Los EQUIBIÓTICOS®,productos de origen natural desarrollados por

Phytomedicamenta para el tratamiento de trastornos funcionales provocados por el

desequilibrio de las microbiotas.

Dr. Xavier Lozoya LegorretaPresentación CINVESTAV, Junio, 2019

ANTECEDENTES SOBRE EL FUNCIONAMIENTO Y UTILIDAD DE LOS EQUIBIOTICOS®

La mala calidad de los alimentos, la exposición constante a una atmósfera y ambientes contaminados, el uso excesivo y descontrolado de antibióticos y antisépticos y la consecuente inmunodeficiencia de los tejidos, propician el desarrollo de padecimientos crónicos considerados manifestaciones de la DISBIOSIS (desequilibrio o falta de balance) de las respectivas MICROBIOTAS en su contenido, diversidad y cantidad de colonias microbianas que las conforman.Las alteraciones mas comunes de la ruptura del equilibrio entre células y microorganismos se manifiestan como:

• Trastornos bucodentales (caries dentales, periodontitis, halitosis, etc.)• Trastornos gastrointestinales (dispepsia funcional, gastritis crónica, colitis, síndrome de intestino irritable) • Trastornos respiratorios ( bronquitis crónica, asma, neumonías intermitentes, etc.)• Trastornos de la piel y mucosas (acné, psoriasis, vitíligo, etc.)• Trastornos de vías urinarias y vaginales (candidiasis, cistitis, infecciones recurrentes, etc.).

2 LA DISBIOSIS del MICROBIOMA

Los EQUIBIOTICOS han sido desarrollados a partir deextractos de plantas medicinales que tienen lacapacidad científicamente demostrada de :

1. Reducir el predominio de colonias microbianas patogénicassin provocar su destrucción, por efecto anti-microbianodenominado auferobiótico.

2. Facilitar la proliferación y predominio de colonias microbianasbenéficas y útiles, por efecto denominado alerebiótico.

3. En consecuencia, inducen el equilibrio o balance microbianodel ecosistema recuperando su normalidad funcional.

3 EQUILIBRAR LA BIOTA = EQUIBIOTICO

****Los probióticos son microorganismos vivos (levaduras y lactobacilos) que al ser ingeridos permanecen activos en el intestino en cantidad suficiente como para enriquecer temporalmente la microbiota intestinal. Los prebióticos son compuestos presentes en los alimentos (fibras, oligo y polisacáridos), definidos como ingredientes de la comida no digeribles que son utilizados por la microbiota intestinal estimulando el crecimiento de una o más cepas.

Microbiota cutánea Microbiota intestinal

Microbiota gástrica Microbiota uretral

Probioticos Alimentos con prebioticos

La deficiente alimentación y el consumo de productos contaminados, el sobreuso de antibióticos y antisépticos y la contaminación atmosférica y ecológica – entre muchos otros factores – han alterado el equilibrio de las microbiotas en los humanos y animales domésticos.

Este fenómeno de disfunción o disbiosis es considerado el origen de los dramáticos cambios observados en la inmunidad, en la prevalencia de infecciones crónicas y de procesos inflamatorios permanentes.

LOS EQUIBIOTICOS® de Phytomedicamenta S.A. de C.V.

Equibiotico-Vet

Equibiotico-GI

Halitosis, caries dentales, periodontitis enmascotas.

Trastornos digestivos,dispepsia,gastritis crónica,indigestión.

Los EQUIBIOTICOS® han sido desarrollados como patentes de formulación y uso (MATRICES EQUIBIOTICAS) a partir de extractos de plantas medicinales estandarizados químicamente en el contenido de sus principios activos. Están propuestos para comercializarse como SUPLEMENTOS (según la terminología normativa mexicana) o FITOFARMACOS (termino normativo internacional) para su utilización en la prevención y/o tratamiento de condiciones relacionadas con el desequilibrio de la MICROBIOTA del ecosistema donde se aplican.

EQUIBIOTICO-GI Como Fitomedicamento para el tratamiento complementario de la dispepsia crónica,

la gastritis crónica y la disbiosis gastrointestinal

Hojas de Psidium guajava. Raíces de Coptis chinensis.

COMBINACION DE

FLAVONOLES PRESENTES EN EL

EXTRACTO DE HOJAS DE

Psidium guajava L.

COMBINACION DE

ALCALOIDES

BENZOFENANTRIDINICOS

DE RAICES DE Coptis chinensis

Berberina

Palmatina

Extracto MatrizMétodo de

combinación,pH, densidad,

estandarización química, FP.

Producto Terminado (Equibiótico-GI)Formulación suspensiónFormulación cápsulas

Glicósidos flavónicos(Isoquercetina,Morina,Rutina., etc.)

Benzofenantridinas(Berberina, Palmatina, Coptisina, etc.

ESTANDARIZACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD DEL EQUIBIOTICO-GI

Control cromatográfico (Finger Print) de la matriz

EXTRACTOS

COMERCIALES

de Psidium y

Coptis

H. pylori EXTRACTOS MEZCLASCepas

resistentes

A B A2/B1 B1/A3 B2/A1 A5/B2

26695 0.42* 0.83 0.024 0.1 0.024 0.005

2006-702 0.42 0.42 0.024 0.1 0.024 0.0008

2006-677 0.42 0.83 0.2 0.024 0.048 0.0008

2006-808 0.42 0.83 0.1 0.024 0.048 0.005

2006-697 0.42 0.83 0.024 0.024 0.024 0.0008

2004-203 0.21 0.21 0.024 0.024 0.024 0.024

2011-130 0.21 0.42 0.024 0.048 0.024 0.005

ESTUDIOS PRECLINICOS DEL EQUIBIOTICO-GI (Gastrointestinal)

Efecto sinérgico sobre el crecimiento y la proliferación de Helicobacter pylori

in vitro responsible de la gastritis crónica.

• Los valores de Concentración Mínima Inhibitoria se expresan en mg / mL y corresponden al 100% de inhibición

del crecimiento de las colonias en cultivo.

• A- extracto Folia psidii guajavae; B- extracto Statum coptisi chinensis; A/B proporción de la mezcla.

Lozoya X., et al. 2015. Equibiotic compositions of plant extractsuseful for the treatment of gastric infections by Helicobacter pylori. Patent IMPI MX/a/2015/005527.

ESTUDIOS PRECLINICOS

Estudio del efecto producido por el EQUIBIOTICO-GI sobre la capacidad de

adhesión de Helicobacter pylori a las células de la mucosa gástrica en

cultivos in vitro.

Samples

Adhesión local Adhesión difusa

Efecto

preventivo

(%)

Efecto

inhibidor

(%)

Efecto

preventivo

(%)

Efecto

inhibidor

(%) Control 0 3 0 2

DMSO 2 6 2 6

Ext. A 25 20 15 20

Extr. B 25 20 25 25

Mezcla

¶A/B

80 90 90 80

Propiedades anti-Helicobacter pylori de los extractos dePsidium guajava y Coptis chinensis.

Lozoya X, Agüero J, Gascón Muro M , Torres J , Camorlinga M .Revista de Fitoterapia 2015:15(2):101-113

Se demuestra y fundamenta la utilidad de una mezcla de extractos de plantasmedicinales con propiedades sinérgicas compuesta por Psidium guajava L.estandarizado en su contenido de glicósidos flavónicos y Coptis chinensisFranch., estandarizado en su contenido de alcaloides benzofenantridínicos, parael tratamiento y prevención de la gastritis crónica provocada por Helicobacterpylori. El estudio demuestra que la mezcla tiene la capacidad de inhibir elcrecimiento in vitro de diversas cepas clínicas de H. pylori resistentes a losantibióticos convencionales al impedir la adherencia de la bacteria a las célulasAGS en cultivo.

Lozoya X., et al. Composiciones equibióticas de extractos de plantas útiles para el tratamiento de la infección gástrica porHelicobacter pylori. MX/a/2015/005527.PATENTE IMPI

PROPIEDADES DEL EQUIBIOTICO-GI ESTUDIOS PRECLINICOS

ESTUDIO TOXICOLOGICO DEL EQUIBIOTICO-GI

- Se realizó el estudio de toxicidad aguda y de genotoxicidad bajo las guías

420 y 474 de la OCDE tanto de los extractos por separado como de la

mezcla que conforma el Equibiótico-GI como producto terminado. Los

resultados obtenidos permiten concluir que tanto los extractos por separado

como la combinación formulada carecen de toxicidad a las diferentes dosis

evaluadas.

Informe final. Evaluación de la seguridad de la combinación de Folia psidii guajavae/

Radix coptisis chinensis. Estudio concluido el 12/10/16. UNIPREC/UNAM, México.

ESTUDIO CLINICO DEL EFECTO DEL EQUIBIOTICO-GI COMO COADYUVANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA

GASTRITIS CRONICA PROVOCADA POR Helicobacter pylori

➢Estudio controlado, doble ciego, en pacientes adultos con gastritis provocadapor Helicobacter pylori que valora el efectodel equibiotico como coadyuvante del tratamiento convencional .

➢Pacientes con infección de H. pylori confirmada por endoscopia, prueba positivade urea en aliento y cultivo de la bacteria.

➢Grupo 1. Terapia triple standard (STP) Grupo 2. Terapia triple standard (STP) +

Equibiotico-GI ➢Aceptación del tratamiento.

➢Evolución clínica.

➢Eficacia en la erradicación de H.pylori.

Parámetros de evaluación:

➢ Terapia triple standard (STP):

1. Amoxicilina 500 mg, Clarithromicina 500

mg, Omeprazol 20 mg, via oral, dos veces

al día durante 10 días (Grupo control).

2. Amoxicilina 500mg, Claritromicina

500mg, Omeprazol 20mg, EQUIBIOTICO-GI

20mL via oral dos veces al día, durante 10

días (Grupo experimental).

Torres J, Carmolinga M, et al. Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) Unidad de Investigación en Enfermedades Infecciosas. Centro Médico Nacional Siglo XXI, Ciudad de México, 2016.

RESULTADOS del estudio clínico. Tratamientos

Grupo

STP

Grupo

STP+EQUIBIOTICO

(N=50) (N=52)

Instituciones

participantes

(IMSS)

Centro Médico:

Hospital General.32 32

Hospital de Zona

No. 3018 20

Género (F/M) 36/14 40/12

Edad (S) 51 52

Aceptación

Efectos adversos

(%)

(%)

58

70

81

20

Mejora síntomas (%) 60 90

Erradicación (UBT) (%) 60 60

Reacciones adversas

frecuentes durante el

tratamiento STP que se

reducen con el uso del

EQUIBIOTICO-GI :

Exantema, prurito, rash

cutáneo, diarrea aguda,

náusea, glositis, malestar

abdominal, dolor de

cabeza y flatulencia.

EFFECT OF EQUIBIOTIC-GI IN PATIENTS WITH CHRONIC GASTRITIS PRODUCED BY Helicobacter pylori ANTIBIOTIC RESISTANT STRAINS

Torres J, Carmolinga M, et al. Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitaras, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico,2019 (in press)

El objetivo del estudio fue comprobar la eficacia del Equibiótico-GI,como adyuvante en el tratamiento con antibióticos de la gastritiscrónica provocada por H. pylori. Para tal fin, se evaluó eltratamiento en dos grupos de pacientes (N=50), uno tratado conel triple esquema estándar de antibióticos que se aplicaconvencionalmente y otro que recibió la misma terapia antibióticapero acompañada de del Equibiotico-GI (20ML) por vía oraldiariamente durante los 10 días del tratamiento convencional. Losparámetros de eficacia y aceptación del tratamiento demuestranque, en comparación con el control, el grupo de pacientes querecibió el equibiótico tuvo una recuperación casi inmediata,mucho menos efectos adversos y un estado general de bienestar ydesaparición de la sintomatología.

PROPIEDADES DEL EQUIBIOTICO-GIESTUDIOS CLINICOS.

CLINICAL ASSAY OF EQUIBIOTIC-GI IN PERSONS WITH

CHRONIC INTESTINAL DYSBIOSIS

- Group of women and men (n=20), between 45 and 65 years old, with

a diagnosis of chronic gastrointestinal dysbiosis.

- Oral administration of Equibiotic-GI during 10 days. Habitual diet,

ambulatory treatment.

- All parameters of a clinic history. Two medical interviews (before and

after treatment).

- Laboratory tests: determination and quantification of intestinal

microbiota (feces) before and after treatment.

Instituto Nacional de

Medicina Genómica

Medicine (INMEGEN) 2017.

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%Current Drug Therapy (2019) 14: 1-6.

Equibiotic-GI consumption improves intestinal microbiota in subjects with functional dyspepsia.Berenice Palacios-González1, Fernanda Valdez-Palomares1 y Rafael Nambo-Venegas2. 1 Unidad de Vinculación Científica de la Facultad de Medicina UNAM-INMEGEN.2

Laboratorio Bioquímica de Enfermedades Crónicas. Instituto Nacional de Medicina Genómica, (INMEGEN), México.

Se demuestra y fundamenta la capacidad equibiótica del productoEquibiotico-GI en un estudio clínico en personas con dispepsia funcionalcrónica sometidas a tratamiento observándose una disminución drásticade la inflamación intestinal, reducción notable de los episodios de gastritis,desaparición de la náusea y de la flatulencia, aumento del apetito y de lacalidad del sueño. En la microbiota intestinal, se observó un incremento delos géneros de microbios positivos, reducción de los grupos potencialmentepatogénicos, una mayor diversidad genérica y estimulación de la formaciónde una microbiota sana. Se comprueba la capacidad del Equibiotico-GI deaumentar la microbiota inmuno-defensiva, antiinflamatoria e inducir elequilibrio normal del ecosistema.

Microbiota intestinal tratada con el Equibiotico-GI en pacientes con dispepsia crónica.

Palacios, B. et al. Current Drug Therapy 2019; 14: 1-6.

RESULTS. The Equibiotic-GI modifies the Bacteriodetes/Firmicutesproportion increasing the richness of the microbiota composition in Rikenellaceae and Alistipepresence. Together with a positive improvement in gastrointestinal symptomatology after the consumption of the product, the present study is the first clinical demonstration of the capacity of the Equibiotic-GI® to restore and balance the intestinal microbiota.

Después

Composición de la microbiota intestinal antes y después de administrado el Equibiotico-GI

Antes

Diagrama del mecanismo de acción en la mucosa intestinal.

Palacios, B. et al. Current Drug Therapy 2019; 14: 1-6.

EQUIBIOTICO- VetComo Fitomedicamento para el tratamiento complementario de la halitosis, caries

dentales y periodontitis en especies menores.

Hojas de Psidium guajava. Corteza de Magnolia officinalis.

El Equibiotico-Vet es un novedoso equibiotico desarrollado porPhytomedicamenta S.A. para el tratamiento de la enfermedad periodontal enespecies menores.

Combate todas las fases de la infección microbiana:-Halitosis.-Formación de placa dental-Gingivitis.-Periodontitis

Actúa sobre la microbiota patogénica de la cavidad oral sin provocar efectos antibióticos indeseables y recuperando la concentración y diversidad de microbios útiles del ecosistema.

Previene la formación de placa dental y de caries yELIMINA DE MANERA INMEDIATA LA HALITOSISporque actúa:-Impidiendo la adherencia de los microbios a la bio-película que recubre los dientes y los tejidos blandos;-Desactivando las cepas patógenas, y-Recuperando el equilibrio de la microbiota normal.

Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Fusobacterium nucleatum,Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeuriginosa.

Todas proliferan en la cavidad oral debido a la acumulación de residuos de alimentoy a la ruptura del balance de la microbiota bucal.

Equibiotico-Vet actúa inhibiendo la proliferación de las cepas microbianas

responsables de la enfermedad periodontal:

Equibiotico-Vet esta compuesto de extracto de Cortex magnoliae officinalis (A),

estandarizado en su contenido de dialquilfenoles (Magnolol y Honokiol) y extracto de Foliapsidii guajavae (B) estandarizado en su contenido de flavonoles (Morina y Quercetina) en unaproporción sinérgica, que aumenta su eficacia de regulador de la microbiota bucal.

Efecto sinérgico de la mezcla inhibiendo IN VITRO el crecimiento de colonias patógenas.

Composiciones equibióticas y métodos para el tratamiento de la enfermedad periodontal y/o halitosis en animales. ( Pat. 014315 Phytomedicamenta S.A. México, 2012.)

Extracto Sa* Sm Ca Pa

(A) 13 mm 10 mm 20 mm 15 mm(B) 15 mm 20 mm 12 mm 20 mm

¶(A+B) 40 mm +45 mm 35 mm +45mm

ControlesMICONAZOL ** ** 27 mm **GENTAMICINA 24 mm 24mm ** 27 mm

* (Sa) Staphylococcus aureus, (Sm) Streptococcus mutans, (Ca)

Candida albicans, (Pa) Pseudomonas aeuroginosa

MicrorganismoProducto

S.aureus

E.coli

C.albicans

F.nucleatum

S.mutans

Extracto (A) 13* 2 20 22 21

Extracto (B) 27 3 22 20 15

(¶A+B) 60 25 30 50 60

Equibiotico Vet 60 30 30 60 60

Gentamicina 24 25 NP NP NP

Amoxicilina NP NP NP 30 25

Miconazol NP NP 27 NP NP

Efecto in vitro del Equibiotico-Vet en gel de aplicación tópica.

* Valores expresados en milímetros de halo de inhibición de los cultivos en placa.

Composiciones equibióticas y métodos para el tratamiento de la enfermedad periodontal y/o halitosis en animales. ( Pat. 014315 Phytomedicamenta S.A. México, 2012.)

Grado de gingivitis

Grado de halitosis

Tratamiento de 10 animales mediante 2

aplicaciones tópicas al día del gel

Equibiotico-Vet.

Tiempo 0 = inicio del estudio

Tiempo 1 = a las 2 semanas de

tratamiento

Composiciones equibióticas y métodos para el tratamiento de la enfermedad periodontal y/o halitosis en animales. Pat. 014315 Phytomedicamenta S.A. México, 2012.

ESTUDIOS CLINICOS DEL

EQUIBIOTICO-VET EN

PERROS CON GINGIVITIS Y

HALITOSIS CRÓNICAS.

Actividad in vitro del Equibiótico sobre cepas de H. pyloriresistentes a los antibióticos

Cepas

H. pylori

Claritromicina

(CMI)

Claritromicina +

EQUIBIOTICO

(CMI)

Control 26695 0.094 0.016

Res. 2006-442 ≤200 * 0.016

Res. 2011-171 ≤8.0 * 0.023

Metronidazol Metronidazol +

EQUIBIOTICO

Control 26695 0.25 0.25

Res. 2006-416 ≤200 * 0.047

Res. 2011-61 ≤8.0 * 0.38

(*) Valores de CMI característicos para la resistencia bacteriana.Concetración del Equibiotico 2.5mg/mL aplicado al medio de cultivo.

➢ SE TRABAJAN EL DESARROLLO CIENTÍFICO DE PRODUCTOS NATURALES A BASE DE EXTRACTOS DEPLANTAS MEDICINALES, QUE PUEDAN SER UTILIZADOS COMO RECURSOS ALTERNATIVOS NOTOXICOS DE USO COMUN Y COTIDIANO, PARA PREVENIR Y RESOLVER PADECIMIENTOS YDISFUNCIONES PROVOCADAS POR EL DESEQUILIBRIO DE LAS MICROBIOTAS EN LOSECOSISTEMAS DONDE SE APLIQUEN.

➢ SE DESCUBRIERON LAS PROPIEDADES Y MECANISMOS DE ACCION DE CIERTAS COMBINACIONESDE EXTRACTOS VEGETALES QUE HAN SIDO DENOMINADOS EQUIBIOTICOS POR SU CAPACIDADDE RECUPERAR EL EQUILIBRIO DE LAS MICROBIOTAS EN LOS ECOSISTEMAS DONDE SE APLICAN.

➢ LOS EQUIBIOTICOS SON UN NUEVO TIPO DE PRODUCTO CUYAS PROPIEDADES SE APLICAN ALTRATAMIENTO Y PREVENCION DE ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA DEL TRACTO DIGESTIVOQUE SE MANIFIESTAN COMO PADECIMIENTOS INFECCIOSOS O DISFUNCIONES CRONICAS.

➢ SU MECANISMO DE ACCION SE INTERPRETA DENTRO DEL PARADIGMA CIENTIFICO ACTUALSOBRE EL ORIGEN DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS y ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADOSCON LAS ALTERACIONES DEL MICROBIOMA.

CONCLUSIONES: