176A (relapse)

춘다 그림 라고 하여 마는 다른 중독성 약물의(De Vries et al., 2001)( 6)

접근을 용이하게 하는 효과를 나타낸다고 생각할 수 있다.

그림 의 과 의 관계5. THC withdrawal brain reward


그림 코카인 에 한 수용체의 역할6. seeking behavior CB1

4.

지금까지 살펴본 바와 같이 및 도파민의 분비 메커니즘에 한THC

연구결과를 종합하여 마가 뇌에 미치는 영향을 다음과 같이 생각할

수 있다 정상적인 상태에서 도파민은 나 뉴런의 말. VTA-NAc striatonigral

단에서 일정하게 세포외로 분비된다 분비된 도파민은 이들 뉴런과 시냅.

스를 형성하는 뉴런의 세포막에 존재하는 도파민 수용체와 결합을GABA

통하여 기쁨과 같은 보상 활동을 뇌의 다른 영역으로 전달한다 그러나.

이들 수용체와의 결합은 영구적이지 않아서 뉴런 내에 존재하는 신GABA

호전달계 를 작동시킨 후에 곧장 분리되고 도파민은 그림(signal cascades)

에서 보는 바와 같이 도파민 뉴런의 말단에 존재하는 도파민 이동통로7

를 통해 재 흡수된다(dopamine transporter) .



그림 도파민의 분비 수용체와의 결합 및 분리 그리고 재흡수7. ,

이와 같이 도파민은 뉴런의 말단에서 합성 분비 수용체와의 결합 및, ,

분리 그리고 재흡수를 반복한다 도파민 합성 후에 일어나는 분비의 메커.

니즘은 매우 복잡한데 간단히 살펴보면 다음과 같다 신경계에서 일어나.

는 자극의 발생과 전달에 관여하는 주요한 이온들인 과 는 각각Na+ K+

뉴런의 축색돌기 밖과 안쪽에 선택적으로 존재한다 축색돌기에 자(axon) .

극이 전달되면 이들 이온의 농도구배 가 깨어진다(concentration gradient) .

즉 절연되어있지 않은 축색돌기 주변에 존재하는 채널을(node of Ranvier)

통하여 의 유입이 먼저 일어나고 뒤이어 의 유출이 일어남으로써Na+ K+

탈분극 자극은 순식간에 축색돌기를 따라 뉴런의 말단부(depolarization, )

로 이동하게 된다그림 이와 같은 과정을 의 전달이라고( 8). action potential

한다 도파민 뉴런의 말단까지 전달된 은 의 유입을 일. action potential Ca2+

으켜 에 특이적인 단백질 및 효소 예컨 의 인산화활성Ca2+ , CaM kinase (

화를 시작으로 복잡한 단백질단백질 상호작용) - (protein-protein interaction)

에 의하여 도파민을 분비한다그림( 9).


그림 뉴런의 축색돌기에서 의 전달8. action potential



그림 축색돌기 말단에서 도파민의 분비 메커니즘9.

앞에서 살펴본 바와 같이 는 채널에 특이적인THC Na+ action potential

을 증가하여 차적으로 뉴런의 말단에서 도파민의 분비를 증가1 VTA-NAc

시키는 것으로 생각된다 뒤이어 분비된 도파민의 재흡수를 막아 의. NAc

도파민 양을 증가시켜 뇌 보상회로의 도파민 신경전달의 항상성을 파

괴한다그림 이와 같은 현상은 결국 도파민의 고갈을 유도하여( 10).

및 뉴런의 사멸을 유도하는 것으로 생각할 수 있다VTA-NAc nigrostriatal .

그렇다면 증가된 도파민에 의하여 과잉 자극을 받는 및 의NAc striatum

뉴런은 어떻게 될까 일반적으로 도파민과 결합하는 수용체는 이GABA ?

들 수용체와 연결되어있는 에 따라 도파민의GTP-binding protein(G-protein)

신호가 증가되는 과 반 로 신호가 억제되는 두가지로D1 type , D2 type


구성되어있다 다른 중독성 약물인 코카인과 같이 마의 는. THC D1 type

의 수용체와 결합하여 그림 에서 보는 바와 같이 및10 VTA-NAc striatum

의 뉴런을 과잉으로 자극하여 유전체의 변화 를 유GABA (genomic change)

발한다.

그림 도파민 재흡수에 한 의 역할 및 신호전달계10. THC



이와 동시에 수용체의 조절자 역할을 하는 수용체의 고갈을 유D1 D2

발하여 보상회로의 정상적인 기능(Blum et al., 1996; Volkow et al., 2001)

을 파괴한다그림 마가 글루타메이트 뉴런에 미치는 영향에 한( 11).

연구는 찾아보기가 쉽지는 않지만 그림 에서 보는 바와 같이 전뇌의2

을 통하여 도파민에 의한 글루타메이트 분비의 조절을 통한limbic system

마의 작용 메커니즘에 한 가설을 생각하기는 어렵지 않다.

그림 마에 의한 세포 사멸의 메커니즘11.


5.

마는 그 작용 메커니즘이 다른 중독성 약물 예컨 코카인과 매우,

유사하다 앞에서 살펴본 바와 같이 마는 및 뉴런. VTA-NAc nigrostriatal

에 에 특이적인 을 유발하여 도파민 분비를 촉진시킴과Na+ action potential

동시에 도파민 재흡수를 막아 의 뉴런을 과잉 자극하여 일차적NAc GABA

으로 의 기능을 파괴한다 이 과정에서 도파민 뉴런의 사멸limbic system .

을 유발하여 다양한 정신장애를 일으키는 것으로 생각할 수 있다 따라서.

마의 잠재적 의존성을 중심으로 마의 폐해를 경시하기 보다는 도파

민 항상성의 파괴로 시작되는 뇌구조의 물리적인 파괴 및 이로 인해 발

생할 수 있는 다양한 인지기능에 무게를 두고 마의 폐해를 논의해야

할 것으로 생각한다.

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