sergio serrano villar enfermedades infecciosas hospital ... · pdf fileintenso en el sistema...
TRANSCRIPT
![Page 1: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/1.jpg)
Sergio Serrano VillarEnfermedades InfecciosasHospital Ramón y Cajal
![Page 2: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/2.jpg)
¿Qué es el ser humano?
![Page 3: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/5.jpg)
Si el tamaño importa…
0
2
4
6
8
10
Microbiota Body cells
Cells
0
50
100
150
Microbiota Human genes
Genes
0
100
200
300
400
500
Microbiota Milky Way
Stars
![Page 6: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/7.jpg)
¿Existe algún aspecto de la biología humana que se escape a la influencia de la microbiota?
Swchabe. Science 2012 Cryan. Nat. Rev 2012
CNS
Kamada. Nat. Rev Imm 2013
AUTOIMMUNE DISEASE
Sharon.PNAS 2010
Koeth. Nat Med 2012
Qin. Nature 2012
TYPE 2 DIABETES FRAILTY
Claesson. Nature 2012
OBESITY
Ridaura. Science 2014
CANCERATHEROSCLEROSIS
MATING
![Page 8: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/8.jpg)
¿El VIH afecta a la Microbiota?
![Page 9: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/13.jpg)
Sandler & Douek. Nature Rev 2013
La infección por VIH produce precozmente un dañointenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano Semanas tras la infección por VIH
![Page 14: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/14.jpg)
Datos no publicados
La infección por VIH produce precozmente un dañointenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano Semanas tras la infección por VIH
![Page 15: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/15.jpg)
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
Mutlu. JID 2014Dillon. Mucosal Immunol. 2014
La infección por VIH se asocia a alteraciones en la composición de la microbiota intestinal
Noguera-Julián. Ebiomedicine 2016
![Page 16: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/16.jpg)
¿Cómo pueden influir las
bacterias sobre la salud de las
personas con VIH?
![Page 17: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/17.jpg)
Bacterias “apaciguadoras”Faecalibacterium prausnitzii
Velasquez-Manoff. Nature 2015
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
Serrano-Villar. EBioMedicine 2016
H3-Acetylation levels
Richman et al. Science 2009
![Page 18: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/18.jpg)
Microbiota y Cáncer
¿Causa o Efecto?
![Page 19: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/19.jpg)
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
El efecto de distintos microorganismos sobre el desarrollo de cáncer está bien definido
![Page 20: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/20.jpg)
Las bacterias pueden asestar un golpe genotóxico
Swchabe, Science 2012
![Page 21: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/21.jpg)
O’Keefe. Nat Rev Hepato & Gastroenterol 2016
Microbiota y cáncer colorrectal
![Page 22: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/22.jpg)
Garett. Science 2015
Microbiota y Cáncer: ¿causa o efecto?
![Page 23: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/23.jpg)
Environment
Diet
Life-style
Biologic determinants
Microbiota
Inflammation
Cancer
Eje microbiota-inflamación-cáncer
![Page 24: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/24.jpg)
Audirac-Chaulifor. Plos One 2016Phiyalitake. Cancer Prev Res 2016
Microbiota cervical y cánceres ginecológicosUna asociación emergente
![Page 25: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/25.jpg)
PAPIOTA-1 StudyMicrobiota anal high-grade dysplasia in HIV-infected patients
(FIS PI15/00345)
Cross-sectional study
Outcomes in rectal mucosa/stools:Presence/development of HSIL in rectal mucosaAbundance/diversity of bacterialtaxaAbundance/diversity of bacterialmetabolites
44 MSM HIV+Anal cytologyHRAStools
![Page 26: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/26.jpg)
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales
![Page 27: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/27.jpg)
Serrano-Villar. AIDS 2017
Las bacterias tienen alta capacidad de predecir HSIL
![Page 28: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/28.jpg)
Campylobacter(LSIL)
Cytolethal distendin toxin. DNA damage1
Peptostreptococcus(LSIL)
Linked with colon cancer2
Gardnerella(HSIL) Decreases in cervical cancer3
Bifidobacterium(HSIL)
Enhances anti-tumor activity andanti-PD-L1 activity5
Pseudomonas(HSIL)
Induces kynurenine pathway andinflammation4
1 Martínez. Int J Med Microbiol 2006. 2 Candela. World J Gastroenterol 2014. 3 Audirac-Chaulifor. Plos One 2014 4 Favre. Sci Transl Med 2010. 4 Sivan. Science 2014.
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales
![Page 29: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/29.jpg)
PAPIOTA-2 StudyEffects of the intestinal microbiota on the development of
precancerous anal lesions in HIV-infected patients (FIS PI15/00345)
30 MSM HIV-
Prospective cohort studyHIV-infected MSM undergoing screening for anal intrasquamous neoplasia
Measurements in rectal mucosa/stools:Presence/development of HSIL in rectal mucosa/stoolsAbundance/diversity of bacterial taxaAbundance/diversity of bacterialmetabolites
Measurements in plasma:-Inflammation: IL6, sCD14, IP-10-Intestinal epithelium integrity: zonulin-1, IFABP.
120 MSM HIV+
Samples Month 0 Month 6 Month 12100% Recruited
![Page 30: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/30.jpg)
Microbiota y Cáncer
Medicina Personalizada
![Page 31: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/31.jpg)
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
Microbiota y CáncerMedicina Personalizada
![Page 32: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/32.jpg)
Cuidando nuestro jardín interior
Lozupone. Nature 2012
![Page 33: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/33.jpg)
Garett. Science 2015
La microbiota modula la eficacia de la quimioterapia y la inmunoterapia en el cáncer
![Page 34: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/34.jpg)
Roy & Trinchieri. Nat Rev Cancer 2017
Probióticos como coadyuvantes en el tratamiento del cáncer
![Page 35: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/35.jpg)
HIV-infected individualsOn effective ART (>48w with HIV RNA<20 copies/mL)
CD4/CD8 ratio <1)
FMT 10
capsulesN=15
N=15Placebo
10capsules
A Phase I/II randomized, double-blind, placebo controlled study of REpeated
low-dose Fecal microbiota REstoration in Hiv — GESIDA 9116 Study
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
35
Week -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 24 36 48
Stools
Blood
![Page 36: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/36.jpg)
Mensajes
1. El campo de la microbiota ha explotado.
2. La microbiota puede jugar un papel paramejorar la capacidad de las técnicas actualespara diagnosticar la displasia anal asociada a VPH.
3. Oportunidades terapéuticas en investigaciónen el campo de la oncología (todavía lejanaspara la patología asociada a VPH).
![Page 37: Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital ... · PDF fileintenso en el sistema inmune de las mucosas ... la inmunoterapia en el cáncer. ... VPH. 3. Oportunidades terapéuticas](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a796cb37f8b9a197e8b533d/html5/thumbnails/37.jpg)
Drew. Nature 2016