REPASO DE VIROLOGIA

Clase #1

DEFINICIÓN

Un virus es simplemente un genoma. Son parásitos intracelulares solamente, no tienen ATP ni organelas ni nada.

El virus, es el acido nucleico, cuando hablamos del conjunto de capside, acido nucleico y envoltura, se llama virion.

Un virus (de la palabra latina virus, toxina o veneno) es una entidad biológica capaz de autorreplicarse utilizando la maquinaria celular. Es un agente potencialmente patógeno compuesto por una cápside (o cápsida) de proteínas que envuelve al ácido nucléico, que puede ser ADN o ARN. Esta estructura puede, a su vez, estar rodeada por la envoltura vírica, una capa lipídica con diferentes proteínas, dependiendo del virus (Wikipedia)

ESTRUCTURA GENERAL

Nucleocapsideo Capside: o Acido nucleico

Envoltura Capside: Estructura proteica que protege al virus de las nucleasas. Estas son enzimas que están en el espacio extracelular y que pueden destruir el acido nucleico.Todos los virus que atacan animales tienen capside. Los que infectan plantas no tienen capside.

Peplomero: Son las proteínas virales de la membrana.Capsomero: Proteína de la capside ecosaedricaProtomero: Proteína de la capside helicoidal.

El acido nucleico puede ser ADN o ARN (nunca ambos)

La envoltura es la membrana viral, esta membrana es tomada de la célula cuando el virus sale por gemación

CLASIFICACION

Los virus se van a clasificar dependiendo de las características de su estructura.

Capside

Helicoidal: Tienen la misma forma que el acido nucleico porque estos están físicamente unidos al material proteico.

Icosaedrica: Es un polígono de 20 lados Compleja: No caben en ninguna de la clasificación o son

desconocidas. Ej. Pox-Virus

Acido Nucleico

Las cadenas de ADN o ARN pueden ser:

Monocatenario Bicatenario

Circular

Lineal

Completa

Segmentada

Los virus con RNA tienen polaridades:

Polaridad Positiva: Son infecciosos inmediatamente, activan el ribosoma cuando entran a la célula

Polaridad Negativa: Necesita una polimerasa para empezar a trabajar. De doble polaridad. Bicatenario Positivo (retrovirus) Bicatenario Bipolar (reovirus)

La polimerasa no hace una copia exacta del virus

Membrana Viral

Virus envueltos: Tienen membrana viral, salen por gemación Virus Desnudos: No tienen membrana, salen por citolisis (destruyen la célula)

Hay un experimento: Si un virus es sensible al éter tiene membrana, si no es sensible, es desnudo.La membrana es de la celula pero las proteínas son del virus.

Clase #2

REPLICACION VIRAL

La replicación no es un proceso al azar. Sigue una serie de pasos programados. El virus entra, se replica y sale. Los virus necesitan:

Una célula especifica susceptible para ese virus. Su propia polimerasa (no siempre)

Una célula especifica:Solo una célula con receptor es sensible al virus. Las vías de entrada más importantes son: aparato respiratorio y digestivo, sangre y saliva.No se sabe si hay un sistema quimiotactico o si el virus encuentra su célula al azar.

Su propia polimerasa…La estructura viral generalmente no permite que su genoma se replique con la polimerasa de las células huésped.

Polimerasa: Aparentemente es un conjunto de enzimas, que catalizan el proceso. Dentro de estas tenemos:

Replicasa Transcriptasa

La polimerasa viral es muy propensa a cometer equivocaciones, por eso se dan las mutaciones.

Replicación: Es cuando el ADN duplica su material genético.Trascripción: Síntesis de ARNm, primer paso para la expresión génica.

Pasos para la replicación:1. Absorción o adhesión2. Penetración3. Descapsidacion4. Replicación5. Ensamblaje 6. Salida

1. ABSORCIÓN O ADHESIÓN

Cuando el virion se encuentra con un receptor (que no esta hecho para el virus, pero encaja con la proteína del virus)

2. PENETRACIÓN

La membrana del virus se funde y forma el péptido de fusión. Y se forma un poro por donde entra la capside, (poro de fusión) la membrana queda adherida a la membrana de la célula. La penetración es de tres tipos tipos:

Fusion de membrana (descrito arriba) Endocitosis o viropexia (para virus con membrana y desnudos) Traslocacion (para virus pequeños, 5nm de diámetro)

Endocitosis o viropexia:

El virus se une al receptor entra por invaginación y queda rodeado por la molécula clatrina, molécula que se queda junto a la membrana.

Traslocacion: Los virus entran por los poros. También necesitan receptor.

3. DESCAPSIDACIONLa capside se queda en el citoplasma y el acido nucleico se va al núcleo.

4. REPLICACIÓNHay seis estrategias de replicación que se ve en las diferentes familias virales.

Virus con ADN

Grupo 1 Usan la Trancriptasa Celular y la Replicasa Viral

Dentro de una célula, los primeros genes virales que se activan son los “genes tempranos” con estos pueden tomar el control de la célula y pueden usar la transcriptasa celular sin que esta este en replicación. (Eso es en este grupo)

Grupo 2 Usan la Transcriptasa celular y la replicasa celular

Aquí entra el parvovirus. Para que produzca enfermedad, la célula debe de estar en replicación.

Virus con ARN

Grupo 3 Son bicatenarios bipolares (+/-) “reovirus” Funcionan como si fueran (-) porque […]

Grupo 4 Son monocatenarios (+) Solo necesitan una replicasa porque su positivo funciona como transcriptasa

Grupo 5 Son monocatenarios (-) Tienen que traer una transcriptasa y una replicasa

Grupo 6 Son bicatenarios doble positivos (+/+) “retrovirus” Son los únicos que tienen una enzima especial la “retrotranscriptasa” esa es su diferencia biológica con el grupo 4.

5. ENSAMBLAJE Algunos virus, como el VIH, tienen su proceso de ensamblaje simultáneamente con la salida.

6. SALIDAPuede ser por:

Hiemación Citolisis

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

1. Microscopia Electrónica: Es la única mediante la cual se puede ver el tipo de virus.

2. Cultivo: Se cultiva una muestra del virus. En este país no se hace3. Sonda nucleica: Se toma una muestra y se mezcla con un reactivo. Por

hibridación de acido nucleico se detecta donde este este. A esto se refiere el termino “carga viral” se puede decir la cantidad de viriones que tiene el paciente en su organismo.

4. Inmunodiagnostico: Detecta anticuerpos y antigenos en la sangre.

Clase # 3

VIRUS CON ADN

Cuando dos virus se parecen mucho genéticamente (son de la misma familia) lo que le da la diferencia en patogenicidad es el receptor.

Capsomero: Proteína de la capside ecosaedrica.

Características Generales (con algunas excepciones) Capside Icosaedrica Bicatenarios (*) Genoma Completo (no segmentado) Replicación en el Núcleo (*) Todos tienen gen para replicar su transcriptasa (*) que se activa por los genes

tempranos.

Genes T: son generadores de tumores, lo tienen los poliomas, los papilomas y algunos adenovirus.

Los Virus que se replican en el núcleo suelen quedar latentes.

Cuadro (Están ordenados de menor a mayor)Nombre # de

Capsomero# de kb Tamaño Característica Distintiva

Parvoviridae 32 Monocatenario, no tiene trascriptasa ni replicasa

Hepadnaviridae 180 Bicatenario Incompleto1

Tiene “retrotrascriptasa”

Poliomaviridae Tiene histonas que se lleva del núcleo

Papillomaviridae Tiene histonas que se lleva del núcleo

Adenoviridae 252 Fibras del Penton

Herpesviridae 152 Tegumento

Poxviridae Membrana Nuclear, Replicación en el citoplasma.

1 Le falta un pedazo de su cadena (+)

PARVOVIRUS

Enfermedades por parvovirus:

Quinta Enfermedad

Eritema Infeccioso

Se clasifican en: Densovirus: afectan a los insectos Parvovirus: afectan a los animales

o Parvovirus: Infecta gatos, perros y cerdoso Eritrovirus: Infecta humanos, el unico es el B-19o Adeno Asociados: Necesitan los adenovirus o los hepadnavirus para

poder entrar a las celulas. No se conoce patología a causa de estos.

Eritovirus: Se une a su receptor (antigeno P de los Glóbulos Rojos) y entran por traslocacion (a traves de los poros). Se replica en el núcleo, se libera por citolisis.

Patología:

Anemia . o Asintomaticao Severa: Si un paciente ya tiene anemia la hace más severa.o Aplasia: En personas inmunodeficientes produce aplasia de celulas rojas.o Hidropesía Fetal: Atraviesa la placenta y causa anemia fetal.

Eritema Infeccioso o Enfermedad antigeno-anticuerpo que le da a los ninios por un parvovirus

en piel.o En adultos los complejos causan artritis.

POLIOMA

No se conoce estructura de su receptor. Es un virus tumoral que generalmente afecta animales.

En humanos: Polioma BK: afecta el aparato urinario, causa cistitis, pielonefritis, etc. Polioma JC: afecta el SNC, causa Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva.

PAPILOMA

Infectan la piel con epitelio estratificado generalmente.

Infecta las celulas basales de la epidermis y se va replicando mientras las celulas van madurando, de tal manera que el virus que esta en la membrana basal no se esta replicando y el que esta en la capa cornea ya esta ensamblado.

No se ha podido hacer cultivos. De los 100 serotipos los mas malignos son los siguientes:

16 18 31 33

ADENOVIRUS

Se descubrieron en las Adenoides.

Su principal receptor son las Inmunoglobulinas. Hay dos tipos: Masta afecta los mamiferos Avia afecta a las aves

Infecta las mucosas (celulas epiteliales) Conjuntiva Conjuntivitis Mucosa RespiratoriaFaringitis, Bronquitis Mucosa del aparato urinario. Mucosa Intestinal

Son los únicos que tienen fibras proteicas filamentosas en cada uno de los 12 vertices de su capside icosaedrica. (fibras del penton) que son responsables de la absorción y ademas son hemoglutinantes.

Estos filamentos estan sobre los pentones del adenovirus, que tiene:

12 pentones240 hexones

Los pentones sostienen el filamento y activan la virosis. Los hexones protegen el ADN

Clase #4

HERPES

Es sensible a lípidos porque tiene membrana.

Entran por fusión de la membrana al citoplasma

Se pueden unir a la región Fc. Otros se unen al complemento, incluso pueden cubrirse de el y asi engañar al cuerpo.

Clasificación de los herpes

Alfa (pequeño)

Son neurotropicos pq hacen latencia en las neuronas. Su latencia puede durar toda la vida. Crecen rápido, en 12-18 horas ya se han replicado. Son citoliticos

Simples 1 (herpes labial). También infectan las encías. Esta en el nervio trigémino y puede ser activado por rayos UV y por fiebre.

Simples 2 (herpes genital) Es activado igual que el 1, esta en los nervios sacrales Varicello 3 (varicela, herpes zoster ) Esta en la columna toraxica. Da varicela, si

se reactiva te da herpes zosterBeta (los + grandes)

Crecen lento (72 h en replicarse) esta en células epiteliales. Su órgano mas utilizado es el riñón. Su efecto es que la célula crece mucho. Entre estos están:

Herpes 5 (Citomegalovirus) Herpes 6 (Rosseolo virus) Es un virus que afecta a los linfocitos, se

parece mucho a los Gamma, pero se organiza como el citomegalovirus. Herpes 7 No se le ha encontrado patogenia

Gamma (Intermedios)

Afecta a los linfocitos, le causa proliferación, ahí mismo tienen su latencia.

Herpes 4 (Epstein-Bar) Tiene receptores en los linfocitos y en la glándula salival parotida que es lo primero que se infecta se trasmite por la saliva y por eso lo llaman “enfermedad del beso”. En una 2da fase baja a la garganta causando mononucleosis infecciosa.

Herpes 8 (Radhino Virus) Asociado con sarcoma de kaposki ( aquí se encontró células con ADN ajeno a ellas, así se descubrió el herpes 8, creo)

Tratamiento

Uno de los pocos virus que tiene tratamiento es el herpes. Tenemos ACIDOVIR y otras variantes.

Acidovir (para herpes alfa) Ganciclovir (para citomegalovirus) Valaciclovil y Famciclovil (para varicella zoster)

POX-VIRUS

Es sensible a lípidos.

Es el único que tiene dos envolturas lipidias.

Es el único que puede replicarse en el citoplasma porque tiene dos polimerasas

Es el único cuya membrana no es celular, sino que es totalmente viral.

Tienen enzimas que hacen fosfolipidos. Una vez con su membrana, puede esperar que la célula muera y salir por citolisis o puede salir por gemación.

Debajo de la membrana hay una proteína llamada tegumento. Aparentemente ayuda en la replicación. Tiene cuerpos laterales, que son proteínas debajo de la membrana externa.

Su capside es compleja. Es una membrana de lípidos sintetizada por el virus que encierra el acido nucleico.

Se clasifican en: Entomo-pox (infecta invertebrados) Cordo-pox (infecta vertebrados)

o Ortho-pox (grandes)o Para-pox (pequeños)o Yarta-pox (infecta monos)o Molluci-pox