progetto aisp studio sulla suscettibilita genetica al cancro del pancreas silvano presciuttini...
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PROGETTO AISP
STUDIO SULLA SUSCETTIBILITA’GENETICA AL CANCRO DEL PANCREAS
Silvano PresciuttiniCentro di Genetica Statistica
Università di Pisa
XXIX Congresso Nazionale AISP - Bologna 15-17 Settembre 2005
Centro di Riferimento Regionale per le Malattie Pancreatiche - Pisa
Ospedale San Raffaele - Milano– Università di Verona
Scopi del progetto
1.1. Documentare il fenomeno “tumore del pancreas Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in famigliare” in ItaliaItalia attraverso la raccolta degli alberi attraverso la raccolta degli alberi genealogicigenealogici dei casi incidentidei casi incidenti
2.2. Determinare i Determinare i rischi empirici di cancrorischi empirici di cancro (del pancreas (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affettie di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti
3.3. Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie notesindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM)(HNPCC, HBC, FM)
4.4. Effettuare Effettuare analisi della segregazioneanalisi della segregazione per determinare per determinare i modi di una trasmissione genetica specificai modi di una trasmissione genetica specifica
5.5. Identificare famiglie eleggibili Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkageall’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilitàper identificare eventuali geni di suscettibilità
Raccolta dati e campioni biologici
Per ciascun caso incidente di carcinoma Per ciascun caso incidente di carcinoma duttale viene raccolto duttale viene raccolto l’albero genealogicol’albero genealogico e e un un campione di sanguecampione di sangue
In caso di In caso di famigliarità positivafamigliarità positiva si prelevano i si prelevano i campioni dei familiaricampioni dei familiari
Gli alberi genealogici vengono archiviate nel Gli alberi genealogici vengono archiviate nel database centraledatabase centrale dello studio dello studio
I campioni ematici vengono I campioni ematici vengono conservati in conservati in ciascun centrociascun centro e inviati al laboratorio e inviati al laboratorio competente per analisi specifichecompetente per analisi specifiche
CONSISTENZA DEL DATABASE(probandi con adenocarcinoma
duttale)
M F Totale M F Totale M F Tot. I°+II°
Centro1 70 106 176 633 632 1265 907 913 3085
Centro2 89 114 203 644 619 1263 903 921 3087
Centro3 73 118 191 690 652 1342 771 764 2877
Totale 232 338 570 1967 1903 3870 2581 2598 9049
Probandi Parenti I° Parenti II°
Distribuzione di età dei probandi
50 5056
132
50
3525
38
83
51
0
50
100
150
<55 55-59 60-64 65-74 >75
Età media M: 64,6
Età media F: 64,6
Rapporto M/F: 1,46
Famigliarità del CP: I° grado
N° parenticon PC
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 22 Totale Attesi Chi q.
0 9 23 72 93 87 75 48 37 29 33 8 9 3 4 1 531 528.6 0.01
1 2 3 7 7 7 3 2 2 1 1 35 39.8 0.59
2 1 1 1 1 4 1.5 4.08
Tot. Famiglie 11 23 72 97 94 82 55 41 32 33 10 10 4 4 1 1 570 570.0
Tot. Affetti 2 0 0 5 7 7 7 5 4 0 2 1 2 0 1 0 43
Tot parenti 22 69 288 485 564 574 440 369 320 363 120 130 56 60 18 22 3900 4.68
Probabilità di affezione = 0.011 P = 0.031
Numero di parenti di I° grado per famiglia
39 39 probandi suprobandi su 570 (6.8 %) 570 (6.8 %) riportano storia famigliare positiva; di riportano storia famigliare positiva; di questi, 4 riportano due parenti affetti (genitore + fratello/sorella), per questi, 4 riportano due parenti affetti (genitore + fratello/sorella), per un totale di 43un totale di 43 parenti di I° affetti parenti di I° affetti (16 (16 frat/sorfrat/sor, 26 , 26 genitori egenitori e 1 1 figliofiglio)) su 3.900 parenti (1,1%). su 3.900 parenti (1,1%).
Famigliarità del CP: I° + II° grado
ConsiderConsiderando anche i parenti di ando anche i parenti di secondo grado, secondo grado, 53 proband53 probandii (9.3%) (9.3%) riportano storia familiare riportano storia familiare positiva di CPpositiva di CP, 47 , 47 con un con un parente affettoparente affetto, 5 , 5 con due con due parenti affettiparenti affetti, , e e 2 2 con tre con tre parenti affettiparenti affetti (62 (62 parenti totali parenti totali affettiaffetti); ); il livello di il livello di aggregazione famigliare è aggregazione famigliare è ancora significativo ancora significativo (chi(chi quadro quadro = 6.2, P = 0.013= 6.2, P = 0.013))..
N° parenticon PC
Totale Attesi Chi q.
0 517 511.3 0.06
1 46 55.5 1.62
2 5 3.1 4.52
3 2 0.1
Tot. Famiglie 570 570.0
Tot. Affetti 62
Tot parenti 9204 6.20
P (aff.) = 0.007 P = 0.013
Mortalità per CP fra i parenti di I° grado in confronto con la
popolazione italiana
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
Age at death
Cu
mu
lativ
e r
isk
of
dyi
ng
Pancreatic cancerPancreatic cancer
Dati della popolazione italiana (registri tumori)
Mortalità fra i parenti di I° grado dei probandi
95% confidence limits
Rischio relativo per i parenti di I° grado
Age Cumulative risk Relative risk 95% C.I.
50 0.001 2.0 0.3-15.055 0.003 3.6 1.3-9.560 0.004 2.8 1.3-6.265 0.011 3.9 2.3-6.870 0.014 3.2 2.0-5.375 0.024 3.6 2.4-5.480 0.030 2.9 1.9-4.3
Famigliarità per altri tumori
Considering the 1.st degree, a total of 313 deaths were reported, out of 2.373 relatives (13.2%). Age and anatomical distribution are shown below.
TotalCancer Site F M F M F M F M F MLower gastrointestinal tract 2 2 2 5 3 2 6 7 4 33Respiratory system 1 3 2 4 3 14 2 17 4 9 59Upper gastrointestinal tract 1 4 3 3 2 9 5 10 37Liver 1 2 4 1 5 3 4 20Pancreas 5 5 4 5 6 4 29Urinary system 5 2 1 3 2 4 2 1 20Breast 3 7 4 11 7 32Female genital organs 3 6 3 2 14Lymph. and hemop. tissues 2 2 2 1 1 2 2 3 15Head 2 1 3 1 2 1 2 12
Head-Neck 3 2 1 2 1 9
Bone 2 1 2 1 1 7Unspecified sites 1 2 1 1 2 1 1 9
Melanoma 1 1 2 4Male genital organs 2 2 6 3 13Total 12 18 17 22 36 38 31 60 35 44 313Total M+F 7930 39 74 91
Age group-45 46-55 56-65 66-75 >75
Aggregazione famigliare per tutti i tumori
N° parenticon cancro 2 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 27 Totale Attesi Chi q.
0 1 2 3 11 5 3 10 10 8 9 10 5 6 2 3 1 4 2 1 1 97 67.1 13.3
1 1 2 5 7 7 14 5 7 11 6 4 4 5 5 4 2 1 1 1 92 109.7 2.9
2 2 5 6 10 4 8 3 6 8 5 5 1 1 2 1 3 1 71 90.9 4.4
3 1 1 1 3 6 6 6 5 4 2 4 2 2 1 1 45 51.0 0.7
4 1 2 2 2 2 2 3 5 1 2 2 1 2 1 28 21.8 1.8
5 1 1 2 1 1 2 1 9 7.6 0.3
6 1 1 1 1 1 5 2.2 12.6
7 1 1 2 0.6
8 1 1 0.1
10 1 1 0.0
Tot fams 1 1 2 7 17 18 18 40 29 31 32 34 25 23 19 13 12 11 6 7 3 1 1 351 351.0 35.8
Tot affecteds 0 1 0 6 5 17 19 34 13 23 17 18 20 14 15 7 6 6 2 7 3 1 0 234 P = <0.0001
Tot indiv 2 5 12 49 136 162 180 440 348 403 448 510 400 391 342 247 240 231 132 161 72 25 27 4963Probabilità di affezione = 0.047
Numero di parenti di I° grado per famiglia
Family F
Family D
Mortalità per cancro del polmone
Lung cancer in first degree relatives of probands
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
0.06
0.07
0.08
40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
Age
Cu
mu
lati
ve r
isk
of
can
cer
PARENTS+SIBLINGS
ITALIAN POPULATION
Scopi del progetto
1.1. Documentare il fenomeno “tumore del pancreas Documentare il fenomeno “tumore del pancreas famigliare” in famigliare” in ItaliaItalia attraverso la raccolta degli alberi attraverso la raccolta degli alberi genealogicigenealogici dei casi incidentidei casi incidenti
2.2. Determinare i Determinare i rischi empirici di cancrorischi empirici di cancro (del pancreas (del pancreas e di altre sedi) per i parenti dei pazienti affettie di altre sedi) per i parenti dei pazienti affetti
3.3. Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di Determinare le aggregazioni di tumori specifiche di tali famiglie e l’incidenza di tali famiglie e l’incidenza di sindromi ereditarie notesindromi ereditarie note (HNPCC, HBC, FM)(HNPCC, HBC, FM)
4.4. Effettuare Effettuare analisi della segregazioneanalisi della segregazione per determinare per determinare i modi di una trasmissione genetica specificai modi di una trasmissione genetica specifica
5.5. Identificare famiglie eleggibili Identificare famiglie eleggibili all’analisi di linkageall’analisi di linkage per identificare eventuali geni di suscettibilitàper identificare eventuali geni di suscettibilità