Universidad Autonoma de Durango LM.

Quinina y Quinidina

José Antonio Medina CollantesDr. Julio Cesar Miranda Calleja

HistoriaSe remonta a mas de 350 años.La quinina es el principal alcaloide de la corteza

polvosa del árbol sudamericano cinchona.En 1633 un monje agustino llamado Calancha

de Lima, Perú escribió que un polvo de cinchona administrado en bebida curaba las fiebres.

En 1820 peletier y caventou aislaron la quinina de la cinchona

Mecanismo de acción Este fármaco es mas toxico y menos eficaz

que la cloroquina contra los plasmodios susceptibles a los 2 fármacos.

Pero la quinina junto con su estereoisomero quinidina es muy útil para el tratamiento parenteral de la enfermedad grave debida a cepas de P.Falciparum resistentes a fármacos.

Absorción, excreción y farmacodinamia Se absorbe con facilidad vía oral o IM Vía oral se absorbe en la porción

superior del intestino delgado, alcanzando pico máximo entre 3-8 hrs.

VM: 11 HRS Es metabolizada por el CYP3A4

hepático Metabolito activo 3-hidroxiquinina

Usos terapéuticos Es el tratamiento de elección para el

paludismo por P.Falciparum resistente a fármacos y grave.

La dosificación va de 10 mg de sal/kg como carga seguido de 0.2 mg de sal/kg/min. sin embargo se carece de datos clínicos que respalde una recomendación sólida.

Toxicidad y efectos secundarios Dosis oral letal de adultos es de 2 a 8

gr. Hipoglucemia o hipotensión Alteraciones visuales, cefalea, disforia,

nausea y vomito.

Precauciones y contraindicaciones No debe administrarse en pacientes

que muestran hipersensibilidad Se debe evitar este fármaco en

pacientes con acufenos o neuritis óptica, arritmias cardiacas

No administrarse vía cutánea (puede provocar abscesos)

Interacciones Prolonga la absorción y aumenta la

concentración de digoxina Aumentan la concentración de

warfarina y anticoagulantes afines. Intensifica los efectos de bloqueadores

neuromusculares La proclorperazina y halofantrina puede

amplificar la toxicidad de la quinidina

MEFLOQUINA Es un esquizonticida hemático muy

eficaz. Sin embargo no posee actividad contra

las etapas hepáticas o los gametocitos maduros de P.Falciparum o formas histicas de P.Vivax.

Absorción, excreción y farmacodinamia Se administra vía oral y este fármaco se

absorbe con rapidez. Concentración máxima en unas 17 hrs.

VM: de 13 a 24 días esto refleja su gran lipofilicidad

Unión a proteínas en un 98% Es metabolizada por el CYP3A4 Excreción vía fecal solo 10% aparece en

orina.

Usos terapéuticos Debe reservarse para la prevención y

tratamiento del paludismo causado por P.Falciparum y P.Vivax resistentes a fármacos aunque dejo de considerarse el tratamiento de primera opción.

Toxicidad y efectos secundarios Aparecen signos y síntomas

neuropsiquiatricos importantes en 10% de los pacientes

Nausea, vomito y mareos Dividir la dosis mejora la tolerancia A nivel del snc puede producir

convulsiones, confusión o disminución del sensorio, psicosis aguda y vértigo.

Los efectos tóxicos leves a moderados como son alteraciones del sueño, disforia, cefalea, trastornos gastrointestinales y mareos suelen presentarse incluso en dosis profilácticas.

Los efectos secundarios suelen manifestarse desde la 1ra a la 3ra dosis y a menudo se eliminan con la continuación del medicamento.

Contraindicaciones e interacciones Se debe evitar el embarazo durante 3 meses por el

uso de mefloquina por su largo periodo de semivida. Contraindicada en pacientes con antecedentes de

convulsiones, depresión, trastorno bipolar Algunos recomiendan no administrar mefloquina en

personas que realizan trabajos que exigen concentración, destreza y funcion

Aunque estudios comparativos indican que no altera el desempeño en personas que toleran el farmaco.

Primaquina y Cloroquina

Valenzuela González Luis Alberto

Primaquina Actividad plasmodicina debil del azul de metileno, aprovechada

para sintetizar los antipaludicos 8-aminoquinolinicos.

La primaquina fue el primero que se utlizo en los seres humanos.

Durante la segunda guerra mundial la busquedaa de antipalidicos mas potentes y menos toxicos hizo que se escogieran la pentaquina, isopentaquina y primaquina para mayor investigacion.

De esas tres solo la primaquina se usa en la actualidad

Accion antipaludica Destuye las faces hepatias tardais de las

formas tisulares latentes de P.vivax y P.ovale

Posee gran utilidad clinica para la cura radical del paludismo recidivante.

Por si solo no suprime los ataques de paludismo por P.vivax a pesar de que es activo contra las etpas eritrociticas de dicho plasmodio.

Las 8-aminoquinolinas tienen efecto notable gametocida contra las cuatro especies de plasmodios en partículas al P.falciparum

Absorcion, destino y eliminacion

Hipotencion despues de administracion parenteral.

Absorción en tubo digestibo casi completa.

Despues de una sola dosis las concentraciones plasmaticas llegan a su maximo en tres horas.

Luego disminuye con vida media de 6 horas

Se metaboliza con rapidez y solo una pequeña porción se excreta originalmente.

El derivado carboxilo es el derivado mas importante que se encuentra en el plasma humano.

Aplicaciones terapéuticas Se reserva principalemte para la cuera

radical de los paludismos recidivantes por P. vivax y P. ovale

También para la profilaxis al salir,antes de entrar o estar en zonas endémicas

Debe aplicarse junto a un esquizonticida como cloroquina

Esto para erradicar las etapas de dichos plasmodios que ocurre en los eritrocitos

Toxicidad y efectos adversos. Bastante inocua en sujetos de raza blanca a dosis

terapéuticas normales.

Dosis mayores causan dolor abdominal molestias epigastricas leves.

Suelen desaparecer si se ingieren farmacos con alimentos.

Dosis altas intensifican los sintomas (60 – 240 mg/dia)

Menos comunes Anemia leve Cianosis (methemoglobinemia) Leucositosis Granulositosi y granulocitopenia (casi

siempre causadas por dosis excesiva El farmaco no altera las funciones

hepaticas.

Hipertension

Arritmias cardiacas sintomas atribuibles a SNC

la sensibilidad de la primaquina se hereda en un cromosoma X, por esta razón la hemolisis a menudo es de mediana intensidad en mujeres heterosigotas que portan dos poblaciones de eritrocitos una población normal y otra con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Precauciones y contraindicaciones Ante posibilidades que surja una

reacción hemolítica, es necesario realizar estudios para identificar deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, antes de administrar primaquina.

Si administra dosis diaria mayor de 30mg de primaquina base ( mas de 15 mg en sujetos posiblemente sensibles.

Esca contraindicada en personas con cuadros agudos y de tipo sistémico caracterizados por tendencia a la granulocitopenia.

Cloroquina

Efectos farmacologicos acciones antipaludicas Muy eficas contra las formas

eritrociticas de P.vivax, P.ovale, P.malarie y cepas de P.falciparum sensibles a ell.

Actividad de gametocitos en contra de las tres primeras, pero no contra el P. falciparum

Inactivo contra formas tisulares latentes de P.vivax o P. ovale y no elimina infecciones por dichas especies.

Se utliliza para combatir cuadros diferentes de paludismo y tratar amibiasis hepatica.

Mecanismos de acción y resistencia a ella Se concentran mucho e incrementan el

Ph de la las vacuolas alimentarias acidas de los parásitos palúdicos sensibles; en las vacuolas , causan cambios histológicos característicos de la clase particular del fármaco

La digestion de la hemoglobina del huesped que esta dentro de las bacuolas alimentarias acidas de los plasmodios libera en HEM (ferriprotoporfina-9), compuesto toxico con propiedades membranoliticas.

Intercalamiento del farmaco en el DNA del pasasito, la interferencia de la biosíntesis de DNA/RNA del parasito; la inhibicion de la proteasa de hemoglobina u otras enzimas pr union directa del farmaco o el aumento (alcalinizacion) del Ph intrabacuolar.

Absorcin destino y eliminacion Absorcion: vias gastrointestinales

siempre y cuando sea IM y subcutaneo.

Sedisbtribuye en higado, bazo, riñones, pulmones, tejidos que contengan melanina y en menor extencion cerebro y medula espinal

Se una de manera moderada (50%) a las proteinas plasmaticas y muestra notable biotransformacion.

Monodesetilcloroquina metabolito mas importante posee actividad antipaludica y alcanza concentraciones plasmaticas que son de 20-35% de las correspondientes del compuesto original.

Se excreta renalmente. En adultos y niños muestra

farmacocinetica compleja de modoq eu las concentraciones plasmticas dependen de la velocidad de distribucion y no la la eliminacion.

Debido a su union a extensos tejidos ocupa una dosis inicial de saturacion para lograr cifras plasmaticas eficaces

Despues de administrar parenteralmente, la penetracion rapida y depuracion lenta de algun compartumento central puede ocacionar concentraciones altas y potencialemte letales .

La vida media aumenta unos dias a varias semananas conforme disminuye ls concentraciones plasmaticas

Vida media terminal de 30 a 60 dias es posible detectar huellas del medicamento en orina años despues

Aplicaciones terapeuticas Casi todos los pacientes se tornan

afebriles en termino de 24 a 48 hrs. De haber recibido dosisterapeuticas.

si el paciente no mejora durante dos dias des la aplicación debe pensarse en una cepa P.falciparum resistente.

Toxicidad y efectos adversos Ocurre cuando se aplican grandes

dosis demaciado rapidas por vias parenterales.

Manifestacines toxicas. Hipotension Vasodilatacion Suprecionde funcion miocardica Anormalidades electrocardiograficas Paro cardiaco

Para salvar la vida hay que: 1. Ventilar mecanicamente 2. Adrenalina3. Diazepam

Contraindicaciones. No debe administrarse se existen

problemas como:1. Hepatopatia2. Transtornos gastrointestinales3. Neurologicos4. Hematologicos graves

Se presentan tales alteraciones en el curso del medicamento debe interrumpirse el tratamiento

No ha de administrarse en sujetos con porfiria cutánea tarda o psoriasis porque quizá presente reacciones graves

En pacientes con mucho tiempo de administración deben realizarse exámenes oftalmológicos y neurológicos cada 3 a 6 meses.

Bibliografia Las bases farmacológicas de la

terapéutica. GOODMAN & GILMAN 12va EDICION.