pielikums i - ema.europa.eu · pacientus nepieciešams informēt, ka alkohols var pastiprināt...

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 3,9 mg / 24 stundas, transdermālais plāksteris 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs transdermālais plāksteris satur 36 mg oksibutinīna. Plākstera laukums ir 39 cm2, un no tā atbrīvojas 3,9 mg oksibutinīna 24 stundās. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā. 3. ZĀĻU FORMA Transdermālais plāksteris. Plāksteris ir no caurspīdīgas plastmasas ar līmējošu iekšējo virsmu, aizsargāts ar virskārtu, kas pirms plākstera piestiprināšanas jānoņem. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības pastiprināšanās simptomātiska ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar nestabilu urīnpūšļa darbību. 4.2 Devas un lietošanas veids Plāksteri uzreiz pēc izņemšanas no aizsargājošas paciņas piestiprina sausai veselai ādai uz vēdera, gurna vai sēžamvietas. Katru reizi nepieciešams izvēlēties jaunu piestiprināšanas vietu, turpmāko septiņu dienu laikā izvairoties no atkārtotas plākstera piestiprināšanas iepriekšējā vietā. Ieteicamā deva ir viena 3,9 mg transdermālā plākstera uzlikšana divas reizes nedēļā (reizi 3 līdz 4 dienās). Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta klīniskos pētījumos, tiek uzskatīts, ka šai pacientu grupai nav nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr Kentera jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirīga šo līdzekļu farmakokinētika (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija Kentera drošums un efektivitāte, lietojot pediatriskajā populācijā, līdz šim nav noteikti. Kentera nav ieteicams lietošanai pediatriskajā populācijā. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām. Kentera ir kontrindicēts pacientiem ar urīna aizturi, smagām kuņģa-zarnu trakta patoloģijām, Myasthenia gravis vai šaurā leņķa glaukomu, kā arī pacientiem ar minēto patoloģiju rašanās risku.

2

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Kentera piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Lietojot Kentera pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, nepieciešama rūpīga uzraudzība. Pirms ārstēšanas ar Kentera jāpārbauda, vai biežai urinācijai nav citu cēloņu (sirds mazspēja vai nieru slimība). Ja ir urīnceļu infekcija, jāsāk atbilstīga terapija ar antibiotikām. Urīna aizture: antiholīnerģiskās zāles uzmanīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgu urīnpūšļa izvada obstrukciju, jo ir urīna aiztures rašanās risks. Kentera piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirības šo līdzekļu farmakokinētikā. Kopumā 496 pacienti saņēma Kentera randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos 12 un 14 nedēļu ilgos drošuma pētījumu pagarinājumos. No šiem pacientiem 188 (38 %) pacienti bija vecumā no 65 gadiem, un tiem netika novērotas vispārējas atšķirības lietošanas drošumā vai efektivitātē, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Tādējādi, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos, tiek uzskatīts, ka gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Saistībā ar oksibutinīna lietošanu ir novēroti psihiski un CNS antiholīnerģiski traucējumi, tādi kā miega traucējumi (piemēram, bezmiegs) un kognitīvi traucējumi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Jāievēro piesardzība, ja oksibutinīnu lieto vienlaicīgi ar citām antiholīnerģiskām zālēm (skatīt arī 4.5. apakšpunktu). Ja pacientam rodas šādi traucējumi, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Par citiem psihiskiem traucējumiem saistībā ar antiholīnerģisko darbības mehānismu ziņots pēcreģistrācijas periodā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Oksibutinīna perorālas lietošanas gadījumā var attīstīties sekojoši traucējumi, taču Kentera klīniskajos pētījumos šādi notikumi nav novēroti: Kuņģa–zarnu trakta darbības traucējumi: antiholīnerģiskās zāles var pavājināt kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tādēļ, ņemot vērā gremošanas trakta stāzes risku, tās piesardzīgi jālieto pacientiem ar obstruktīvām gremošanas trakta slimībām. Arī pacientiem ar tādiem traucējumiem kā čūlainais kolīts vai zarnu atonija. Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar Hiatus hernia/gastroezofageālo atvilni, un/ vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles (piemēram, bifosfonātus), kas var izraisīt vai saasināt barības vada iekaisumu. Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar autonomo neiropātiju, kognitīviem traucējumiem vai Parkinsona slimību. Pacienti jāinformē, ka, lietojot antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, oksibutinīnu, vidē, kur ir paaugstināta gaisa temperatūra, var rasties karstuma prostrācija (drudzis un karstuma dūriens samazinātas svīšanas dēļ). Oksibutinīns var pastiprināt hipertireozes, koronārās sirds slimības, sastrēguma sirds mazspējas, aritmijas, tahikardijas, hipertensijas un prostatas hipertrofijas simptomus. Oksibutinīns var nomākt siekalu sekrēciju, kā rezultātā iespējams zobu kariess, parodontoze vai mutes dobuma kandidoze.

3

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Ja oksibutinīnu lieto vienlaikus ar citām antiholīnerģiskām zālēm vai citiem līdzekļiem, kas konkurē uz enzīma CYP3A4 metabolismu, var palielināties sausuma sajūtas mutē, aizcietējuma un miegainības biežums vai smagums. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi ietekmē kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tie var izmainīt dažu vienlaikus lietotu līdzekļu uzsūkšanos. Tā kā oksibutinīnu metabolizē citohroma P450 izoenzīms CYP3A4, nevar izslēgt mijiedarbību ar preparātiem, kas inhibē šo izoenzīmu. Tas jāņem vērā, ja vienlaikus ar oksibutinīnu lieto azolu grupas pretsēnīšu līdzekļus (piem., ketokonazolu) vai makrolīdu antibiotikas (piem., eritromicīnu). Oksibutinīna antiholīnerģiskā darbība pastiprinās, ja vienlaikus lieto citus antiholīnerģiskos līdzekļus vai zāles, kurām piemīt antiholīnerģiska darbība, piemēram, amantadīnu un citus antiholīnerģiskos pretparkinsonisma līdzekļus (piem., biperidēnu, levodopu), antihistamīnus, antipsihotiskos līdzekļus (piem., fenotiazīnus, butirofenonus, klozapīnu), hinidīnu, tricikliskos antidepresantus, atropīnu un tam radniecīgus savienojumus, piemēram, atropīna tipa pretkrampju līdzekļus, un dipiridamolu. Pacientus nepieciešams informēt, ka alkohols var pastiprināt miegainību, ko izraisa antiholīnerģiskie līdzekļi, piemēram, oksibutinīns (skatīt 4.7. apakšpunktu). Oksibutinīns var darboties kā prokinētisko preparātu antagonists. 4.6 Grūtniecība un barošana ar krūti Nav pietiekamas informācijas par oksibutinīna transdermālā plākstera lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelielu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Kentera grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Ja oksibutinīns tiek lietots zīdīšanas laikā, neliels tā daudzums nokļūst mātes pienā. Tādēļ neiesaka lietot oksibutinīnu zīdīšanas periodā. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos, pacientiem jānorāda ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.5. apakšpunktu). 4.8 Nevēlamās blakusparādības Visbiežāk paziņotā nevēlamā blakusparādība bija lokāla ādas reakcijas plākstera piestiprināšanas vietā, ko novēroja 23,1 % pacientu. Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām tika bieži ziņots, bija sausuma sajūta mutē (8,6 %), aizcietējums (3,9 %), caureja (3,2 %), galvassāpes (3,0 %), reibonis (2,3 %) un redzes traucējumi (2,3 %). Blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 3. un 4. fāzes klīnisko pētījumu laikā, ir uzskaitītas turpmāk pēc orgānu sistēmas klases un biežuma. Nevēlamo blakusparādību biežums ir izteikts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Iekļautas arī pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, kas netika konstatētas klīniskajos pētījumos.

4

MedDRA

orgānu sistēmas klase Biežums Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas Bieži Urīnceļu infekcijas Retāk Augšējo elpceļu infekcijas, sēnīšinfekcijas

Psihiskie traucējumi Retāk Nemiers, apjukums, nervozitāte, ažitācija, bezmiegs Reti Panikas lēkme#, delīrijs#, halucinācijas#,

dezorientācija# Nervu sistēmas traucējumi

Bieži Galvassāpes, miegainība Reti Atmiņas traucējumi#, amnēzija#, letarģija#,

uzmanības traucējumi# Acu bojājumi Bieži Redzes miglošanās Ausu un labirinta bojājumi

Bieži Reibonis

Sirds funkcijas traucējumi Retāk Sirdsklauves Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk Nātrene, pietvīkums

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk Rinīts

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži Sausuma sajūta mutē, aizcietējums, caureja, slikta dūša, vēdersāpes

Retāk Diskomforta sajūta vēderā, dispepsija Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk Muguras sāpes

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk Urīna aizture, dizūrija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži Nieze plākstera piestiprināšanas vietā Bieži Eritēma plākstera piestiprināšanas vietā, reakcijas

plākstera piestiprināšanas vietā, izsitumi plākstera piestiprināšanas vietā

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Retāk Ādas ievainojumi

# pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības tikai no pēcreģistrācijas ziņojumiem (nav konstatētas klīniskajos pētījumos), ar biežuma kategoriju, kāds noteikts no klīnisko pētījumu apkopotajiem drošuma datiem, un ziņojumiem saistībā ar oksibutinīna lokālu lietošanu (antiholīnerģisko līdzekļu klases efekts). Nevēlamās blakusparādības, kas tiek saistītas ar antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu (lietojot oksibutīnu), taču nav novērotas klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā ar Kentera, ir anoreksija, vemšana, refluksa ezofagīts, samazināta svīšana, karstuma dūriens, samazināta asaru izdalīšanās, midriāze, tahikardija, aritmija, nakts murgi, nemiers, krampji, intraokulāra hipertensija un glaukomas attīstība, paranoja, paaugstināta jutība pret gaismu, erektīlā disfunkcija. Pediatriskā populācija

Pēcreģistrācijas laikā šajā vecuma grupā ir ziņots par halucinācijām (saistībā ar nemiera izpausmēm) un miega traucējumiem saistībā ar oksibutinīna lietošanu. Bērni var būt jutīgāki pret zāļu radīto iedarbību, jo īpaši, attiecībā uz CNS un psihiskām nevēlamām blakusparādībām.

5

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. 4.9 Pārdozēšana Plazmas oksibutinīna koncentrācija samazinās 1-2 stundu laikā pēc transdermālā plākstera(-u) noņemšanas. Pacienti jānovēro, līdz simptomi izzūd. Oksibutinīna pārdozēšana ir bijusi saistīta ar antiholīnerģisku iedarbību, tostarp CNS uzbudinājumu, pietvīkumu, drudzi, dehidratāciju, sirds aritmiju, vemšanu un urīna aizturi. Ir ziņots par 100 mg oksibutinīna hlorīda perorālu lietošanu kopā ar alkoholu, ko veicis 13 gadus vecs zēns, kam novēroja atmiņas zudumu, un 34 gadus veca sieviete — viņai attīstījās stupors, kam sekoja dezorientācija un nemiers atmostoties, paplašinātas acu zīlītes, sausa āda, sirds aritmija un urīna aizture. Abi pacienti pilnībā atveseļojās, saņemot simptomātisku ārstēšanu. Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem, lietojot Kentera. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiski spazmolītiski līdzekļi, ATĶ kods: G04B D04. Darbības mehānisms: oksibutinīns darbojas kā konkurējošs acetilholīna antagonists, saistoties ar postgangliju muskarīna receptoriem, kā rezultātā rodas urīnpūšļa gludās muskulatūras atslābums. Farmakodinamiskā ietekme: Cistometrijas pētījumos ir pierādīts, ka oksibutinīns pacientiem ar hiperaktīvu urīnpūsli, kura gadījumā raksturīga m. detrusor nestabilitāte vai hiperrefleksija, palielina maksimālo urīnpūšļa tilpumu un tilpumu līdz pirmajai sfinkteru kontrakcijai. Tādējādi oksibutinīns mazina urinācijas neatliekamību un urīna nesaturēšanas epizožu un patvaļīgas urinācijas biežumu. Oksibutinīns ir racēmisks (50:50) R- un S- izomēru maisījums. Antimuskarīna aktivitāte piemīt galvenokārt R- izomēriem. Oksibutinīna R- izomēriem piemīt izteiktāka selektivitāte pret M1 un M3 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas urīnpūšļa sfinkterā un pieauss dziedzerī), salīdzinot ar M2 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas sirds audos). Aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutinīna farmakoloģiskā iedarbība uz cilvēka m. detrusor ir identiska tai, kāda novērota oksibutinīna pētījumos in vitro, taču tam ir lielāka afinitāte pret pieauss dziedzera audiem nekā oksibutinīnam. Oksibutinīna brīvā pamatforma ir farmakoloģiski ekvivalenta oksibutinīna hidrohlorīdam. Klīniskā efektivitāte Trijos kontrolētos pētījumos Kentera salīdzināšanai ar placebo, perorālo oksibutinīnu un/vai ilgas darbības tolterodīna kapsulām tika iesaistīti 957 pacienti ar imperatīvu urīna nesaturēšanu. Tika novērtētas iknedēļas urīna nesaturēšanas epizožu, urinēšanas biežuma samazināšanās un atlieku urīna līmenis. Kentera terapijas rezultātā, salīdzinot ar placebo, hiperaktīva urīnpūšļa simptomu izpausmes samazinājās. 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Uzsūkšanās Kentera saturošā oksibutinīna koncentrācija ir pietiekama, lai nodrošinātu pastāvīgu transportu, ievadot preparātu reizi 3-4 dienās. Oksibutinīna transports notiek caur veselu ādu, un sistēmiskajā cirkulācijā tas

6

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

nonāk pasīvās difūzijas ceļā caur ādas raga slāni. Pēc Kentera lietošanas oksibutinīna koncentrācija plazmā turpina pieaugt aptuveni 24-48 stundas, sasniedzot vidējo maksimālo preparāta koncentrāciju 3-4 ng/ml. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc otrās plākstera piestiprināšanas reizes, un preparāta līmenis saglabājas stabils līdz 96 stundām. Oksibutinīna un aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutīna zemlīknes laukuma (AUC) un Cmax atšķirības atkarībā no Kentera transdermālas lietošanas vietas - vēdera, sēžamvietas vai gurna — nav klīniski nozīmīgas. Izkliede Pēc uzsūkšanās sistēmiskajā cirkulācijā oksibutinīnam ir raksturīga apjomīga izkliede organisma audos. Tiek lēsts, ka pēc 5 mg oksibutinīna hidrohlorīda intravenozas ievadīšanas izkliedes tilpums ir 193 l. Biotransformācija Perorāli lietotu oksibutinīnu galvenokārt metabolizē citohroma P450 enzīmu sistēmas, jo īpaši CYP3A4, kas lielākoties atrodas aknās un zarnu sieniņās. Pie metabolītiem pieder fenilcikloheksilglikolskābe, kas ir farmakoloģiski neaktīva, un farmakoloģiski aktīvais N-dezetiloksibutinīns. Oksibutinīna transdermālas ievadīšanas gadījumā tiek apiets pirmā loka metabolisms kuņģa-zarnu traktā un aknās, kā rezultātā samazinās N-dezetilmetabolīta veidošanās. Izdalīšanās Kā aprakstīts iepriekš, oksibutinīns intensīvi tiek metabolizēts aknās, un nemainītā veidā ar urīnu izdalās mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas. Tāpat mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas izdalās metabolīta N-dezetiloksibutinīna veidā. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par akūtu toksicitāti, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un lokālu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Subkutāni ievadot oksibutinīnu devā 0,4 mg/kg dienā, orgānu anomāliju attīstības biežums ievērojami pieaug, taču to novēro vienīgi tad, ja bijusi toksicitāte mātes organismā. Preparāta deva, ko atbrīvo Kentera, ir apmēram 0,08 mg/kg/dienā. Tomēr, tā kā nav izprasta saistība starp toksicitāti mātes organismā un augļa attīstību, šīs parādības nozīmīgumu attiecībā uz drošību cilvēkam nevar noteikt. Ar žurkām veiktā auglības pētījumā, kurā zāles ievadīja subkutāni, ietekme uz tēviņiem netika konstatēta, mātīšu auglība tika ietekmēta, un tika noteikts, ka NOAEL (no observed adverse effect level- deva, ar kādu nenovēro nelabvēlīgu ietekmi) ir 5 mg/kg. Vides riska novērtējums Aktīvā viela oksibutinīns ir noturīga apkārtējā vidē. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Pamata plēve Caurspīdīgs poliēstera/etilēna-vinila acetāts (PET/EVA) Vidējā kārta Triacetīns Akrila kopolimēra adhezīvais šķīdums, kas satur 2-etilheksilakrilāta N-vinilpirolidonu un heksametilēnglikola dimetilakrilātpolimēra domēnus Noplēšamā daļa Silikonizēts poliēsteris

7

6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Neatdzesēt vai nesasaldēt. 6.5 Iepakojuma veids un saturs Transdermālie plāksteri tiek individuāli iepakoti ZBPE/papīra lamināta paciņās un safasēti kastēs ar pacienta kalendāru, pa 2, 8 vai 24 plāksteriem katrā. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Plāksteris jāpiestiprina tūlīt pēc izņemšanas no aizsargājošās paciņas. Pēc plākstera izlietošanas tas vēl satur noteiktu aktīvās sastāvdaļas daudzumu. Atlikusī aktīvā sastāvdaļa var radīt kaitīgu ietekmi, nonākot ūdens vidē. Tādēļ pēc noņemšanas izlietotais plāksteris jāpārloka uz pusēm ar lipīgo pusi uz iekšu, lai preparāta kārta nekontaktētu ar ārējo vidi, jāievieto oriģinālajā paciņā un jāizmet vietā, kur nevar piekļūt bērni. Visi izlietotie vai neizlietotie plāksteri ir jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām vai jāatgriež aptiekā. Izlietotos plāksterus nedrīkst mest tualetē un šķidrajās atkritumu iznīcināšanas sistēmās. Visas darbības, kā rezultātā var rasties pārmērīga svīšana, samirkšana vai atrašanās pārāk augstā temperatūrā, var ietekmēt plākstera pielipšanas spēju. Nepieciešams izvairīties no tiešas saules iedarbības uz plāksteri. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/001 8 transdermālie plāksteri EU/1/03/270/002 24 transdermālie plāksteri EU/1/03/270/003 2 transdermālie plāksteri 9. REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 15/06/2004 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 30/04/2009

8

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) mājas lapā http://www.ema.europa.eu/.

9

http://www.ema.europa.eu/

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 90,7 mg/g gels paciņā 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra paciņa, kurā ir 1 grams gela, satur 90,7 mg oksibutinīna (oxybutynin) (100 mg oksibutinīna hidrohlorīda veidā), kas nodrošina nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā. 3. ZĀĻU FORMA Gels paciņā. Ātri žūstošs, dzidrs, viendabīgs hidroalkoholisks gels bez smaržas un krāsas. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības pastiprināšanās simptomātiska ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar nestabilu urīnpūšļa darbību. 4.2 Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamā deva ir vienas paciņas uzlikšana vienu reizi dienā, kas atbilst aptuveni 4 mg devas saņemšanai. Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta klīniskos pētījumos, tiek uzskatīts, ka šai pacientu grupai nav nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr Kentera jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirīga šo līdzekļu farmakokinētika (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nieru darbības traucējumi Nav pieredzes, lietojot Kentera pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Aknu darbības traucējumi Nav pieredzes, lietojot Kentera pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Pediatriskā populācija Kentera drošums un efektivitāte, lietojot pediatriskajā populācijā, līdz šim nav noteikti. Kentera nav ieteicams lietošanai pediatriskajā populācijā. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

10

Lietošanas veids Kentera jālieto uz sausas, veselas vēdera, augšdelmu vai pleca, vai gurnu ādas. Lietošanas vietas jāmaina. Nav pieļaujama lietošana vienā un tajā pašā vietā vairākas dienas pēc kārtas. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pēc gela nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām. Kentera ir kontrindicēts pacientiem ar urīna aizturi, smagām kuņģa-zarnu trakta patoloģijām, Myasthenia gravis vai šaurā leņķa glaukomu, kā arī pacientiem ar minēto patoloģiju rašanās risku. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Tā kā raga slānis transdermālas ievadīšanas gadījumā ir ievadīšanas ātrumu ierobežojošais faktors, jebkāds tā bojājums var atsegt epidermas slāni un, iespējams, pastiprināt penetrāciju un veicināt zāļu nonākšanu asinsritē. Tādēļ Kentera nedrīkst lietot uz nesen skūtas vai bojātas ādas virsmas. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Pēc Kentera nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. Drudža, ārēju karstuma avotu, sauļošanās un pirts procedūru ietekme uz Kentera uzsūkšanās parametriem nav pētīta. Metabolisma traucējumi Kentera piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Lietojot Kentera pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, nepieciešama rūpīga uzraudzība, jo oksibutinīns tiek pakļauts izteiktam metabolismam aknās. Pirms ārstēšanas ar Kentera jāpārbauda, vai biežai urinācijai nav citu cēloņu (sirds mazspēja vai nieru slimība). Ja ir urīnceļu infekcija, jāsāk atbilstīga terapija ar antibiotikām. Urīna aizture Urīna aizture: antiholīnerģiskās zāles uzmanīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgu urīnpūšļa izvada obstrukciju, jo ir urīna aiztures rašanās risks. Oksibutinīna perorālas lietošanas gadījumā var attīstīties sekojoši traucējumi, taču Kentera klīniskajos pētījumos šādi notikumi nav novēroti.

11

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Antiholīnerģiskās zāles var pavājināt kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tādēļ, ņemot vērā gremošanas trakta stāzes risku, tās piesardzīgi jālieto pacientiem ar obstruktīvām gremošanas trakta slimībām, kā arī pacientiem ar tādiem traucējumiem kā čūlainais kolīts vai zarnu atonija. Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar Hiatus hernia/gastroezofageālo atvilni, un/ vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles (piemēram, bifosfonātus), kas var izraisīt vai saasināt barības vada iekaisumu. Kentera piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirības šo līdzekļu farmakokinētikā. Kopumā 496 pacienti saņēma Kentera randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos 12 un 14 nedēļu ilgos drošuma pētījumu pagarinājumos. No šiem pacientiem 188 (38 %) pacienti bija vecumā no 65 gadiem, un tiem netika novērotas vispārējas atšķirības lietošanas drošumā vai efektivitātē, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Tādējādi, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos, tiek uzskatīts, ka gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Saistībā ar oksibutinīna lietošanu ir novēroti psihiski un CNS antiholīnerģiski traucējumi, tādi kā miega traucējumi (piemēram, bezmiegs) un kognitīvi traucējumi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Jāievēro piesardzība, ja oksibutinīnu lieto vienlaicīgi ar citām antiholīnerģiskām zālēm (skatīt arī 4.5. apakšpunktu). Ja pacientam rodas šādi traucējumi, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Par citiem psihiskiem traucējumiem saistībā ar antiholīnerģisko darbības mehānismu ziņots pēcreģistrācijas periodā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar autonomo neiropātiju, kognitīviem traucējumiem vai Parkinsona slimību. Pacienti jāinformē, ka, lietojot antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, oksibutinīnu, vidē, kur ir paaugstināta gaisa temperatūra, var rasties karstuma prostrācija (drudzis un karstuma dūriens samazinātas svīšanas dēļ). Oksibutinīns var pastiprināt hipertireozes, koronārās sirds slimības, sastrēguma sirds mazspējas, aritmijas, tahikardijas, hipertensijas un prostatas hipertrofijas simptomus. Oksibutinīns var nomākt siekalu sekrēciju, kā rezultātā iespējams zobu kariess, parodontoze vai mutes dobuma kandidoze. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Ja oksibutinīnu lieto vienlaikus ar citām antiholīnerģiskām zālēm vai citām aktīvajām vielām, kas konkurē uz enzīma CYP3A4 metabolismu, var palielināties sausuma sajūtas mutē, aizcietējuma un miegainības biežums vai smagums. Tā kā oksibutinīnu metabolizē citohroma P450 izoenzīms CYP3A4, nevar izslēgt mijiedarbību ar preparātiem, kas inhibē šo izoenzīmu, vai ar zināmiem CYP3A4 inducētājiem. Tas jāņem vērā, ja vienlaikus ar oksibutinīnu lieto azolu grupas pretsēnīšu līdzekļus (piem., ketokonazolu) vai makrolīdu antibiotikas (piem., eritromicīnu). Oksibutinīna metabolismu var ietekmēt arī greipfrūtu sulas lietošana uzturā. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi ietekmē kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tie var izmainīt dažu vienlaikus lietotu zāļu uzsūkšanos. Oksibutinīna antiholīnerģiskā darbība pastiprinās, ja vienlaikus lieto citus antiholīnerģiskos līdzekļus vai zāles, kurām piemīt antiholīnerģiska darbība, piemēram, amantadīnu un citus antiholīnerģiskos

12

pretparkinsonisma līdzekļus (piem., biperidēnu, levodopu), antihistamīnus, antipsihotiskos līdzekļus (piem., fenotiazīnus, butirofenonus, klozapīnu), hinidīnu, tricikliskos antidepresantus, atropīnu un tam radniecīgus savienojumus, piemēram, atropīna tipa pretkrampju līdzekļus, un dipiridamolu. Oksibutinīns var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Miegainību var pastiprināt alkohola lietošana. Tā kā Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos, pacientiem jānorāda ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.7. apakšpunktu). Oksibutinīns var darboties kā prokinētisku līdzekļu, piemēram, cisaprīda un metoklopramīda, antagonists, un no tā lietošanas jāizvairās gadījumos, kad ir pavājināta kuņģa-zarnu trakta motilitāte. 4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Sievietes reproduktīvā vecumā/Kontracepcija vīriešiem un sievietēm Reproduktīvā vecuma sievietēm pirms terapijas sākšanas jāpārbauda, vai nav iestājusies grūtniecība, un terapijas laikā viņām jālieto kontracepcijas līdzekļi. Grūtniecība Nav pietiekamas informācijas par oksibutinīna lokāli lietojamā gela lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelielu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Kentera grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Zīdīšanas periods Pieejamā informācija liecina, ka oksibutinīns izdalās pienā žurku mātītēm, taču nav zināms, vai oksibutinīns izdalās mātes pienā cilvēkiem. Oksibutinīnu neiesaka lietot zīdīšanas periodā. Fertilitāte Dati par oksibutinīna iespējamo ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti cilvēkiem nav pieejami. Fertilitātes pētījumi ar žurkām ļauj domāt, ka, lietojot Kentera atbilstoši norādījumiem, ir seškārtēja drošības rezerve gan sieviešu, gan vīriešu dzimuma pieaugušajiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Saskarē ar sievietēm zīdīšanas periodā vai grūtniecēm, vai zīdaiņiem Kentera terapiju saņemošajiem pacientiem zāļu lietošanas vietas jānosedz ar apģērbu. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Kentera maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos, pacientiem jānorāda ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.5. apakšpunktu). 4.8 Nevēlamās blakusparādības Drošības profila kopsavilkums Kentera drošība pacientiem ar imperatīvu urīna nesaturēšanu tika novērtēta nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā paralēlu grupu 3. fāzes pētījumā, kurā piedalījās 789 pacienti (389 pacienti saņēma Kentera, un 400 pacienti saņēma placebo).

13

Visbiežāk paziņotā nevēlamā blakusparādība bija sausuma sajūta mutē (Kentera: 6,9 %, placebo: 2,8 %). Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām tika ziņots, bija nieze lietošanas vietā (Kentera: 2,1 %, placebo: 0,8 %), dermatīts lietošanas vietā (Kentera: 1,8 %, placebo 0,3 %), reibonis (Kentera: 1,5 %, placebo: 0,5 %), galvassāpes (Kentera: 1,5 %, placebo: 2,8 %), aizcietējums (Kentera: 1,3 %, placebo: 1,0 %) un nieze (Kentera: 1,3 %, placebo: 1,3 %). Blakusparādību saraksts tabulas veidā Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 3. un 4. fāzes klīnisko pētījumu laikā, ir uzskaitītas turpmāk pēc orgānu sistēmas klases un biežuma. Nevēlamo blakusparādību biežums ir izteikts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Iekļautas arī pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, kas netika konstatētas klīniskajos pētījumos.

14

MedDRA orgānu sistēmas klase

Biežums Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas Retāk Urīnceļu infekcijas Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk Hipokaliēmija



Bieži Galvassāpes, reibonis Retāk Miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas,

neapmierinoša miega kvalitāte, trīce

Reti Atmiņas traucējumi#, amnēzija#, letarģija#, uzmanības traucējumi#

Acu bojājumi Retāk Acu sausums Ausu un labirinta bojājumi

Retāk Vertigo

Sirds funkcijas traucējumi Retāk Priekškambaru mirdzaritmija, priekškambaru plandīšanās, sinusa aritmija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk Pietvīkums


Retāk Klepus, pastiprināta augšējo elpceļu sekrēcija


Bieži Sausuma sajūta mutē, aizcietējums Retāk Caureja, slikta dūša, dispepsija, vemšana,

hemoroīdi

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži Nieze Retāk Izsitumi, sausa āda, niezoši izsitumi


Retāk Dizūrija, hematūrija, sāpes nierēs, urīna aizture


Bieži Nieze lietošanas vietā, dermatīts lietošanas vietā

Retāk Nespēks, perifēra tūska, papulas lietošanas vietā, anestēzija lietošanas vietā, eritēma lietošanas vietā, kairinājums lietošanas vietā, sāpes lietošanas vietā, pustulas lietošanas vietā

Izmeklējumi Retāk Novirzes elektrokardiogrammā, izmaiņas elektrokardiogrammā, paaugstināts hlorīdu līmenis asinīs

# pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības tikai no pēcreģistrācijas ziņojumiem (nav konstatētas klīniskajos pētījumos), ar biežuma kategoriju, kāds noteikts no klīnisko pētījumu apkopotajiem drošuma datiem, un ziņojumiem saistībā ar oksibutinīna lokālu lietošanu (antiholīnerģisko līdzekļu klases efekts). Nevēlamās blakusparādības, kas tiek saistītas ar antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu (lietojot oksibutīnu), vai novērotas pēc oksibutinīna lietošanas, taču nav novērotas klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā ar Kentera, ir anoreksija, vemšana, refluksa ezofagīts, samazināta svīšana, karstuma dūriens,

15

samazināta asaru izdalīšanās, midriāze, tahikardija, aritmija, nakts murgi, nemiers, krampji, intraokulāra hipertensija un glaukomas attīstība, paranoja, paaugstināta jutība pret gaismu, erektīlā disfunkcija. Pediatriskā populācija

Pēcreģistrācijas laikā šajā vecuma grupā ir ziņots par halucinācijām (saistībā ar nemiera izpausmēm) un miega traucējumiem saistībā ar oksibutinīna lietošanu. Bērni var būt jutīgāki pret zāļu radīto iedarbību, jo īpaši, attiecībā uz CNS un psihiskām nevēlamām blakusparādībām. Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9 Pārdozēšana Oksibutinīna pārdozēšana ir bijusi saistīta ar antiholīnerģisku iedarbību, tostarp CNS uzbudinājumu, pietvīkumu, drudzi, dehidratāciju, sirds aritmiju, vemšanu un urīna aizturi. Oksibutinīna koncentrācija plazmā sāk pazemināties 24 stundas pēc Kentera lietošanas. Ir ziņots par 100 mg oksibutinīna perorālu lietošanu kopā ar alkoholu, ko veicis 13 gadus vecs zēns, kam novēroja atmiņas zudumu, un 34 gadus veca sieviete — viņai attīstījās stupors, kam sekoja dezorientācija un nemiers atmostoties, paplašinātas acu zīlītes, sausa āda, sirds aritmija un urīna aizture. Abi pacienti pilnībā atveseļojās, saņemot simptomātisku ārstēšanu. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiski spazmolītiski līdzekļi, ATĶ kods: G04B D04. Darbības mehānisms Oksibutinīns darbojas kā konkurējošs acetilholīna antagonists, saistoties ar postgangliju muskarīna receptoriem, kā rezultātā rodas urīnpūšļa gludās muskulatūras atslābums. Farmakodinamiskā ietekme Cistometrijas pētījumos ir pierādīts, ka oksibutinīns pacientiem ar hiperaktīvu urīnpūsli, kura gadījumā raksturīga m. detrusor nestabilitāte vai hiperrefleksija, palielina maksimālo urīnpūšļa tilpumu un tilpumu līdz pirmajai sfinkteru kontrakcijai. Tādējādi oksibutinīns mazina urinācijas neatliekamību un urīna nesaturēšanas epizožu un patvaļīgas urinācijas biežumu. Oksibutinīns ir racēmisks (50:50) R- un S-izomēru maisījums. Antimuskarīna aktivitāte piemīt galvenokārt R-izomēriem. Oksibutinīna R-izomēriem piemīt izteiktāka selektivitāte pret M1 un M3 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas urīnpūšļa sfinkterā un pieauss dziedzerī), salīdzinot ar M2 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas sirds audos). Aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutinīna farmakoloģiskā iedarbība uz cilvēka m. detrusor ir identiska tai, kāda novērota oksibutinīna pētījumos in vitro, taču tam ir lielāka afinitāte pret pieauss dziedzera audiem nekā oksibutinīnam. Oksibutinīna brīvā pamatforma ir farmakoloģiski ekvivalenta oksibutinīna hidrohlorīdam.

16


Klīniskā efektivitāte Kentera efektivitāte un drošība pacientiem ar imperatīvu urīna nesaturēšanu tika novērtēta vienā 3. fāzes pētījumā. Šis 3. fāzes pētījums bija nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts paralēlu grupu pētījums, kurā piedalījās 789 pacienti. Dubultmaskētā ārstēšana 12 nedēļu garumā ietvēra Kentera vai līdzīga placebo gela lietošanu katru dienu. Tādu pacientu apakšgrupai, kuri bija pabeiguši dalību dubultmaskētajā posmā, bija pieejama atklāta ārstēšana 14 nedēļu garumā. Vairums pacientu piederēja baltajai rasei (86,3 %) un bija sievietes (89,2 %); vidējais vecums bija 59,4 gadi (amplitūda: 18 līdz 88 gadi). Aptuveni 75 % pacientu iepriekš nebija saņēmuši farmakoterapiju urīna nesaturēšanas ārstēšanai. Ar Kentera ārstētajiem pacientiem salīdzinājumā ar placebo no pētījuma sākuma līdz galarezultāta sasniegšanai bija vērojams statistiski ļoti nozīmīgs urīna nesaturēšanas epizožu skaita samazinājums dienā (primārais efektivitātes galarezultāts) (p<0,0001), kā arī statistiski nozīmīgs sekundāro galarezultātu uzlabojums: vidējā urinēšanas biežuma dienā samazinājums (p=0,0017) un vidējā urīna tilpuma pieaugums vienā urinēšanas reizē (p=0,0018). Lietojot Kentera, pētījuma laikā novēroja arī būtisku dzīves kvalitātes vērtējuma uzlabojumu. Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas izmaiņas urīna nesaturēšanas epizožu skaitā dienā (primārais galarezultāts), urinēšanas biežumā un urīna tilpumā vienā urinēšanas reizē salīdzinājumā ar pētījuma sākumu, izsakot vidējo vērtību un mediānu un salīdzinot placebo un aktīvās ārstēšanas grupu.

Urīna nesaturēšanas epizožu, urinēšanas biežuma un urīna tilpuma vienā urinēšanas reizē izmaiņas no pētījuma sākuma, izsakot vidējo vērtību un mediānu,

12. nedēļā (LOCF)

Parametrs

Kentera Placebo (N=389) (N=400)

idējā vērtība (SN Mediāna Vidējā vērtība (SN Mediāna

Urīna nesaturēšanas epizožu skaits dienā

Pētījuma sākumā 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Izmaiņas no pētījuma sākuma -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 P vērtība pret placebo <0,0001 --

Urinēšanas biežums dienā

Pētījuma sākumā 12,4 (3,34) 11,7 12,2 (3,32) 11,3 Izmaiņas no pētījuma sākuma -2,7 (3,21) -2,7 -2,0 (2,82) -1,7 P vērtība pret placebo 0,0017 --

Urīna tilpums vienā urinēšanas reizē (ml)

Pētījuma sākumā 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Izmaiņas no pētījuma sākuma 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 P vērtība pret placebo 0,0018 --

Niktūrijas epizodes dienā


17

Dubultmaskētās ārstēšanas laikā, lietojot Kentera, tika novērota būtiska pozitīva ietekme uz dzīves kvalitāti, pamatojoties uz urīna nesaturēšanas ietekmes anketu (Incontinence Impact Questionnaire, IIQ). Šādi rezultāti bija vērojami pēc pirmā ārstēšanas mēneša, un tie saglabājās visā dubultmaskētās ārstēšanas periodā, kā parādīts tālāk esošajā tabulā.

Vidējās kopējā IIQ rādītāja un apakšskalu rādītāju izmaiņas (SN) no pētījuma sākuma

līdz 12. nedēļai (LOCF)

Rādītājs Kentera (N=389)

Placebo (N=400)

P vērtība (Kentera pret

placebo)

Kopējais rādītājs -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Ceļošanas apakšskala -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Fizisko aktivitāšu apakšskala -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Sociālo attiecību apakšskala -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Emocionālās veselības

apakšskala -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Būtiska pozitīva ietekme tika konstatēta arī visu IIQ apakšskalu sfērās un sešās no desmit dzīves kvalitātes sfērām, tostarp urīna nesaturēšanas ietekmes sfērā, kas iekļautas Kinga veselības anketā (King’s Health Questionnaire, KHQ), kā parādīts tālāk esošajā tabulā.

Vidējās KHQ sfēru rādītāju izmaiņas (SN) no pētījuma sākuma līdz 12. nedēļai (LOCF)

Sfēra

Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo) Vispārējās domas par veselību 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Urīna nesaturēšanas ietekme -27,9 (30,02) -21,3 (27,05) 0,0023 Simptomu smagums -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Lomu ierobežojumi -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Fiziskie ierobežojumi -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Sociālie ierobežojumi -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Personiskās attiecības -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Emocijas -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 Miegs un enerģija -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Pasākumu (cīnīšanās)

smagums -15,3 (21,40) -11,1 (19,16)

0,0058

18

5.2 Farmakokinētiskās īpašības Uzsūkšanās Kentera ir piemērots lietošanai katru dienu un spēj uzturēt terapeitisku oksibutinīna līmeni asinīs. Oksibutinīna transports notiek caur veselu ādu, un sistēmiskajā cirkulācijā tas nonāk pasīvās difūzijas ceļā caur ādas raga slāni. Pēc Kentera lietošanas oksibutinīna koncentrācija plazmā turpina pieaugt aptuveni 7 dienas, sasniedzot vidējo maksimālo koncentrāciju 4–5 ng/ml. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc septiņām lietošanas dienām. Oksibutinīna un aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutīna zemlīknes laukuma (AUC) un Cmax atšķirības atkarībā no Kentera transdermālas lietošanas vietas — uz vēdera, augšdelma/pleciem vai gurna — nav klīniski nozīmīgas. Izkliede Pēc uzsūkšanās sistēmiskajā cirkulācijā oksibutinīnam ir raksturīga apjomīga izkliede organisma audos. Tiek lēsts, ka pēc 5 mg oksibutinīna hidrohlorīda intravenozas ievadīšanas izkliedes tilpums ir 193 l. Biotransformācija Perorāli lietotu oksibutinīnu galvenokārt metabolizē citohroma P450 enzīmu sistēmas, jo īpaši CYP3A4, kas lielākoties atrodas aknās un zarnu sieniņās. CYP3A un CYP3A4 ekspresija ģenētiskā polimorfisma dēļ var atšķirties pat 40 reižu. Pie metabolītiem pieder fenilcikloheksilglikolskābe, kas ir farmakoloģiski neaktīva, un farmakoloģiski aktīvais N-dezetiloksibutinīns. Oksibutinīna transdermālas ievadīšanas gadījumā tiek apiets pirmā loka metabolisms kuņģa-zarnu traktā un aknās, kā rezultātā samazinās N-dezetilmetabolīta veidošanās. Izdalīšanās Kā aprakstīts iepriekš, oksibutinīns intensīvi tiek metabolizēts aknās, un nemainītā veidā ar urīnu izdalās mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas. Tāpat mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas izdalās metabolīta N-dezetiloksibutinīna veidā. Pārnešana no viena cilvēka uz citu Oksibutinīna dermālas pārnešanas iespēja no ārstēta cilvēka neārstētam tika novērtēta vienreizējas devas pētījumā, kurā Kentera devu saņēmuši cilvēki 15 minūtes bija intensīvā saskarē ar partneri, kurš nebija saņēmis zāļu devu; lietošanas vieta vai nu bija nosegta ar apģērbu (N=14 pāri), vai nebija (N=12 pāri). Partneriem, kuri nebija saņēmuši zāles un nebija aizsargāti ar apģērbu, bija nosakāma oksibutinīna koncentrācija plazmā (vidējā Cmax = 0,94 ng/ml). Diviem no 14 zāles nesaņēmušajiem indivīdiem, kuri piedalījās eksperimentā ar apģērba saskari ar ādu, bija nosakāma oksibutinīna koncentrācija plazmā (Cmax <0,1 ng/ml) 48 stundu laikā pēc saskares ar zāles saņēmušajiem indivīdiem; atlikušajiem 12 indivīdiem, kuri zāles nebija saņēmuši, oksibutinīnu noteikt nebija iespējams. Ietekme, kādu rada mazgāšanās dušā Ietekme, kādu uz oksibutinīna uzsūkšanos atstāj mazgāšanās dušā, tika novērtēta nejaušinātā līdzsvara fāzes krustotā pētījumā, kad mazgāšanās dušā netika veikta vai notika 1, 2 vai 6 stundas pēc Kentera lietošanas (N=20). Šī pētījuma rezultāti liecina, ka mazgāšanās dušā pēc vienas stundas neietekmē oksibutinīna vispārējo sistēmisko ekspozīciju.

19

Lietošana kopā ar saules aizsargkrēmu 30 minūtes pirms un 30 minūtes pēc Kentera lietošanas lietota saules aizsargkrēma ietekme uz oksibutinīna uzsūkšanos vērtēta nejaušinātā vienreizējas devas krustotā pētījumā (N=16). Saules aizsargkrēma vienlaicīga lietošana pirms vai pēc Kentera lietošanas neietekmēja oksibutinīna sistēmisko ekspozīciju. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par akūtu toksicitāti, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un lokālu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkiem. Nevēlamas reakcijas tika novērotas embriotoksicitātes pētījumos ar trušiem. Subkutāni ievadot oksibutinīnu devā 0,4 mg/kg dienā, orgānu anomāliju attīstības biežums ievērojami pieaug, taču to novēro vienīgi tad, ja bijusi toksicitāte mātes organismā. Tomēr, tā kā nav izprasta saistība starp toksicitāti mātes organismā un augļa attīstību, šīs parādības nozīmīgumu attiecībā uz drošību cilvēkam nevar noteikt. Ar žurkām veiktā auglības pētījumā, kurā zāles ievadīja subkutāni, ietekme uz tēviņiem netika konstatēta, mātīšu auglība tika ietekmēta, un tika noteikts, ka NOAEL (no observed adverse effect level- deva, ar kādu nenovēro nelabvēlīgu ietekmi) ir 5 mg/kg. Vides riska novērtējums Aktīvā viela oksibutinīns ir noturīga apkārtējā vidē. 6 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Etanols (96 procenti) Glicerīns Hidroksipropilceluloze Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) Attīrīts ūdens 6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Neatdzesēt vai nesasaldēt. Kentera satur spirtu; tas uzskatāms par viegli uzliesmojušu un nedrīkst nonākt saskarē ar atklātu liesmu. 6.5 Iepakojuma veids un saturs Paciņa ir veidota no daudzslāņaina materiāla uz folijas bāzes (polimetakrilāta/akrilonitrila kopolimērs/līme/alumīnijs/zema blīvuma polietilēns/papīrs).

20

Katra paciņa satur 1 g gela. Kastītēs pa 30 paciņām. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Pēc paciņu atvēršanas un satura izvadīšanas gels jālieto nekavējoties. Pēc gela uzklāšanas rokas nekavējoties jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Pēc gela nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/004 30 paciņas 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 15/06/2004 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 30/04/2009 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā http://www.ema.europa.eu

21


1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 90,7 mg/g gels 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra fiksētā deva, kurā ir 1 grams gela, satur 90,7 mg oksibutinīna (oxybutynin) (100 mg oksibutinīna hidrohlorīda veidā), kas nodrošina nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā. 3. ZĀĻU FORMA Gels. Ātri žūstošs, dzidrs, viendabīgs hidroalkoholisks gels bez smaržas un krāsas. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības pastiprināšanās simptomātiska ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar nestabilu urīnpūšļa darbību. 4.2 Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamā deva ir viena fiksētā deva no daudzdevu iepakojuma ar dozēšanas sūkni vienu reizi dienā, kas atbilst aptuveni 4 mg devas saņemšanai. Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta klīniskos pētījumos, tiek uzskatīts, ka šai pacientu grupai nav nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr Kentera jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirīga šo līdzekļu farmakokinētika (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nieru darbības traucējumi Nav pieredzes, lietojot Kentera pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Aknu darbības traucējumi Nav pieredzes, lietojot Kentera pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

22

Pediatriskā populācija Kentera drošums un efektivitāte, lietojot pediatriskajā populācijā, līdz šim nav noteikti. Kentera nav ieteicams lietošanai pediatriskajā populācijā. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt. Lietošanas veids Kentera jālieto uz sausas, veselas vēdera, augšdelmu vai pleca, vai gurnu ādas. Lietošanas vietas jāmaina. Nav pieļaujama lietošana vienā un tajā pašā vietā vairākas dienas pēc kārtas. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pēc gela nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām. Kentera ir kontrindicēts pacientiem ar urīna aizturi, smagām kuņģa-zarnu trakta patoloģijām, Myasthenia gravis vai šaurā leņķa glaukomu, kā arī pacientiem ar minēto patoloģiju rašanās risku. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Tā kā raga slānis transdermālas ievadīšanas gadījumā ir ievadīšanas ātrumu ierobežojošais faktors, jebkāds tā bojājums var atsegt epidermas slāni un, iespējams, pastiprināt penetrāciju un veicināt zāļu nonākšanu asinsritē. Tādēļ Kentera nedrīkst lietot uz nesen skūtas vai bojātas ādas virsmas. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Pēc Kentera nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. Drudža, ārēju karstuma avotu, sauļošanās un pirts procedūru ietekme uz Kentera uzsūkšanās parametriem nav pētīta. Metabolisma traucējumi Kentera piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Lietojot Kentera pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, nepieciešama rūpīga uzraudzība, jo oksibutinīns tiek pakļauts izteiktam metabolismam aknās. Pirms ārstēšanas ar Kentera jāpārbauda, vai biežai urinācijai nav citu cēloņu (sirds mazspēja vai nieru slimība). Ja ir urīnceļu infekcija, jāsāk atbilstīga terapija ar antibiotikām. Urīna aizture Urīna aizture: antiholīnerģiskās zāles uzmanīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgu urīnpūšļa izvada obstrukciju, jo ir urīna aiztures rašanās risks. Oksibutinīna perorālas lietošanas gadījumā var attīstīties sekojoši traucējumi, taču Kentera klīniskajos pētījumos šādi notikumi nav novēroti.

23

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Antiholīnerģiskās zāles var pavājināt kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tādēļ, ņemot vērā gremošanas trakta stāzes risku, tās piesardzīgi jālieto pacientiem ar obstruktīvām gremošanas trakta slimībām, kā arī pacientiem ar tādiem traucējumiem kā čūlainais kolīts vai zarnu atonija. Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar Hiatus hernia/gastroezofageālo atvilni, un/vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles (piemēram, bifosfonātus), kas var izraisīt vai saasināt barības vada iekaisumu. Kentera piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem, kuri varētu būt jutīgāki pret centrālas darbības antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību un kuriem varētu būt atšķirības šo līdzekļu farmakokinētikā. Kopumā 496 pacienti saņēma Kentera randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos 12 un 14 nedēļu ilgos drošuma pētījumu pagarinājumos. No šiem pacientiem 188 (38 %) pacienti bija vecumā no 65 gadiem, un tiem netika novērotas vispārējas atšķirības lietošanas drošumā vai efektivitātē, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Tādējādi, pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos, tiek uzskatīts, ka gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Saistībā ar oksibutinīna lietošanu ir novēroti psihiski un CNS antiholīnerģiski traucējumi, tādi kā miega traucējumi (piemēram, bezmiegs) un kognitīvi traucējumi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Jāievēro piesardzība, ja oksibutinīnu lieto vienlaicīgi ar citām antiholīnerģiskām zālēm (skatīt arī 4.5. apakšpunktu). Ja pacientam rodas šādi traucējumi, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Par citiem psihiskiem traucējumiem saistībā ar antiholīnerģisko darbības mehānismu ziņots pēcreģistrācijas periodā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Antiholīnerģiskās zāles piesardzīgi jālieto pacientiem ar autonomo neiropātiju, kognitīviem traucējumiem vai Parkinsona slimību. Pacienti jāinformē, ka, lietojot antiholīnerģiskos līdzekļus, piemēram, oksibutinīnu, vidē, kur ir paaugstināta gaisa temperatūra, var rasties karstuma prostrācija (drudzis un karstuma dūriens samazinātas svīšanas dēļ). Oksibutinīns var pastiprināt hipertireozes, koronārās sirds slimības, sastrēguma sirds mazspējas, aritmijas, tahikardijas, hipertensijas un prostatas hipertrofijas simptomus. Oksibutinīns var nomākt siekalu sekrēciju, kā rezultātā iespējams zobu kariess, parodontoze vai mutes dobuma kandidoze. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Ja oksibutinīnu lieto vienlaikus ar citām antiholīnerģiskām zālēm vai citām aktīvajām vielām, kas konkurē uz enzīma CYP3A4 metabolismu, var palielināties sausuma sajūtas mutē, aizcietējuma un miegainības biežums vai smagums. Tā kā oksibutinīnu metabolizē citohroma P450 izoenzīms CYP3A4, nevar izslēgt mijiedarbību ar preparātiem, kas inhibē šo izoenzīmu, vai ar zināmiem CYP3A4 inducētājiem. Tas jāņem vērā, ja vienlaikus ar oksibutinīnu lieto azolu grupas pretsēnīšu līdzekļus (piem., ketokonazolu) vai makrolīdu antibiotikas (piem., eritromicīnu). Oksibutinīna metabolismu var ietekmēt arī greipfrūtu sulas lietošana uzturā. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi ietekmē kuņģa-zarnu trakta motilitāti, tie var izmainīt dažu vienlaikus lietotu zāļu uzsūkšanos. Oksibutinīna antiholīnerģiskā darbība pastiprinās, ja vienlaikus lieto citus antiholīnerģiskos līdzekļus vai zāles, kurām piemīt antiholīnerģiska darbība, piemēram, amantadīnu un citus antiholīnerģiskos

24

pretparkinsonisma līdzekļus (piem., biperidēnu, levodopu), antihistamīnus, antipsihotiskos līdzekļus (piem., fenotiazīnus, butirofenonus, klozapīnu), hinidīnu, tricikliskos antidepresantus, atropīnu un tam radniecīgus savienojumus, piemēram, atropīna tipa pretkrampju līdzekļus, un dipiridamolu. Oksibutinīns var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Miegainību var pastiprināt alkohola lietošana. Tā kā Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos, pacientiem jānorāda ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.7. apakšpunktu). Oksibutinīns var darboties kā prokinētisku līdzekļu, piemēram, cisaprīda un metoklopramīda, antagonists, un no tā lietošanas jāizvairās gadījumos, kad ir pavājināta kuņģa-zarnu trakta motilitāte. 4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Sievietes reproduktīvā vecumā/Kontracepcija vīriešiem un sievietēm Reproduktīvā vecuma sievietēm pirms terapijas sākšanas jāpārbauda, vai nav iestājusies grūtniecība, un terapijas laikā viņām jālieto kontracepcijas līdzekļi. Grūtniecība Nav pietiekamas informācijas par oksibutinīna lokāli lietojamā gela lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelielu reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Kentera grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Zīdīšanas periods Pieejamā informācija liecina, ka oksibutinīns izdalās pienā žurku mātītēm, taču nav zināms, vai oksibutinīns izdalās mātes pienā cilvēkiem. Oksibutinīnu neiesaka lietot zīdīšanas periodā. Fertilitāte Dati par oksibutinīna iespējamo ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti cilvēkiem nav pieejami. Fertilitātes pētījumi ar žurkām ļauj domāt, ka, lietojot Kentera atbilstoši norādījumiem, ir seškārtēja drošības rezerve gan sieviešu, gan vīriešu dzimuma pieaugušajiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Saskarē ar sievietēm zīdīšanas periodā vai grūtniecēm, vai zīdaiņiem Kentera terapiju saņemošajiem pacientiem zāļu lietošanas vietas jānosedz ar apģērbu. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Kentera maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos, pacientiem jānorāda ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus (skatīt 4.5. apakšpunktu). 4.8 Nevēlamās blakusparādības Drošības profila kopsavilkums Kentera drošība pacientiem ar imperatīvu urīna nesaturēšanu tika novērtēta nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā paralēlu grupu 3. fāzes pētījumā, kurā piedalījās 789 pacienti (389 pacienti saņēma Kentera, un 400 pacienti saņēma placebo).

25

Visbiežāk paziņotā nevēlamā blakusparādība bija sausuma sajūta mutē (Kentera: 6,9 %, placebo: 2,8 %). Citas nevēlamās blakusparādības, par kurām tika ziņots, bija nieze lietošanas vietā (Kentera: 2,1 %, placebo: 0,8 %), dermatīts lietošanas vietā (Kentera: 1,8 %, placebo 0,3 %), reibonis (Kentera: 1,5 %, placebo: 0,5 %), galvassāpes (Kentera: 1,5 %, placebo: 2,8 %), aizcietējums (Kentera: 1,3 %, placebo: 1,0 %) un nieze (Kentera: 1,3 %, placebo: 1,3 %). Blakusparādību saraksts tabulas veidā Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 3. un 4. fāzes klīnisko pētījumu laikā, ir uzskaitītas turpmāk pēc orgānu sistēmas klases un biežuma. Nevēlamo blakusparādību biežums ir izteikts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Iekļautas arī pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības, kas netika konstatētas klīniskajos pētījumos.

26

MedDRA orgānu sistēmas klase

Biežums Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas Retāk Urīnceļu infekcijas Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk Hipokaliēmija



Bieži Galvassāpes, reibonis Retāk Miegainība, garšas sajūtas pārmaiņas,

neapmierinoša miega kvalitāte, trīce

Reti Atmiņas traucējumi#, amnēzija#, letarģija#, uzmanības traucējumi#

Acu bojājumi Retāk Acu sausums Ausu un labirinta bojājumi

Retāk Vertigo

Sirds funkcijas traucējumi Retāk Priekškambaru mirdzaritmija, priekškambaru plandīšanās, sinusa aritmija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk Pietvīkums


Retāk Klepus, pastiprināta augšējo elpceļu sekrēcija


Bieži Sausuma sajūta mutē, aizcietējums Retāk Caureja, slikta dūša, dispepsija, vemšana,

hemoroīdi

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži Nieze Retāk Izsitumi, sausa āda, niezoši izsitumi


Retāk Dizūrija, hematūrija, sāpes nierēs, urīna aizture


Bieži Nieze lietošanas vietā, dermatīts lietošanas vietā

Retāk Nespēks, perifēra tūska, papulas lietošanas vietā, anestēzija lietošanas vietā, eritēma lietošanas vietā, kairinājums lietošanas vietā, sāpes lietošanas vietā, pustulas lietošanas vietā

Izmeklējumi Retāk Novirzes elektrokardiogrammā, izmaiņas elektrokardiogrammā, paaugstināts hlorīdu līmenis asinīs

# pēcreģistrācijas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības tikai no pēcreģistrācijas ziņojumiem (nav konstatētas klīniskajos pētījumos), ar biežuma kategoriju, kāds noteikts no klīnisko pētījumu apkopotajiem drošuma datiem, un ziņojumiem saistībā ar oksibutinīna lokālu lietošanu (antiholīnerģisko līdzekļu klases efekts). Nevēlamās blakusparādības, kas tiek saistītas ar antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu (lietojot oksibutīnu), vai novērotas pēc oksibutinīna lietošanas, taču nav novērotas klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā ar Kentera, ir anoreksija, vemšana, refluksa ezofagīts, samazināta svīšana, karstuma dūriens,

27

samazināta asaru izdalīšanās, midriāze, tahikardija, aritmija, nakts murgi, nemiers, krampji, intraokulāra hipertensija un glaukomas attīstība, paranoja, paaugstināta jutība pret gaismu, erektīlā disfunkcija. Pediatriskā populācija

Pēcreģistrācijas laikā šajā vecuma grupā ir ziņots par halucinācijām (saistībā ar nemiera izpausmēm) un miega traucējumiem saistībā ar oksibutinīna lietošanu. Bērni var būt jutīgāki pret zāļu radīto iedarbību, jo īpaši, attiecībā uz CNS un psihiskām nevēlamām blakusparādībām.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9 Pārdozēšana Oksibutinīna pārdozēšana ir bijusi saistīta ar antiholīnerģisku iedarbību, tostarp CNS uzbudinājumu, pietvīkumu, drudzi, dehidratāciju, sirds aritmiju, vemšanu un urīna aizturi. Oksibutinīna koncentrācija plazmā sāk pazemināties 24 stundas pēc Kentera lietošanas. Ir ziņots par 100 mg oksibutinīna perorālu lietošanu kopā ar alkoholu, ko veicis 13 gadus vecs zēns, kam novēroja atmiņas zudumu, un 34 gadus veca sieviete — viņai attīstījās stupors, kam sekoja dezorientācija un nemiers atmostoties, paplašinātas acu zīlītes, sausa āda, sirds aritmija un urīna aizture. Abi pacienti pilnībā atveseļojās, saņemot simptomātisku ārstēšanu. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: Uroloģiski spazmolītiski līdzekļi, ATĶ kods: G04B D04. Darbības mehānisms Oksibutinīns darbojas kā konkurējošs acetilholīna antagonists, saistoties ar postgangliju muskarīna receptoriem, kā rezultātā rodas urīnpūšļa gludās muskulatūras atslābums. Farmakodinamiskā ietekme Cistometrijas pētījumos ir pierādīts, ka oksibutinīns pacientiem ar hiperaktīvu urīnpūsli, kura gadījumā raksturīga m. detrusor nestabilitāte vai hiperrefleksija, palielina maksimālo urīnpūšļa tilpumu un tilpumu līdz pirmajai sfinkteru kontrakcijai. Tādējādi oksibutinīns mazina urinācijas neatliekamību un urīna nesaturēšanas epizožu un patvaļīgas urinācijas biežumu. Oksibutinīns ir racēmisks (50:50) R- un S-izomēru maisījums. Antimuskarīna aktivitāte piemīt galvenokārt R-izomēriem. Oksibutinīna R-izomēriem piemīt izteiktāka selektivitāte pret M1 un M3 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas urīnpūšļa sfinkterā un pieauss dziedzerī), salīdzinot ar M2 apakštipa muskarīna receptoriem (kas galvenokārt atrodas sirds audos). Aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutinīna farmakoloģiskā iedarbība uz cilvēka m. detrusor ir identiska tai, kāda novērota oksibutinīna pētījumos in vitro, taču tam ir lielāka afinitāte pret pieauss dziedzera audiem nekā oksibutinīnam. Oksibutinīna brīvā pamatforma ir farmakoloģiski ekvivalenta oksibutinīna hidrohlorīdam.

28


Klīniskā efektivitāte Kentera efektivitāte un drošība pacientiem ar imperatīvu urīna nesaturēšanu tika novērtēta vienā 3. fāzes pētījumā. Šis 3. fāzes pētījums bija nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts paralēlu grupu pētījums, kurā piedalījās 789 pacienti. Dubultmaskētā ārstēšana 12 nedēļu garumā ietvēra Kentera vai līdzīga placebo gela lietošanu katru dienu. Tādu pacientu apakšgrupai, kuri bija pabeiguši dalību dubultmaskētajā posmā, bija pieejama atklāta ārstēšana 14 nedēļu garumā. Vairums pacientu piederēja baltajai rasei (86,3 %) un bija sievietes (89,2 %); vidējais vecums bija 59,4 gadi (amplitūda: 18 līdz 88 gadi). Aptuveni 75 % pacientu iepriekš nebija saņēmuši farmakoterapiju urīna nesaturēšanas ārstēšanai. Ar Kentera ārstētajiem pacientiem salīdzinājumā ar placebo no pētījuma sākuma līdz galarezultāta sasniegšanai bija vērojams statistiski ļoti nozīmīgs urīna nesaturēšanas epizožu skaita samazinājums dienā (primārais efektivitātes galarezultāts) (p<0,0001), kā arī statistiski nozīmīgs sekundāro galarezultātu uzlabojums: vidējā urinēšanas biežuma dienā samazinājums (p=0,0017) un vidējā urīna tilpuma pieaugums vienā urinēšanas reizē (p=0,0018). Lietojot Kentera, pētījuma laikā novēroja arī būtisku dzīves kvalitātes vērtējuma uzlabojumu. Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas izmaiņas urīna nesaturēšanas epizožu skaitā dienā (primārais galarezultāts), urinēšanas biežumā un urīna tilpumā vienā urinēšanas reizē salīdzinājumā ar pētījuma sākumu, izsakot vidējo vērtību un mediānu un salīdzinot placebo un aktīvās ārstēšanas grupu.

Urīna nesaturēšanas epizožu, urinēšanas biežuma un urīna tilpuma vienā urinēšanas reizē izmaiņas no pētījuma sākuma, izsakot vidējo vērtību un mediānu,

12. nedēļā (LOCF)

Parametrs

Kentera Placebo (N=389) (N=400)

idējā vērtība (SN Mediāna Vidējā vērtība (SN Mediāna Urīna nesaturēšanas epizožu skaits dienā

Pētījuma sākumā 5,4 (3,26) 4,7 5,4 (3,28) 4,7 Izmaiņas no pētījuma sākuma -3,0 (2,73) -2,7 -2,5 (3,06) -2,0 P vērtība pret placebo <0,0001 --

Urinēšanas biežums dienā


Urīna tilpums vienā urinēšanas reizē (ml)

Pētījuma sākumā 163,4 (65,85) 160,1 167,9 (68,40) 160,6 Izmaiņas no pētījuma sākuma 21,0 (65,33) 11,5 3,8 (53,79) 0,0 P vērtība pret placebo 0,0018 --

Niktūrijas epizodes dienā


29

Dubultmaskētās ārstēšanas laikā, lietojot Kentera, tika novērota būtiska pozitīva ietekme uz dzīves kvalitāti, pamatojoties uz urīna nesaturēšanas ietekmes anketu (Incontinence Impact Questionnaire, IIQ). Šādi rezultāti bija vērojami pēc pirmā ārstēšanas mēneša, un tie saglabājās visā dubultmaskētās ārstēšanas periodā, kā parādīts tālāk esošajā tabulā.

Vidējās kopējā IIQ rādītāja un apakšskalu rādītāju izmaiņas (SN) no pētījuma sākuma

līdz 12. nedēļai (LOCF)

Rādītājs Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo)

Kopējais rādītājs -72,1 (80,01) -49,5 (76,59) 0,0005 Ceļošanas apakšskala -20,9 (25,55) -15,1 (24,82) 0,0068 Fizisko aktivitāšu apakšskala -18,0 (23,23) -13,0 (21,68) 0,0078 Sociālo attiecību apakšskala -15,2 (20,07) -9,7 (19,27) 0,0019 Emocionālās veselības

apakšskala -18,1 (21,96) -11,8 (20,64) 0,0002 Būtiska pozitīva ietekme tika konstatēta arī visu IIQ apakšskalu sfērās un sešās no desmit dzīves kvalitātes sfērām, tostarp urīna nesaturēšanas ietekmes sfērā, kas iekļautas Kinga veselības anketā (King’s Health Questionnaire, KHQ), kā parādīts tālāk esošajā tabulā.

30

Vidējās KHQ sfēru rādītāju izmaiņas (SN) no pētījuma sākuma līdz 12. nedēļai (LOCF)

Sfēra

Kentera (N=389)

Placebo (N=400)


placebo) Vispārējās domas par veselību 0,4 (12,23) 0,1 (11,94) 0,6528 Urīna nesaturēšanas ietekme -27,9 (30,02) -21,3 (27,05) 0,0023 Simptomu smagums -20,6 (22,90) -15,8 (21,84) 0,0024 Lomu ierobežojumi -27,1 (29,24) -21,3 (27,16) 0,0133 Fiziskie ierobežojumi -20,2 (30,04) -16,8 (28,12) 0,1064 Sociālie ierobežojumi -11,5 (24,40) -10,3 (23,46) 0,4468 Personiskās attiecības -11,2 (24,96) -6,2 (19,77) 0,0489 Emocijas -11,7 (24,59) -8,4 (24,89) 0,0649 Miegs un enerģija -15,6 (24,18) -10,3 (22,42) 0,0061 Pasākumu (cīnīšanās)

smagums -15,3 (21,40) -11,1 (19,16)

0,0058 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Uzsūkšanās Kentera ir piemērots lietošanai katru dienu un spēj uzturēt terapeitisku oksibutinīna līmeni asinīs. Oksibutinīna transports notiek caur veselu ādu, un sistēmiskajā cirkulācijā tas nonāk pasīvās difūzijas ceļā caur ādas raga slāni. Pēc Kentera lietošanas oksibutinīna koncentrācija plazmā turpina pieaugt aptuveni 7 dienas, sasniedzot vidējo maksimālo koncentrāciju 4–5 ng/ml. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc septiņām lietošanas dienām. Oksibutinīna un aktīvā metabolīta N-dezetiloksibutīna zemlīknes laukuma (AUC) un Cmax atšķirības atkarībā no Kentera transdermālas lietošanas vietas — uz vēdera, augšdelma/pleciem vai gurna — nav klīniski nozīmīgas. Izkliede Pēc uzsūkšanās sistēmiskajā cirkulācijā oksibutinīnam ir raksturīga apjomīga izkliede organisma audos. Tiek lēsts, ka pēc 5 mg oksibutinīna hidrohlorīda intravenozas ievadīšanas izkliedes tilpums ir 193 l. Biotransformācija Perorāli lietotu oksibutinīnu galvenokārt metabolizē citohroma P450 enzīmu sistēmas, jo īpaši CYP3A4, kas lielākoties atrodas aknās un zarnu sieniņās. CYP3A un CYP3A4 ekspresija ģenētiskā polimorfisma dēļ var atšķirties pat 40 reižu. Pie metabolītiem pieder fenilcikloheksilglikolskābe, kas ir farmakoloģiski neaktīva, un farmakoloģiski aktīvais N-dezetiloksibutinīns. Oksibutinīna transdermālas ievadīšanas gadījumā tiek apiets pirmā loka metabolisms kuņģa-zarnu traktā un aknās, kā rezultātā samazinās N-dezetilmetabolīta veidošanās.

31

Izdalīšanās Kā aprakstīts iepriekš, oksibutinīns intensīvi tiek metabolizēts aknās, un nemainītā veidā ar urīnu izdalās mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas. Tāpat mazāk nekā 0,1 % no lietotās devas izdalās metabolīta N-dezetiloksibutinīna veidā. Pārnešana no viena cilvēka uz citu Oksibutinīna dermālas pārnešanas iespēja no ārstēta cilvēka neārstētam tika novērtēta vienreizējas devas pētījumā, kurā Kentera devu saņēmuši cilvēki 15 minūtes bija intensīvā saskarē ar partneri, kurš nebija saņēmis zāļu devu; lietošanas vieta vai nu bija nosegta ar apģērbu (N=14 pāri), vai nebija (N=12 pāri). Partneriem, kuri nebija saņēmuši zāles un nebija aizsargāti ar apģērbu, bija nosakāma oksibutinīna koncentrācija plazmā (vidējā Cmax = 0,94 ng/ml). Diviem no 14 zāles nesaņēmušajiem indivīdiem, kuri piedalījās eksperimentā ar apģērba saskari ar ādu, bija nosakāma oksibutinīna koncentrācija plazmā (Cmax <0,1 ng/ml) 48 stundu laikā pēc saskares ar zāles saņēmušajiem indivīdiem; atlikušajiem 12 indivīdiem, kuri zāles nebija saņēmuši, oksibutinīnu noteikt nebija iespējams. Ietekme, kādu rada mazgāšanās dušā Ietekme, kādu uz oksibutinīna uzsūkšanos atstāj mazgāšanās dušā, tika novērtēta nejaušinātā līdzsvara fāzes krustotā pētījumā, kad mazgāšanās dušā netika veikta vai notika 1, 2 vai 6 stundas pēc Kentera lietošanas (N=20). Šī pētījuma rezultāti liecina, ka mazgāšanās dušā pēc vienas stundas neietekmē oksibutinīna vispārējo sistēmisko ekspozīciju. Lietošana kopā ar saules aizsargkrēmu 30 minūtes pirms un 30 minūtes pēc Kentera lietošanas lietota saules aizsargkrēma ietekme uz oksibutinīna uzsūkšanos vērtēta nejaušinātā vienreizējas devas krustotā pētījumā (N=16). Saules aizsargkrēma vienlaicīga lietošana pirms vai pēc Kentera lietošanas neietekmēja oksibutinīna sistēmisko ekspozīciju. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par akūtu toksicitāti, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un lokālu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkiem. Nevēlamas reakcijas tika novērotas embriotoksicitātes pētījumos ar trušiem. Subkutāni ievadot oksibutinīnu devā 0,4 mg/kg dienā, orgānu anomāliju attīstības biežums ievērojami pieaug, taču to novēro vienīgi tad, ja bijusi toksicitāte mātes organismā. Tomēr, tā kā nav izprasta saistība starp toksicitāti mātes organismā un augļa attīstību, šīs parādības nozīmīgumu attiecībā uz drošību cilvēkam nevar noteikt. Ar žurkām veiktā auglības pētījumā, kurā zāles ievadīja subkutāni, ietekme uz tēviņiem netika konstatēta, mātīšu auglība tika ietekmēta, un tika noteikts, ka NOAEL (no observed adverse effect level) (deva, ar kādu nenovēro nelabvēlīgu ietekmi) ir 5 mg/kg. Vides riska novērtējums Aktīvā viela oksibutinīns ir noturīga apkārtējā vidē. 6 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Etanols (96 procenti) Glicerīns

32

Hidroksipropilceluloze Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) Attīrīts ūdens 6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Neatdzesēt vai nesasaldēt. Sūknis jāuzglabā vertikālā stāvoklī. Kentera satur spirtu; tas uzskatāms par viegli uzliesmojušu un nedrīkst nonākt saskarē ar atklātu liesmu. 6.5 Iepakojuma veids un saturs Daudzdevu iepakojumu veido ārējā pudele no polipropilēna ar maisiņa joslu no zema blīvuma polietilēna (ZBPE), dozējošais sūknis no polipropilēna ar blīvēm no etilēnpropilēndiēna monomēru (EPDM) un vāciņš no polipropilēna. Katrs daudzdevu iepakojums satur vismaz 30 gramus Kentera, un no tā var iegūt 30 fiksētas 1 grama devas. Kentera ir iepakots kastītē, kas satur 1 daudzdevu iepakojumu ar dozēšanas sūkni. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Pirms pirmās lietošanas reizes daudzdevu iepakojums jāuzpilda. Lai uzpildītu sūkni, vairākas reizes līdz galam nospiediet sūkņa mehānismu, līdz parādās gels, tad nospiediet sūkni vēl vienu reizi un izmetiet šo zāļu daudzumu, lai būtu nodrošināta precīzi fiksētas devas saņemšana. Tagad sūknis ir uzpildīts un gatavs lietošanai. Pēc uzpildīšanas procedūras sūknī paliek 30 pilnas devas. Fiksētā deva jālieto nekavējoties. Pēc katras lietošanas reizes vienmēr uzlieciet atpakaļ mazo aizsargvāciņu uz sūkņa sprauslas un lielo sūkņa pārsegu uz sūkņa augšdaļas. Ja lietošanas laikā sūknis vairs nav uzpildīts (pēc sūkņa piespiešanas neizdalās gels), rīkojieties saskaņā ar iepriekš dotajiem norādījumiem, lai no jauna uzpildītu sūkni. Pēc gela uzklāšanas rokas nekavējoties jānomazgā ar ziepēm un ūdeni. Pēc gela nožūšanas lietošanas vietu ieteicams nosegt ar apģērbu. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Tukšs daudzdevu iepakojums jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande

33

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/005 1 daudzdevu iepakojums ar dozēšanas sūkni 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 15/06/2004 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 30/04/2009 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā http://www.ema.europa.eu

34


PIELIKUMS II

A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS(-I), KURŠ(-I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI

B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI

35

A RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Kentera transdermālais plāksteris, gels, gels paciņā: Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine BT51 3RP Ziemeļīrija Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Kentera transdermālais plāksteris: Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Vācija Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese. B REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI • NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, KAS

UZLIKTI REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM Recepšu zāles. • NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU

LIETOŠANU Nav piemērojama. • CITI NOSACĪJUMI Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jānodrošina, lai pirms zāļu nonākšanas tirgū un zāļu tirdzniecības laikā būtu ieviesta un darbotos farmakovigilances sistēma, kā tas aprakstīts reģistrācijas 1.8.1. modulī.

36

PIELIKUMS III

MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

37

A. MARĶĒJUMA TEKSTS

38

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KĀRBA (Satur 2, 8 vai 24 transdermālos plāksterus)

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 3,9 mg / 24 stundas transdermālais plāksteris oxybutynin 2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) No katra transdermālā plākstera izdalās 3,9 mg oksibutinīna 24 stundās. Katrs plāksteris, kura laukums ir 39 cm2, satur 36 mg oksibutinīna. 3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: triacetīns, akrila adhezīvs (satur 2-etilheksilakrilātu; N-vinilpirolidonu un heksametilēnglikola dimetakrilāta polimēra domēnus). Pamatslānis: poliēstera/etilēna-vinila acetāta plēve; noplēšamā daļa - silikonizēta poliēstera plēve. 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 2 transdermālie plāksteri 8 transdermālie plāksteri 24 transdermālie plāksteri 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Paredzēti tikai transdermālai lietošanai. Nelietot, ja paciņa ir bojāta. Piestiprināt tūlīt pēc izņemšanas no paciņas. Pirms lietošanas iepazīstieties ar instrukciju. Svētd./Trešd. Pirmd./Ceturtd. Otrd./Piektd. Trešd./Sestd. Ceturtd./Svētd. Piektd./Pirmd. Sest./Otrd. Piestipriniet jaunu Kentera plāksteri divas reizes nedēļā (reizi 3-4 dienās).

39

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS 8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz: 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Neatdzesēt vai nesasaldēt. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS)

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/001 <8 trandermālie plāksteri> EU/1/03/270/002 <24 transdermālie plāksteri> EU/1/03/270/003 <2 transdermālie plāksteri> 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

40

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ kentera 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:

41

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ PACIŅA (satur vienu transdermālo plāksteri) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kentera 3,9 mg / 24 stundas transdermālais plāksteris oxybutynin Tikai transdermālais lietošanai 2. LIETOŠANAS METODE Piestiprināt tūlīt pēc izņemšanas no paciņas. Pirms lietošanas iepazīstieties ar instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz: 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Satur 1 transdermālo plāksteri. 6. CITA Neatdzesēt vai nesasaldēt.

42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE (kura satur 30 paciņas) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 90,7 mg/g gels paciņā oxybutynin 2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra paciņa ar 1 gramu gela satur 90,7 mg oksibutinīna (hidrohlorīda veidā), kas nodrošina nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. 3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: etanols (96 %), glicerīns, hidroksipropilceluloze, nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) un attīrīts ūdens. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā. 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Gels 30 paciņas pa 1 gramam. 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Lietojiet uzreiz pēc atvēršanas. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Tikai lietošanai uz ādas. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN

NEREDZAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS 8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz

43

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Neatdzesēt vai nesasaldēt. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/004 < 30 paciņas> 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ kentera gel 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

44

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:

45

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PACIŅAS MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kentera 90,7 mg/g gels paciņā oxybutynin Lietošanai uz ādas 2. LIETOŠANAS METODE Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 grams 6. CITA

46

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA DAUDZDEVU IEPAKOJUMS AR DOZĒŠANAS SŪKNI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kentera 90,7 mg/g gels oxybutynin 2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra fiksētā deva, kurā ir 1 grams gela, satur 90,7 mg oksibutinīna (hidrohlorīda veidā), kas nodrošina nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. 3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: etanols (96 %), glicerīns, hidroksipropilceluloze, nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) un attīrīts ūdens. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā. 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Gels 1 daudzdevu iepakojums ar dozēšanas sūkni — 30 grami 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Lietojiet tūlīt pēc gela izdalīšanās no sūkņa. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Tikai lietošanai uz ādas. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN

NEREDZAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS

47

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Neatdzesēt vai nesasaldēt. Sūknis jāuzglabā vertikālā stāvoklī. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/03/270/005 <1 daudzdevu iepakojums ar dozēšanas sūkni> 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ kentera gel 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

48

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:

49

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

50

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Kentera 3,9 mg / 24 stundas, transdermālie plāksteri Oxybutynin

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tieši Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. - Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Kentera un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms Kentera lietošanas 3. Kā lietot Kentera 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Kentera 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR KENTERA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO Kentera lieto pieaugušajiem, lai kontrolētu imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības simptomus. Kentera darbojas, ļaujot urīnpūslim izplesties un uzkrāt lielāku daudzumu urīna. 2. PIRMS KENTERA LIETOŠANAS Nelietojiet Kentera šādos gadījumos: - ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret oksibutinīnu vai kādu citu Kentera sastāvdaļu. - ja Jums ir reti sastopams traucējums, ko dēvē par Myasthenia gravis un kura rezultātā ķermeņa

muskuļi kļūst vāji un ātri nogurst; - ja Jums urinējot urīnpūslis iztukšojas nepilnīgi, oksibutinīna lietošana to var pastiprināt. Šādā

gadījumā pirms Kentera lietošanas konsultējieties pie sava ārsta; - ja Jums ir gremošanas problēmas, ko izraisa palēnināta kuņģa iztukšošanās pēc ēšanas, pirms pirms

Kentera lietošanas konsultējieties pie sava ārsta; - ja Jums vai Jūsu ģimenes anamnēzē ir glaukoma, pastāstiet to savam ārstam. Īpaša piesardzība, lietojot Kentera, nepieciešama šādos gadījumos Ja Jums ir: - aknu darbības traucējumi; - nieru darbības traucējumi; - apgrūtināta urinēšana; - zarnu nosprostojums;

51

- asinis izkārnījumos; - vispārējs muskuļu vājums; - sāpes rīšanas laikā. Tā kā ārstēšana ar oksibutinīnu var samazināt svīšanu, uzturoties augstā temperatūrā, ir palielināts drudža un karstuma dūriena risks. Kentera neiesaka lietot bērniem un pusaudžiem. Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Ja Kentera plāksteri lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, kurām ir līdzīga rakstura blakusparādības, piemēram, sausuma sajūta mutē, aizcietējums un miegainība, var palielināties šo blakusparādību biežums un smaguma pakāpe. Oksibutinīns var palēnināt gremošanas trakta peristaltiku un tādējādi ietekmēt citu iekšķīgi lietotu zāļu uzsūkšanos, vai arī šī medikamenta lietošana kopā ar citām zālēm var pastiprināt oksibutinīna iedarbību. Jo īpaši tas attiecināms uz: - ketokonazolu, itrakonazolu un flukonazolu (ko lieto sēnīšinfekciju ārstēšanai); - makrolīdu antibiotikām eritromicīnu (ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai); - biperidēnu, levodopu vai amantadīnu (ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai); - antihistamīniem (ko lieto alerģiju, piemēram, siena drudža, ārstēšanai); - fenotiazīniem un klozapīnu (ko lieto psihisku slimību ārstēšanai); - tricikliskajiem antidepresantiem (ko lieto depresijas ārstēšanai); - dipiridamolu (ko lieto asins recēšanas problēmu ārstēšanai); - atropīnu un citiem antiholīnerģiskajiem līdzekļiem (ko izmanto kuņģa-zarnu trakta darbības

traucējumu, piemēram, kairinātu zarnu sindroma, ārstēšanai). Kentera lietošana kopā ar uzturu Oksibutinīns var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Miegainību var pastiprināt alkohola lietošana. Grūtniecība un zīdīšanas periods Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Kentera grūtniecēm vajadzētu lietot tikai ārkārtas nepieciešamības gadījumā. Ja oksibutinīnu lieto zīdīšanas periodā, neliels daudzums zāļu nokļūst mātes pienā. Tādēļ oksibutinīnu nav ieteicams zīdīšanas periodā. Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Tā kā Kentera var izraisīt miegainību un redzes miglošanos, pacienti jāinformē, ka, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība. 3. KĀ LIETOT KENTERA Vienmēr lietojiet Kentera tieši tā, kā noteicis ārsts. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

52

Piestipriniet jaunu Kentera plāksteri divas reizes nedēļā (ik pēc 3 līdz 4 dienām) atbilstoši lietošanas instrukcijai. Nomainiet plāksteri katru nedēļu vienās un tais pašās dienās, piemēram, katru svētdienu un trešdienu vai pirmdienu un ceturtdienu. Uz Kentera iepakojuma iekšējā vāka Jūs atradīsiet kalendāru, kas Jums palīdzēs atcerēties, kurās dienās jālieto plāksteris. Atzīmējiet dienas, kad Jums plāksteris jānomaina un vienmēr atcerieties to nomainīt vienās un tais pašās nedēļas dienās, kuras izvēlējāties kalendārā. Vienā reizē lietojiet tikai vienu plāksteri un nenoņemiet to līdz nākošā plākstera piestiprināšanai Kur piestiprināt plāksteri Pielīmējiet plāksteri tīrai, sausai, gludai vēdera, gurnu vai sēžamvietas ādai. Nepiestipriniet plāksteri jostasvietas rajonam, lai izvairītos no cieša apģērba berzēšanās gar to. Izvairieties no tiešas saules iedarbības uz plāksteri. Piestipriniet plāksteri zem apģērba un katru reizi mainiet piestiprināšanas vietu. Nepiestipriniet plāksteri atkārtoti iepriekšējā vietā vismaz 1 nedēļu.

Kā piestiprināt plāksteri Katrs plāksteris ir ievietots atsevišķā paciņā. Lūdzu pirms plākstera piestiprināšanas rūpīgi izlasiet visu turpmāk sniegto informāciju. Lai piestiprinātu Kentera: 1. solis: izvēlieties plākstera piestiprināšanas vietu. Tai jābūt: - tikko nomazgātai, bet sausai un vēsai (pēc karstas vannas vai dušas nogaidiet dažas minūtes); - uz tās nedrīkst būt pūderis, krēms vai eļļa; - tai jābūt veselai, bez izsitumiem vai citiem ādas kairinājuma simptomiem.

53

2. solis: Atveriet plākstera paciņu. - Noplēsiet griešanai iezīmēto maliņu paciņas labajā pusē, kā parādīts zemāk esošajā zīmējumā. - Neizmantojiet šķēres, jo tās var bojāt plāksteri. - Izvelciet plāksteri. - Nekavējoties novietojiet to uz ādas; neturiet plāksteri ārpus paciņas.

3. solis: Piestipriniet pusi plākstera pie ādas. - Viegli nolieciet plāksteri, lai noņemtu vienu no virskārtām, kas pārklāj plākstera lipīgo virsmu. - Nepieskaroties lipīgajai virsmai, cieši piespiediet plāksteri izvēlētajai vēdera, gurnu vai sēžamvietas

vietai ar lipīgo pusi uz leju.

54

4. solis: Piestipriniet otru plākstera pusi ādai. - Nolokiet plāksteri uz aizmuguri, Cieši piespiediet virskārtu. - Mazliet pavelciet virskārtu uz priekšu, lai atbrīvotu maliņu. - Satveriet brīvo maliņu no viena stūra un noņemiet otru virskārtas gabalu. Centieties nepieskarties

plākstera lipīgajai virsmai. - Ar pirkstiem cieši izlīdziniet plāksteri. Paturiet vismaz 10 sekundes, lai plāksteri pilnībā piefiksētu.

Pārliecinieties, vai tas ir piefiksējies un vai malas ir līdzenas. - Izmetiet noplēšamo daļu.

Mazgāšanās, peldēšanās un fiziskie vingrinājumi Plāksteris ir jānēsā visu laiku līdz jauna plākstera piestiprināšanai. Mazgāšanās, peldēšanās un fiziskie vingrinājumi nesabojās piestiprināto plāksteri, ja vien tas mazgājoties netiks berzēts. Lai plāksteris nenolobītos, izvairieties uz ilgu laiku atrasties karstā vannā. Ja plāksteris nolobās Ja plāksteris sāk lobīties un paceļas virs ādas, ar pirkstu galiem to mazliet piespiediet. Plāksteris ir izveidots tā, lai tas pieliptu atkārtoti un ļoti reti nolobās pilnībā. Ja tā notiek, centieties pielikt plāksteri tai pašā vietā. Ja tas pielīp, atstājiet to. Ja tas nepielīp, noņemiet to nost un pielīmējiet jaunu plāksteri citā vietā. Šādā gadījumā nav nozīmes, kurā dienā tas notiek - vienkārši atkārtoti piestipriniet plāksteri tajā dienā, kas ir atzīmēta kastītes iekšpusē esošajā kalendārā. Ja Jūs aizmirstat nomainīt plāksteri pēc 3-4 dienām Tiklīdz Jūs atceraties, noņemiet veco plāksteri un piestipriniet jaunu plāksteri citā vietā uz vēdera, gurna vai sēžamvietas. Šādā gadījumā nav nozīmes, kurā dienā tas notiek, atkārtoti piestipriniet jaunu plāksteri tajās pašās dienās, ko esat atzīmējis kastītes iekšpusē esošajā kalendārā, pat, ja tas nozīmē, ka jāpiestiprina jauns plāksteris, pirms pagājušas nākošās 3-4 dienas. Kā noņemt plāksteri Nomainot plāksteri, lēni noņemiet veco plāksteri. Salokiet to uz pusēm (ar lipīgajām pusēm kopā) un izmetiet vietā, kas nav sasniedzama bērniem un mājdzīvniekiem. Plākstera piestiprināšanas vietā var būt neliels apsarkums, kam vajadzētu izzust dažu stundu laikā pēc plākstera noņemšanas. Ja kairinājums nepāriet, kosultējieties ar ārstu. Uzmanīgi nomazgājiet vietu, kur bijis plāksteris, ar siltu ūdeni un maigām ziepēm, lai noņemtu to, kas paliek uz ādas pēc plākstera noņemšanas. Lipīgās paliekas var noņemt arī, lietojot nelielu daudzumu bērnu eļļas. Ja adhezīvā viela sajaucas ar netīrumiem, var būt nepieciešami speciāli tamponi medicīnisko

55

adhezīvo vielu noņemšanai, ko var iegādāties aptiekās. Alkoholu un citus stipras iedarbības šķīdinātājus lietot nav ieteicams, jo tie var radīt ādas kairinājumu. Pēc plākstera izlietošanas tas vēl satur noteiktu aktīvās sastāvdaļas daudzumu. Atlikusī aktīvā sastāvdaļa var radīt kaitīgu ietekmi, nonākot ūdens vidē. Tādēļ pēc noņemšanas izlietotais plāksteris jāpārloka uz pusēm ar lipīgo pusi uz iekšu, lai preparāta kārta nekontaktētu ar ārējo vidi, jāievieto oriģinālajā paciņā un jāizmet vietā, kur nevar piekļūt bērni. Visi izlietotie vai neizlietotie plāksteri ir jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām vai jāatgriež aptiekā. Izlietotos plāksterus nedrīkst mest tualetē un šķidrajās atkritumu iznīcināšanas sistēmās. Ja esat lietojis Kentera vairāk nekā noteikts Pacients nedrīkst vienlaicīgi piestiprināt vairāk par vienu plāksteri. Ja esat aizmirsis lietot Kentera Piestipriniet Kentera plāksteri, tiklīdz konstatējat, ka plāksteris nav uzlikts vai ka esat izlaidis plānoto plākstera piestiprināšanas dienu. Ja Jūs pārtraucat lietot Kentera Ja izlemsit pārtraukt lietot plāksterus, imperatīvā urīna nesaturēšana var atjaunoties, un Jums var būt palielināts urinācijas biežums. Turpiniet lietot Kentera tik ilgi, cik noteicis Jūsu ārsts. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, Kentera var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Turpmāk aprakstīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: - ļoti bieži (rodas vairāk nekā 1 no 10 zāļu lietotājiem); - bieži (rodas 1 līdz 10 no 100 zāļu lietotājiem); - retāk (rodas 1 līdz 10 no 1 000 zāļu lietotājiem); - reti (rodas 1 līdz 10 no 10 000 zāļu lietotājiem); - ļoti reti (rodas mazāk kā 1 no 10 000 zāļu lietotājiem); - nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Ļoti bieža blakusparādība: - nieze ap plākstera piestiprināšanas vietu. Biežas blakusparādības - apsārtums vai izsitumi plākstera piestiprināšanas vietā; - sausuma sajūta mutē; - aizcietējums; - caureja; - gremošanas traucējumi; - vēdersāpes; - galvassāpes vai miegainība; - urīnceļu infekcijas; - redzes miglošanās; - reibonis.

56

Retākas blakusparādības - augšējo elpceļu infekcijas vai sēnīšinfekcijas; - nemiers; - apjukums; - nervozitāte; - uzbudinājums; - miega traucējumi; - sirdsklauves; - pietvīkums; - muguras sāpes; - urīna aizture; - apgrūtināta urinēšana; - saaukstēšanās; - nejaušas traumas. Reti sastopamas blakusparādības - panikas lēkme; - apjukums; - halucinācijas; - dezorientācija; - atmiņas traucējumi; - atmiņas zudums; - patoloģisks nogurums; - pavājinātas koncentrēšanās spējas. Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu,farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu. 5. KĀ UZGLABĀT KENTERA Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Nelietot Kentera pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz paciņas un kastītes. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Izlietotie plāksteri jāpārloka uz pusēm ar līmējošo pusi uz iekšu, lai netiktu atklāta izdalīšanās membrāna, jāievieto oriģinālajā paciņā un pēc tam drošā veidā jāizmet bērniem nepieejamā vietā. Visi izlietotie un neizlietotie plāksteri jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām vai jānogādā atpakaļ aptiekā. Izlietotos plāksterus nedrīkst noskalot klozetpodā vai izmest kanalizācijā. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko Kentera satur Aktīvā viela ir oksibutinīns. No katra transdermālā plākstera 24 stundu laikā izdalās 3,9 mg oksibutinīna. Katrs plāksteris, kura laukums ir 39 cm2, satur 36 mg oksibutinīna.

57


Citas sastāvdaļas: katrs plāksteris satur triacetīnu un līmējošu akrila šķīdumu. Oksitubinīns, triacetīns un akrila līme ir uzklāti uz caurspīdīgas PET/EVA pamatnes un pārklāti ar silikonizētu poliestera virskārtu. Kentera ārējais izskats un iepakojums Kentera ir transdermālie plāksteri, kas pa 2, 8 vai 24 iepakoti kartona kastītēs. Katru plāksteri veido caurspīdīga pamatne, kas no tās puses, uz kuras atrodas aizsargājošā plēve, ir pārklāta ar farmakoloģiski aktīvajām sastāvdaļām. Virskārta pirms plākstera uzlīmēšanas ir jānoplēš. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Ražotājs Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Ziemeļīrija BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3 89143 Blaubeuren Vācija Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību. België/Belgique/Belgien Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

Luxembourg/Luxemburg Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

България Actavis EAD Tel: +359 2 489 95 85

Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: (+36) 1 288 6400

Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251 007 111

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd Tel: +35 621 220 174

Danmark Orion Pharma A/S Tlf: +45 49 12 66 00

Nederland Eurocept BV Tel: +31 (0) 35 528 8377

58

Deutschland Recordati Pharma GmbH Tel: +49 (0) 731 7047 0

Norge Orion Pharma AS Tlf: +47 40 00 42 10

Eesti Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 661 0801

Österreich Haemo- Pharma Consult GmbH Tel: +43 (0) 2689 3116 0

Ελλάδα Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Τηλ: +30 210-6773822

Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 345 93 00

España Laboratorios Gebro Pharma, S.A. Tel: +34 93 205 86 86

Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: +351 21 4329 500

France Teva Santé Tél: +33 1 55 91 78 00

România Teva Pharmaceuticals S.R.L. Tel: +4021 230 65 24

Ireland Recordati Ireland Ltd. Tel: +353 (0) 21 4379400

Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 1 58 90 390

Ísland Actavis Pharmaceuticals Iceland ehf. Sími: + 354 550 3300

Slovenská republika Herbacos Recordati s.r.o. Česká republika Tel: +420 466 741 915

Italia Innova Pharma S.p.A. Tel: +39 02 48787.1

Suomi/Finland Orion Corporation Puh/Tel: +358 10 4261

Κύπρος Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210-6773822

Sverige Orion Pharma AB Tel: +46 8 623 64 40

Latvija UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā Tel: +371 67 323 666

United Kingdom Orion Pharma (UK) Ltd Tel: +44 (0) 1635 520300

Lietuva UAB "Sicor Biotech" Tel: +370 5 266 02 03

Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o Tel: + 385 1 37 20 000

Šī lietošanas instrukcija akceptēta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) mājas lapā http://www.ema.europa.eu

59



Kentera 90,7 mg/g gels paciņā Oxybutynin

Pirms Kentera lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. - Ja Jūs novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Kentera un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms Kentera lietošanas 3. Kā lietot Kentera 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Kentera 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR KENTERA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO Kentera satur aktīvo vielu oksibutinīnu, un to lieto pieaugušajiem, lai kontrolētu imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības simptomus. Kentera darbojas, ļaujot urīnpūslim izplesties un uzkrāt lielāku daudzumu urīna. 2. PIRMS KENTERA LIETOŠANAS Nelietojiet Kentera šādos gadījumos - ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret oksibutinīnu vai kādu citu Kentera sastāvdaļu; - ja Jums ir reti sastopams traucējums, ko dēvē par Myasthenia gravis un kura rezultātā ķermeņa

muskuļi kļūst vāji un ātri nogurst; - ja Jums vai Jūsu ģimenes anamnēzē ir glaukoma, pastāstiet to savam ārstam; - ja Jums ir grūtības ar urīnpūšļa iztukšošanu; - ja Jums nav pilnvērtīga zarnu darbība. Īpaša piesardzība, lietojot Kentera, nepieciešama šādos gadījumos Ja Jums ir kāds no tālāk minētajiem veselības traucējumiem: - aknu darbības traucējumi; - nieru darbības traucējumi; - apgrūtināta urinēšana; - zarnu nosprostojums; - asinis izkārnījumos;

60

- vispārējs muskuļu vājums; - sāpes rīšanas laikā; - nespēja iztukšot urīnpūsli urinēšanas laikā; - pēc ēdienreizēm kuņģī saglabājusies barība; - ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem; - hroniski sausa mute, kā rezultātā izveidojusies periodontāla slimība vai sēnīšu infekcija mutes

dobumā; - nervu darbības traucējumi, kuri ietekmē ar gribu neregulējamas ķermeņa funkcijas, tostarp

sirdsdarbības ātrumu, asinsspiedienu, svīšanu un gremošanu; - problēmas ar atmiņu vai runas vai domāšanas spēju; - progresējoša neiroloģiska slimība, kurai raksturīga muskuļu trīce miera apstākļos, stīvums, lēnas

kustības, līdzsvara traucējumi un šļūcoša gaita; - pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, kas var izraisīt pastiprinātu ēstgribu, ķermeņa masas

samazināšanos vai svīšanu; - asinsvadu, kuri nodrošina sirds apgādi ar asinīm un skābekli, sašaurināšanās; - sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu; - neregulāra sirdsdarbība; - paātrināta sirdsdarbība; - augsts asinsspiediens; - palielināta prostata.

Tā kā ārstēšana ar oksibutinīnu var samazināt svīšanu, uzturoties augstā temperatūrā, ir palielināts drudža un karstuma dūriena risks. Bērni un pusaudži Kentera nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam. Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Ja Kentera lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, kurām ir līdzīga rakstura blakusparādības, piemēram, sausuma sajūta mutē, aizcietējums un miegainība, var palielināties šo blakusparādību biežums un smaguma pakāpe. Oksibutinīns var palēnināt gremošanas trakta peristaltiku un tādējādi ietekmēt citu iekšķīgi lietotu zāļu uzsūkšanos, un arī šī medikamenta lietošana kopā ar citām zālēm var pastiprināt oksibutinīna iedarbību. Jo īpaši tas attiecināms uz šādām zālēm: - ketokonazolu, itrakonazolu un flukonazolu (ko lieto sēnīšinfekciju ārstēšanai); - makrolīdu antibiotikām eritromicīnu (ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai); - biperidēnu, levodopu vai amantadīnu (ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai); - antihistamīniem (ko lieto alerģiju, piemēram, siena drudža, ārstēšanai); - fenotiazīniem, butirofenonu un klozapīnu (ko lieto psihisku slimību ārstēšanai); - tricikliskajiem antidepresantiem (ko lieto depresijas ārstēšanai); - hinidīnu (ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai); - dipiridamolu (ko lieto asins recēšanas problēmu ārstēšanai); - atropīnu un citiem antiholīnerģiskajiem līdzekļiem (ko izmanto kuņģa-zarnu trakta darbības

traucējumu, piemēram, kairinātu zarnu sindroma, ārstēšanai). Kentera lietošana kopā ar uzturu Oksibutinīns var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Miegainību var pastiprināt alkohola lietošana.

61

Grūtniecība un zīdīšanas periods Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja Jums ir vai varētu būt iestājusies grūtniecība vai ja Jūs plānojat grūtniecību, pirms Kentera lietošanas konsultējieties ar savu ārstu. Kentera nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien to nav licis darīt ārsts. Ja esat reproduktīvā vecuma sieviete, Jums pirms Kentera lietošanas jāveic grūtniecības tests. Kentera lietošanas laikā Jums jālieto kāds no kontracepcijas līdzekļiem. Iekšķīgi lietots oksibutinīns nelielā daudzumā nonāk mātes pienā. Tādēļ oksibutinīnu nav ieteicams lietot zīdīšanas periodā. Atrodoties saskarē ar sievietēm zīdīšanas periodā vai zīdaiņiem, nosedziet lietošanas vietas ar apģērbu. Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, ievērojiet īpašu piesardzību. 3. KĀ LIETOT KENTERA Vienmēr lietojiet Kentera tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Parastā deva ir viena paciņa vienu reizi dienā, lietojot zāles uz sausas, veselas ādas vēdera, augšdelmu/plecu vai gurnu rajonā, tādējādi nodrošinot 4 mg oksibutinīna saņemšanu 24 stundu laikā. Svarīgi: Kentera paredzēts tikai lietošanai uz ādas. Kentera nedrīkst lietot iekšķīgi. Izvairieties no zāļu nonākšanas saskarē ar acīm, degunu, vaļējām brūcēm, nesen skūtu ādu un ādas izsitumiem, kā arī citām vietām, kuras nav apstiprinātas kā piemērotas Kentera lietošanai. 1. solis. Apstiprinātās Kentera lietošanas vietas ir ēnotās zonas, kas redzamas A attēlā. Tās ir vēders

(kuņģa rajonā), augšdelmi/pleci un gurni. Izvēlieties Kentera lietošanai apstiprinātu vietu. Lietojiet Kentera tikai uz veselas ādas. Lietošanas vietas jāmaina. Nav pieļaujama Kentera lietošana vienā un tajā pašā vietā vairākas dienas pēc kārtas. Katrai devai mainot lietošanas vietu, var palīdzēt mazināt ādas kairinājuma risku. Nelietojiet Kentera uz neapstiprinātām ķermeņa daļām.

62

A attēls:

2. solis. Pirms Kentera lietošanas nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

3. solis. Nomazgājiet ķermeņa daļu, uz kuras paredzēts lietot Kentera, ar maigām ziepēm un ūdeni.

Ļaujiet šai ķermeņa daļai pilnībā nožūt. 4. solis. Maigi iemasējiet Kentera ādā, kamēr zāles nožūst.

Neturpiniet masēšanu pēc Kentera nožūšanas. Ja Kentera lieto uz vēdera, jāraugās, lai netiktu skarta zona ap nabu. (Skatīt B attēlu.) B attēls:

5. solis. Pēc Kentera lietošanas nekavējoties rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Pēc Kentera nožūšanas lietošanas vietu var nosegt ar apģērbu.

Kā lietot paciņas: 1. solis. Tieši pirms lietošanas ierobojuma vietā atplēsiet paciņu. Skatīt C attēlu.

No priekšpuses No aizmugures

63

C attēls:

Izspiediet visu paciņas saturu rokā (plaukstā vai uz pirkstgaliem) vai izspiediet to tieši uz lietošanas vietas. (Skatīt D attēlu.) Spiediet virzienā no paciņas apakšas uz atvērto galu. Atkārtojiet, līdz paciņa ir tukša. Katrā paciņā esošais gela daudzums uz Jūsu ādas aptuveni līdzināsies nelielai monētai (20 mm diametrā). D attēls:

2. solis. Uzmanīgi izmetiet atvērto paciņu, lai tai nevarētu piekļūt bērni un mājdzīvnieki. Ja esat lietojis Kentera vairāk nekā noteikts 24 stundu laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu paciņu. Ja esat aizmirsis lietot Kentera Lietojiet vienu devu, tiklīdz atceraties par izlaistu lietošanas reizi. Ja Jūs pārtraucat lietot Kentera Ja izlemsit pārtraukt lietot gelu, imperatīvā urīna nesaturēšana var atjaunoties, un Jums var būt palielināts urinācijas biežums. Turpiniet lietot Kentera tik ilgi, cik noteicis Jūsu ārsts. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, Kentera var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Turpmāk aprakstīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: - ļoti bieži (rodas vairāk nekā 1 no 10 zāļu lietotājiem);

64

- bieži (rodas 1 līdz 10 no 100 zāļu lietotājiem); - retāk (rodas 1 līdz 10 no 1 000 zāļu lietotājiem); - reti (rodas 1 līdz 10 no 10 000 zāļu lietotājiem); - ļoti reti (rodas mazāk kā 1 no 10 000 zāļu lietotājiem); - nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Biežas blakusparādības - galvassāpes; - reibonis; - sausuma sajūta mutē; - aizcietējums; - nieze; - nieze, iekaisums vai sāpes lietošanas vietā.

Retākas blakusparādības - urīnpūšļa infekcija; - nemiers; - apjukums; - nervozitāte; - uzbudinājums; - miega traucējumi; - zems kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt muskuļu vājumu, raustīšanos vai sirds ritma traucējumus; - satraukums; - miegainība; - pēcgarša, garšas sajūtas pārmaiņas, patoloģiska garšas izjūta (proti, metāliska garša mutē); - neapmierinošs miegs; - drebuļi; - sajūta, ka acis ir lipīgas, graudainas; - reiboņa vai “galvas griešanās” sajūta; - neregulāra sirdsdarbība; - strauja, neregulāra sirdsdarbība; - izteikti sarkana āda; - klepus; - pastiprināta gļotu veidošanās; - šķidra vai ūdeņaina vēdera izeja; - slikta dūša, šķebināšana; - gremošanas traucējumi, grēmas; - vemšana; - asinsvadu pietūkums ap anālo atveri; - izsitumi; - sausa āda; - niezoši izsitumi; - sāpīga vai apgrūtināta urinēšana; - asinis urīnā; - sāpes nierēs; - aizkavēts vai lēns urīna izplūšanas sākums; - nogurums, bezspēks; - potīšu, pēdu vai pirkstu pietūkums; - neliels uztūkums lietošanas vietā; - nejutīgums lietošanas vietā; - apsārtums lietošanas vietā; - kairinājums lietošanas vietā; - sāpes lietošanas vietā;

65

- ar strutām pildīts uztūkums lietošanas vietā; - elektrokardiogrammas (EKG, sirds izmeklējuma) rādītāju novirzes; - EKG rādītāju izmaiņas; - augsts hlorīdu līmenis asinīs. Reti sastopamas blakusparādības - panikas lēkme; - apjukums; - halucinācijas; - dezorientācija; - atmiņas traucējumi; - atmiņas zudums; - patoloģisks nogurums; - pavājinātas koncentrēšanās spējas. Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu,farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu. 5. KĀ UZGLABĀT KENTERA Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Nelietot Kentera pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz paciņas un kastītes pēc Derīgs līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Kentera satur spirtu un ir uzskatāms par viegli uzliesmojošu. Šīs zāles nedrīkst nonākt saskarē ar atklātu liesmu. Lietot tūlīt pēc paciņas atvēršanas. Tukšās paciņas un neizlietotās zāles jālikvidē saskaņā ar vietējām prasībām. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko Kentera satur - Aktīvā viela ir oksibutinīns. Katra paciņa ar 1 gramu gela satur 90,7 mg oksibutinīna, kas nodrošina

nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. - Citas sastāvdaļas ir: etanols (96 %), glicerīns, hidroksipropilceluloze, nātrija hidroksīds (pH

regulēšanai) un attīrīts ūdens. Kentera ārējais izskats un iepakojums Kentera ir ātri žūstošs, dzidrs, viendabīgs hidroalkoholisks gels bez smaržas un krāsas, kas iepakots vienas devas paciņās. Katra paciņa satur 1 g gela. Katrā kastītē ir 30 paciņas.

66


Paciņa ir veidota no daudzslāņaina materiāla uz folijas bāzes. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Ražotājs Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Ziemeļīrija BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā http://www.ema.europa.eu

67



Kentera 90,7 mg/g gels Oxybutynin

Pirms Kentera lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. - Ja Jūs novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Kentera un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms Kentera lietošanas 3. Kā lietot Kentera 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Kentera 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR KENTERA UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO Kentera satur aktīvo vielu oksibutinīnu, un to lieto pieaugušajiem, lai kontrolētu imperatīvās urīna nesaturēšanas un/vai palielināta urinācijas biežuma un neatliekamības simptomus. Kentera darbojas, ļaujot urīnpūslim izplesties un uzkrāt lielāku daudzumu urīna. 2. PIRMS KENTERA LIETOŠANAS Nelietojiet Kentera šādos gadījumos - ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret oksibutinīnu vai kādu citu Kentera sastāvdaļu; - ja Jums ir reti sastopams traucējums, ko dēvē par Myasthenia gravis un kura rezultātā ķermeņa

muskuļi kļūst vāji un ātri nogurst; - ja Jums vai Jūsu ģimenes anamnēzē ir glaukoma, pastāstiet to savam ārstam; - ja Jums ir grūtības ar urīnpūšļa iztukšošanu; - ja Jums nav pilnvērtīga zarnu darbība. Īpaša piesardzība, lietojot Kentera, nepieciešama šādos gadījumos Ja Jums ir kāds no tālāk minētajiem veselības traucējumiem: - aknu darbības traucējumi; - nieru darbības traucējumi; - apgrūtināta urinēšana; - zarnu nosprostojums; - asinis izkārnījumos;

68

- vispārējs muskuļu vājums; - sāpes rīšanas laikā; - nespēja iztukšot urīnpūsli urinēšanas laikā; - pēc ēdienreizēm kuņģī saglabājusies barība; - ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem; - hroniski sausa mute, kā rezultātā izveidojusies periodontāla slimība vai sēnīšu infekcija mutes

dobumā; - nervu darbības traucējumi, kuri ietekmē ar gribu neregulējamas ķermeņa funkcijas, tostarp

sirdsdarbības ātrumu, asinsspiedienu, svīšanu un gremošanu; - problēmas ar atmiņu vai runas vai domāšanas spēju; - progresējoša neiroloģiska slimība, kurai raksturīga muskuļu trīce miera apstākļos, stīvums, lēnas

kustības, līdzsvara traucējumi un šļūcoša gaita; - pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, kas var izraisīt pastiprinātu ēstgribu, ķermeņa masas

samazināšanos vai svīšanu; - asinsvadu, kuri nodrošina sirds apgādi ar asinīm un skābekli, sašaurināšanās; - sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu; - neregulāra sirdsdarbība; - paātrināta sirdsdarbība; - augsts asinsspiediens; - palielināta prostata.

Tā kā ārstēšana ar oksibutinīnu var samazināt svīšanu, uzturoties augstā temperatūrā, ir palielināts drudža un karstuma dūriena risks. Bērni un pusaudži Kentera nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam. Citu zāļu lietošana Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Ja Kentera lieto vienlaicīgi ar citām zālēm, kurām ir līdzīga rakstura blakusparādības, piemēram, sausuma sajūta mutē, aizcietējums un miegainība, var palielināties šo blakusparādību biežums un smaguma pakāpe. Oksibutinīns var palēnināt gremošanas trakta peristaltiku un tādējādi ietekmēt citu iekšķīgi lietotu zāļu uzsūkšanos, un arī šī medikamenta lietošana kopā ar citām zālēm var pastiprināt oksibutinīna iedarbību. Jo īpaši tas attiecināms uz šādām zālēm: - ketokonazolu, itrakonazolu un flukonazolu (ko lieto sēnīšinfekciju ārstēšanai); - makrolīdu antibiotikām eritromicīnu (ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai); - biperidēnu, levodopu vai amantadīnu (ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai); - antihistamīniem (ko lieto alerģiju, piemēram, siena drudža, ārstēšanai); - fenotiazīniem, butirofenonu un klozapīnu (ko lieto psihisku slimību ārstēšanai); - tricikliskajiem antidepresantiem (ko lieto depresijas ārstēšanai); - hinidīnu (ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai); - dipiridamolu (ko lieto asins recēšanas problēmu ārstēšanai); - atropīnu un citiem antiholīnerģiskajiem līdzekļiem (ko izmanto kuņģa-zarnu trakta darbības

traucējumu, piemēram, kairinātu zarnu sindroma, ārstēšanai). Kentera lietošana kopā ar uzturu Oksibutinīns var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Miegainību var pastiprināt alkohola lietošana.

69

Grūtniecība un zīdīšanas periods Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja Jums ir vai varētu būt iestājusies grūtniecība vai ja Jūs plānojat grūtniecību, pirms Kentera lietošanas konsultējieties ar savu ārstu. Kentera nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien to nav licis darīt ārsts. Ja esat reproduktīvā vecuma sieviete, Jums pirms Kentera lietošanas jāveic grūtniecības tests. Kentera lietošanas laikā Jums jālieto kāds no kontracepcijas līdzekļiem. Iekšķīgi lietots oksibutinīns nelielā daudzumā nonāk mātes pienā. Tādēļ oksibutinīnu nav ieteicams lietot zīdīšanas periodā. Atrodoties saskarē ar sievietēm zīdīšanas periodā vai zīdaiņiem, nosedziet lietošanas vietas ar apģērbu. Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Kentera var izraisīt miegainību vai redzes miglošanos. Vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, ievērojiet īpašu piesardzību. 3. KĀ LIETOT KENTERA Vienmēr lietojiet Kentera tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Parastā deva ir vienas daudzdevu iepakojuma ar dozēšanas sūkni devas saturs vienu reizi dienā, lietojot zāles uz sausas, veselas ādas vēdera, augšdelmu, plecu vai gurnu rajonā, tādējādi nodrošinot 4 mg oksibutinīna saņemšanu 24 stundu laikā. Svarīgi: Kentera paredzēts tikai lietošanai uz ādas. Kentera nedrīkst lietot iekšķīgi. Izvairieties no zāļu nonākšanas saskarē ar acīm, degunu, vaļējām brūcēm, nesen skūtu ādu un ādas izsitumiem, kā arī citām vietām, kuras nav apstiprinātas kā piemērotas Kentera lietošanai. 1. solis. Kentera lietošanas vietas ir ēnotās zonas, kas redzamas A attēlā. Tās ir vēders (kuņģa rajonā),

augšdelmi/pleci un gurni. Izvēlieties Kentera lietošanai apstiprinātu vietu. Lietojiet Kentera tikai uz veselas ādas. Lietošanas vietas jāmaina. Nav pieļaujama Kentera lietošana vienā un tajā pašā vietā vairākas dienas pēc kārtas. Katrai devai mainot lietošanas vietu, var palīdzēt mazināt ādas kairinājuma risku. Nelietojiet Kentera uz neapstiprinātām ķermeņa daļām. A attēls:

No priekšpuses No aizmugures 70

2. solis. Pirms Kentera lietošanas nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

3. solis. Nomazgājiet ķermeņa daļu, uz kuras paredzēts lietot Kentera, ar maigām ziepēm un ūdeni.

Ļaujiet šai ķermeņa daļai pilnībā nožūt. 4. solis. Maigi iemasējiet Kentera ādā, kamēr zāles nožūst.

Neturpiniet masēšanu pēc Kentera nožūšanas. Ja Kentera lieto uz vēdera, jāraugās, lai netiktu skarta zona ap nabu. (Skatīt B attēlu.) B attēls:

5. solis. Pēc Kentera lietošanas nekavējoties rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni. Vienu stundu pēc lietošanas jāizvairās no vannošanās, peldēšanās, mazgāšanās dušā, sporta nodarbībām vai lietošanas vietas iegremdēšanas ūdenī. Pēc Kentera nožūšanas lietošanas vietu var nosegt ar apģērbu.

Kā lietot daudzdevu iepakojumu ar dozēšanas sūkni: Svarīgi, lai Jūs izlasītu un ievērotu šos norādījumus par Kentera sūkņa pareizu lietošanu. 1. solis. Pirms Kentera sūkņa pirmās lietošanas reizes tas jāuzpilda. Lai uzpildītu sūkni, vairākas reizes

līdz galam nospiediet sūkņa mehānismu, līdz parādās gels, tad nospiediet sūkni vēl vienu reizi un izmetiet šo zāļu daudzumu, lai būtu nodrošināta precīzi fiksētas devas saņemšana. Tagad sūknis ir uzpildīts un gatavs lietošanai. Pēc uzpildīšanas procedūras sūknī paliek 30 pilnas devas.

2. solis. Vienu reizi līdz galam izspiediet sūkņa saturu uz rokas (plaukstā vai uz pirkstiem) vai tieši uz lietošanas vietas. Vienā sūkņa piespiešanas reizē izdalītais gela daudzums uz Jūsu ādas aptuveni līdzināsies nelielai monētai (20 mm diametrā). Lietojiet, kā norādīts iepriekš. Pēc katras lietošanas reizes vienmēr uzlieciet atpakaļ mazo aizsargvāciņu uz sūkņa sprauslas un lielo sūkņa pārsegu uz sūkņa augšdaļas. Ja lietošanas laikā sūknis vairs nav uzpildīts (pēc sūkņa piespiešanas neizdalās gels), rīkojieties saskaņā ar iepriekš dotajiem norādījumiem, lai no jauna uzpildītu sūkni. Pēc 30 devām Kentera sūknis jālikvidē. Kentera sūknis jāizmet mājsaimniecības atkritumos tādā veidā, lai tam nevarētu nejauši piekļūt vai to norīt mājsaimniecības locekļi vai mājdzīvnieki.

71

Ja esat lietojis Kentera vairāk nekā noteikts 24 stundu laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu fiksēto devu. Ja esat aizmirsis lietot Kentera Lietojiet vienu devu, tiklīdz atceraties par izlaistu lietošanas reizi. Ja Jūs pārtraucat lietot Kentera Ja izlemsit pārtraukt lietot gelu, imperatīvā urīna nesaturēšana var atjaunoties, un Jums var būt palielināts urinācijas biežums. Turpiniet lietot Kentera tik ilgi, cik noteicis Jūsu ārsts. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, Kentera var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Turpmāk aprakstīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: - ļoti bieži (rodas vairāk nekā 1 no 10 zāļu lietotājiem); - bieži (rodas 1 līdz 10 no 100 zāļu lietotājiem); - retāk (rodas 1 līdz 10 no 1 000 zāļu lietotājiem); - reti (rodas 1 līdz 10 no 10 000 zāļu lietotājiem); - ļoti reti (rodas mazāk kā 1 no 10 000 zāļu lietotājiem); - nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Biežas blakusparādības - galvassāpes; - reibonis; - sausuma sajūta mutē; - aizcietējums; - nieze; - nieze, iekaisums vai sāpes lietošanas vietā.

Retākas blakusparādības - urīnpūšļa infekcija; - nemiers; - apjukums; - nervozitāte; - uzbudinājums; - miega traucējumi; - zems kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt muskuļu vājumu vai sirds ritma traucējumus; - satraukums; - miegainība; - pēcgarša, garšas sajūtas pārmaiņas, patoloģiska garšas izjūta (proti, metāliska garša mutē);

72

- neapmierinošs miegs; - drebuļi; - sajūta, ka acis ir lipīgas, graudainas; - reiboņa vai “galvas griešanās” sajūta; - neregulāra sirdsdarbība; - strauja, neregulāra sirdsdarbība; - izteikti sarkana āda; - klepus; - pastiprināta gļotu veidošanās; - šķidra vai ūdeņaina vēdera izeja; - slikta dūša, šķebināšana; - gremošanas traucējumi, grēmas; - vemšana; - asinsvadu pietūkums ap anālo atveri; - izsitumi; - sausa āda; - niezoši izsitumi; - sāpīga vai apgrūtināta urinēšana; - asinis urīnā; - sāpes nierēs; - aizkavēts vai lēns urīna izplūšanas sākums; - nogurums, bezspēks; - potīšu, pēdu vai pirkstu pietūkums; - neliels uztūkums lietošanas vietā; - nejutīgums lietošanas vietā; - apsārtums lietošanas vietā; - kairinājums lietošanas vietā; - sāpes lietošanas vietā; - ar strutām pildīts uztūkums lietošanas vietā; - elektrokardiogrammas (EKG, sirds izmeklējuma) rādītāju novirzes; - EKG rādītāju izmaiņas; - augsts hlorīdu līmenis asinīs. Reti sastopamas blakusparādības - panikas lēkme; - apjukums; - halucinācijas; - dezorientācija; - atmiņas traucējumi; - atmiņas zudums; - patoloģisks nogurums; - pavājinātas koncentrēšanās spējas. Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu,farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

73


5. KĀ UZGLABĀT KENTERA Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Nelietot Kentera pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz daudzdevu iepakojuma ar dozēšanas sūkni un kastītes pēc Derīgs līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Sūknis jāuzglabā vertikālā stāvoklī. Kentera satur spirtu un ir uzskatāms par viegli uzliesmojošu. Šīs zāles nedrīkst nonākt saskarē ar atklātu liesmu. Lietojiet tūlīt pēc devas izspiešanas no daudzdevu iepakojuma ar dozēšanas sūkni. Tukšie daudzdevu iepakojumi jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko Kentera satur - Aktīvā viela ir oksibutinīns. Katra fiksētā deva, kurā ir 1 grams gela, satur 90,7 mg oksibutinīna, kas

nodrošina nominālo saņemto devu aptuveni 4 mg dienā. - Citas sastāvdaļas ir: etanols (96 %), glicerīns, hidroksipropilceluloze, nātrija hidroksīds (pH

regulēšanai) un attīrīts ūdens. Kentera ārējais izskats un sūkņa saturs Kentera ir ātri žūstošs, dzidrs, viendabīgs hidroalkoholisks gels bez smaržas un krāsas, kas iepakots daudzdevu iepakojumā ar dozēšanas sūkni. Katrs daudzdevu iepakojums satur vismaz 30 gramus Kentera, un no tā var iegūt 30 fiksētas 1 grama devas. Katrā kastītē ir 1 daudzdevu iepakojums ar dozēšanas sūkni. Daudzdevu iepakojums sastāv no ārējās pudeles ar maisiņa joslu, dozējošā sūkņa un vāciņa. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande Ražotājs Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Ziemeļīrija BT51 3RP Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nīderlande

74

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā http://www.ema.europa.eu

75


pielikums i - ema.europa.eu · pacientus nepieciešams informēt, ka alkohols var pastiprināt...

Documents