réponse au traitement et chimiorésistance
TRANSCRIPT
ENVIRONNEMENT
ETRE HUMAIN
MOUSTIQUE
PLASMODIUM
REPONSE AU TRAITEMENTET
CHIMIORESISTANCE
0 7 14 21 28 35 42DAYS
1012
1010
108
106
104
102
0
TOTAL PARASITES
Detection limitRII
RIII
RI
S
INCREASINGINCREASING RESISTANCERESISTANCE
Facteurs clés de réussitepour les antipaludiques
• Rapidité d’action antiparasitaire
• Action sur plusieurs stades parasitaires
• Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifs
0 1 2 3 4
1012
1010
108
106
104
102
0
Limite diagnostique
Nom
bre
de p
ara
site
s dan
sle
corp
s
N.White, 1999 & 2001
ChloroquineMéfloquine
QuinineArtémisinines
Rapidité d’action antiparasitaire
semaines
Action sur plusieurs stades parasitaires
Action sur plusieurs stades sanguins
0
Plas
ma
conc
entr
atio
n (%
)
ArtémisininesQuinine Pyriméthamine
Amodiaquine - Chloroquine
Méfloquine
Weeks1 2 3 4
N.White, 1999 & 2001
Rapidité d’élimination du principeet métabolites actifs
Antipaludiqueshier, aujourd’hui, et demain
Chloroquine
Quinine
Primaquine
Pyrimethamine/sulfas
Amodiaquine
Artemisinin(China)
Mefloquine
Halofantrine
200019901980197019601950 2010
AM/LF
AS+MQblister
AS+AQblister
AS/AQ
AS/MQ
AS/PRN
DHA/PPQ
AS+SP
CDA(LapDap+AS)
Atovaquone/proguanil
CPG/DPS
DHA/PPQ(China, VN)
?
P. Olliaro
Cholineinhibitors
4(1H)Pyridone
Up Stream Discovery Preclinical Clinical Development Regulatory DeliveryTransition Phase I Phase II Phase III NDA Phase IV
Portefeuille international de projets antipaludiques
DHFR
FABI
Falcipains
Dicationicmolecules
Synthetictrioxanes
OZ277(+PPQ)
AS+PRN
AS+MQ
AS+AQ
Fosmi+clinda
Tafenoquine
Short-chainCQ (AQ-13)
Artemisone
i.v. AS i.v. AS(Guilin)
azitho+CQ
ArtekinDHA+PPQ
Coartem<5kg
CDA
PyridoneBack-ups
Enantiom.8AQ
IsoquineAS rectocaps
Lapdap
trioxaquine
ferroquine
Sanofi-Aventis
MMV MMV +GSK
MMV +GSK+TDR
TDR DNDiUncertain
status
P. Olliaro
DNDi +SA
Dérivés de l’artémisinineSont les stars du moment
• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et asexués du parasite
• 2) Ils agissent très rapidement
MAIS / ETIls ont une demi – vie très courte
Artemisia annua
L’union fait la force
Artésunate Amodiaquine
J0 J3 J14
Stratégies ACT pour la prise en charge des cas
Prise encharge
Palu simpleDispensaire
domicile
ACT per os
Palu severeDispensaire
domicile
ACT IR
Palu severehopital
A IV
FormesPédiatriques
& femmesenceintes
Endéveloppement
Peu deproduits
GMP
Countries adopting ACTs (WHO/GMP, Apr06)Continent Countries Drug Line
Burundi, Cameroon, Côte d'Ivoire, Democratic Republic of Congo, Gabon, Ghana, Guinea, Liberia, Madagascar, Mali, Senegal, Sao Tomé & Principe, Sierra Leone, Sudan (S), Zanzibar
AS + AQ 1st
Angola, Benin, Burkina Faso, Central African Republic, Comoros, Ethiopia, Gambia, Guinea Bissau, Kenya, Namibia, Niger, Nigeria, Rwanda, Uganda, S. Africa, Tanzania, Tchad, Togo, Zambia
AL 1st
Côte d'Ivoire, Gabon, Mozambique, Sudan (N), Sao Tomé & Principe, Zanzibar
AL 2nd
Mozambique, Sudan (N), Somalia, South Africa (Mpumalanga) AS + SP 1stCambodia, Myanmar, Thailand AS + MQ 1stBangladesh, Bhutan, Laos, Saudi Arabia AL 1stIndonesia AS + AQ 1st Afghanistan, India (5 Provinces), Iran, Somalia, Tajikistan, Yemen AS + SP 1stViet Nam DP 1stPapua New Guinea AS + SP 2ndPhilippines, Iran AL 2ndEcuador, Peru AS + SP 1stBolivia, Peru, Venezuela AS + MQ 1stBrazil, Guyana, Suriname AL 1st
AFRICA
ASIA
SOUTHAMERICA
Antimalarial Artemisin-based Combination Treatments (ACTs): Etatactuel de l’accès aux antipaludiquesen Afrique francophone
Pascal MILLET, Collins SAYANG, AlexandreMANIRAKIZA, Laurence THILLIER, Revati PHALKEY, Françoise HARAMBURU, Joanna ZWETYENGA, Nicole VERNAZZA, Denis MALVY, Piero OLLIAROUniversity Bordeaux2, France; WHO/TDR, Switzerland
ASTMH, Atlanta, GA, USA Nov2006
Master 2 « Accès aux soins Maladies négligées »
Indicateurs d’évaluation de la qualitéde l’accès et à l’utilisation rationnelledes nouveaux antipaludiques
Le médicament est-il disponible dans toutesles structures de santé, pour tous, à un prix raisonnable ?
Les informations sur la prise en charge du paludisme et le traitement sont elles connueset suivies par les prescripteurs ?
Les patients acceptent –ils le nouveau traitement ?
Principal Intermédiaire specifique Résultat
Comment la crisede paludisme est-elle
prise en charge ?
Accès auxmédicaments
Connaissanceet pratiques
Des professionnelsDe santé
Disponiblilité desAntipaludiques
Marché officiel publiqueet privé + parallèle
Qualité du diagnostic
Prescriptions et conseils
Importance deL’automédication
Informationsmédicales
Rapport remisAu Directeur du
Programme national De lutte
OBJECTIFS
Kaolack: urbanMar-Jul 2006
Yaounde: urbanMar-Jul 2005 Bangui: urban
Mar-Jul 2006
Sites d’étudeFinancement MERIGNAC
Financement PAL+Financement Egide
Qualité du diagnostic du paludisme
Uniquement basé sur la fièvrePas de diagnostic biologique sur placeCoût du diagnostic
Traitement basé sur la fièvre______________________________________Cameroun 90% Médecins, infirmiersSenegal 74 % (Médecins 100%)RCA 92 % Médecins, infirmiers
Connaissances et pratiques des professionnels de santé à Kaolack, Sénégal
KAOLACK Public
% de réponses correctes Pharmaciens MédecinsAgents de
santéN 41 12 27
Nom du principe actif 38% 57% 77%Shéma thérapeutique 22% 29% 48%
Nb de jours de traitement 66% 85% 85%
Privé
Disponibilité et utilisation rationnelle des antipaludiques
Traitements de première intention (%)Yaounde (Cameroun) 2005
Enfants Adultes F. enceintes (n=126) (n=128) (n=124)
Amodiaquine 62,7 20,3 27,4Quinine orale 15,9 44,5 52,4Quinine injectable 4,8 3,1 8,9Artemether 0,8 0,8Artesunate 5,6 7,8 6,4Dihydroartemisinine 4,0 5,5 2,4Halofantrine 1,6 0Sulfadox-pyrimeth 0 3,1 4,0
Bi-thérapiesArsucam® 1,6 4,7Artequin ® 0,8 1,6Coartem ® 2,4 8,6
Les patients sont des consommateurs
Contradiction entre efficacité clinique et la réalité quotidienne: bouche à oreille, médias, marketing
La prescription est refusée ou modifiée
Exemple:Fatigue attribuée à l’ amodiaquine: au Sénégal, l’Amodiaquineest remplacée par la Sulphadoxine / pyriméthamine par le prescripteur ou à la demande du patient
Offre pléthorique de traitement antipaludique en zone urbaine: choix basé sur le marketing, modes, croyances
Manque de forme pédiatriques
FACT
“Fixed-dose Artesunate-basedCombinations” pour le traitement du
paludisme
Sur la base d’un réseau international de partenaires du secteur public
Interactions PartenairesDNDiTDR
Coordination scientifique& management
MSF Coordination &management
U.Bordeaux 2, FRDév Pharmaceutique
AS/AQU. Sains Malaysia, MYMéthodes analytiques,
PKs humains & animaux, Phase I
U.Oxford, UKétudes PK/PD, in vitro & études
moléculaires
CNRFP, Burkina-FasoEssais cliniques
AS/AQ
U.Mahidol, THEtudes cliniques
AS/MQ
Far-Manguinhos, BRDév Pharmaceutique
AS/MQ,Tox animaux
TropiVal
Partenaires à Bordeaux
Développementpharmaceutique AS/AQ
Conditionnement AS/AQAS/MQ
TropiValEA 3677
Développement méthodesanalytiques AS/AQ
Gestion - Coordination
UFR PharmacieLab Galénique
EA 3677
CREAPHARMCHU Bordeaux
ELLIPSEPharmaceuticals
COMIPSO
"Convertir l'espoir en réalité pour tous les patients en Afrique"
A l'occasion de la mise à disposition d'un nouveau traitement antipaludique, la
combinaison fixe artésunate/amodiaquine,
Jeudi 1er mars 2007 de 18h00 à 19h30.
La Maison Internationale de la Cité Universitaire75014 Paris - France
Save the Date !Date à retenir !
Simplicité = bonne observance
1 prise / jour / 3 jours
• Limiter les anophèles• Protection personnelle• Bons médicaments• Approche de la population • Bon accès aux soins• Un minimum de fonds
Et de logistique
Adaptation des stratégies
Prise encharge
Palu simpleDispensaire
domicile
PER OS
Palu severeDispensaire
domicile
Intra rectal
Palu severehopital
Mono IV
Traitementpréventif
(IPT)
Enfants
Femmesenceintes
PER OS