PRO Dipirona (Metamizol)

Durán, Francisca

Espinoza, Paula

Farías, Cristián

Figueroa, Camilo

Flores, Valeria

Pontificia Universidad Católica de ChileEscuela de Medicina, Carrera OdontologíaCurso: Farmacología para odontología MED303OProfesor: Mauricio Ibacache

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Antecedentes

Familia de las Pirozolonas

Principio Activo: Metamizol (Sódico o Magnésico)

Metabolitos también son activos

Indicación: Analgésico: A nivel periférico y central

Dolor por Trauma

Post-Operatorio

Dolor Visceral: Cólicos Biliares

Antipirético

Antiinflamatorio (Poco Efecto) *

Granizo E. Analgésicos-Antipiréticos. En: Samaniego E, editor. Fundamentos de Farmacología Médica. 5ta ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador;1999.p.508-5

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Farmacocinética Metamizol

Vía de Administración: Oral, intravenosa , rectal e intramuscular.

Vía oral es como profármaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fácilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentración sistémica máxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas).

En el hígado, el metabolito activo 4-metilaminoantipirina (4-MAA) se transforma por oxidación en un segundo metabolito activo, el 4-aminoantipirina (4-AA). posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil aminoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA).

Se distribuye uniformemente en el organismo, ligándose a las proteínas plasmáticas en un 58%.

T ½ = 4 horas

Excreción: Renal a través de la orina y el 3% se excreta de forma inalterada.

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Farmacocinética

AdministraciónOral, IV,

Rectal, IMAbsorción Metabolismo

Excreción: Principalmente Renal (orina).

T1/2 = 4hr

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¿Por qué estar en PRO?

Efectos AntiinflamatorioEfecto AntipiréticoEfecto AntiespasmódicoEfecto Antiapoptótico

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Farmacodinamia Metamizol

Mecanismo de acción: Diferente a AINES tradicionales; Droga no acídica bloqueo directo de la hiperalgesia inflamatoria periferica, y por su efecto en la columna vertebral estimulando la vía arginina / cGMP en las neuronas sensoriales.* Además, según estudios, puede activar los circuitos de opioides implicados en la vía descendente de modulación del dolor

*Lorenzetti BB, Ferreira SH. Activation of the arginine-nitric oxide pathway in primary sensory neurons contributes to dipyrone-induced spinal and peripheral analgesia. Inflamm Res. 1996;45:308–311

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Efecto Analgésico

Efecto Dosis Dependiente

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas al inhibir la COX en SNC y a nivel periférico Metamizol, 4-MAA y 4AA.

Induce cambio en la actividad neuronal en la sustancia gris periacueducta. (Celulas ON-OFF) Metamizol facilita las neuronas que inhiben el dolor.

Efecto antinociceptico mediado por opioides endógenos a lo largo del sistema del control descendente del dolor.

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Efecto Antipirético Metabolitos activos penetran el SNC e inhiben la síntesis

hipotalámica de prostaglandinas ANTIPIREXIA

Efecto Antipirético Disminución de la excitabilidad de los musculos lisos

periféricos

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Efecto Antiapoptótico y Anti-Isquemico * (en proceso)

Inhibe la liberación de citocromo C desde la mitocondria al citoplasma. Subsecuentemente inhibe la liberación de Caspasa-9 y Caspasa-3 Antiapoptótico

Evita la isquema inducida por Bcl-2 y mejora la relación Oxigeno/Glucosa Antiisquemia

*Zhang Y, Wang X, Baranov SV, Zhu S, Huang Z, Fellows-Mayle W, Jiang J, Day AL, Kristal BS, Friedlander RM. Dipyrone inhibits neuronal cell death and diminishes hypoxic/ischemic brain injury. Neurosurgery. 2011 Oct;69(4):942-56. PubMed PMID: 21552169.

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Controversia: RAM

Hematológicas: anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis.

Cardiovascular: hipotensión.Neurológicas: mareo, vértigo, cefalea.Gastrointestinales: náuseas, vómitos,

irritación gástrica, xerostomía

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¿Controversia Agranulocitosis?

Baja incidencia.

Incidencia asociada a fármacos.

Variación geográficas de los estudios de incidencia pos fármacos.

Tratamiento de Agranulocitosis

Precauciones Especiales para evitar la agranulocitosis.

Ventajas sobre otros AINES

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Agranulocitosis: Baja incidencia

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Agranulocitosis: Incidencia asociada a fármacos.

Segun el estudio internacional de agranulocitosis y anemia aplástica realizado en 1996 el exceso de riesgo de agranulocitosis fue menos de 1.1 por millón de usuarios y que el riesgo de anemia aplástica fue virtualmente inexistente*

* The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. JAMA, 256:1749-57, 1986.

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En el Estudio Internacional sobre la Agranulocitosis y la Anemia Aplásica se encontrarondiferencias significativas entre las diferentes regiones en cuanto al riesgo de presentar agranulocitosis relacionada con la utilización de metamizol. La causa de esta variabilidad regional no está aclarada.*

Agranulocitosis: Variación geográficas de los estudios de incidencia pos fármacos

* The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. JAMA, 256:1749-57, 1986.

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Agranulocitosis: Tratamiento

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Agranulocitosis: Precauciones para evitarlo (Según Lab Biotech)* Agranulocitosis como una reacción adversa posible, aunque

de baja incidencia; por lo que es recomendable no prolongar el tratamiento durante más de 1 semana. Cuando sea necesaria su administración por más tiempo, ya sea en forma continua o intermitente, realizar controles hematológicos.

Evitar el uso concomitante de otros analgésicos, antiinflamatorios, corticosteroides, Cloramfenicol, y especialmente con otros fármacos que depriman la función de la médula ósea, tales como los citostáticos y los antimetabolitos. Pacientes con alteración del funcionalismo hepático o renal, hipertensión arterial, porfiria, historia de úlcera gastrointestinal, sangrado.

 http://www.biotech.com.ve/pages/et_fichaprod.asp?id=14

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Ventaja sobre otros AINES

El riesgo de sangramiento gastrointestinal asociado con el uso de metamizol es comparable al del paracetamol y claramente menor al de la aspirina y otros AINEs*.

*Laporte JR, Carne X, Moreno V, Juan J. Upper gastrointestinal bleeding in relation to previous use of analgesics and non-steroidal anti-inflamatory drugs. Lancet. 337:85-89, 1991.

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¿Controversia Agranulocitosis?

Agranulocitosis: Baja incidencia y varía según población.

Mejorable Hay terapias disponibles

Existen otros fármacos que también producen agranulocitosis siendo más toxicos que Metamizol.

La existencia de otros fármacos antiinflamatorios asociados a otras enfermedades más graves (AINES Daño Hepático)

Gianni Pinardi (Farmacólogo del Programa de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile) Mortalidad asociada a agranulocitosis es menor a la señalada según Peter Schönhöfer (Asesor del parlamento alemán en área salud)

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Conclusiones

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Bibliografía

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Gracias

Dipirona GO!