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PROBLEMAS DA COMPRESSÃO
TECNOLOGIA FARMACÊUTICA I 2013 / 2014
Turma 5ª Feira 16-19h
Beatriz Frutos nºCátia Henriques nºCristina Castillo nº9703Daniel Videira nºSara Mendes nº9068
ÍNDICE Introdução Problemas relacionados com o processo:
o Laminação e cappingo Variação de pesoo Alterações dos punções o Variação da durezao Impressão duplao Escoamento deficienteo Mistura deficienteo Tamanho e distribuição do granulado
Problemas relacionados com a formulação:o Stickingo Pickingo Mottling
PROBLEMAS RELACIONADOS COM O
PROCESSO
CAPPING E LAMINAÇÃO
O que é?
Causas
Soluções
Causas
• Propriedades viscoelásticas
• Presença de ar aprisionado
• Presença de finos• Falta de aglutinantes• Granulado demasiado
seco• Excesso lubrificação• Demasiada pressão• Estado da máquina
Soluções
• Aumentar tempo de ciclo• Pré compressão• Diminuição da velocidade do ciclo• Diminuir penetração do punção• Alterar a formulação
VARIAÇÃO DE PESO
Variações no enchimento da matriz
Variação ao longo do processamento
ALTERAÇÕES DOS PUNÇÕES
Uma diferença na ordem das centésimas de milímetro entre os punções faz variar o enchimento da matriz.
Punções em boas condições Programa de manutenção Controlo de matrizes adequadas
Uniformidade de dimensões dos punções e matrizes
Soluções:
VARIAÇÃO DA DUREZA
Consequencias:• Variações de peso• Variação da distancia entre os punções
Soluções: Corrigir todas as variações de peso Instrumentos bem calibrados
IMPRESSÃO DUPLA
× Rotação descontrolada do punção com monograma ou gravação
Solução: Trancas que impedem a rotação do punção.
ESCOAMENTO DEFICIENTEUma mistura de pós que não flui livremente origina problemas na
produção de comprimidos.
As capacidade de escoamento de um pó depende de:• Forma• Tamanho• Estrutura• Forças de adesão• Carga electroestática
O ângulo de repouso () exprime a capacidade do pó em escoar na vertical e calcula-se pela expressão:
Tg h/r
h altura do cone r raio do cone http://www.pharmpro.com/articles/2007/07/handling-
powder-flow-problem
ESCOAMENTO DEFICIENTE
ESCOAMENTO DEFICIENTE
Soluções para o problema:
Adição de substâncias deslizantesTalco(1 a 2%)Sílica coloidal (0,2%)
Aumento da quantidade de lubrificanteEstearato de magnésio (<1%)
Utilizar alimentadores de matrizes
Vibradores
Granulação
MISTURA DEFICIENTE
Há uma tendência de minimizar o tempo de mistura durante a sua adição de lubrificantes com a finalidade de prevenir a
friabilidade dos comprimidos. Se o tempo de mistura não for suficiente, a distribuição de lubrificante não é uniforme e não é
possível corrigir as irregularidades de superfície nem o escoamento.
International Journal of Pharmaceutics 215 (2011)
TAMANHO E DISTRIBUIÇÃO DO GRANULADO ANTES DA COMPRESSÃO
Variações no tamanho
Alteram o peso do enchimento da matriz.
Soluções:• Adição de um lubrificante para os
grânulos mais finos• Utilização de uma malha para os
grânulos maiores.
PROBLEMAS RELACIONADOS COM A
FORMULAÇÃO
PICKING E STICKING
Perda de massa do comprimido por adesão à superfície do punção
Diferencia-se na quantidade de massa aderida ao punção.
Possíveis causas: Excesso de água. Falta de lubrificante na formulação do composto. Condições da superfície do punção.
www.beamalloy.net
POSSÍVEIS SOLUÇÕES: PICKING
Ângulo de compressão: aumento.
Adição de estearato de magnésio como lubrificante em conjunto com a CSD ou dióxido de silicona coloidal.
Além de diminuir o picking aportam estabilidade ao comprimido
POSSÍVEIS SOLUÇÕES: STICKING
Desenho de novas superfícies de punções nos que é combinada a adição de novas substancias que recobrem a superfície do punção com uma superfície com rugosidades estratégicas que minimizam a adesão.
Metal hardening
punch
Electron beam
processing infinite punch
COMPRIMIDOS SARAPINTADOS (MOTTLING)
Distribuição desigual da cor pela superfície do comprimido
Possíveis causas:
1. O cor do fármaco difere da cor dos excipientes.
2. Os produtos de degradação são corados.
POSSÍVEIS SOLUÇÕES: MOTTLING
O uso de corantes pode criar outros problemas:
• A migração para a superficie do granulado durante a sua secagem. Soluções:
Mudar o solvente, o aglutinante Diminuir a temperatura de secagem Reduzir o tamanho das partículas dos materiais
• Na compressão directa. Origina comprimidos sarapintados se: - O corante não estiver bem disperso. - O tamanho das suas partículas for muito grande.
OUTRAS CAUSAS:
As soluções de geles adesivos corados têm que estar quentes
Temperatura baixa
material adesivo
Molhagem prolongada para dispersar o corante
tempo de desintegração dos comprimidos.
Corante
Mais indicado:- Pó fino e adesivo (goma arábica ou tragacanta) no produto antes da adição do líquido de granulação. -Dispersar o corante seco na mistura
BIBLIOGRAFIA M. E. Aulton M. E. Aulton (ed)., Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill Livingstone,
London, 2002. HA Lieberman, L Lachman, JB Schwartz,. Pharmaceutical dosage forms: tablets, vol. 1-3, , 1990, Marcel
Dekker, Inc. USA A. Sabir, B. Evans, S. Jain, Formulation and process optimization to eliminate picking from market image
tablets, Int. J. Pharm. 215 (2001) 123–135. T. Uchimoto, Y. Iwao, T. Yamamoto, K. Sawaguchi, T. Moriuchi, S. Noguchi. S. Itai, Newly developed surface
modification punches treated with alloying techniques reduce sticking during the manufacture of ibuprofen tablets, Int. J. Pharm. 441 (2013) 128-134
A.S. Rana, S.L. Hari Kumar. Manufacturing Defects of tablets – A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics; 2013, 3(6), 200-206
JPM Liberal, Desenvolvimento e caracterização de comprimidos matriciais de dupla camada contendo paracetamol, FFUP, 2008
Farmacopeia Portuguesa VIII Knopp, Matthew, Resolving tablets defects in Tablets & Capsules 2013 The 3 most common defects, Techceuticals 2009 Rana et al, Manufacturing defects of tablets – A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics 2013, 3
(6), 200-206 Kurt H. Bauer Coated Pharmaceutical Dosage Forms: Fundamentals, Manufacturing Techniques,
Biopharmaceutical Aspects, Test Methods, and Raw Materials, CRC Press, 1998