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Augmentin® 250 mg - 62.5 mg/5 mL
Amoxicilina – Ácido clavulánico Polvo para Suspensión Oral
1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 100 mL de suspensión reconstituida contiene: Amoxicilina (como Trihidrato) 5.0 g, Ácido
Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 1.25 g, excipientes c.s.p.
Cada 5 mL de suspensión reconstituida contiene: Amoxicilina (como Trihidrato) 250 mg, Ácido
Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) 62.5 mg, excipientes c.s.p.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 4.1.
2. INFORMACIÓN CLÍNICA
2.1 Indicaciones terapéuticas
Augmentin®
está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños (ver
secciones 2.2, 2.4 y 3.1):
Sinusitis bacteriana aguda (correctamente diagnosticada)
Otitis media aguda
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica (correctamente diagnosticada)
Neumonía extrahospitalaria (adquirida en la comunidad)
Cistitis
Pielonefritis
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos, en particular celulitis, mordedura de animales,
absceso dental severo con celulitis difusa
Infecciones de los huesos y de las articulaciones, en particular osteomielitis.
Es necesario considerar las recomendaciones oficiales que se refieren al uso apropiado de los
productos antibacterianos.
2.2 Posología y modo de administración
Las dosis están expresadas en cantidad de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando están
indicadas con referencia a un componente individual.
La dosis de Augmentin® seleccionada para tratar una infección particular deberá tener en cuenta:
Los patógenos esperados y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver sección 2.4)
La severidad y el foco de la infección
La edad, el peso y la función renal del paciente, tal como se muestra a continuación.
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Debe ser contemplado el uso de otras presentaciones de Augmentin® (por ejemplo, aquellas que
suministran dosis superiores de amoxicilina y/o proporciones diferentes de la combinación
amoxicilina/ácido clavulánico), si fuera necesario (ver secciones 2.4 y 3.1).
En el caso de los adultos y niños ≥ 40 kg, esta formulación de Augmentin® proporciona una dosis diaria
total de 1 500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico, cuando es administrada conforme a las
recomendaciones indicadas a continuación.
Para los niños ˂ 40 kg, esta formulación de Augmentin® proporciona una dosis diaria máxima de 2 400
mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico, cuando es administrada conforme a las
recomendaciones indicadas a continuación. Si se considera necesaria una dosis diaria mayor de
amoxicilina, se recomienda elegir otra presentación de Augmentin® para evitar la administración
innecesaria de altas dosis diarias de ácido clavulánico (ver secciones 2.4 y 3.1.).
La duración del tratamiento dependerá de la respuesta del paciente al tratamiento. Algunas
infecciones (por ejemplo la osteomielitis) requieren un tratamiento prolongado. El tratamiento no
debe prolongarse más allá de los 14 días sin la indicación del médico (ver sección 2.4 sobre el
tratamiento prolongado).
Adultos y niños ≥ 40 kg
Una toma de 500 mg/125 mg tres veces al día.
Niños < 40 kg Entre 20 mg/5 mg/kg/día hasta 60 mg/15 mg/kg/día en tres tomas. Los niños podrían ser tratados con Augmentin® tabletas o suspensión. Los niños de 6 años de edad y
menores deben ser tratados de preferencia con Augmentin® en suspensión.
Ningún dato clínico se encuentra disponible para los niños menores de 2 años de edad con respecto a
las dosis diarias superiores a 40 mg/10 mg/kg de Augmentin® formulado según una relación 4:1.
Pacientes de edad avanzada No se considera necesaria un ajuste de la dosis. Pacientes con insuficiencia renal Los ajustes de dosis se basan en la concentración máxima recomendada de amoxicilina. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes que presentan una depuración de la creatinina (ClCr)
superior a 30 ml/min.
Adultos y niños ≥ 40 kg
ClCr : entre 10 y 30 ml/min 500 mg/125 mg dos veces al día
ClCr < 10 ml /min 500 mg/ 125 mg una vez al día
Hemodiálisis
500 mg/125 mg cada 24 horas, más 500 mg/125 mg
durante la diálisis, dosis que se repetirá al final de la
diálisis (debido a que las concentraciones séricas de
la amoxicilina y del ácido clavulánico disminuyen)
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Niños < 40 kg
ClCr : entre 10 y 30 ml/min 15 mg/3.75 mg/kg dos veces al día (como máximo
500 mg/125 mg dos veces al día).
ClCr < 10 ml /min
15 mg/3.75 mg/kg bajo la forma de una sola dosis
diaria (como máximo 500 mg/125 mg).
Hemodiálisis
15 mg/3.75 mg/kg al día, una vez al día.
Antes de la hemodiálisis, 15 mg/3.75 mg/kg. Para
restablecer los niveles del medicamento en la
circulación, administrar 15 mg/3.75 mg por kg
después de la hemodiálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática Utilizar con precaución y vigilar la función hepática con regularidad (ver secciones 2.3 y 2.4).
Modo de administración Augmentin® está indicado para uso oral.
Tomar el medicamento al inicio de las comidas, para reducir al máximo el riesgo de intolerancia
gastrointestinal y optimizar la absorción de la amoxicilina/ácido clavulánico.
El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral de acuerdo con la Ficha Técnica de la formulación IV y
seguir con una formulación por vía oral.
Agitar para desprender el polvo, agregar agua conforme a las instrucciones señaladas en el empaque,
voltear y agitar.
Agitar el frasco antes de cada uso.
2.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las sustancias activas, a las penicilinas o a uno de los excipientes mencionados en la
sección 4.1.
Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave (por ejemplo, anafilaxia) a otro
betalactámico (por ejemplo, una cefalosporina, el carbapenema o el monobactam).
Antecedentes de ictericia /insuficiencia hepática debida a la combinación amoxicilina/ácido clavulánico
(ver sección 2.8).
2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar un tratamiento con la combinación amoxicilina/ácido clavulánico, es necesario realizar
una investigación detallada de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, a
las cefalosporinas o a otros betalactámicos (ver secciones 2.3 y 2.8).
Se han informado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves y en ocasiones fatales en
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pacientes tratados con penicilinas. Es más probable que estas reacciones ocurran en las personas con
antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellas que sufren de atopía. En caso ocurriera
una reacción alérgica se deberá suspender el tratamiento con la combinación amoxicilina/ácido
clavulánico e iniciar una terapia alternativa adecuada.
En caso de que se demuestre que una infección es causada por organismos sensibles a la amoxicilina,
será conveniente considerar el cambio de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico por
amoxicilina, de acuerdo a las recomendaciones oficiales.
Esta presentación de Augmentin® no es adecuada para usarse en casos en los que exista un riesgo
importante de que los presuntos patógenos tengan una sensibilidad reducida o resistencia a los
betalactámicos que no están mediadas por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido
clavulánico. Esta presentación no se deberá utilizar para tratar infecciones causadas por S. pneumoniae
resisitente a la penicilina.
Existe la posibilidad de que se presenten convulsiones en pacientes con insuficiencia renal o en
pacientes que reciban dosis elevadas (ver sección 2.8).
Debe evitarse la combinación amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis
infecciosa, puesto que la aparición de una erupción morbiliforme está asociada a esta patología
después de la utilización de la amoxicilina.
El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la
posibilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas cutáneas.
En algunos casos, el uso prolongado de Augmentin® puede causar un desarrollo excesivo de
organismos no sensibles.
La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado con pústulas puede ser
síntoma de una pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (ver sección 2.8). Esta reacción
necesita la suspensión de tratamiento con Augmentin®, y la administración posterior de amoxicilina al
paciente está contraindicada.
La combinación amoxicilina/ácido clavulánico debe utilizarse con precaución en pacientes con
evidencia de insuficiencia hepática (ver sección 2.2).
Los efectos hepáticos han sido notificados principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y
pueden estar asociados a un tratamiento prolongado. Estos eventos se han informado con muy poca
frecuencia en los niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas aparecen generalmente
durante o poco tiempo después del tratamiento, pero en algunos casos, pueden evidenciarse hasta
varias semanas después de haberse finalizado el tratamiento. Por lo general, estos signos y síntomas
son normalmente reversibles. Los efectos hepáticos pueden ser graves y se han reportado
fallecimientos en circunstancias extremadamente raras. Estos eventos se han producido casi siempre
en pacientes con patología subyacente grave o en aquellos que toman medicamentos concomitantes
conocidos por inducir a efectos hepáticos potenciales (ver sección 2.8).
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Se ha observado colitis asociada a antibióticos con casi todos los agentes antibacterianos; su
intensidad puede oscilar desde leve hasta suponer una amenaza para la vida (ver sección 2.8). Por lo
tanto, es importante considerar este diagnóstico en caso aparezca diarrea durante o después de la
administración de cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis relacionada con antibióticos, se
deberá suspender inmediatamente la combinación amoxicilina/ácido clavulánico, se deberá consultar
a un médico y se iniciará el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiban el peristaltismo
están contraindicados en esta situación.
En caso de tratamiento prolongado, se recomienda realizar una evaluación períodica de las funciones
de clase de órgano o sistema, en particular las funciones renal, hepática y hematopoyética.
Se han reportado casos poco frecuentes de prolongación de tiempo de protrombina en pacientes que
reciben la combinación amoxicilina/ácido clavulánico. Se deberá realizar una supervisión apropiada
cuando se prescriban simultáneamente anticoagulantes. Puede ser necesario un ajuste en las dosis de
los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones 2.5 y 2.8).
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ser ajustada de acuerdo con el grado de deterioro de
ésta (ver sección 2.2).
Se ha observado con muy poca frecuencia casos de cristaluria en pacientes con flujo de orina débil,
predominantemente con la terapia parenteral. En caso de una alta dosis de amoxicilina, se recomienda
mantener una buena hidratación y una diuresis adecuada para reducir el riesgo de cristaluria. En los
pacientes portadores de sondas vesicales, se deberá controlar con regularidad la permeabilidad (ver
sección 2.9).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deberán utilizar métodos enzimáticos con la glucosa
oxidasa cada vez que se realicen pruebas para determinar la presencia de glucosa en la orina, ya que
los métodos no enzimáticos pueden conducir a resultados positivos falsos.
La presencia de ácido clavulánico en Augmentin® puede causar un enlace no específico de IgG y
albúmina sobre las membranas de los glóbulos rojos, lo que conduce a una prueba de Coombs falso
positiva.
Se han reportado resultados positivos en la prueba de EIA de PlateliaTM Aspergillus de Laboratorio Bio-
Rad en pacientes que recibieron la combinación amoxicilina/ácido clavulánico, sin embargo,
posteriormente se determinó que estos pacientes no estaban infectados por Aspergillus. Asimismo, se
han informado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no Aspergillus al realizar la
prueba de EIA de PlateliaTM Aspergillus de Laboratorios Bio-Rad. Por consiguiente, los resultados
positivos de la prueba en los pacientes que reciben la combinación amoxicilina/ácido clavulánico se
deberán interpretar con precaución y confirmar por otros métodos de diagnóstico.
El polvo para suspensión oral de Augmentin® 250 mg/62.5mg/5 ml contiene 2.5 mg de Aspartamo por
ml, que es una fuente de fenilalanina. Este medicamento debe ser utilizado con precaución en
pacientes con fenilcetonuria.
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2.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Anticoagulantes orales
La coadministración de anticoagulantes orales y antibióticos de la familia de las penicilinas se ha
llevado a cabo ampliamente en la práctica médica, y no se han informado interacciones. Sin embargo,
en la literatura médica, se han informado casos de aumento del índice normalizado internacional en
pacientes mantenidos bajo tratamiento con acenocumarol o warfarina durante la administración de
amoxicilina. Si es necesaria una coadministración, se deberá vigilar con atención el tiempo de
protrombina o el índice normalizado internacional al agregar o retirar la amoxicilina. Además, puede
ser necesario realizar ajustes de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 2.4 y 2.8).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato y aumentar así su toxicidad.
Probenecid
No es recomendable el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular
renal de la amoxicilina. El uso concomitante del probenecid puede aumentar y prolongar los niveles
sanguíneos de la amoxicilina pero no del ácido clavulánico.
Micofenolato de mofetilo
En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración
predosis del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente en un 50%, después del
comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. El cambio en la concentración
predosis probablemente no represente exactamente cambios en la exposición global al MPA. Por lo
tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia
de evidencia clínica de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica
durante la combinación y poco después del tratamiento antibiótico.
Anticonceptivos orales Al igual que otros antibióticos, amoxicilina/ácido clavulánico puede afectar a la flora intestinal, lo que lleva a disminuir la reabsorción de estrógenos y la reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
2.6 Administración durante el embarazo y la lactancia Embarazo
Los estudios en animales no muestran efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo,
al desarrollo embrionario/fetal, al parto o al desarrollo posnatal (ver sección 3.3). Los datos limitados
sobre el uso de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico en la mujer gestante no indican un
aumento del riesgo de malformaciones congénitas. Un único estudio en mujeres con rotura prematura
de membranas fetales antes de tiempo indicó que el tratamiento profiláctico con la combinación de
amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado a un aumento de riesgo de enterocolitis
necrotizante en los recién nacidos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, a menos que el médico
lo considere necesario.
Lactancia
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Ambas sustancias se excretan en la leche materna (se desconocen los efectos del ácido clavulánico en
el lactante). Por consiguiente, es posible que el lactante sufra de diarrea e infección por hongos en las
membranas mucosas y requiera la suspensión de la lactancia materna. La combinación
amoxicilina/ácido clavulánico debe utilizarse durante la lactancia solo después de una evaluación
beneficio/riesgo por el médico responsable.
2.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar
maquinaria. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo reacciones alérgicas,
mareos, convulsiones) que pueden tener una incidencia sobre la capacidad para conducir vehículos o
utilizar maquinaria (ver sección 2.8).
2.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentes son las diarreas, náuseas y vómitos.
A continuación se presentan las RAM identificadas en los estudios clínicos y la vigilancia
poscomercialización de Augmentin®, según la clasificación de órganos del sistema MedDRA.
Se utilizó la siguiente terminología para clasificar la aparición de reacciones adversas en función de su
frecuencia:
Muy frecuente (≥1/10)
Frecuente (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuente (≥1/1 000 a <1/100)
Rara (≥ 1/10 000 a <1/1 000)
Muy rara (<1/10 000)
No conocida (no se puede estimar sobre la base de los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones
Candidiasis mucocutánea Frecuente
Desarrollo excesivo de organismos no sensibles
No conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia)
Rara
Trombocitopenia Rara
Agranulocitosis reversible No conocida
Anemia hemolítica No conocida
Prolongación del tiempo de hemorragia y de protrombina1
No conocida
Trastornos del sistema inmunológico10
Edema angioneurótico No conocida
Anafilaxia No conocida
Síndrome parecido a la enfermedad sérica No conocida
Vasculitis por hipersensibilidad No conocida
Trastornos del sistema nervioso
Vértigo Poco frecuente
Cefaleas Poco frecuente
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Hiperactividad reversible No conocida
Convulsiones2 No conocida
Meningitis aséptica No conocida
Trastornos gastrointestinales
Diarrea Frecuente
Náuseas3 Frecuente
Vómitos Frecuente
Indigestión Poco frecuente
Colitis asociada al uso de antibióticos4 No conocida
Glosofitia No conocida
Alteración en la coloración de los dientes11 No conocida
Trastornos hepatobiliaires
Elevaciones de los niveles de aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT5)
Poco frecuente
Hepatitis6 No conocida
Ictericia colestásica6 No conocida
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo7
Erupción cutánea Poco frecuente
Prurito Poco frecuente
Urticaria Poco frecuente
Eritema multiforme Rara
Síndrome de Stevens- Johnson No conocida
Necrólisis epidérmica tóxica No conocida
Dermatosis exfoliativa bullosa No conocida
Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEAG)9
No conocida
Trastornos renales y urinarias
Nefritis intersticial No conocida
Cristaluria8 No conocida
1 Ver sección 2.4. 2 Ver sección 2.4. 3 Las náuseas se asocian con más frecuencia a dosis orales elevadas. Las reacciones
gastrointestinales pueden reducirse tomando Augmentin® al inicio de las comidas. 4 Incluyendo la colitis pseudomembranosa y la colitis hemorrágica (ver sección 2.4). 5 Se ha observado un aumento moderado del rango de AST y/o ALT en pacientes tratados con
antibióticos de la familia de los betalactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 6 Estos efectos fueron observados con otras penicilinas y cefalosporinas (ver 2.4). 7 Si se produjera dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ser
sección 2.4). 8 Ver sección 2.9 9 Ver sección 2.4. 10 Ver secciones 2.3 y 2.4. 11 Se han informado con muy poca frecuencia coloraciones dentales superficiales en los niños.
Una buena higiene bucal ayuda a prevenir las coloraciones de los dientes porque éstas pueden
generalmente ser eliminadas mediante el cepillado.
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2.9 Sobredosis y tratamiento Signos y síntomas de sobredosis
Existe la posibilidad de los síntomas gastrointestinales y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico.
Se ha observado casos de cristaluria producida por la amoxicilina que en algunos casos conducen a una
insuficiencia renal (ver sección 2.4).
Pueden producirse convulsiones en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos que reciben dosis
altas.
Se ha observado una precipitación de amoxicilina en las sondas vesicales, predominantemente
después de la administración intravenosa de altas dosis. Se deberá controlar regularmente la
permeabilidad (ver sección 2.4).
Tratamiento por intoxicación
El tratamiento de signos gastrointestinales es sintomático y se deberá prestar atención al equilibrio
hidroeléctrico.
La combinación amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante
hemodiálisis.
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
3.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Combinación de penicilinas, incluidos los inhibidores de beta-lactamasas; código ATC: J01CR02. Mecanismo de acción La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico de la familia de los betalactámicos), que
inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas como proteínas de unión a la penicilina o
PBP) en la vía de biosíntesis de los peptidoglicanos bacterianos, componentes estructurales de la pared
celular bacteriana. La inhibición de la síntesis de los peptidoglicanos conduce a un debilitamiento de la
pared celular, a menudo seguido por la lisis y la muerte celular. Puesto que la amoxicilina es
susceptible a la degradación por las betalactamasas producidas por las bacterias resistentes y, por lo
tanto, su espectro de actividad cuando es administrada sola no incluye los organismos que producen
estas enzimas.
El ácido clavulánico es un antibiótico betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas.
Inhibe ciertas enzimas betalactamasas y evita de este modo la inactivación de la amoxicilina. El ácido
clavulánico no tiene, por sí solo, un efecto antibacteriano clínicamente pertinente.
Relación farmacocinética/farmacodinámica El tiempo por encima de la Concentración Mínima Inhibitoria (T > CMI) es considerado como el
parámetro principal de la eficacia de la amoxicilina.
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Mecanismos de resistencia
Los dos principales mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico son:
Inactivación por las betalactamasas bacterianas no inhibidas por el ácido clavulánico, incluso de las
clases B, C y D.
Alteración de las proteínas que se unen a la penicilina (PBP), lo que reduce la afinidad del agente
antibacteriano por el objetivo.
La impermeabilidad de las bacterias o los mecanismos de bomba de flujo de salida pueden ocasionar
una resistencia bacteriana, en particular en las bacterias Gram negativas.
Valores críticos
Las concentraciones críticas para la combinación amoxicilina/ácido clavulánico provienen del EUCAST
(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comité de Pruebas de Susceptibilidad
Antimicrobiana).
Micoorganismo Valores críticos de sensibilidad ( µg/ml)
Sensible Sensibilidad intermedia
Resistente
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Estafilococos coagulasa negativos 2
≤ 0.25 > 0.25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8 Estreptococo de los grupos A, B, C, G5
≤ 0.25 - > 0.25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0.5 1-2 > 2
Enterobacterias1,4 - - > 8 Anaerobias Gram negativas1 ≤ 4 8 > 8
Anaerobias Gram positivas1 ≤ 4 8 > 8 Concentraciones críticas independientes de la especie1
≤ 2 4-8 > 8
1Los valores indicados corresponden a las concentraciones de amoxicilina. Para las pruebas de sensibilidad, la concentración del ácido clavulánico es fijada en 2 mg/L. 2 Los valores indicados corresponden a las concentraciones de oxacilina. 3Las concentraciones críticas suministradas en la tabla se basan en las concentraciones críticas de la ampicilina. 4La concentración crítica de resistencia R > 8 mg/L garantiza que todas las muestras que tienen mecanismos de resistencia son señaladas como resistentes. 5Las concentraciones críticas suministradas en la tabla se basan en las concentraciones críticas de la benzilpenicilina.
La prevalencia de la resistencia puede variar en función de los datos geográficos y el tiempo para
ciertas especies y se recomienda disponer de información sobre la prevalencia de la resistencia local,
en particular para el tratamiento de las infecciones severas. Si es necesario, se recomienda obtener
una opinión especializada cuando el interés del medicamento en ciertos tipos de infecciones pueda ser
cuestionado debido al nivel de la prevalencia de la resistencia local.
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Especies generalmente sensibles
Aerobios Gram positivos Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina) £ Estafilococos negativos para la coagulasa (sensibles a la meticilina) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes y otros estreptococos betahemolíticos Grupo de los Streptococcus viridans Aerobios Gram negativos Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Anaerobios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.
Especies para las cuales la resistencia adquirida puede representar un problema
Aerobios Gram positivos Enterococcus faecium $ Aerobios Gram negativos Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Especies naturalmente resistentes Aerobios Gram negativos Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae
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$ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirida. £ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la combinación amoxicilina/ácido clavulánico. 1 El Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina no debe ser tratado con esta presentación de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 2.2 y 2.4). 2 Se ha informado de la existencia de ciertas cepas de sensibilidad disminuida en ciertos países de la Unión Europea con una frecuencia superior a 10%.
3.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción
La amoxicilina y el ácido clavulánico están totalmente disociados en una solución acuosa de pH
fisiológico. Estos dos componentes son absorbidos rápida y adecuadamente después de la
administración oral. La absorción de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico se optimiza cuando
el medicamento es ingerido al inicio de los alimentos. Después de la administración oral, la amoxicilina
y el ácido clavulánico presentan una biodisponibilidad de aproximadamente 70%. Los perfiles
plasmáticos de estos dos componentes son similares y del tiempo de obtención de la concentración
plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente una hora en cada caso.
A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el cual la combinación
amoxicilina/ácido clavulánico (comprimidos de 500 mg/125 mg, tres veces al día) fue administrada en
ayunas a grupos de voluntarios sanos.
Parámetros farmacocinéticos medios (±SD)
Sustancias activas administradas
Dosis Cmax Tmax * ASC(0-24h) T 1/2
(mg) ( µg/ml) (h) ( µg.h/ml) (h) Amoxicilina
AMX/AC 500/125 mg
500 7.19
±2.26
1.5
(1.0-2.5) 53.5
±8.87 1.15
±0.20
Ácido clavulánico
AMX/AC 500 mg/125 mg
125 2.40
±0.83
1.5
(1.0-2.0) 15.72
±3.86 0.98
±0.12
AMX – amoxicilina, AC – ácido clavulánico * Mediana (intervalo)
Las concentraciones séricas de amoxicilina y de ácido clavulánico obtenidas con la combinación
amoxicilina/ácido clavulánico son similares a aquellas obtenidas después de la administración oral de
dosis equivalentes de amoxicilina o de ácido clavulánico por separado.
Distribución
Aproximadamente 25% del ácido clavulánico plasmático total y 18% de la amoxicilina plasmática total
están vinculados a las proteínas.
El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0.3 a 0.4 L/kg para la amoxicilina y de
aproximadamente 0.2 L/kg para el ácido clavulánico.
Después de la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico fueron detectados en la
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vesícula biliar, el tejido abdominal, la piel, la grasa, los tejidos musculares, los líquidos sinovial y
peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en el líquido cefalorraquídeo de manera
adecuada.
Los estudios en animales no han mostrado una acumulación tisular significativa de sustancia derivada
del medicamento, para cualquiera de los componentes. La amoxicilina, como la mayoría de las
penicilinas, puede ser detectada en la leche materna. Asi mismo, se puede detectar cantidades
mínimas de ácido clavulánico en la leche materna (ver sección 2.6).
Se ha demostrado que la amoxicilina y el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver
sección 2.6).
Biotransformación
La amoxicilina es parcialmente excretada en la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en
cantidades máximas equivalentes al 10 a 25% de la dosis inicial. El ácido clavulánico es ampliamente
metabolizado en el ser humano y eliminado en la orina y las heces, y en forma de dióxido de carbono
en el aire expirado.
Eliminación
La vía principal de eliminación de la amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico es
eliminado a la vez por mecanismos renales y no renales.
La combinación amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación media de
aproximadamente una hora y una depuración total medio de aproximadamente 25 L/h en los sujetos
sanos. Aproximadamente 60 a 70 % de la amoxicilina y aproximadamente 40 a 65 % del ácido
clavulánico son excretados en forma inalterada en la orina durante las primeras 6 horas siguientes a la
administración de tabletas únicas de Augmentin® de 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg. Diversos
estudios han mostrado que la excreción urinaria es de 50 a 85 % para la amoxicilina y de 27 a 60 %
para el ácido clavulánico en un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte
del medicamento es excretada durante las 2 primeras horas que siguen a la administración.
La utilización simultánea de probenecid retarda la excreción de la amoxicilina, pero no retarda la
excreción renal del ácido clavulánico (ver sección 2.5).
Edad
La semivida de eliminación de amoxicilina en los niños cuyas edades oscilan entre los 3 meses y 2 años
aproximadamente es similar a aquella de los niños de más edad y los adultos. Para niños muy
pequeños (incluyendo recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de
administración no debe exceder la administración dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de
eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones
de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis pudiendo ser útil monitorizar la
función renal.
Género
Luego de la administración oral de amoxicilina/ácido clavulánico a voluntarios sanos, hombres o
mujeres, el sexo no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido
clavulánico.
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Insuficiencia renal La depuración sérica total de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico disminuye
proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción de la depuración del fármaco es
más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor
cantidad de amoxicilina por vía renal. Por lo tanto, en caso de insuficiencia renal, se deben seleccionar
dosis que eviten una acumulación exagerada de amoxicilina y mantengan al mismo tiempo una
concentración adecuada de ácido clavulánico (ver sección 2.2).
Insuficiencia hepática
La combinación amoxicilina/ácido clavulánico debe ser utilizada con prudencia en pacientes con
insuficiencia hepática y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.
3.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos recopilados de estudios de farmacología de seguridad, genotoxicidad y toxicidad sobre la reproducción no han revelado un riesgo particular para los seres humanos. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con la combinación amoxicilina/ácido clavulánico muestran una potencial irritación gástrica, vómitos y una decoloración de la lengua. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Augmentin® o sus componentes.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1 Lista de excipientes Goma xantana
Aspartamo
Dióxido de Silicio
Sílice coloidal anhidra
Ácido Succínico
Sabor a frutas mixtas
Hidroxipropilmetilcelulosa
4.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
4.3 Tiempo de vida útil No emplear este producto una vez haya sobrepasado la fecha de expira señalada en el empaque.
4.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar por debajo de 25°C. Proteger de la humedad. Una vez reconstituida, la suspensión preparada debe almacenarse en refrigeración entre 2°C -8°C y
utilizarse dentro de los 7 días posteriores. NO CONGELAR.
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4.5 Naturaleza y contenido del envase Caja con frasco de vidrio incoloro conteniendo polvo para suspensión oral x 60 mL con pipeta dosificadora.
4.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial para su eliminación. Augmentin®
es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline. Basado en: eMC (09 octubre 2013)/GDS21 (12 enero 2013)