Aminoglucsidos (Inhibidores bactericidas de la sntesis de protenas)El grupo de los aminoglucsidos comprende: gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, kanamicina, estreptomicina, paromomicina y neomicina.El uso principal es el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias.La Estreptomicina es un frmaco importante para el tratamiento de la Tuberculosis.La Paromomicina se utiliza por va oral en la amebosis intestinal y el tratamiento del coma heptico.Debido a su toxicidad grave se limita su utilidad: todos los miembros que comparten su nefrotoxicidad y ototoxicidad, la cual puede afectar las funciones auditivas y vestibulares del VIII para craneal.Mecanismo de accin: bactericidas de accin rpida, la destruccin de las bacterias depende de la concentracin, cuanto ms alta es la concentracin, ms rpida es la velocidad con la que se destruyen las bacterias. Una caracterstica de los antibiticos aminoglucsidos, es la actividad bactericida residual, propiedad que contribuye a la eficacia de los esquemas de administracin de dosis altas y de intervalo prolongado de los aminoglucsidos.Los aminoglucsidos se difunden por conductos acuosos formados por protenas de porina en la membrana externa de las bacterias gramnegativas para entrar en el espacio periplsmico, el transporte por la membrana citoplsmica (interna) depende del transporte de electrones, este transporte se le denomina fase I dependiente de energa (EDP). ES LIMITANTE DE LA VELOCIDAD Y PUEDE SER BLOQUEADA O INHIBIDA POR CATIONES BIVALENTES, HIPEROSMOLARIDAD, UNA REDUCCIN DEL PH Y CONDICIONES ANAEROBIAS. La actividad antimicrobiana de los aminoglucsidos se reduce mucho en entorno anaerobio de un absceso, la orina cida hiperosmolar y en otros trastornos que limitan la EDP1.Despus los aminoglucsidos entran en la clula, se unen a los polisomas e interfieren en la sntesis de protena al causar una lectura errnea y una terminacin prematura de la traduccin del mRNA. El sitio intracelular principal de la accin de los aminoglucsidos es la subunidad ribosmica 30SMecanismo de resistencia: LAS MUTACIONES QUE AFECTAN LAS PROTENAS DEL RIBOSOMA BACTERIANO, QUE ES EL BLANCO DE ESTOS FRMACOS, CONFIEREN UNA MARCADA RESISTENCIA A SU ACCIN, tambin puede darse resistencia por la adquisicin de plsmidos o genes codificadores de transposones para las enzimas metabolizadoras de aminoglucsidos o alteraciones en el transporte del frmaco hacia la clula, puede haber resistencia cruzada entre los miembros de la clase.Resistencia microbiana a los aminoglucsidos: las bacterias pueden ser resistentes a los aminoglucsidos debido a la falta de penetracin intracelular del antibitico, la inactivacin del frmaco por las enzimas microbianas o la escasa afinidad del frmaco por el ribosoma bacteriano.La resistencia intrnseca a los aminoglucsidos puede ser causada por la imposibilidad del frmaco de penetrar en la membrana citoplsmica (INTERNA). El transporte de aminoglucsidos a travs de la membrana citoplsmica es un proceso activo dependiente de oxgeno, las bacterias estrictamente anaerobias son resistentes a estos frmacos pues carecen del sistema de transporte necesario.Espectro antibacteriano de los aminoglucsidos: la gentamicina, tobramicina, kanamicina, metilmicina y amikacina estn dirigidas sobre todo contra bacilos gramnegativos aerobios.La kanamicina y la estreptomicina, tienen un espectro de accin ms limitado, no se debe utilizar para tratar infecciones por Serratia o P. aeruginosa. La tobramicina y gentamicina muestran actividad similar contra la mayor parte de los bacilos gramnegativos, aunque la tobramicina suele tener ms actividad contra P. aeruginosa y algunas especies del gnero Proteus, en tanto que la gentamicina suele tener ms actividad contra serratia.No se deben utilizar en forma individual para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas. En combinacin con un compuesto activo en la pared celular, como la penicilina o la vancomicina, un aminoglucsido produce un efecto bactericida sinrgico in vitro.La administracin oral o rectal a largo plazo puede dar por resultado la acumulacin de concentraciones txicas en pacientes con disfuncin renal.Efectos secundariosTodos los aminoglucsidos pueden producir toxicidad vestibular, coclear y renal reversible e irreversible. Se ha atribuido a los aminoglucsidos una reaccin txica inusual de bloqueo neuromuscular agudo, similar al de curare, que causa parlisis respiratoria, esta paralisis puede ser reversible si se administra gluconato de sodio o neostigmina.La neomicina, tobramicina y gentamicina son los ms nefrotxicos.La neomicina, kanamicina y amikacina son los agentes ms ototxicos.La estreptomicina y la gentamicina son los ms txicos para el vestbulo.Usos teraputicos de la gentamicina y otros aminoglucsidosA menudo se administran en combinacin con un frmaco que tenga actividad sobre la pared celular (lactmico B o glucopptido) para el tratamiento de infecciones bacterianas graves demostradas o sospechadas.Hay tres justificaciones para esta estrategia:Expandir el espectro emprico de actividad del esquema antimicrobiano para garantizar la presencia de por lo menos un frmaco con actividad contra un microorganismo patgeno sospechado (neumona o septicemia intrahospitalaria de gramnegativos resistentes a mltiples frmacos como P. aeruginosa, enterobacter, klebsiella y serratia).Proporcionar una destruccin sinrgica de bacterias.Evitar el surgimiento de resistencia a los frmacos individuales.Gentamicina: Infecciones no complicadas de las vas urinarias (E.coli resistente a betalactmicos, trimetoprim-sulfametoxazol y fluoroquinolonas).Neumona purulenta o absceso pulmonar causado por S. aureus o Strptococcus.Meningitis causadas por microorganismos gramnegativos resistentes a los betalactmicos (pseudomonas y acinetobacter).Peritonitis asociada a dilisis peritonealSepticemia por P. aeruginosa.Tobramicina: contiene actividad contra P. aeruginosa, es el aminoglucsido preferido para el tratamiento de las infecciones graves cuya causa se sabe o sospecha en este microorganismo.Es ineficaz contra las micobacterias.Amikacina: el espectro de actividad antimicrobiana es el ms amplio del grupo, tiene una especial utilidad en hospitales donde son frecuentes los microorganismos resistentes a la gentamicina y a la tobramicina.Tiene actividad contra la mayor parte de las infecciones extrahospitalarias e intrahospitalarias por bacilos gramnegativos aerobios: Serratia, proteus y P. aeruginosa, casi todas las cepas de klebsiella, enterobacter y E. coli resistentes a gentamicina y tobramicina.Se utiliza en infecciones diseminadas por micobacterias atpicas en pacientes con SIDA.Estreptomicina: se utiliza en combinacin con otros antimicrobianos para tratar infecciones infrecuentes, como endocarditis bacteriana, tularemia (frmaco de eleccin), es eficaz en el tratamiento de todas las formas de peste, frmaco de segunda opcin para tratar la tuberculosis activa y debe administrarse siempre en combinacin con uno o dos frmacos ms.Kanamicina: es uno de los aminoglucsidos ms txicos y su espectro de actividad es limitado por lo que ha disminuido mucho su uso, es prcticamente obsoleta, se ha utilizado para tratar la tuberculosis en combinacin con otros frmacos eficaces.Neomicina: las especies gramnegativas que son muy sensibles son enterobacter aerogenes, klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris, los microorganismos grampositivos que son inhibidos comprenden S. aureus y E. faecalis. M tuberculosis tambin es sensible a la neomicina.

Tetraciclinas y Macrlidos (inhibidores de sntesis de protenas)Bacteriostticos, Inhibidores de la sntesis de protenas que actan en el ribosoma.TETRACICLINAS: Agentes bacteriostticos contra grampositivas, gramnegativas aerobias y anaerobias.Mecanismo de Accin: INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS BACTERIANAS AL UNIRSE AL RIBOSOMA BACTERIANO 30S E IMPEDIR EL ACCESO DEL AMINOACIL TRNA AL SITIO RECEPTOR. Los frmacos penetran por difusin pasiva en las Gramnegativas a travs de conductos hidrfilos formados por porinas.Resistencia a las tetraciclinas (3 mecanismos)1. Disminucin de la acumulacin de la tetraciclina por menor penetracin del antibitico o la adquisicin de una va de salida.2. Produccin de una protena de proteccin ribosmica que desplace la tetraciclina del sitio A.3. Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas.Primera lnea para Rickettsias, micoplasmas y chlamydias. Tx de eleccin para infeccin respiratoria (neumona comunitaria)

Tetraciclina, Doxiciclina y Minociclina: Tx de Staphylococcus aureusDoxiciclina: Vibrio cholerae Infecciones de vas respiratorias: S. pneumonias y H. influenzae, actividad contra patgenos atpicos como Mycoplasma y Chlamydophilia pneumoniae (agente eficaz de neumona de origen comunitario.Infecciones de piel y partes blandas: tetraciclina, doxiciclina y minociclina (acn).Infecciones intraabdominales: tigeciclina

Efectos Adversos: irritacin del tubo digestivo, nuseas, vmitos y diarrea. No se deben administrar junto a lcteos o anticidos. Toxicidad en hgado y rin. Contraindicado en embarazadas, manchas pardas en los dientes, asociado a la dosis, por accin quelante.No se utilizan en nios pues detienen el ncleo del crecimiento.Las tetraciclinas y las glucilciclinas ocasionan COLITIS SEUDOMEMBRANOSA CAUSADA POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE, al igual que la clindamicina. Se trata con Metronidazol.

MACRLIDOS: 1ra generacin: Eritromicina, 3ra generacin: claritromicina y azitromicina (derivados semisintticos de la eritromicina).La eritromicina es Bacteriosttico pero puede ser bactericida en altas concentraciones. Mecanismo de accin: inhiben la sntesis protenica al unirse de manera reversible a las subunidades ribosmicas 50s de organismos sensibles. Abarca cocos y bacilos aerobios Gram+, algunos Gram-(H. influenzae, N. meningiditis, N. Gonorrhea). Activos contra Campylobacter Jejuni, M. Neumoniae, Mycobacterias atpicas.Resistencia: 1. Emisin del frmaco por medio de un mecanismo de bomba activa.2. Proteccin ribosmica por produccin inducible de metilasas.3. Hidrlisis del macrlido por esterasas por enterobacterias 4. Mutaciones cromosmicas.La azitromicina est indicada en el tratamiento de enfermedades de transmisin sexual, en particular durante el embarazo, etapa en la cual estn contraindicadas las tetraciclinas. El tratamiento consistente en 1g de Azitromicina, se utiliza para Chlamydia trachomatis.Difteria: se utiliza eritromicina en dosis de 250 mg cuatro veces al da por 7 das.Infecciones de vas respiratorias: streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae y patgenos ATPICOS (MYCOPLASMA, CHLAMYDOPHILIA, LEGIONELLA).Infecciones de piel y partes blandas: S. aureus resistente a la penicilina. Clamidiosis, Efectos secundarios: Hepatotoxicidad; el efecto adverso ms notable es la hepatitis colestsica, causada sobre todo por estolato de eritromicina. La eritromicina, la claritromicina causan arritmias cardiacas que incluyen prolongacin del segmento QT con taquicardia ventricular.CLINDAMICINA: SE UNE DE FORMA EXCLUSIVA A LA SUBUNIDAD 50S DE LOS RIBOSOMAS BACTERIANOS Y SUPRIME LA SNTESIS DE PROTENA. Ms activa contra bacterias anaerobias. Frmaco ms indicado para tratamiento de abscesos pulmonares.Rickettsia, coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, especies de chlamydia y de Legionella, ureaplasma. Algunas micobacterias atpicas y especies de Plasmodium resistentes a antimicrobiacos con actividad en la pared celular. Borriela, Treponema pallidum y treponema pertenue, mycobacterium Marinum.Demeclociclina, 3 tetraciclina, 1 minociclina y 2 doxiciclina para uso sistmico.Tetraciclinas: haemophilus ducreyi (cancroide), Vibrio cholerae.Reacciones adversas: Colitis seudomembranosa por Clostridium difficile, se trata con metronidazol o vancomicina oral.Cloranfenicol: bacteriosttico, Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S, Inhibe la formacin del enlace peptdico, detiene la sntesis de protenas.Puede ocasionar discrasias sanguneas graves y letales, por tal causa se le reserva para tratar infecciones que pueden ser mortales como la meningitis y la rickettsiosis en sujetos que no pueden ser tratados con otros productos ms inocuos.Mecanismo de accin: inhibe la sntesis protenica de bacterias y en menor extensin, de clulas eucariticas, acta al unirse de manera reversible a la subunidad ribosmica 50S (cerca del sitio de unin de los macrlidos y la clindamicina, los cuales inhiben el cloranfenicol en forma competitiva).Usos: se debe utilizar solo cuando el beneficio supera el riesgo, se utiliza como tratamiento alternativo en meningitis bacteriana donde no puede utilizarse beta-lactmicos por alergia grave.

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL, QUINOLONAS Y FRMACOS PARA LAS IVUSULFONAMIDASActividad antimicrobiana muy amplia contra Grampositivas y Gramnegativas. nicamente tienen efectos bacteriostticos, utiliza los mecanismos humorales y celulares del hospedero para erradicar por completo una infeccin.Frmacos: sulfanilamida, sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfisoxazol, sulfacetamida y cido para-aminobenzoico.Mecanismo de accin: inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, enzima que provoca la incorporacin de PABA en el cido dihidropteroico precursor inmedito del cido flicoSustancias sinrgicas: uno de los frmacos con mayor efecto sinrgico cuando se combina con una sulfonamida es el Trimetoprim, inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato (forma reducida del cido flico)Propiedades farmacolgicas de cada sulfonamida (con base en la rapidez que son absorbidas y excretadas)1. Se absorben y excretan rpido: sulfisoxazol y sulfadiazina. El acetilsulfisoxazol es inspido y, por lo tanto, es el que se prefiere para administracin oral en nios. En tratamiento con sulfametoxazol es importante tener precauciones para evitar cristaluria. Se debe administrar bicarbonato de sodio para reducir el riesgo de cristaluria.2. Se absorben poco por va oral, son activos en la luz intestinal como sulfasalazina. Se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y enteritis regional.3. Se utilizan principalmente por va tpica: sulfacetamida tratamiento de las infecciones oftlmicas, mafenida y sulfadiazina argntica. Para prevenir la colonizacin de las quemaduras por diversas bacterias gramnnegativas y grampositivas.4. De accin prolongada: sulfadoxina, se absorben rpidamente pero se excretan con lentitud. La sulfadoxina se utiliza combinada con pirimetamina para la profilaxis y tratamiento del paludismo de cepas resistentes a la mefloquina de plasmodium falciparum.Toxoplasmosis: el tratamiento de eleccin es la combinacin de pirimetamina con sulfadiazina.REACCIONES ADVERSAS A LAS SULFONAMIDAS:Anormalidades del aparato urinario (cristaluria en paciendes deshidratados con SIDA tratados con sulfadiazina por encefalitis por toxoplasma)Anemia hemoltica aguda, agranulocitosis, anemia aplstica (efecto mielotxico directo), reacciones de hipersensibilidad.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL La combinacin de trimetoprim con sulfametoxazol se conoce como cotrimoxazol, 20 partes de sulfametoxazol y 1 parte de trimetoprimEspectro antibacteriano: S. pneumoniae, staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, S. pyogenes, E. coli, proteus mirabilis, proteus Morgagni, proteus rettgeri, enterobacter spp., salmonella, shigella, pseudomonas pseudomallei, serratia y alcaligenes spp. Tambin son sensibles klebsiella spp., brucella abortus, pasteurella haemolytica, yersinia pseudotuberculosis, yersinia enterocolitica y nocardia asteroides.Pseudomonas aeruginosa, bacteroides fragilis y enterococo son resistentes. Mecanismo de accin: actuan sobre dos pasos de la va enzimtica para la sntesis de cido tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin de PABA en el cido flico y el trimetoprim impide la reduccin de dihidrofolato para formar tetrahidrofolato.Pneumocystis jiroveci, pneumocystis carini en pacientes con SIDA: esta combinacin es mejor que la pentamidina para el tratamiento de esta enfermedad.Usos teraputicos:Infecciones urinarias: cuando el agente causal es de la familia enterobacteriaceae, eficaz en infecciones urinarias crnicas y recurrentes en mujeres, efectivo para el tratamiento de la prostatitis bacteriana.Infecciones respiratorias bacterianas: efectivo para las exacerbaciones de bronquitis crnica, otitis media aguda en nios y sinusitis maxilar del adulto por H. influenzae y S. Pneumoniae.Infecciones digestivas: shigellosis, frmaco de segunda lnea para fiebre tifoidea (los preferidos son ceftriaxona o una fluoroquinolona), diarrea del turista, cepas sensibles de salmonella.Efectos adversosReacciones hematolgicas: Megaloblastosis, Leucopenia, Trombocitopenia, Anemia (aplasica, hemolitica, macrocitica), Trastornos de coagulacin, Purpura Reacciones Gastrointestinales: Nauseas y VmitosReacciones del SNC: Cefalea, Depresin y AlucinacionesReacciones comunes: Glositis y Estomatitis

QUINOLONAS:Frmacos: ciprofloxacina, moxifloxacina, cido nalidxico, ofloxacina Mecanismo de accin: se dirigen contra la ADN girasa bacteriana inhibiendo el super enrollamiento de ADN y la topoisomerasa IV (para S. aureus la topoisomerasa IV es la actividad que inhibe las quinolonas). --Gram Positivos: Topoisomerasa IV--Gram Negativos: ADN Girasa

Primera Generacin: cido nalidxico, cido oxolinico y cido pipemidico (actividad antibacteriana Gramnegativas)Segunda Generacin: fluorquinolonas, norfloxacino, ciprofloxacino y moxifloxacino (actividad antibacteriana contra Gram positivas y negativas, micobacterias)Accin antimicrobiana: E. Coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria.Usos teraputicos: Infecciones urinarias: cido nalidxico, y las fluorquinolonas se han comprobado que son ms efectivas que el trimetoprim-sulfametoxazol para curar las infecciones urinarias.Infecciones de hueso, articulaciones y tejidos blandosREACCIONES ADVERSAS: nuseas leves, vmito y/o dolor abdominal, colitis por C. difficile la ocasiona la ciprofloxacina. Contraindicaciones: nios, embarazadas o en lactancia.

Antivrales (No retrovirales)La replicacin viral pasa por varias fases y las distintas clases de antivirales actan en cada una de ellas. Los antivirales eficaces inhiben los fenmenos de replicacin especficos de virus o inhiben en forma preferente la sntesis de cido nucleico o protenas del virus y no de las clulas del hospedador.Virus ADN: poxvirus (viruela), herpevirus (varicela, herpes oral y genital), adenovirus (faringitis y conjuntivitis), hepadnavirus (Hepatitis B) y virus de papiloma (verrugas).Virus ARN: rubeola, rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfriado, hepatitis A), arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa), flavivirus (meningoencefalitis del Nilo Occidental, fiebre amarilla, hepatitis C), ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampin y parotiditis) y coronavirus (resfriados, sndrome respiratorio agudo grave).Frmacos contra HerpesvirusVirus herpes simple tipo 1 (HSV-1): ataca cavidad bucal, la cara, la piel, el esfago o el encfalo.Virus herpes simple tipo 2 (HSV-2): origina infecciones de genitales, recto, piel, manos o meninges.Aciclovir y valaciclovir: utilidad clnica contra virus herpticos en especial HSV-1, en actividad descendente: HSV-2, VZV, EBV y CMV.Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de ADN del virus, por medio de la HSV Timidina cinasa de HSV que inhibe la ADN polimerasa. Absorcin, distribucin y excrecinEl valaciclovir es convertido de manera rpida y casi completa en Aciclovir despus de la administracin oral del frmaco. El Aciclovir se encuentra en la leche materna, el lquido amnitico y la placenta.Efectos secundarios:El Aciclovir se tolera muy bien, en presentacin tpica puede irritar mucosas y causar ardor transitorio si se aplica en lesiones genitales, ha ocasionado pocas veces nusea, diarrea, exantema o cefalea. El valaciclovir tambin puede causar cefalea, nusea, diarrea, nefrotoxicidad y sntomas del sistema nervioso central.El Aciclovir no es eficaz para tratar infecciones por citomegalovirus (CMV), el frmaco eficaz en la profilaxis contra las infecciones por este virus es el Ganciclovir.CidofovirAnlogo nucleotdico cistidnico con actividad inhibidora contra los virus de herpes humano, papiloma, polioma, pox y adenovirus. Inhibe las cepas de HSV o VZV resistentes a Aciclovir con deficiencia o alteraciones de timidina cinasa, cepas de CMV resistentes a ganciclovir.Mecanismos de accin y resistencia: inhibe la sntesis de ADN del virus al retrasar y con el tiempo terminar la elongacin de la cadena.Efectos secundarios: la nefrotoxicidad es el principal efecto adverso del cidofovir intravenoso.Usos teraputicos: se utiliza cidofovir intravenoso para tratar la retinitis por CMV en personas infectadas por VIH. Famciclovir y penciclovirEl famciclovir es el profrmaco y no posee actividad antiviral intrnseca. El penciclovir es similar al Aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra HSV y VZV. Mecanismos de accin y resistencia: el penciclovir es inhibidor de la sntesis de ADN viral. El trifosfato de penciclovir sirve como coinhibidor competitivo de la ADN polimerasa viral.Efectos secundarios: el famciclovir oral se tolera muy bien, pero puede ocasionar cefalea, diarrea y nusea. Se han sealado casos de urticaria, exantema y alucinaciones o estados confusionales (sobre todo en los ancianos).Usos teraputicos: famciclovir oral y uso tpico e intravenoso del penciclovir para tratar las infecciones por HSV y VZV.Fomivirsen Es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir. Se administra por inyeccin intravtrea para el tratamiento de la retinitis por CMV en personas que no toleran otros tratamientos o que no mejoran con ellos.FoscarnetEs un anlogo pirofosfato inorgnico, que inhibe todos los virus herpticos y VIH.Mecanismo de accin: inhibe la sntesis del cido nucleico viral al interactura de manera directa con la ADN polimerasa del virus herptico o la retrotranscriptasa de VIH.Efectos secundarios: los principales efectos txicos del foscarnet que limitan sus dosis son la nefrotoxicidad y la hipocalciemia sintomtica. En 50% de los enfermos se observan incrementos de la creatinina srica, pero son reversible en muchos pacientes despus de interrumpir el frmaco.Ganciclovir y valganciclovirEl vanganciclovir es el profrmaco ester L-vallico del ganciclovir, el ganciclovir muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpticos, pero es en especial activo contra CMV.Efectos secundarios: la mielosupresin es el principal efecto txico del ganciclovir que limita sus dosis. Puede aparecer neutropenia. Usos teraputicos: el ganciclovir es eficaz para el tratamiento y la supresin a largo plazo de la retinitis por CMV en enfermos con mala respuesta inmunitaria, as como para evitar la enfermedad por dicho virus en individuos que reciben trasplantes.

Frmacos antiinfluenzaAmantadina y rimantadina:La amantadina y su derivado rimantadina, inhiben la replicacin de los virus de influenza A, la rimantadina es 4 a 10 veces ms activa que la amantadina. Se utilizan como profilaxis estacional contra la influenza, influenza A H1N1Mecanismo de accin: comparten dos mecanismos de accin antiviral. Inhiben la fase inicial de la replicacin del virus, actun en una fase aguda del ensamblado viral.Efectos secundarios: los efectos son leves y dependen de la dosis, y se manifiestan en el SNC y el tubo digestivo. Comprenden nerviosismo, aturdimiento, dificultad para la concentracin, insomnio, inapetencia o nusea.Oseltamivir (Tamiflu): Es un anlogo transicional del cido silico y es un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas de los virus de influenza A y B, potente espectro antiviral inhibiendo los virus de influenza resistentes a amantadina y rimantadina y algunas variantes resistentes a Zanamivir.Mecanismos de accin: la neuraminidasa del virus de influenza separa los residuos terminales de cido silico y destruye los receptores reconocidos por la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en los viriones hijos y en las secreciones respiratorias. Esta accin enzimtica es esencial para liberar el virus procedente de las clulas infectadas.Efectos secundarios: el oseltamivir oral ocasiona nusea, molestias abdominales y con menor frecuencia, vmito.Usos teraputicos: el oseltamivir oral es eficaz para tratar y evitar las infecciones por virus de influenza A y B.Zanamivir: Anlogo del cido silico, inhibe en forma potente y especfica las neuraminidasas de los virus de influenza A y B.Mecanismo de accin: a semejanza del oseltamivir, el zanamivir inhibe la neuraminidasa viral y con ello origina agregacin viral en la superficie celular y menor propagacin del virus dentro de las vas respiratorias.Efectos secundarios: en algunos sujetos infectados han sealado sibilancias y broncoespasmo.Usos teraputicos: el zanamivir inhalado es eficaz para prevenir y tratar las infecciones por virus de influenza A y B.

Frmacos contra los virus de HepatitisSe cuenta con frmacos para tratas las infecciones por los virus de Hepatitis B y C. Frmacos como interferones, ribavirina y los anlogos lamivudina, telbivudina y tenofovir. Frmacos contra la infeccin por virus de Hepatitis CEl tratamiento habitual de referencia es una combinacin de peginterfern alfa y ribavirina.Interferones: son citosinas potentes que poseen actividades antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas, estas protenas son sintetizadas por las clulas del hospedador en reaccin a diversos inductores y, a su vez, ocasionan cambios bioqumicos que conducen a un estado antiviral en las clulas. Se han identificado tres clases importantes de interferones de los seres hmanos con notable actividad antiviral: alfa, beta y gama.Efectos secundarios: la inyeccin de dosis de 1 a 2 millones de unidades de IFN suele asociarse a un sndrome similar a la influenza aguda que comienza horas despus de la administracin, las manifestaciones incluyen fiebre, escalofros, cefalea, mialgias, artralgias, nusea, vmito y diarrea.Usos teraputicos: se utilizan para tratar el condiloma acuminado, la infeccin crnica por los virus hepatitis C y B, el sarcoma de Kaposi en personas con VIH, otros cnceres y esclerosis mltiple.RibavirinaEl monofosfato de ribavirina inhibe en forma competitiva la inosina-5-fosfato deshidrogenasa celular e interfiere en la sntesis de trifosfato de guanosina (GTP).Efectos secundarios: la ribavirina en aerosol puede ocasionar irritacin de conjuntivas, erupcin, sibilancias transitorias y a veces deterioro reversible de la funcin pulmonar. La ribavirina es teratgena, embriotxica, oncgena y tal vez gonadotxica. Las embarazadas no deben cuidar a pacientes que reciben ribavirina en aerosol (CATEGORIA X).Usos teraputicos: en combinacin con pegIFN alfa-2A o -2B inyectado se ha vuelto el tratamiento habitual de la infeccin crnica por HCV.Frmacos para infecciones por virus de hepatitis BEl virus de la hepatitis B es transcrito en ADN que puede ser integrado en el ADN cromosmico del hospedador y puede establecer infecciones crnicas permanentes incluso en 10% de los pacientes.El IFN o una combinacin de l y ribavirina pueden curar a sujetos con la infeccin crnica, pero su uso conlleva una tasa alta de efectos secundarios que ocasionan interrupcin prematura del tratamiento.AdefovirEs un profrmaco dister de adefovir, su uso se circunscribe a infecciones por HBV. El adefovir dipivoxilo oral muestra inhibicin de la replicacin de hepadnavirus. Las combinaciones de adefovir y lamivudina y otros nuclesidos anti-HBV intensifican la actividad contra hepadnavirus.

Lamivudina: inhibe la transcriptasa inversa de VIH y la ADN polimerasa de HBV

TuberculosisEl mycobacterium tiene doble lnea de defensa, pared formada por cido miclico y protenas de transporte que expulsan, por bombeo, sustancias qumicas con potencial daino, del citoplasma al espacio extracelular, de all deriva su resistencia a muchos antibiticos habituales.Rifamicinas: rifampicina, rifapentina y rifabutina.Mecanismo de accin: Se une a la subunidad B de la polimerasa de RNA que depende de ADN, forma un complejo (frmaco enzima) SUPRIMIENDO LA FORMACIN DE CADENAS EN LA SNTESIS DE ADN.Efectos adversos: hepatotoxicidad, sndrome pseudogripalConfiere coloracin roja a las secrecionesPirazinamida: Membrana bacterianaMecanismo de accin: inhibicin de la sintasa 1 de cidos grasos que INTERFIERE EN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO.Disminucin del pH intracelularInhibicin del transporte por la membrana.Efectos adversos: hepatotoxicidadIsoniazida: Acido miclicoMecanismo de accin: penetra en el bacilo por difusin pasiva, interactua con NAD y NADP, IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO (mecanismo de alquilacin).Efectos Secundarios: Hepatotoxicidad y Neuritis perifrica, reacciones de hipersensibilidad. Triada de la sobredosis: acidosis metablica, alteraciones cognitivas, convulsiones y coma.Etambutol: Pared bacterianaMecanismo de accin: INHIBE LA SNTESIS DE ARABINOSIL TRANSFERASA III, interrumpe la transferencia de arabinosa, INTERRUMPE EL ENSAMBLADO DE LA PARED CELULAR DE LA MICOBACTERIA.Efectos adversos: Neuritis ptica y disminucin de excrecin renal de cido rico, daltonismoTratamiento con Aminoglucsidos: Estreptomicina (nefrotoxicidad y ototoxicidad , afectando funciones auditivas y vestibulares del VII par), Kanamicina y Amikacina.

Caspofungina

Anfotericina B

Sistmicos y tpicos: Macrlidos, flucitosina, equinocandidas y alilaminaImidazlicos, triazlicos y polinicos se pueden usar va sistmica o tpica

MACROLIDO POLIENICO: ANFOTERICINA B y NISTATINAMecanismo de accin: se une al ergosterol de la membrana mictica, forman poros que incrementan la permeabilidad de la membrana y dejan escapar pequeas molculas.Actividad antimictica: candida, cryptococcus neoformans, blastomyces dermatitidis, histoplasma capsulatum, sporothrix schenkii, coccidioides, paracoccidioides braziliensis, especies de aspergillus.Efectos secundarios: las principales reacciones agudas a la anfotericina B intravenosa son fiebre y escalofro.No se absorbe en el tubo digestivo, por lo que es administrada por va intravenosa.

ANALOGO DE LA PIRIMIDINA: FLUCITOSINAMecanismo de accin: inhibe la timidilato sintetasa, altera la sntesis de ADN.Actividad antimictica: cryptococcus neoformans, especies del gnero candidans y hongos que ocasionan cromoblastomicosis.Absorcin y excrecin: se absorbe rpida y satisfactoriamente en el tubo digestivo, casi el 80% es excretada sin cambio por la orina.Efectos Secundarios: puede deprimir la mdula sea y desencadenar leucopenia y trombocitopenia, se han observado otros efectos secundarios (exantema, nusea, vmito, diarrea y enterocolitis grave).

Antimicticos azlicosIMIDAZOLES Y TRIAZOLES comparten la misma actividad antimictica y mecanismo de accin, los triazoles sistmicos son metabolizados con ms lentitud y tienen menos efectos sobre la sntesis de esterol humano que los imidazoles, por esta razn los nuevos congneres que se estn desarrollando son en su mayor parte triazoles.IMIDAZOLES: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol y sulconazolTRIAZOLES: terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol.Mecanismo de accin: inhibicin de la 14-alfa-esterol desmetilasa, alterando la sntesis de ergosterol para la membrana citoplasmtica y desencadenan la acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Algunos azoles aumentan la permeabilidad de la membrana citoplsmica fngica.Actividad antimictica: candida albicans, candida tropicalis, cryptococcus neoformans, candida parapsilosis, candida glabrata, blastomyces dermatitidis, histoplasma capsulatumEfectos Antiprotozoarios: Leishmania majorKetoconazol: tambin se utiliza en el sndrome de Cushing, para inhibir la produccin excesiva de glucocorticoides.Itraconazol: su estructura es similar a la del ketoconazol; frmaco de el vacin en los pacientes con infecciones no menngeas indoloras debido a Bdermatitidis, H. capsulatum, P. braziliensis y C. immitis, tambin es til en el tratamiento de la aspergilosis invasiva indolora fuera del SNC.Efectos secundarios: HepatotoxicidadFluconazol: candidosis, meningitis por criptococosis en pacientes con SIDA. Tratamiento de eleccin de la meningitis por coccidioide debido a su buena penetracin en el LCR.Voriconazol: Tratamiento primario de aspergilosis invasiva. Contraindicado en embarazo (Categora D), se han comunicado casos espordicos de hepatotoxicidad y es necesario vigilar la funcin heptica.Posaconazol: candidosis bucofarngea. Categora C del embarazoIsavuconazol: Antimicticos sistmicos para infecciones sistmicas MACROLIDO POLIENICO . Anfotericina B ANALOGO DE LA PIRIMIDINA: Flucitocina Equinocandina: Caspofungina Imidazoles y Triazoles: itroconazol, Fluconazol, voriconazolAntimicticos Sistmicos para infecciones mucocutneas Equinocandinas: Griseofulvina,terbinafina Imidazoles y tiazoles: ketoconazol, itraconazol.fluconazol, voriconazol, posaconazolAntimicticos Tpicos POLIELINICO: (NISTATINA) IMIDAZOLES Y TIAZOLES: miconazol, clotrimazol terconazol Tioconazol

EQUINOCANDINASTienen actividad contra Candida y la actividad biolgica est dirigida contra la formacin de 1,3-beta-D-glucanos en la pared celular mictica. La inhibicin de la sntesis de glucano reduce la integridad de la pared celular fngica, lo que desencadena la inestabilidad osmtica y la muerte celular.Frmacos: caspofungina, anidulafungina y micafungina.Usos teraputicos: tratamiento inicial de la candidosis de invasin profunda, tratamiento de rescate en los pacientes con aspergilosis invasiva en quines fracasan o no hay intolerancia a los frmacos como anfotericina B o el Voriconazol.Efectos secundarios: bien tolerada con excepcin de flebitis en el lugar de la inyeccin intravenosa.Micafungina: para el tratamiento de la candidosis de invasin profunda. Anidulafungina: compuesto semisinttico insoluble en agua.ANTIMICTICOS TPICOS:Clotrimazol: puede producir picazn, eritema, edema, formacin de vesculas, descamacin, prurito y urticaria, en la vagina se da sensacin urente leve y pocas veces clicos abdominales.Miconazol: sensacin de ardor, prurito o irritacin en la vagina, seguro durante el embarazo.EconazolTerconazol y butoconazol: tan satisfactorios como el clotrimazol en pacientes con candidosis vaginal.Tioconazol: tratamiento de vulvovaginitis por candida.

ANTIBITICOS BETA LACTMICOSMecanismo de accin: inhiben la sntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana.Grupos: Cefalosporinas, Penicilinas (G y V) y carbapenmicos.PENICILINASPenicilina G, Usos teraputicos: S. pneumoniaePenicilinas resistentes a la peniciclasa: vancomicina para infecciones hospitalariasAminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina (todos son destruidos por beta-lactamasa provenientes de Gram- y Gram+). S. Pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae.Ampicilina: til en infecciones de vas urinas ocasionada por enterobacteriaceae y E. Coli.

Aminoglucsidos que se utilizan en el tratamiento de la Tuberculosis diseminada y resistentes: Amicacina y EstreptomomicinaTratamiento de eleccin para Sfilis: Penicilina (si no est disponible se utilizar clindamicina)Tratamiento de eleccin para Legionella Neumofilo: MacrlidosTratamiento de eleccin para Toxoplasmosis: Sulfodiazina, pirimetamina y cido folnicoTratamiento indicado para Organismos Anaerobios: Clindamicina, Metronidazol y CarbapenemCual es la indicacin clnica en la que se utiliza acitromicina en 1 sola dosis de 1 gramo: Clamidia

INTERFIEREN EN LA SINTESIS DE ADNMETABOLISMO ACIDO FOLICOSULFONAMIDASTRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL

NUCLEO CELULARADN GIRASATOPOISOMERASA IV QUINOLONAS