respostas imunes humorais: ativaÇÃo de linfÓcitos
TRANSCRIPT
RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS: ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS B E
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS
RESPOSTAS IMUNES RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS: ATIVAHUMORAIS: ATIVAÇÇÃO ÃO DE LINFDE LINFÓÓCITOS B ECITOS B E
PRODUPRODUÇÇÃO DE ÃO DE ANTICORPOSANTICORPOS
Função da resposta humoral
• Neutralização e eliminação de microorganismos extracelulares e de toxinas microbianas
FASES E TIPOS DAS RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAIS
Respostas dos Ac a diferentes Ag
• Resposta T dependente: resposta a Agprotéicos, dependente de linfócito T auxiliar
• Resposta T independente: resposta a Agpolissacarídeos, lipídeos e outros Ag não protéicos, sem envolvimento do linfócito T auxiliar (não se ligam a moléculas do MHC); apresentam pequena taxa de mudança de classe de Ig e de maturação de afinidade
Características das respostas humorais primárias e secundárias
ESTIMULAÇÃO DOS LINFÓCITOS B PELOS ANTÍGENOS
• Sinalização induzida pelo Ag nas células B
Papel das proteínas do complemento na ativação das células B
Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag
• Ag T independentes são multivalentes e ativam fortemente o complemento ���� �
estimulação das células B
• Ag T dependentes não são multivalentes���� necessidade de participação da célula T
Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag
FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS T HELPER NAS RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS
PARA Ag PROTÉICOSInteração LB-LT nos tecidos linfóides
Apresentação do Ag pelos linfócitos B para as células T auxiliares
Apresentação dos Ag pelos linfócitos B para as células T
auxiliares• a Ig de membrana das células B é um
receptor de alta afinidade
• linfócitos B podem se ligar a um epítopoconformacional de um Ag protéico e os múltiplos peptídeos de proteína serão apresentados para as células T
Mecanismos da ativação dos linfócitos B mediada pelas células
T auxiliares
MUDANÇA DE CLASSE (ISOTIPO) DE CADEIA PESADA
Mecanismos da mudança de classe da cadeia pesada de Ig
• A mudança de classe da cadeia pesada éiniciada pelos sinais mediados via CD40L e a troca para classes diferentes é estimulada por citocinas diferentes
• Síndrome de hiper IgM ligada ao X:o mutações inativadoras do gene do CD40L
o grande parte dos Ac séricos é IgM
o deficiência da imunidade mediada por células
Hipermutação Somática• Mutações pontuais de alta freqüência
nas cadeias leves e pesadas de Ig no CG
• Células B ativadas proliferam nos CG
• Tempo de duplicação de cerca de 6 h
• 1 mutação em cada 103 pares de base por célula em divisão
Maturação da afinidade
Maturação da afinidade• Células B nos CG morrem a menos que
sejam resgatadas por apoptose
• As células B que são selecionadas para sobreviver devem ser capazes de se ligar ao Ag em concentrações cada vez menores, portanto, são selecionadas células com receptores de maior afinidade
Seleção das células B de alta afinidade nos centros germinativos
Anatomia das respostas imunes humorais
• Células secretoras de Ac residem nos órgãos linfóides secundários, fora dos folículos ricos em célula B. Parte destas células migra para a medula óssea onde pode viver por anos
• Parte das células B de alta afinidade com classe trocada não se diferencia em células secretoras de Ac ���� células de memória
Respostas de Ac para Ag T independentes
Regulação das respostas imunes humorais
Mecanismo de retroalimentação do Ac