A növényi eredetû, zöldség-gyümölcs táp-lálékok gazdagok lehetnek rostokban,biológiailag aktív vitaminokban, fito-

szterolokban, kéntartalmú anyagokban, karoti-noidokban és szerves savakban, polifenolokban.Ezek az anyagok intenzív kutatás tárgyai mind azegészségmegôrzés, mind pedig a betegségmeg-

elôzés és a gyógyítás szempontjából, hiszen ezekmindegyike bizonyos fokú védelmet is jelentheta daganatos betegségek és a szív- és érrendszeribetegségek ellen (1).

A polifenol természetes anyag, sok tápanya-gunk összetevôje. Megtalálható a szôlô, alma,vörös és kék áfonya, eper, barbadosi cseresznye,

LAM 2011;21(10):000–000.

1

Pycnogenol a klinikai gyakorlatbanKISS István, TAVASZY Mariann, FARSANG Csaba

dr. KISS István (levelezô szerzô/correspondent): Dél-budai Nephrologiai Központ, Fôvárosi Önkormányzat,Szent Imre Kórház Belgyógyászati Szakmák Mátrix Intézete, Nephrologia-Hypertonia Profil és B. Braun Avitum

Hungary Zrt. 1. Sz. Dialízisközpont; Geriátriai Tanszéki Csoport, Semmelweis Egyetem, ÁOK, II. Sz. Belgyógyászati Klinika/St. Imre Hospital, Department of Internal Medicine;

1115 Budapest, Tétényi út 12–16. E-mail: ikiss@enternet.hudr. TAVASZY Mariann: Villányi Gyógyszertár;

dr. FARSANG Csaba: Fôvárosi Önkormányzat, Szent Imre Kórház Belgyógyászati Szakmák Mátrix Intézete,Kardiometabolikus Centrum

Érkezett: 2011. augusztus 7. Elfogadva: 2011. szeptember 20.

A polifenolok csoportjába tartozó flavo-noidok megtalálhatók számos növényben,nagy koncentrációban a francia tengerpartifenyôfa kérgében is. A szerzôk összefoglal-ják a francia tengerparti fenyôkéreg stan-dardizált kivonatával (French maritimepine bark extraxt), a pycnogenollal végzettszéles körû kísérletes és klinikai kutatásoksorán kapott eredményeket. A pycnogenolcsökkenti a szabad gyökök képzôdését éshatásait (antioxidáns hatás). Gyulladás-csökkentô hatású, az eNOS-szintézis sti-mulációjával megnöveli a vasodilatator ha-tású anyagok (NO, prosztaciklin) és csök-kenti a vasoconstrictor anyagok (endothe-lin-1, tromboxán) termelôdését, a követ-kezményes vasodilatatio révén megnövelia szöveti véráramlást és csökkenti a vér-nyomást. Csökkenti a thrombocyták aggre-gációját, az LDL-koleszterin-szintet és nö-veli a HDL-koleszterin-szintet, kimutattákantidiabetikus hatását is. Potenciálisan te-hát jelentôs cardiovascularis kockázatcsök-kentô hatása lehet. Mindemellett kimutat-ták antibakteriális és antivirális hatását is.Eredményesen alkalmazták a figyelemhiá-nyos hiperaktív gyermekek esetében, vala-mint dysmenorrhoeában, klimaktérium-ban, glaucomában és asthma bronchia-léban is.

polifenol, flavonoidok, pycnogenol,antioxidáns hatás,

gyulladáscsökkentô hatás, cardiovascularis kockázat

PYCNOGENOL: BIOLOGICAL PROPERTIES AND CLINICAL EFFECTS OFFRENCH MARITIME PINE BARK EXTRACTUM

Polyphenols, which belong to the group offlavonoids, can be found in a number ofplants, and are present in a high concentra-tion in the French maritime pine bark. Theauthors summarise results of large-scaleexperimental and clinical studies on pyc-nogenol®, the standardised extract of Frenchmaritime pine bark. Pycnogenol decreasesproduction and effects of free radicals(antioxidant effect). It has antiinflammatoryproperties, and, by the stimulation of eNOS-synthesis, it increases the production ofvasodilatory compounds (e.g. NO, prostacy-clin) and decreases that of vascoconstrictorcompounds (endothelin-1, thromboxane)materials. These changes lead to vasodila-tion, which results in increased tissue perfu-sion and decreased blood pressure. Pyc-nogenol also decreases platelet aggregationand LDL-cholesterol level and increasesHDL-cholesterol level. Its antidiabetic effecthas also been shown. Consequently, it maysubstantially decrease cardiovascular risk. Inaddition to these results, pycnogenol hasbeen also found to have antibacterial andantiviral effects. It has been successfullyused in children with attention deficit hyper-activity disorder, as well as in adults withdysmenorrhea, climacterial disturbances,glaucoma or asthma bronchiale.

Polyphenol, flavonoids, pycnogenol,antioxidant effect, antiinflammatory effect, cardiovascular risk

LAM-T U D O M Á N Y | TOV Á B B K É P Z É S | FA R M A KO T E R Á P I A 621621621621

fekete berkenye, grépfrút, narancs héjában, amogyoróban, kókuszban, vörös borban, zöld teában, extra szûz olívaolajban és a fekete csoko-ládéban is. Lehet, hogy a ma korszerûnek tartott„mediterrán étrend” egészségvédô hatása is apolifenoltartalommal lehet összefüggésben.

A polifenolok felosztását az 1. táblázat tartal-mazza.

Szent-Györgyi Albert és munkatársai a citrusfé-lék C-vitamin-tartalmának vizsgálatakor egy ad-dig ismeretlen komponenst találtak, amelyet P-vitaminnak neveztek el, de az anyag igazából azelsô, tisztán elválasztott flavonoidok keverékevolt.

A flavonoidok védik a növényi sejteket az UV-sugárzás, valamint a mikroorganizmusok és a ro-varok, gombák toxinjainak káros hatásával szem-ben. Ezek a károsító hatások jórészt a szabadgyökök képzôdésének fokozásával, vagy az eze-ket eltávolító, illetve semlegesítô biológiai folya-matok gátlásával fejtik ki hatásukat. Más és másösszetételben és arányban találhatók az adott nö-vény virágában, termésében, levelében vagy levél-szárában, és mindig a növényre jellemzô összeté-telben és mennyiségben fordulnak elô. Nevüketa virágszirmok, ôszi levelek színét adó sárga fes-tékanyagról kapták, bár sokszínûek lehetnek, ésegy részük színtelen. Egyes flavonoidok (anto-cianidinek, izoflavonoidok) csak bizonyos növé-nyekben, mások (flavonolok) majdnem mindennövényben megtalálhatók.

A változatos, többféle zöldséget, gyümölcsöt,fûszer- és gyógynövényeket, finomítatlan olíva-olajat tartalmazó étrend tehát megfelelô mennyi-ségû flavonoidot biztosít a szervezetnek. Az élel-miszerek flavonoidjai nem jelentenek többletka-lóriát a szervezet számára, és nincs káros mellék-hatásuk. A flavonoidok nem bomlanak le fény,oxigén, savak, lúgok hatására és kevéssé csökken

a flavonoidtartalom kíméletes fôzés, óvatos há-mozás, gyors mosás esetén.

A felmérések szerint a különbözô országok la-kossága flavonoidokból 20–50 mg-ot fogyasztnaponta. Hazánkban a gyermekek átlagos flavo-noidbevitele 19,5 mg/fô/nap, a felnôtt lakosságé18,8 mg/fô/nap. Az egyénenkénti fogyasztásgyerekek esetében 0–179,3 mg, felnôttek eseté-ben 0,5–309,7 mg között változott (2).

Több mint négyezer éve próbálják és használjáka betegségek megelôzésére és gyógyítására a ter-mészetes anyagokat az egész világon. Ezek közöttkitüntetett szerepet játszanak a különbözô növé-nyi kéregkivonatok, amelyek jelentôsen eltérô ké-miai szerkezetû hatóanyagokat tartalmaznak. Aszalicilsavat a Salix alba kérgébôl, az aromaként ishasznált fahéjat a Cinnamomum zeylanicumkérgébôl, az alkaloidokat, mint például a kinint aCinchona calisaya, illetve pubescens kérgébôl vagya yohimbint a Corynanthe yohimbe kérgébôl von-ták ki. A kéregkivonatokban a legkülönbözôbbtulajdonságokkal rendelkezô fitokémiai anyagokgazdag tárházát találjuk (3).

Ilyen a fenyôkéreg-kivonat is. Gyulladáscsök-kentô hatásának felismerését és alkalmazását Hip-pokratészig vezethetjük vissza. A sebgyógyulástkiválóan orvosló fenyôkérget említi a középkor-ban, 1479-ben Hans Minner zürichi gyógyszerész„Thesaurus Medicaminum”-ja (4). A tengerpartifenyôkérget (Pinus pinaster) már az amerikaiôslakos indiánok is használták ételként, ivólékéntés gyógyszerként is. A XVI. század közepénJacques Cartier francia hajóskapitány és legénysé-ge vette észre, hogy a fenyôkéregtea megelôzi aC-vitamin-hiánybetegség, a skorbut kialakulását.A bioflavonoidok kutatója, Jack Masquelier mu-tatta ki késôbb, hogy a fenyôkéreg-kivonat igengazdag bioflavonoidokban és szerves savakban, ésezek a fitonutriensek igen jó szabadgyök-fogók,azaz antioxidáns hatásúak.

A 2. táblázatban foglaltuk össze azokat a termé-szetes anyagokat, illetve kivonatukat, amelyekpolifenolokat tartalmaznak és humán vizsgálatok-ban is részletesen tanulmányozták hatásukat (5).

Összefoglalónkban a legtöbb klinikai és kísér-letes kutatásban vizsgált, flavonoidokat tartalma-zó anyaggal, a francia tengerparti fenyôkéreg-kivonattal (French maritime pine bark extract), apycnogenollal foglalkozunk.

A pycnogenol analízise ésfarmakokinetikája

A fenyôfa a tûlevelûek legnagyobb meglévônemzetsége, a Pinaceae családjába tartozik,amelyben több mint 100 fajta van. A Pinus pi-

LAM-T U D O M Á N Y | TOV Á B B K É P Z É S | FA R M A KO T E R Á P I A

LAM 2011;21(10):000–000.

2

1. táblázat. A polifenolok osztályozása

Hidroxibenzolsav

Hydroxycinnamonsav

Flavonoidok

Anthocyaninok

Proanthocyanidok

Flavonolok (például quercetin)

Flavonok

Flavanolok

Flavanonok (például hesperetin és naringenin glycozid)

Izoflavonok (szójaszármazékok)

Stilbenek

Lignanok

A mediterránétrend

egészségvédôhatása

a polifenol-tartalommal

lehet össze-függésben.

622622

naster 30 méter magasra növô, vörösesbarna kér-gû fa, páros tûlevelekkel. A flavonoidok, anti-oxidások kinyerése és meghatározása HPLC-vizsgálattal történt két lépésben, két különbözônyomás és hômérséklet alkalmazásával (6). Azelsô lépésben kinyerhetô frakció (84%) 30–60%közötti antioxidáns-aktivitást, a második lépés-ben kinyert frakció viszont 60–84%-os aktivitástmutatott. A Pinus pinaster kéregkivonatánakHPLC ujjlenyomat-analízisével (USA standard)sikerült a négy fô összetevô megállapítása: a ká-vésav, a katechin, a ferulasav és a taxifolin (7). Eza módszer tette lehetôvé a késôbbiekben atáplálékkiegészítôként alkalmazott fenyôkéreg-kivonat (a francia tengerparti fenyôkéreg kivona-ta, védett nevén pycnogenol) hatékony vizsgálatátés azonosítását is.

A fenyôkéreg-kivonat barna por, amely szárazés sötét helyen tárolva stabil állapotban marad.Azáltal, hogy igen gazdag a proanthocyanidin-ben, tartalma kifejezetten vízoldékony. Szájon átbevéve gyorsan felszívódik és eloszlik a szerve-zetben. Egészséges önkénteseken vizsgálva (8) aplazmakoncentráció maximuma a 300 mg bevé-telét követô 14. órában a katechinre vonatkozó-an 107 ng/ml, a kávésavra vonatkozóan 17 ng/ml, a ferulasavra vonatkozóan 15 ng/ml és ataxifolinra vonatkozóan 33 ng/ml volt. Találhatómég egy metabolit (valerolacton) is 4 ng/ml kon-centrációban. Igazolódott az is, hogy a pyc-nogenol metabolizálódik emberben (ferulasav,procyanidin, valerolacton, konjugált valerolac-ton), a metabolitok csúcskoncentrációja a vize-letben az orális alkalmazást követôen 8–12 órávaljelenik meg (9). Ez felhasználható a pycnogenolalkalmazásakor a fenyôkéreg-kivonat szedésénekellenôrzésére is, a jellemzô metabolit ferulasavmérésével (10).

A pycnogenol biológiai hatásai

Tekintettel arra, hogy a fenyôkéreg-kivonat(pycnogenol) igen sokféle kémiai anyagot tartal-maz, nem meglepô, hogy hatásai is rendkívül szé-les körûek. A csoportosított fô hatások akövetkezôek: szabadgyök-fogó antioxidáns ha-tás, gyulladáscsökkentô hatás, a nitrogén-mon-oxid-szintézisében szereplô enzim (eNOS) sti-mulációjával közvetített, nitrogén-monoxidhoz(NO) köthetô hatások és ezeken kívül kimuta-tott az antibakteriális és az antivirális hatás is(11, 12). E hatások kutatásában és kísérletesmegfigyelésében magyar munkacsoport is jelen-tôs szerepet játszott (13, 14).

A szabadgyök-fogó hatást tekintve a Pinuspinaster és a Pinus radiata kivonatok különböz-

nek egymástól, de ez mindkettônél bizonyítottés kifejezett. Magyar kutatócsoport is igazolta akivonatok vizsgálatakor, hogy az antioxidáns tu-lajdonság a 60–80%-ban jelen lévô procyanidi-nekhez kötôdik (13–15). Kiemelendô, hogy apycnogenol más, ismert antioxidáns anyagok ha-tását is képes tovább fokozni, így például az asz-korbinsavét és a troloxét (16). Fokozza a fizioló-giailag aktív androgének szintézisét is (17). Apycnogenol nephroprotectiv hatásúnak bizo-nyult az oxidatív károsodás, valamint az ischae-mia/reperfúzió folyamata során (18).

A pycnogenol gátolja a proinflammatorikuscitokinek génexpresszióját, a hidrogén-peroxidáltal generált szabad oxigéngyökök keletkezését(19). Blokkolja a foszfolipid-A2-aktivitást és gá-tolja az 5-lipoxigenáz (5-LOX, COX-2) génexpresszióját (20). A pycnogenol potenciálisantiallergiás hatású is, mivel szupprimálja az IgEáltal mediált immunológiai és allergiás folyama-tokat (21), gátolván a hisztamin és más citokinekfelszabadulását. A gyulladáscsökkentô effektusegyik bizonyítéka a mátrix metalloproteináz en-zim felszabadulásának gátlása monocytákból,amely hatást pycnogenollal is bizonyítottákegészséges önkéntesek esetében (8). Sportolókvizsgálatával bizonyították, hogy az izomgyulla-dás csökkentésére a nem szteroid gyulladáscsök-kentôkkel azonos mértékû, ámde azok mellékha-tásától mentes eredményt lehetett elérni pycno-

LAM 2011;21(10):000–000.

3KI S S: PYC N O G E N O L A K L I N I KA I GYA KO R L AT B A N

2. táblázat. Polifenolokat tartalmazó természetes anyagok, kivonatok

Flavonolok, flavonoltartalmú élelmiszer

Gingko biloba kivonat, hagyma quercetin

Petrezselyem apigenin

Izoflavonok és izoflavontartalmú élelmiszer

Szója és szójatartalmú genistein, daidzeinélelmiszer, illetve -kivonat

Izoflavontartalmú kivonat genistein, daidzein

Vörös lóhere genistein, daidzein, biochanin, formononetin

Monomer katechinek és katechintartalmú élelmiszer

Fekete tea, zöld tea katechin

Procyanidinek és procyanidintartalmú élelmiszer

Kakaó, csokoládé procyanidin, catechin

Vörös áfonyalé, áfonyalé procyanidin

Feketeribizlilé és almalé procyanidin, anthocyanin, quercetin

Kék szôlôlé, szôlôlé, procyanidingránátalmalé, szôlômagkivonat

Vörös bor procyanidin, anthocyanin, quercetin

Francia tengerparti fenyôkéreg procyanidin, monomer catechinkivonata (pycnogenol)

A pycnogenolgátolja a proinflam-matorikuscitokinek gén-expresszióját.

623623

genollal (22). Az endothelfüggô vasodilatatio avascularis funkció rendkívül fontos folyamata,amelyet serkenteni tud a pycnogenol az eNOSaktivitásának növelésével és a következményesNO-felszabadulás serkentésével (23, 24).

A pycnogenol klinikai hatásai

Cardiovascularis védelem

Széles körû, fázis I–II-nek is minôsíthetô klini-kai farmakológiai vizsgálatokban igazolták apycnogenol sokrétû, kedvezô klinikai hatásait.Bizonyították, hogy a pycnogenol ember eseté-ben is megnöveli a vasodilatator hatású anyagok(például NO, prosztaciklin) szintézisét, szérum-koncentrációját, ugyanakkor csökkenti bizonyosvasoconstrictor anyagok (endothelin-1, trombo-xán) keletkezését. Következményként hatásáracsökken a thrombocytaaggregáció, vasodilatatiokeletkezik, megnô a szöveti véráramlás és csök-ken a vérnyomás. Csökkenti az LDL-koleszte-rin-, növeli a HDL-koleszterin-szintet, ezért po-tenciálisan jelentôsen csökkentheti a cardiovas-cularis kockázatot (25), hiszen feltételezhetô azantiatheroscleroticus hatása is. Ezt az in vitro kí-sérletek eredményei igazolták, hiszen a pycno-genol csökkentette az atheroscleroticus plak-kokban, a makrofágokban az adipocytadifferen-ciálódással kapcsolatos fehérje (ADRP) génexp-resszióját, amely fehérje kitüntetett szerepet ját-szik az érelmeszesedés folyamatában, a Toll-likereceptor-4 által mediált szignálon keresztül. Ha-sonlóképpen, a pycnogenol szupprimált máscitokineket, illetve növelte az ugyancsak ADRP-expressziót csökkentô AP-1, NF-κ-B aktivitását(26).

Véletlen besorolásos, kettôs vak, klinikai far-makológiai vizsgálatban tanulmányozták a pyc-nogenol endotheliumdependens vasodilatatióragyakorolt hatását. Megállapítható volt, hogy apycnogenol növelte a NO-szintézist, s fokoztaaz endotheliumdependens vasodilatatiót (27). Invitro vizsgálatban igazolódott, hogy a pycnoge-nol megnöveli a szalicilsav thrombocytaaggre-gációt gátló hatását (28–30). In vivo ez a car-diovascularis kockázatok csökkentésének lehe-tôségét jelentheti (31, 32).

A pycnogenol vérnyomáscsökkentô hatása azendotheldiszfunkciót és az endothelfüggô értá-gító hatást javító képességének tulajdonítható(33, 34). Korábban állatkísérletben kimutatták afenyôkéreg-kivonat vérnyomáscsökkentô hatá-sát, amely az angiotenzinkonvertáló enzimet(ACE) gátló hatáson alapult. Az ACE-gátló ha-tás nem volt kompetitív a klinikailag alkalmazott

ACE-gátló gyógyszerekével (35), ugyanis aramiprillel kezelt hypertoniás betegeknek adju-váns szerként pycnogeolt adva a ramiprilcso-porthoz képest a ramipril+pycnogenol csoport-ban további szignifikáns diasztolés vérnyomás-csökkenés igazolódott, valamint kisebb volt azalbuminürítés és csökkent a szérumkreatinin-szint, illetve jelentôsebben csökkent a C-reaktívprotein (CRP) szintje. A ramiprilhez képest apycnogenol további 8%-kal fokozta a vesekéregvéráramlását (36). Egy másik vizsgálatbanhypertoniás betegek esetében a pycnogenol adá-sakor szignifikáns szisztolés vérnyomáscsökke-nés következett be, és csökkent a tromboxánvérkoncentrációja is (37).

Az antihipertenzív terápia egyik bázisának te-kintett kalciumantagonista gyógyszereket szá-mos beteg nem tudja szedni kellô dózisban adihidropiridinszármazékokra jellemzô boka- éslábszárödéma miatt. Placebokontrollos, egyesvak, nyolchetes klinikai vizsgálatban a pycnoge-nol csökkentette a kapilláris filtráció nifedipinokozta növekedését. A vizsgálat kisszámú bete-gen és rövid ideig alkalmazva ugyan, de egyértel-mûen igazolta a pycnogenol kedvezô, kalcium-antagonista okozta oedemát csökkentô hatását(38).

Krónikus vénás keringési elégtelenségbentöbb mint öt éve szenvedô betegek esetébenvizsgálták a pycnogenol hatását a vénás nyomás-ra és a visszatelôdési idôre az ebben a betegség-ben nem szenvedô kontrollcsoporthoz hasonlít-va. A pycnogenollal kezeltek esetében már négy,illetve nyolc hét után szignifikánsan csökkent akapilláris filtráció és az ödéma. A stasis okoztaoedemakészség és az oedema mértéke a pycno-genollal kezeltek csoportjában szignifikánsancsökkent a placebocsoporthoz képest (39). To-vábbi prospektív, véletlen besorolásos, kontroll-csoportos vizsgálatokban is kimutatható volt,hogy a vénás keringési elégtelenségben, vénáshypertoniában és lábszároedemában szenvedôbetegek esetében a pycnogenolkezelés jobbancsökkentette a tüneteket és javította az állapotot,mint a diosmin+hesperidin kezelés (40–42). Avizsgálattal szembeni kritika volt a diosmin kisdózisa, ennek ellenére biztosan igazolódott,hogy a pycnogenol alkalmas lehet a vénás kerin-gési elégtelenség kezelésére is.

A szívelégtelenségben szenvedô betegek ese-tében a szívizom-károsodás csökkentése és acardialis remodelling visszafordítása jelentôs te-rápiás feladat. Állatkísérletekben a pycnogenol,csökkentve a mátrix metalloproteináz gén exp-resszióját és megnövelve a szívizomszövetben ametalloproteinázt gátló hatást, hatékonyan befo-lyásolta a cardialis remodellinget (43).

LAM-T U D O M Á N Y | TOV Á B B K É P Z É S | FA R M A KO T E R Á P I A

LAM 2011;21(10):000–000.

4

A pycnogenolvérnyomás-

csökkentôhatása az

endotheldisz-funkciót és azendothelfüggôértágító hatást

javító képes-ségének tulaj-

donítható.

624624

A pycnogenol védi a C-vitamint és az E-vita-mint az endogén oxidatív folyamatoktól, sôt, aC-vitamin oxidált formáját képes bioaktív vita-minná visszaállítani. Az ubiquinon (Q10) amitokondriumok ATP-szintézisét segíti, ésjelentôs szerepe van az antioxidáns rendszerek-ben. Korábbi vizsgálatokban már kimutatták apycnogenol és a Q10 együttes adásának sziner-gizmusát a retinoid-lipidek peroxidáció elleni vé-delmében. Enyhe és középsúlyos szívelégtelen-ségben szenvedô betegek egyes vak, placebo-kontrollos vizsgálatában igazolódott, hogypycnogenol és Q10 együttes alkalmazásakor nôtta myocardialis ejekciós frakció, a betegekdyspnoe nélküli járástávolsága, csökkent a peri-fériás oedema, javult az életminôség (44, 45).

Öt európai országban kétszáz egészséges,20–60 éves önkéntes vizsgálata igazolta, hogy avizsgált személyek HDL-koleszterin-szintje azolívaolajjal bevitt polifenol koncenrációjávalegyenes arányban és szignifikánsan nôtt, míg azLDL-koleszterin-szint szignifikánsan csökkent,tehát az olívaolaj nemcsak a telítetlenzsírsav-, ha-nem a magas polifenoltartalma miatt is kedvezôhatású (46).

A 11 évig tartó, japán vizsgálatban több mint40 000 egészséges, 40–79 éves japán vizsgálatialany zöldtea-fogyasztásának hatását elemezték.A jelentôs polifenoltartalmú zöld tea fogyasztásamind az össz-, mind a cardiovascularis halálozástcsökkentette, a fogyasztás mértékével fordítottarányban (47).

Antidiabetikus hatás

A pycnogenol diabeteses betegek esetében mint-egy 190-szer hatásosabban gátolta a cukorfelszí-vódást, csökkentve az étkezés utáni csúcskon-centrációt, mint az akarbóz vagy a zöld tea. Apycnogenol elsôsorban az α-glükozidáz enzimszintézisét (nem a hatását) gátolja és nem hat azinzulinszekrécióra. A felszívódás gátlása a pro-cyanidinek koncentrációjától függött (48).

Diabeteses patkányokban alacsony szénhid-rát- és magas zsírtartalmú diéta mellett alkalma-zott pycnogenol növelte a retinában a glutation-peroxidáz és glutationreduktáz enzim aktivitását,csökkentve ezzel az oxidatív folyamatokat, ame-lyek a diabeteses retinopathia kialakulásához ve-zetnek. Ugyanakkor csökkentette a cataracta ki-alakulásának a kockázatát, amely minden kont-rollállatban kialakult a kísérlet folyamán (49).

A diabeteses betegek lábszárfekélyei a micro-angiopathia kialakulását mutatják és igen nagy arossz prognózist elôre jelzô értékük. Lokális ésorális pycnogenolalkalmazással a fekély gyógyu-

lása és a klinikai tünetek csökkenése jelentôsebbmértékû volt a kezeletlen kontrollcsoporthozképest (40–42, 50).

A pycnogenol szignifikánsan csökkentette azizomrángást is a diabeteses microangiopathiásbetegek esetében és claudicatio intermittensben(51). Állatkísérletben pedig csökkentette a mo-toros ideg ingerületvezetési aktivitását is (52).

Véletlen besorolásos, kettôs vak, pacebokont-rollos klinikai vizsgálatban a pycnogenol csökken-tette a vérnyomást, és csökkent az éhomi vércu-korszint, a hemoglobin-A1c aránya (0,8%-kal) ésaz LDL-koncentráció is (53). Mindezek alapján apycnogenol kifejezetten hatékonyan mérsékelhetia cardiovascularis kockázatot diabeteses betegekesetében is, ahol számos vascularis szövôdmény atromboxánszint növekedésével állhat összefüg-gésben. Diabeteses patkányokban a pycnogenolképes volt csökkenteni a tromboxán-A2- és -B2-szintet. Ez a hatása nem különbözött a szalicilsa-vétól, s együttes adásuk nem csökkentette továbba tromboxánszintet (54).

Daganatellenes hatás

A pycnogenol-elôkezelés képes volt csökkentenia polimorfonukleáris sejteken és petefészek-sejt-vonalon a talcum (zsírkô) indukálta daganatossejttranszformációt és a szabadgyök-képzôdést(55). Egyes vak, placebokontrollos vizsgálatban,daganatos betegek esetében a pycnogenol-elô-kezelés jelentôsen csökkentette a kemoterápia éssugárterápia mellékhatásainak gyakoriságát, kö-vetkezményként a pycnogenollal kezelt betegekjobban tolerálták a kemoterápiát és kevesebbszerkerültek kórházba (56, 57).

Neurológiai hatások

Az idegsejtek degenerációja a memória és a fi-gyelem csökkenéséhez, a tanulási képesség hiá-nyához vezethet. Ezekben a kórfolyamatokbanis tanulmányozták a pycnogenol hatásait. Egész-séges idôsek esetében három hónapig alkalmazvaa pycnogenolt (150 mg/nap) javult a memóriánalapuló szellemi képesség és csökkent a lipidper-oxidáz-aktivitást mutató F2-isoprostanok vér-szintje a placebóval kezelt kontrollcsoporthozképest (58, 59). Ennek jelentôsége lehet Alz-heimer-kórban, amikor az értelmi képességekcsökkenése az oxidatív stressz fokozódásától isfügghet.

A pycnogenol a placebóhoz képest dózisfüg-gôen, szignifikánsan csökkentette a fülzúgásmértékét négyhetes kezelést követôen (60).

LAM 2011;21(10):000–000.

5KI S S: PYC N O G E N O L A K L I N I KA I GYA KO R L AT B A N

A pycno-genol-elôkezeléscsökkentette a kemoterápiaés sugár-terápia mel-lékhatásainakgyakoriságát.

625625

A figyelemhiányos hiperaktivitás zavarbanszenvedô gyermekek esetében a pycnogenol nor-malizálta a teljes antioxidáns állapotot (61), ésszignifikánsan csökkentette a szérum réz- és vas-szintjét, valamint a réz/cink hányados értékét,ami a klinikai tünetek mérséklésével járt együtt(62).

A populáció egynegyedét valamilyen formá-ban és mértékben érinti a migrénbetegség. Pyc-nogenolkezelés hatására a fejfájós napok számaés a fejfájás súlyossága is szignifikánsan csökkent(63).

A 3. táblázatban foglaltuk össze a pycnogenolegyéb betegségekben és állapotokban klinikaivizsgálatokkal kimutatott hatását.

Összefoglalás

A polifenolok közé tartozó flavonoidok termé-szetes táplálékaink, a zöldségek-gyümölcsök

alapvetô alkotóelemei. Ahogy a növényeket vé-dik az ultraibolya sugárzástól, az oxidatív folya-matoktól, a baktériumoktól, vírusoktól és gom-báktól, úgy mindezen képességük felhasználha-tó lehet a humán gyógyításban is. A növényi ké-regkivonatok közül a fenyôkéreg, ezek között isa francia tengeri fenyô kérgének kivonata(pycnogenol) évek óta az érdeklôdés elôterébenáll. A biztató állatkísérletes eredményeket köve-tôen a humán vizsgálatok sok hatástani részletetés klinikai alkalmazási lehetôséget tisztáztak.Kevés olyan természetes anyag van, amelyetilyen alapossággal, véletlen besorolásos, place-bokontrollos, kettôs vak, prospektív vizsgálatoksokaságával értékeltek volna. Mai ismereteinkszerint a többféle flavonoidot tartalmazó pycno-genol szabadgyök-fogó antioxidáns hatású,gyulladáscsökkentô hatású, az eNOS-szintézisstimulációjával, a NO-, a prosztaciklinképzésfokozásával vasodilatator hatású, ugyanakkorcsökkenti a vasoconstrictor anyagok termelô-dését (endothelin-1, tromboxán) is, így megnö-veli a szöveti véráramlást. Kimutatták antibak-teriális és antivirális hatását is. Mindemellettcsökkenti a thrombocyták aggregációját, a vér-nyomást. Kedvezô metabolikus hatását mutatja,hogy csökkenti az LDL-koleszterin-, növeli aHDL-koleszterin-szintet, és antidiabetikus ha-tása is van. Mindezek alapján potenciálisan jelen-tôs lehet cardiovascularis kockázatot csökkentôeffektusa. Igen eredményes alkalmazása figye-lemhiányos hiperaktív zavarban, valamint dys-menorrhoeában, klimaktériumban, terhességifájdalomban, glaucomában és asthma bronchia-léban.

Nem toxikus, nem cancerogen és nem muta-gén. Jelenlegi ismereteink szerint ellenjavallata aterhesség elsô trimeszterén kívül nincsen. A ta-pasztalatok hiányában hatévesnél fiatalabb gyer-mekeknek nem ajánlott, és fokozott figyelemszükséges antikoaguláns, illetve thrombocyta-aggregáció-gátló gyógyszerekkel együtt adva. Azeddigi alkalmazások átlagos idôtartama egy–há-rom hónap volt, de a hosszabb idejû alkalmazás-nak sincs ellenjavallata.

Hatásának sokfélesége adjuváns terápiaként isfelhívja a figyelmet széles körû alkalmazhatósá-gára.

Irodalom: a részletes irodalomjegyzék awww.elitmed.hu oldalon található.

LAM-T U D O M Á N Y | TOV Á B B K É P Z É S | FA R M A KO T E R Á P I A

LAM 2011;21(10):000–000.

6

3. táblázat. A pycnogenol egyéb betegségekben és állapotokban kimutatotthatásai

Endometriosis csökkentése

Menstruációs fájdalom csökkentése

Terhesség során jelentkezô fájdalom csökkentése

Peri-menopauzás tünetek csökkentése

A normális erectilis funkció visszaállítása

A spermiumok mozgásképességének és számának növelése

A kollagénszintézis növelése – a ráncosodás csökkentése

A psoriasis aktivitásának csökkentése

Az intraocularis nyomás csökkentése

A retina ödémakészségének csökkentése diabeteses retinopathiában

Az asthma bronchiale tüneteinek csökkentése gyermek- és idôskorban

Az allergiás rhinitis tüneteinek csökkentése

A térdízületi osteoarthritis okozta fájdalom csökkentése

Az izomgörcs okozta fájdalom csökkentése aktív sportolóknál

Keringési elégtelenségben, diabeteses microangiopathiás betegek esetében azizomgörcs és a fájdalom csökkentése

Az akut vérzéses események csökkentése

SLE-ben a gyulladásos index csökkentése

Rágógumi formájában csökkenti a fogínyvérzést és a szájüregi plakk-képzôdést

Hosszú repülôutakon a thrombosis, thrombophlebitis, láboedema csökkentése

A „jet-lag” jelenség csökkentése

Nem toxikus,nem cancero-

gen és nemmutagén.

626626626

1. Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, RémésyC. Bioavailability and bioefficacy of polifenols in humans.I. Review of 97 bioavailability studies. Am J Clin Nutr2005;81(Suppl):230S-42S.

2. Lugasi A. Az élelmiszer eredetû flavonoidok potenciálisegészségvédô hatása. Orv Hetil 2000;141:1751-60.

3. Maimoona A, Naeem I, Saddiqe Z, Jaemel K. A review onbiological, nutraceutical and clinical aspects of Frenchmaritime pine bark extract. J Ethnopharmacology 2011;133:261-77.

4. Drehsen G. From ancient pine bark uses to pycnogenol.In: Antioxidant food Supplements in Human Health. Aca-demic Press; 1999. p. 311-22.

5. Williamson G, Manach C. Bioavailability and bioefficacyof polifenols in humans. II. Review of 93 interventionstudies. Am J Clin Nutr 2005;81(Suppl):243S-55S.

6. Braga MEM, Rosa MSS, Seabra IJ, Facanali R, MarquesMOM, de Sousa HC. Fractioned SFE of antioxidants frommaritime pine bark. J Supercritical Fluids 2008;47:37-48.

7. Chen P, Song F, Lin LZ. Chromatographic fingerprintanalysis of pycnogenol dietary supplements. J AOAC Inter-national 2009;92:624-32.

8. Grimm T, Skrabala R, Chovanova Z, Muchova J, SumegovaK, Liptakova A, et al. Single and multiple dose pharma-cokinetics of maritime pine bark extract (pycnogenol) afteroral administration to healthy volunteers. BMC Clin Phar-macology 2006;3:4.

9. Düweler KG, Rohdewald P. Urinary metabolites of Frenchmaritime pine bark extract in humans. Pharmazie 2000;55:364-8.

10. Virgili F, Pagana G, Bourne L, Rimbach G, Natella F, Rice-Evans C, et al. Ferulic acid excretion as a marker of con-sumption of a french maritime pine (Pinus Maritima) barkextract. Free Radical Biology & Medicine 2000;28:1249-56.

11. Rohdewald P. Pycnogenol. In: Rice-Evans C, Packer L(editors). Flavonoids in Health and disease. Marcel DekkerInc. 1998.

12. Drehsen G. From ancient pine bark use to pycnogenol.Chapter 20. In: Packer L, Hiramatsu M, Yoshikawa T (edi-tors). Antioxidant food Supplements in Human Health.Academic Press; 1999. p. 311-22.

13. Blazsó G, Gábor M, Sibbel R, Rohdewald P. Antiinflam-matory and superoxide radical scavenging activities of aprocyanidins containing extract from the bark of Pinuspinaster Sol. and its fractions. Pham Pharmacol Lett 1994;3:217-20.

14. Blazsó G, Gábor M, Rohdewald P. Antiinflammatory acti-vities of procyanidin-containing extracts from Pinuspinaster Ait. after oral and cutaneous application. Phar-mazie 1997;52:380-2.

15. Jerez M, Tourino S, Sineiro J, Torres JL, Nunez MJ. Pro-cyanidins from pine bark. Relationship between structure,composition and antiradical activity. Food Chemistry2007;104:518-27.

16. Sivonova M, Zitnanova I, Harokova L, Strosova M,Muchova J, Balgavy P, et al. The combined effect ofpycnogenol with ascorbic acid and trolox on the oxidationof lipids and proteins. General Physiological Biophysics2006;25:379-96.

17. Figuero E, Soory M, Cerero R, Bascones A. Oxidant/anti-oxidant interactions of nicotine, coenzyme Q 10, pyc-nogenol and phytoestrogens in oral periosteal fibroblastsand phytoestrogens in oral periosteal fibroblasts andMG63 osteoblasts. Steroids 2006;71:1062-72.

18. Sehirli AO, Sener G. Protective effects of pycnogenolagainst ischemia reperfusion-induced oxidative renalinjury in rats. Renal Failure 2009;31:690-7.

19. Cho KJ, Yun CH, Packer L, Chung AS. Inhibitionmechanism of bioflavonoids extracted from the bark ofPinus maritime on the expression of proinflammatorycytokines. Annals of the New York Academy of Sciences2006;928:141-6.

20. Canali R, Comitato R, Schonlau F, Virgili F. The anti-inflammatory pharmacology of pycnogenol in humans

involves COX-2 and 5-LOX mRNA expression in leukocy-tes. International Immunopharmacology 2009;9:1145-9.

21. Choi YH, Yan GH. Pycnogenol inhibits immunoglobulin E-mediated allergic response in mast cells. PhytotherapyResearch 2009;23:1691-5.

22. Maroon JC, Bosst JW, Bordan KA, Lorenz KM, Ross NA.Natural antiinflammatory agents for pain relief in athletes.American Association of Neurological Surgeons. Neuro-surgery Focus 2006;21.

23. Nishioka K, Hidaka T, Nakamura S, Umemura T, Jitsuiki D,Soga J, et al. French maritime pine bark extract. Augmentsendothelium-dependent vasodilation in humans. Hyper-tension Res 2007;30:775-80.

24. Wei ZH, Peng QL, Lau BHS. Pycnogenol enchances en-dothelial cell antioxidant defenses. Redox Report 1997;3:219-24.

25. Watson RR. Pycnogenol and cardiovascular health. Evi-dence-Based Integrative Medicine 2003;1:27-32.

26. Gu JQ, Ikuyama S, Wei P, Fan B, Oyama J, Inoguchi T, etal. Pycnogenol, an extract from French maritime pine,suppresses Toll like receptor 4-mediated expression ofadipose differentiation-related protein in macrophages.American Journal of Physiological and EndocrinologicalMetabolism 2008;295:390-400.

27. Nishioka K, Hidaka T, Nakamura S, Umemura T, Jitsuiki D,Soga J, et al. French maritime pine bark extract. Augmentsendothelium-dependent vasodilation in humans. Hyper-tension Research 2007;30:775-80.

28. Golanski J, Muchova J, Golanski R, Durackova Z, Mar-kuszewski L, Watala C. Does pycnogenol intensify theefficacy of acetylsalisylic acid in the inhibition of plateletfunction? In vitro experience. Postepy Higieny i MedycynyDoswiadczalnej (online) 2006;60:316-21.

29. Pütter M, Grotemeyer KHM, Würthwein G, Araghi-Niknam M, Watson RR, Hosseini S, et al. Inhibition odsmoking-induced platelet aggregation by aspirin and pyc-nogenol. Thromb Res 1999;95:155-61.

30. Watson RR. Reduction of cardiovascular disease riskfactors by French maritime pine bark extract. CVR&R1999;20:326-9.

31. Araghi-Niknam M, Hosseini S, Larson D, Rohdewald P,Watson RR. Pine bark extract reduces platelet aggregation.Int Med 1999;2:73-7.

32. Wang S, Tan D, Zhao Y, Gao G, Gao X, Hu L. The effect ofpycnogenol on the microcirculation, platelet function andischemic myocardium in patients with coronary arterydiseases. European Bulletin Drug Res 1999;7:19-25.

33. Kwaka C-J, Kuboa E, Fujiia K, Nishimuraa Y, Kobuchia S,Ohkitaa M, et al. Antihypertensive effect of French mari-time pine bark extract (Flavangenol): possible involvementof endothelial nitric oxide-dependent vasorelaxation. JHypertens 2009;27:92-101.

34. Liu X, Wei J, Tan F, Zhou S, Würthwein G, Rohdewald P.Pycnogenol, French maritime pine bark extract, improvesendothelial function of hypertensive patients. Life Sciences2004;74:855-62.

35. Blaszó G, Gáspár R, Gábor M, Rüve H-J, Rohdewald P.ACE inhibition and hypotensive effect of a procyanidinscontaining extract from the bark of Pinus pinaster Sol.Pharm Pharmacol Lett 1996;6:8-11.

36. Cesarone MR, Belcaro G, Stuard S, Schönlau F, Di RenzoA, Grossi MG, et al. Kidney Flow and Function in Hyper-tension: Protective Effects of Pycnogenol in HypertensiveParticipants – Controlled Study. J Cardiovasc PharmacolTher 2010;15:41-6.

37. Hosseini S, Lee J, Sepulveda RT, Rohdewald P, WatsonRR. A randomized, double-blind, placebo-controlled,prospective, 16 week crossover study to determine therole of pycnogenol in modifying blood pressure inmildly hypertensive patients. Nutrition Res 2001;21:1251-60.

38. Belcaro G, Cesarone MR, Ricci A, Cornelli U, RodhewaldP, Ledda A, et al. Control of edema in hypertensivesubjects treated with calcium antagonist (Nifedipine) orangiotensin-converting enzyme inhibitors with pycnoge-

LAM 2011;21(10):000–000.

7KI S S: PYC N O G E N O L A K L I N I KA I GYA KO R L AT B A N

Irodalom

nol. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 2006;12:440-4.

39. Schmidtke I, Schoop W. Le pycnogénol: Thérapeutiquemédicamenteuse de l’oedéme statique. SchweizerischeZeitschrift für Ganzheits Medizin 1995; p. 114-5.

40. Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L,Ledda, A, Vinciguerra G, et al. Comparison of pycnogenoland daflon in treating chronic venous inefficiency: aprospective controlled study. Clinical and Applied Throm-bosis/Hemostasis 2006;12:205-12.

41. Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L,Ledda A, Vinciguerra G, et al. Improvement of diabeticmicroangiopathy with pycnogenol(R): a prospectivecontrolled study. Angiology 2006;57:431-6.

42. Cesarone MR, Belcaro G, Rohdewald P, Pellegrini L,Ledda A, Viniciquerra G, et al. Rapid relief of signs/symptoms in chronic venous microangiopathy with pyc-nogenol. Angiology 2006;57:569-76.

43. Zibadi S, Yu Q, Rohdewald PJ, Larson DF, Watson RR.Impact of pycnogenol on cardiac extracellular matrix re-modeling induced by L-NAME administration. Cardiovas-cular Toxicology 2007;7:10-8.

44. Apor P. A szívelégtelenség kezelésében adjuváns Q10 ésPycnogenol hatásosságáról. Cardiol Hung 2011;41:146.

45. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Hosoi M, Ippolito E,Bavera P, et al. Investigation of Pycnogenol in combi-nation with Qoenzym Q10 in heart failure patients (NYHAII/III). Panminerva Med 2010;52(Suppl. 1-2):21-5.

46. Covas MI, Nyyssönen K, Poulsen HE, Kaikkonen J, ZunftHJ, Kiesewetter H, et al; EUROLIVE Study Group. Theeffect of polyphenols in olive oil on heart disease riskfactors: a randomized trial. Ann Intern Med 2006;145:333-41.

47. Shinichi Kuriyama, Taichi Shimazu, Kaori Ohmori,Nobutaka Kikuchi, Naoki Nakaya, Yoshikazu Nishino, etal. Green Tea Consumption and Mortality Due to Car-diovascular Disease, Cancer, and All Causes in Japan. TheOhsaki Study. JAMA 2006;296:1255-65.

48. Schafer A, Hogger P. Oligomeric procyanidins of Frenchmaritime pine bark extract (pycnogenol) effectivelyinhibits alpha-glucosidase glue. Diabetics Research andClinical Practice 2007;77:41-6.

49. Kamuren ZT, McPeek CG, Sanders RA, Watkins 3rd. JB.Effects of low carbohydrate diet and pycnogenol treatmenton retinal antioxidant enzymes in normal and diabeticrats. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics2006;22:10-8.

50. Belcaro G, Cesarone MR, Errichi BM, Ledda A, DiRenzoA, Stuard S, et al. Diabetic ulcers: microcirculatory impro-vement and faster healing with pycnogenol. Clinical andApplied Thrombosis/Hemostasis 2006;12:318-23.

51. Vinciquerra G, Belcaro G, Cesarobne MR, Rohdewald P,Stuard S, Ricci A, et al. Cramps and muscular pain: pre-vention with pycnogenol in normal subjects, venouspatients, athletes, claudicants and in diabetic microangio-pathy. Angiology 2006;57:331-9.

52. Jankyova S, Kucera P, Goldenberg Z, Yaghi D, Navarova J,Kyselova Z, et al. Pycnogenol efficiency on glycaemia,motornerve conduction velocity and markers of oxidativestress in mild type diabetes in rats. Phytotherapy Research2009;23:1169-74.

53. Kilmas J, Kmecova J, Jankyova S, Yaghi D, Priesolova E,Kyselova Z, et al. Pycnogenol improves left ventricularfunction in streptozotocin-induced diabetic cardiomyo-pathy in rats. Phytother Res 2010;24:969-74.

54. Zibadi S, Rohdewald PJ, Park D, Watson RR. Reduction ofcardiovascular risk factors in subjects with type 2 diabetesby Pycnogenol supplementation. Nutritional Research2008;28:315-20.

55. Buz’Zard AR, Lau BH. Pycnogenol reduces talc-inducedneoplastic transformation in human ovarian cell cultures.Phytother Res 2007;21:579-86.

56. Belcaro G, Cesarone MR, Genovesi D, Ledda A, Vinci-guerra G, Ricci A, et al. Pycnogenol may alleviate adverseeffects in oncologic treatment. Panminerva Medica2008;50:227-34.

57. Belcaro G, Cesarone MR, Errichi S, Zulli C, Errichi BM,Vinciguerra G, et al. Treatment of osteoarthritis withpycnogenol. The SVOS (San Valentino Osteoarthritisstudy), evaluation of signs, symptoms, physical perfor-mance and vascular aspects. Phytother Res 2008;22:518-23.

58. Ishrat T, Parveen K, Hoda MN, Khan MB, Yousuf S, AnsariMA, et al. Effects of pycnogenol and vitamin E oncognitive deficits and oxidative damage induced byintracerebroventricular streptozotocin in rats. BehaviouralPharmacology 2009;20:567-75.

59. Ryan J, Croft K, Mori T, Wesnes K, Spong J, Downey L, etal. An examination of the effects of antioxidantpycnogenol on cognitive performance, serum liquidprofile, endocrinological and oxidative stress biomarkersin an alderly population. Journal of Psychopharmacology2008;2:553-62.

60. Belcaro G. Improvement in cochlear flow with Pycnogenolin patients with tinnitus: a pilot evaluation. PanminervaMedica 2010;52(Suppl 1):63-8.

61. Dvorakova M, Sivonova M, Trebatcika J, Skodacek I,Waczulikova I, Muchova J, et al. The effect of polyphe-nolic extract from pine bark. Pycnogenol on the level ofglutathione in children suffering from attention deficithyperactivity disorder (ADHD). Redox Report 2006;11:163-72.

62. Viktorinova A, Trebaticka J, Paduchova Z, Ursinyova M,Uhnakova I, Masanova V, et al. Natural polyphenols mo-dify trace element status and improve clinical symptoms ofattention-deficit hyperactivity disorder. Biomedicine &Pharmacotherapy 2009; doi:10.1016/j.biopha.2009.04.040.

63. Chayasirisobhon S. Use of a pine bark extract andantioxidant vitamin combination product as therapy formigraine in patients refractory to pharmacologic medi-cation. Headache 2006;46:788-93.

LAM-T U D O M Á N Y | TOV Á B B K É P Z É S | FA R M A KO T E R Á P I A

LAM 2011;21(10):000–000.

8

Referenciák: (1) Hypertens Res 30: 775-780, 2007; (2) Nutr Res 21: 67-76, 2001; (3) Acta Obst Gynecol 86: 978-985, 2007; (4) Thromb Res 95: 155-161, 1999; (5) Clin Appl Thromb Hemost 11(3): 289-294, 2005; (6) Phytomedicine 17(11): 835-839, 2010; (7) J Medicinal Food 4: 201-209, 2001; (8) J Asthma 41: 825-832, 2004; (9) Phytother Res 24(8): 1115-1119, 2010; (10) Diabetes Care 27: 839, 2004; (11) Nutrition Research 28: 315-320, 2008; (12) Clin Appl Thromb Hemost 12: 318-323, 2006; (13) J Ocul Pharmacol Ther 25: 537-540, 2009; (14) J Dermatol Treat 15: 222-226, 2004; (15) Free Rad Biol Med 30: 154-160, 2001; (16) J Reprod Med 49(10): 828-832, 2004; (17) J Reprod Med 52(8): 703-708, 2007.

A FLAVOGARD 50 mg étrend-kiegészítô tabletta 30x kapható a gyógyszertárakban. Az étrend-kiegészítôk nem helyettesítik a vegyes étrendet! A Pycnogenol® a Hörphag Research Ltd. bejegyzett védjegye.

SZÍV- ÉS ÉRRENDSZER

javította a véráramlást1

csökkentette a vérnyomást 2 és a a koleszterin-szintet 3

csökkentette a vérlemezke-összetapadást4

VISSZÉRPROBLÉMÁK

csökkentette a lábszár/láb duzzanatokat5 enyhítette a visszérbetegség szubjektív tüneteit (fájdalom, görcs, nehéz láb) 6

ASZTMA, ALLERGIA

javította a légzési funkciót7

drasztikusan csökkentette a súlyos asztmás rohamok gyakoriságát8

enyhítette az allergiás rhinitis szem- és orrtüneteit 9

CUKORBETEGSÉG

csökkentette a vércukorszintet10

csökkentette a szív-és érbetegségek kockázati tényezôit11

csökkentette a kiserek károsodásával összefüggô szövôdményeket (lábfekély12, diabéteszes retinopátia13)

NÔKNEK

fokozta a bôr rugalmassságát14 segített megelôzni az UV-sugarak káros hatásait15

enyhítette a menstruációs fájdalmakat16

és javította az endometriózist17

(Pycnogenol)

www.fl avogard.com

40 ÉVES KUTATÓMUNKA 100 KLINIKAI VIZSGÁLAT 250 TUDOMÁNYOS KÖZLEMÉNY

Gyártja és forgalmazza: Siema Vital Kft.1038 Budapest, Rózsadomb u. 26.Telefon: +36 1 243 2051Mobil: +36 20 932 7288E-mail: fl avogard@fl avogard.comWeb: www.fl avogard.com