augmentin es 600 mg 42,9 mg / 5 ml amoxicilina Ácido ...€¦ · approved rd n° 3759 (29 mar...

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 1

AUGMENTIN ES 600 mg – 42,9 mg / 5 mL Amoxicilina – Ácido clavulánico

Polvo para Suspensión Oral

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada 100 mL de suspensión reconstituida de Augmentin ES contiene: Amoxicilina (como Trihidrato) 12 g y Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 0,858 g. Cada 5 mL de suspensión reconstituida de Augmentin ES contiene: Amoxicilina (como Trihidrato) 600 mg y Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 42,9 mg. Excipiente con efecto conocido: Contiene 2,72 mg de aspartamo por mL. Para conocer la lista completa de excipientes, ver sección 4.1.

2. DATOS CLÍNICOS 2.1 Indicaciones terapéuticas Augmentin está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en niños de por lo menos 3 meses de edad y menos de 40 Kg de peso corporal, causadas de hecho o probablemente provocadas por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (ver secciones 2.2, 2.4 y 3.1): Otitis media aguda Neumonía adquirida en la comunidad Se deben tener en cuenta las normas de orientación oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. 2.2 Posología y forma de administración Posología Las dosis están expresadas en términos de contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando se presenten en términos de componentes individuales. La dosis de Augmentin seleccionada para tratar una infección específica debe tener en cuenta: - Los patógenos esperados y su susceptibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver

sección 2.4). - La gravedad y el lugar de la infección - La edad, peso y función renal del paciente, de acuerdo con lo que se describe a continuación. El periodo de tratamiento no se debe extender por más de 14 días sin evaluación (ver sección 2.4 referente a la terapia prolongada).


Adultos y niños ≥ 40 Kg No existe experiencia con Augmentin en suspensión oral en adultos y niños ≥ 40 Kg, y es por eso que no se puede realizar una recomendación con respecto a la dosis. Niños < 40 Kg (edad ≥ 3 meses) La dosis recomendada de Augmentin en suspensión oral es 90 mg/6,4 mg/Kg/día, dividida en dos dosis. No existe información clínica disponible en niños de menos de 3 meses de edad con Augmentin. Insuficiencia renal No es necesario ningún ajuste de la dosis en pacientes con depuración de creatinina (ClCr) superior a 30 mL/min. En pacientes con depuración de creatinina inferior a 30 mL/min, no se recomienda el uso de Augmentin dado que no se cuenta con recomendaciones disponibles para el ajuste de la dosis. Insuficiencia hepática Dosificar con precaución y monitorear la función hepática en intervalos regulares (ver secciones 2.3 y 2.4). Forma de administración Augmentin se debe administrar por vía oral. Administrar al inicio de las comidas a fin de minimizar una posible intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción de la amoxicilina/ácido clavulánico. Agitar para soltar el polvo, agregar agua de acuerdo con las indicaciones, invertir y agitar. Agitar el frasco antes de cada dosis (ver sección 4.5). 2.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a las sustancias activas, a cualquier penicilina o a cualquiera de los excipientes que se mencionan en la sección 4.1. Antecedentes de reacción grave de hipersensibilidad inmediata (por ejemplo, anafilaxia) a otro agente betalactámico (por ejemplo, cefalosporinas, carbapenemas, monobactam). Antecedentes de ictericia/insuficiencia hepática debido a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 2.8).


2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes del inicio de la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico se debe investigar cuidadosamente la posibilidad de que existan antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros agentes betalactámicos (ver secciones 2.3 y 2.8). Se han informado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas) algunas veces mortales, en pacientes sometidos a terapia con penicilina. Estas reacciones tienen mayor probabilidad de presentarse en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en personas atópicas. En caso de que ocurra una reacción alérgica, se debe suspender la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico y se debe establecer la terapia alternativa adecuada. En caso de que se demuestre que la infección se debe a organismos susceptibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las normas de orientación oficiales. Se pueden presentar convulsiones en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes que reciben dosis elevadas (ver sección 2.8). Se debe evitar la administración de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de que se sospeche de mononucleosis infecciosa, ya que la ocurrencia de erupciones cutáneas morbiliformes ha sido asociada en estos casos con el uso de amoxicilina. La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. La administración prolongada puede, en ocasiones, provocar un crecimiento acentuado de microorganismos no susceptibles. La ocurrencia, al inicio del tratamiento, de eritema generalizado con fiebre asociado a pústulas puede ser un síntoma de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) (ver sección 2.8). Esta reacción requiere la suspensión de Augmentin y constituye una contraindicación para cualquier administración posterior de amoxicilina. La amoxicilina/ácido clavulánico se debe utilizar con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver secciones 2.2, 2.3 y 2.8). Se han informado eventos hepáticos principalmente en pacientes de sexo masculino y pacientes de edad avanzada, y pueden estar asociados con la terapia prolongada. Estos eventos se informaron en muy pocas ocasiones en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas normalmente se producen durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no ser evidentes hasta varias semanas después de terminado el tratamiento. Estos eventos son normalmente reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser graves y, en circunstancias extremadamente raras, se han informado muertes. Estas muertes ocurrieron casi siempre en pacientes con enfermedad grave subyacente o que toman un medicamento concomitante conocido por tener efectos hepáticos potenciales (ver sección 2.8).


Se informó colitis pseudomembranosa asociada al uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida amoxicilina, y su gravedad podrá variar desde leve hasta un posible riesgo para la vida (ver sección 2.8). Asimismo, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que ocurra colitis pseudomembranosa asociada con antibióticos, si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe suspender inmediatamente la administración de Augmentin, se debe consultar con un médico y se debe iniciar la terapia adecuada. Los medicamentos antiperistálticos están contraindicados en esta situación. Se aconseja una verificación periódica del buen estado funcional de los diversos sistemas orgánicos, incluido el renal, hepático y hematopoyético, durante la terapia prolongada. En muy pocas ocasiones se informó una prolongación anormal del tiempo de protrombina (incremento en INR) en pacientes que toman amoxicilina/ácido clavulánico y anticoagulantes orales. Por esta razón se debe realizar un monitoreo adecuado cuando exista una prescripción concomitante de anticoagulantes. Es posible que sean necesarios ajustes de la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones 2.5 y 2.8). En pacientes con baja producción de orina, en muy raras ocasiones se produce cristaluria, principalmente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja el mantenimiento de un aporte hídrico y una producción de orina adecuados, de tal manera que se reduzca la probabilidad de cristaluria debido a la amoxicilina. En pacientes con sonda, el estado del catéter se debe verificar en forma regular (ver sección 2.9). Durante el tratamiento con amoxicilina, el método enzimático de la glucosa oxidasa se debe utilizar siempre que sea necesario evaluar la presencia de glucosa en la orina, ya que podrían ocurrir resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos. La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede causar una fijación no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos, lo que produce un resultado falso positivo en la prueba de Coombs. Se han informado resultados positivos al usar pruebas EIA para Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes que reciben amoxicilina/ácido clavulánico que se descubrió, posteriormente, que no estaban infectados por este microorganismo. Se han informado también reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no provenientes de Aspergillus al utilizar las pruebas EIA para Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Como consecuencia, los resultados de pruebas positivos en pacientes que reciben amoxicilina/ácido clavulánico se deben interpretar con precaución y confirmar a través de otros métodos de diagnóstico. Augmentin ES contiene 2,72 mg de aspartamo por mL, que es una fuente de fenilalanina. Este medicamento se debe utilizar con precaución en pacientes con fenilcetonuria.


Augmentin ES contiene maltodextrina (glucosa). Los pacientes con problemas poco frecuentes de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 2.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Anticoagulantes orales Los anticoagulantes orales y antibióticos de la familia de la penicilina han sido ampliamente utilizados en la práctica clínica sin informes de interacción. Sin embargo, en la literatura médica existen casos de aumento del índice normalizado internacional en pacientes que toman acenocumarol o warfarina a los cuales se les prescribió una terapia de amoxicilina. En caso de que la administración concomitante sea necesaria, el tiempo de protrombina o el índice normalizado internacional se deben monitorear cuidadosamente con la adición o el retiro de la amoxicilina. Adicionalmente, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 2.4 y 2.8). Metotrexato Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato provocando un posible aumento de la toxicidad. Probenecid No se recomienda la administración concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede dar como resultado el aumento y prolongación de los niveles de amoxicilina en sangre, pero no de los niveles de ácido clavulánico. Micofenolato de mofetilo En pacientes que toman micofenolato de mofetilo, después del inicio de la amoxicilina más ácido clavulánico por vía oral, se informó una reducción de aproximadamente 50% en la concentración previa a la dosis del metabolito activo ácido micofenólico (AMF). Es posible que la modificación del nivel previo a la dosis no represente con precisión modificaciones en la exposición total al AMF. De este modo, por lo general no será necesaria una modificación en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de disfunción del injerto. Sin embargo, se debe llevar a cabo un monitoreo clínico minucioso durante la combinación y luego del tratamiento con antibiótico. Anticonceptivos orales Al igual que otros antibióticos, Augmentin es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. 2.6 Fertilidad, embarazo y lactancia


Embarazo Los estudios realizados en animales no indican ningún efecto negativo directo o indirecto en lo que respecta al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 3.3). La información limitada relacionada con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en seres humanos no indica que exista un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio simple realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal antes del final del embarazo, se informaron casos en los que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico puede estar asociado al aumento del riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Se debe evitar el uso de Augmentin durante el embarazo, a menos que el médico considere fundamental su prescripción. Lactancia Ambas sustancias se excretan en la leche materna (se desconocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Como consecuencia, en caso de que se produzca diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas del lactante, se tendrá que interrumpir la lactancia. La amoxicilina/ácido clavulánico solamente se debe administrar durante el periodo de lactancia después de una evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico. 2.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas No se han estudiado los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. No obstante, se pueden producir efectos indeseables (por ejemplo, reacciones alérgicas, vértigo, convulsiones) que pueden influir en la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 2.8). 2.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas al medicamento (RAM) que se informaron con mayor frecuencia son diarrea, náuseas y vómitos. Las RAM recopiladas a partir de los ensayos clínicos y de la vigilancia posterior a la comercialización con Augmentin, organizadas según el sistema de clasificación de órganos MedDRA, se presentan a continuación. Se utilizó la siguiente convención para la clasificación de frecuencias: Muy frecuentes (≥1/10) Frecuentes (≥1/100, <1/10) Poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100) Raros (≥1/10 000, <1/1000) Muy raros (<1/10 000) Desconocido (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones Candidiasis mucocutánea Frecuente Proliferación de organismos no susceptibles Desconocido Afecciones de la sangre y del sistema linfático Leucopenia reversible (incluida neutropenia) Raro


Trombocitopenia Raro Agranulocitosis reversible1 Desconocido Anemia hemolítica Desconocido Prolongación del tiempo de hemorragia y del tiempo de protrombina1 Desconocido Afecciones del sistema inmunitario11 Angioedema Desconocido Anafilaxia Desconocido Síndrome semejante a la enfermedad del suero Desconocido Vasculitis por hipersensibilidad Desconocido Afecciones del sistema nervioso Vértigo Poco frecuente Cefaleas Poco frecuente Hiperactividad reversible1

Desconocido Convulsiones2* Desconocido Meningitis aséptica Desconocido Afecciones gastrointestinales Diarrea Frecuente Náuseas3 Frecuente Vómitos Frecuente Indigestión Poco frecuente Colitis asociada con antibióticos4 Desconocido Lengua negra vellosa Desconocido Alteración del color de los dientes5 Desconocido Afecciones hepatobiliares** Aumento de los valores de AST y/o ALT6 Poco frecuente Hepatitis7 Desconocido Ictericia colestásica7 Desconocido Afecciones de los tejidos cutáneos y subcutáneos8 Erupción cutánea Poco frecuente Prurito Poco frecuente Urticaria Poco frecuente Eritema multiforme Raro Síndrome de Stevens-Johnson Desconocido Necrólisis epidérmica tóxica Desconocido Dermatitis exfoliativa y bullosa Desconocido Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)10 Desconocido Afecciones renales y urinarias Nefritis intersticial Desconocido Cristaluria9 Desconocido 1 Ver sección 2.4 2 Ver sección 2.4 3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con dosis orales altas. En caso de que ocurran reacciones gastrointestinales, estas se pueden reducir con la administración de Augmentin al inicio de los alimentos. 4 Incluida colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 2.4). 5 Se ha informado modificación en el color superficial de los dientes con muy poca frecuencia en


niños. Una buena higiene oral puede ayudar a prevenir la modificación del color de los dientes, ya que esta se puede eliminar normalmente con el cepillado. 6 Se informó un aumento moderado de la AST y/o ALT en pacientes que son tratados con antibióticos de la clase de los betalactámicos, sin embargo, se desconoce el significado de este hallazgo. 7 Estos acontecimientos se informaron con otras penicilinas y cefalosporinas (ver sección 2.4). 8 En caso de que ocurra alguna reacción de hipersensibilidad dérmica, se debe suspender el tratamiento (ver sección 2.4). 9 Ver sección 2.9 10 Ver sección 2.4 11 Ver secciones 2.3 y 2.4 * Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas. ** Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud informar sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia. 2.9 Sobredosis Síntomas y signos de sobredosis Se pueden presentar síntomas gastrointestinales y alteraciones de los líquidos y del equilibrio electrolítico. Se observó cristaluria asociada a la amoxicilina, en algunos casos provocando insuficiencia renal (ver sección 2.4). Se pueden presentar convulsiones en pacientes con insuficiencia renal o que reciben dosis altas. Se informó que la amoxicilina puede precipitarse en catéteres urinarios, principalmente después de la administración intravenosa de dosis elevadas. La desobstrucción de los catéteres se debe verificar con regularidad (ver sección 2.4). Tratamiento de la intoxicación Los síntomas gastrointestinales se deben tratar sintomáticamente, teniendo en cuenta el equilibrio hidroelectrolítico. La amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar de la circulación mediante hemodiálisis.


3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 3.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: 1.1.5 – Medicamentos antiinfecciosos. Antibacterianos. Asociaciones de penicilinas con inhibidores de las betalactamasas, código ATC: J01CR02 Mecanismo de acción La amoxicilina es un antibiótico semisintético de la familia de las penicilinas (betalactámico) que inhibe una o más enzimas (frecuentemente referidas en la literatura médica como proteínas de fijación a la penicilina, PBP) en la vía de síntesis metabólica del peptidoglicano bacteriano. Este biopolímero es un componente estructural de la pared celular bacteriana cuya función está relacionada con el mantenimiento de la forma e integridad celular. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conlleva a un debilitamiento de la estructura de la pared celular, normalmente seguido de lisis celular y muerte de la bacteria. La amoxicilina es susceptible de sufrir degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes, por lo que el espectro de actividad de la amoxicilina aislada no incluye organismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un antibiótico betalactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas. Este inactiva algunas betalactamasas, evitando así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico por sí solo no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil. Relación farmacocinética/farmacodinámica El intervalo de tiempo en el que se mantiene la concentración del fármaco por encima de la Concentración inhibidora mínima (T>CIM) se considera el principal determinante de la eficacia de la amoxicilina. Mecanismos de resistencia Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico: - Inactivación por betalactamasas bacterianas que no sean inhibidas por el ácido clavulánico, incluidas las clases B, C y D. - Alteración de las PBP, que reducen la afinidad del agente antibacteriano a su objetivo. Impermeabilidad de la bacteria o mecanismos de salida que puedan causar o contribuir a la resistencia bacteriana, particularmente en bacterias gram negativas Concentraciones críticas (breakpoints) Las concentraciones inhibidoras mínimas (CIM) críticas para la amoxicilina/ácido clavulánico son las designadas por la Comisión Europea en la Prueba de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST).

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 10

Organismo Concentración crítica (μg/mL)

Susceptible Intermedia Resistente Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Streptococcus A, B, C, G4 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 1 Los valores informados son para concentraciones en amoxicilina. Con el propósito de evaluar la susceptibilidad, la concentración del ácido clavulánico se fijó en 2 mg/L. 2 Los valores informados son para concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de las concentraciones críticas en el cuadro se basan en las concentraciones críticas de la ampicilina. 4 Los valores de las concentraciones críticas en el cuadro se basan en las concentraciones críticas de la bencilpenicilina. La prevalencia de las resistencias podrá variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas y la información local de resistencia es deseable, particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Según sea necesario, se deberá buscar la asesoría de expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en por lo menos algunos de los tipos de infecciones sea cuestionable.

Especies frecuentemente susceptibles Microorganismos aerobios gram positivos Staphylococcus aureus (susceptibles a meticilina)$ Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes y otros Streptococci betahemolíticos Microorganismos aerobios gram negativos Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Especies en las cuales la resistencia adquirida puede representar un problema Microorganismos aerobios gram negativos Klebsiella pneumoniae Organismos inherentemente resistentes Microorganismos aerobios gram negativos Legionella pneumophila Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico 1 Esta formulación de amoxicilina/ácido clavulánico es adecuada para el tratamiento de Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina solamente en las indicaciones aprobadas (ver sección 2.1).

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 11

2 Se informaron clases con susceptibilidad reducida en algunos países europeos con una frecuencia superior a 10%. 3.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción La amoxicilina y el ácido clavulánico se descomponen totalmente en solución acuosa a un pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y con facilidad por vía oral. La absorción de la amoxicilina/ácido clavulánico se optimiza cuando se toman al inicio de las comidas. Después de la administración oral, la biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo hasta la concentración máxima en plasma (Tmáx) en cada caso es de aproximadamente una hora. En el siguiente cuadro se presentan datos farmacocinéticos medios obtenidos después de la administración de Augmentin en una dosis de 45 mg/3,2 mg/Kg cada 12 horas a pacientes pediátricos:

Formulación Cmáx

(μg/mL) Tmáx*

(h) AUC(0-t)

(μg,h/mL) T1/2 (h)

Augmentin dosificado a 45 mg/Kg de AMX y 3,2 mg/Kg de CA de cada 12 horas

Amoxicilina 15,7

+/- 7,7 2,0

(1,0-4,0) 59,8

+/-20,0 1,4

+/-0,35 Ácido clavulánico

1,7 +/- 0,9

1,1 (1,0-4,0)

4,0 +/- 1,9

1,1 +/- 0,29

AMX – amoxicilina CA – ácido clavulánico * Media (intervalo) Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las obtenidas con la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o de ácido clavulánico de manera aislada. Distribución Cerca del 25% de ácido clavulánico y el 18% de amoxicilina de la cantidad en suero total de cada uno de los compuestos circula fijado a las proteínas. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,3-0,4 L/Kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 L/Kg para el ácido clavulánico. Después de la administración intravenosa se pueden detectar concentraciones de amoxicilina y de ácido clavulánico en la vesícula, tejido abdominal, piel, tejidos adiposo y muscular, líquido peritoneal y sinovial, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye de manera adecuada en el líquido cefalorraquídeo. En los estudios llevados a cabo en animales no hubo evidencia de acumulación orgánica significativa de ninguno de los compuestos o de sus derivados. La amoxicilina, al igual que la

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 12

mayoría de las penicilinas, se puede detectar en la leche materna. Asimismo, también se pueden detectar en la leche materna cantidades traza de ácido clavulánico (ver sección 2.6). Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 2.6). Biotransformación La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina bajo la forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes de hasta 10% a 25% de la dosis inicialmente administrada. En el ser humano, el ácido clavulánico se metaboliza de forma extensa y se elimina en la orina y en las heces, y en el aire expirado bajo la forma de dióxido de carbono. Eliminación La principal vía de excreción de la amoxicilina es la vía renal, mientras que la eliminación del ácido clavulánico se da mediante mecanismos renales y no renales. La amoxicilina/ácido clavulánico tienen una semivida media de eliminación de aproximadamente una hora y una depuración total media de aproximadamente 25 L/h en personas sanas. Cerca del 60% a 70% de la amoxicilina y cerca del 40% a 65% del ácido clavulánico se excretan sin modificaciones en la orina durante las primeras 6 horas posteriores a la administración de una sola tableta de Augmentin de 500 mg/125 mg. Diversos estudios demostraron una excreción urinaria de 50% a 85% para la amoxicilina y entre 27% a 60% para el ácido clavulánico en un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor cantidad del fármaco se excreta durante las primeras 2 horas posteriores a la administración. El uso concomitante de probenecid retarda la excreción de amoxicilina, pero no la excreción renal de ácido clavulánico (ver sección 2.5). Edad La semivida de eliminación de amoxicilina es semejante en niños desde los 3 meses de edad hasta los 2 años de edad en comparación con los niños de mayor edad y los adultos. En el caso de niños muy pequeños (incluidos recién nacidos y prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía renal de eliminación. Dado que los pacientes adultos mayores tienen una mayor probabilidad de presentar una disminución de la función renal, se debe tener precaución en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal. Género Después de la administración oral de amoxicilina/ácido clavulánico a voluntarios hombres y mujeres sanos, el género no reveló ningún impacto significativo en la farmacocinética ya sea de la amoxicilina o ya sea del ácido clavulánico.

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 13

Insuficiencia renal La depuración en suero total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la disminución de la función renal. La reducción en la depuración de estos fármacos es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, dado que una proporción mayor de amoxicilina se excreta por vía renal. En consecuencia, las dosis en caso de insuficiencia renal deben evitar la acumulación indeseable de amoxicilina, pero a la vez mantener niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 2.2). Insuficiencia hepática En el caso de pacientes con insuficiencia hepática, la dosificación se debe elegir con precaución y la función hepática se debe monitorear a intervalos regulares. 3.3 Datos pre-clínicos de seguridad Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para el ser humano, según estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad y toxicidad sobre la reproducción. Los estudios de toxicidad con dosis repetida de amoxicilina/ácido clavulánico efectuados en perros demostraron irritación gástrica y vómitos, así como alteración del color de la lengua. No se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad con Augmentin o cualquiera de sus componentes.

4. DATOS FARMACÉUTICOS 4.1 Lista de excipientes

- Goma xantana - Aspartamo - Dióxido de silicona - Sílice coloidal anhidra - Sabor artificial de crema de fresa - Carboximetilcelulosa sódica 12

4.2 Incompatibilidades No se aplica. 4.3 Tiempo de vida útil No emplear este producto una vez haya sobrepasado la fecha de expira señalada en el empaque. 4.4 Precauciones especiales de conservación

Approved RD N° 3759 (29 Mar 2017) 14

El polvo para suspensión oral debe almacenarse en un recipiente bien sellado, en un lugar seco a una temperatura no mayor a 30°C. Las suspensiones reconstituidas deben almacenarse en un refrigerador (2°C - 8°C) y utilizarse dentro de los 10 días posteriores. 4.5 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones No existen requisitos especiales para la eliminación. Instrucciones para su Uso/Manejo Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante:

1. Antes de usarse, verifique que el sello de garantía se encuentre intacto. 2. Invierta el frasco 2 ó 3 veces hasta soltar (desprender) el polvo. 3. Adicione agua hervida y fría hasta 2/3 partes del nivel indicado por la marca en la etiqueta. 4. Invierta el frasco y agítelo vigorosamente durante 30 segundos hasta que todo el polvo

quede incorporado en el agua, luego déjelo en reposo durante 30 segundos. 5. Adicione nuevamente agua hervida y fría hasta la marca en la etiqueta. 6. Invierta el frasco y agítelo vigorosamente durante 1 minuto. 7. Agite vigorosamente antes de la administración de cada dosis.

Concentración Volumen de agua que se debe

agregar al momento de la reconstitución (mL)

Volumen final de suspensión oral reconstituida (mL)

600 mg/42,9 mg/5 mL 50 50 90 100

RECOMENDACIONES Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico ó al farmacéutico. Augmentin ES y Augmentin son marcas comerciales del Grupo de Compañías GSK. Basado en: INFARMED (06 Marzo 2015) / GDS 21 (18 Enero 2013)

augmentin es 600 mg 42,9 mg / 5 ml amoxicilina Ácido ...€¦ · approved rd n° 3759 (29 mar...

Documents