profa. carlota rangel yagui [email protected] antidepressivos
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ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS
Alívio clínico dos sintomas da depressão
Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)
HISTÓRICO:HISTÓRICO: Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”
1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)
antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos
sais de lítio
1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)
“novos antidepressivos”
Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética
FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO
• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)
• Vida urbana
• Desemprego
• Doença física
• Estress emocional, adolescência
• Histórico familiar
• Medicamentos, drogas, álcool
EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO
Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior
Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos
ANTIDEPRESSIVO % RESPOSTA FÁRMACO
% RESPOSTA PLACEBO
amoxepina 67 49 imipramina 68 40 fluoxetina 60 33 sertralina 79 48
Distúrbios psíquicos e Distúrbios psíquicos e neurotransmisssoresneurotransmisssores
OH
OH NH2OH
OH
NH2
OH
OH
NH
NH2
ANTIDEPRESSIVOS - CLASSESANTIDEPRESSIVOS - CLASSES
Sais de Lítio
Inibidores da MAO
Antidepressivos tricíclicos e atípicos
Novos Antidepressivos:
• Inibidores da recaptura de dopamina
• Inibidores da recaptura de norepinefrina
• Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
• Inibidores da recaptura de serotonina
SAIS DE LÍTIOSAIS DE LÍTIO Impedem oscilações do humor, independente da etiologia
Mec. de ação (hipóteses):- inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de
PKC em indivíduos bipolares)
- Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3
- Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu)
acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio
Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar
Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns
INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO
Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores
Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)
Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão
diversos medicamentos
Uso como última opção em tratamento de depressão
Inibidores reversíveis de MAO-A mais seguros
Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos
INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO
isocarboxazida
fenelzina
iproniazida
moclobemidaInib. reversível MAO-A
3a geração
COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS
Quimicamente semelhantes aos
antipsicóticos fenotiazínicos
Inibem recaptura de NOR, DO e SERclorpromazina
i
Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor
COMPOSTOS TRICÍCLICOSCOMPOSTOS TRICÍCLICOS
Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR
COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS
mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)
Efeitos colaterais – tricíclicos e atípicos:
- ligam em receptores muscarínicos (exceção: mirtazapina)
COMPOSTOS ATÍPICOSCOMPOSTOS ATÍPICOS
trazodona nefazodona
disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo
Inibidores fracos da recaptura de serotonina
antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)
INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares
Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.
Uso de serotonina – não atravessa a BHE
utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
e 5HTP (precurssores da serotonina)
Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência.
Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica
INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
paroxetina (Aropax)
fluvoxamina (Luvox)
menor incidência de efeitos colaterais
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DOINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)
bupropiona
(Zyban®, Wellbutrin®)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática
Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.
duloxetina (Cymbalta®)
venlafaxina
Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,-adrenérgicos
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NORINIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
atomoxetin (Strattera®)
Uso em TDAH
reboxetin (Edronax®)
AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS
Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
Arilpiperazinas de cadeia longa
AGENTES SEROTONINÉRGICOSAGENTES SEROTONINÉRGICOS
N
N
N NR-(CH2)4
R
N
O
O
CH3
CH3N
O
O
N
O
O
buspirona
gempirona
ipsapirona
Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-
sinápticos.
Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)
Também apresentam atividade antidepressiva
Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos