¿qué son las enfermedades raras? ¿qué es el síndrome de
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Es una mucopolisacaridosis
Aparatorespiratorio
Sistemamuscoesquelético
Intestino,hígado y bazo
SANFILIPPOUna alianza en favor de lainvestigación y el desarrollo.
¿Qué son las enfermedades raras?
En Europa, se considera una enfermedad rara aquella que afecta a menos de
PERSONAS5de cada 10.000
80%de las enfermedades raras
de las enfermedades raras
SON GENÉTICAS
50% AFECTAN A LAPOBLACIÓN INFANTIL
30%de los afectadosNO LLEGAN A CUMPLIRLOS 5 AÑOS
Muchas enfermedades raras aparecen en la infancia, como en el caso del síndrome de Sanfilippo Tipo A o mucopolisacaridosis IIIA (MPS)
6-8%de la población
{ En España afectan a cerca de 3 millones de personas {
10PERSONASPOR CADA MILLÓNAFECTA A EL SÍNDROME DE
SANFILIPPO TIPO A
Aunque es una enfermedad multisistémica afecta principalmenteal sistema nervioso central y se manifiesta como:
Otros órganosafectados:
Alteraciones del comportamiento
Fallos enel lenguaje
Retrasopsicomotor
Demencia severa
EXISTENTIPOSDIFERENTES DE
MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS) 7
¿Qué es el Síndrome de Sanfilippo Tipo A o MPS-IIIA?
Las MPS son enfermedades genéticas en las que la ausencia o el mal funcionamiento de determinados enzimas provoca la acumulación de unas moléculas complejas, los glicosaminoglicanos (GAGs), en el interior de las células.
En el síndrome de Sanfilippo se acumula un GAG denominado Heparan Sulfato (HS). El HS necesita 4 enzimas para su descomposición, en función del enzima ausente o deficiente, el Síndrome de Sanfilippo se clasifica en 4 subtipos (A, B, C y D).
En el síndrome de Sanfilippo del tipo A está afectado el gen que codifica la Sulfamidasa,que es uno de los 4 enzimas que descomponen el Heparan Sulfato.
Síntomas del Síndrome de Sanfilippo Tipo A0-2 AÑOS
Sin síntomas
10-15 AÑOS
Epilepsia
Demencia severa
Pérdida de lacomunicación verbal
Pérdida de lahabilidad de andar
3-9 AÑOS
Problemas decomportamientoRabietas severasAlteraciones del sueño
Deterioro progresivo delas funciones mentales,especialmente del lenguaje
Deterioro progresivo delas habilidades motoras
SÍNTOMAS CON EDAD DE INICIO VARIABLE
Disformismos facialesy macrocefalia leve
Visceromegalia (hígadoy bazo más grandes)
Discapacidad auditivay alteraciones visualesInfecciones en oído,nariz, garganta y pecho
Diarrea/estreñimientoLigeras alteracionesdel esqueleto
Desarrollo de la fase de investigación
FASE 1-2 FASE 3
ENSAYOS CLÍNICOS
PACIENTES AFECTADOS
· SEGURIDAD · 1º IMPRESIÓN DE LA EFICACIA· EFICACIA Y SEGURIDAD EN PACIENTES
· CONFIRMACIÓN DE EFICACIA Y SEGURIDAD
ESTUDIOS DE LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDADCOMO CONTROL DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS
APROBACIÓN,COMERCIALIZACIÓNY ADMINISTRACIÓNDEL TRATAMIENTO
FASE FINAL
2 TIPOS DE ENSAYOS PRECLÍNICOSCON ANIMALES
DISEÑO DELVECTOR VIRAL
INVESTIGACIÓN
· EFICACIA EN EL MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD Y SEGURIDAD
· ESTUDIOS REGULATORIOS DE TOXICOLOGÍA
Hasta ahora no existe una cura para este síndrome. Sí que hay terapias paliativas que alivian los síntomas y disminuyen el sufrimiento de los pacientesy sus familias. Se ha avanzado mucho en el desarrollo de una terapia génica que podría ser muy beneficiosa para tratar a los pacientes con esta enfermedad.
¿En qué consiste la terapia génica?
Introducción del gen terapéutico en un vector viral adenoasociado
(AAV).
VEHÍCULOAdministración del vector en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y entrada en el núcleo de las células del cerebro. Inicio de la producción de la enzima sulfamidasa y distribución por el Sistema Nervioso Central.
BIODISTRIBUCIÓNLa terapia génica pasa del LCR al torrente sanguíneo y alcanza el hígado. Los hepatocitos producen y secretan la enzima, que se
disemina por el organismo.
Selección del gensano funcional:la sulfamidasa
humana.
GEN TERAPÉUTICO PRODUCCIÓN DE LA ENZIMAADMINISTRACIÓNRestablecimiento de la actividad enzimática generalizada, desaparición de la acumulación de glicosaminoglicanos y corrección de las alteraciones
patológicas.
Altenativa de tratamiento con enorme potencial porque ofrece la esperanza de corregir el desorden genético
FAMILIA
UAB
ESTEVEASOCIACIONES
INVESTIGADORES
ADMINISTRACIÓN
PROFESIONALESDE LA SALUD
· http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/rarediseases.html· http://rarediseases.info.nih.gov/about-ordr/pages/30/about-ordr· https://globalgenes.org/rare-diseases-facts-statistics/· http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2014/12/WC500179298.pdf.· http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2011/07/WC500108667.pdf· http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/ES/Prevalencia_de_las_enfermedades_raras_ por_orden_alfabetico.pdf· CBATEG. Universitat Autònoma de Barcelona, Septiembre 2011 "Gene Therapy, a new tool to curehuman diseases" : http://www.uab.cat/web/videos/reproducio-1193208676085.hml? param1=10divulga-cio¶m2=10cienciesexpitec¶m4=genetica¶m5=1&url_video= 1345648548310
· The Lysosomal Storage Research Group at The Hospital for Sick Childrem Toronto, Canada. Febrero 2011. "What in the world is a lysosome" http://www.savingcase.com/index.php/2011/02/07/what-in-the-world-is-a-lysosome/· Structural Insight into the Unique Properties of Adeno-Associated Virus Serotype 9. J Virol. 2012 June; 86(12): 6947–6958.· Whole body correction of mucopolysaccharidosis IIIA by intracerebrospinal fluid gene therapy. J Clin Invest. 2013 Aug 1; 123(8): 3254–3271.
Muerte (normalmentecausada por infecciónrespiratoria crónica)