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HOJA DE DATOS CENTRALES

Nombre genérico: Mesilato de Doxazosina GITS Número de Documento del producto: 191 Fecha: 25 de abril de 2006 Reemplaza a: Pfizer CDS e IPI cpn fecha del 26 de agosto de 2004

1. NOMBRE(S) DEL PRODUCTO MEDICINAL

CARDURA XL, CARDURA CR, CARDURA GITS, ALFADIL, CARDULAR PP, CARDURAN CR, CARDURAN GITS, CARDURAN NEO, CARDURAN XL, CARDURAN RETARD, DOXABEN XL, ZOXAN LP

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingrediente activo: doxazosina Las tabletas GITS contienen mesilato de doxazosina equivalente a 4 y 8 ml de doxazosina.

3. FORMA FARMACÉUTICA 4. Tabletas de liberación controlada 5. DETALLES CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertens ión

La doxazosina GITS está indicada para el tratamiento de la hipertensión y puede usarse como el agente inicial para controlar la presión sanguínea en la mayoría de los pacientes. En pacientes que no están controlados adecuadamente con un solo agente antihipertensivo, la doxazosina puede usarse en combinación con otro agente tal como un diurético tiazida, un beta-bloqueador, un antagonista de calcio o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

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Hiperplasia Prostática Benigna

La Doxazosina GITS está indicada para el tratamiento de síntomas clínicos en la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y para el flujo urinario reducido asociado con la HPB. La doxazosina GITS puede usarse en pacientes con HPB que son hipertensos o normotensos. Aunque los cambios en la presión sanguínea de los pacientes normotensos con HPB son clínicamente insignificantes, los pacientes con hipertensión e HPB han sido tratados efectivamente para ambas condiciones con la monoterapia de doxazosina GITS.

4.2 Posología y método de administración

Doxazosina GITS puede tomarse con o sin alimentos.

Las tabletas GITS deben ingerirse enteras con suficiente cantidad de líquido. Los pacientes no deben masticar, dividir ni aplastar las tabletas (vea sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso: Información para pacientes).

El efecto óptimo de la doxazosina puede llevarse hasta 4 semanas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse después de este periodo a 8 mg una vez al día de acuerdo con la respuesta del paciente.

La dosis máxima recomendada es de 8mg una vez al día. Uso en pacientes geriátricos Se recomienda la dosis normal para adultos.

Uso en pacientes con deterioro renal

Como los efectos farmacocinéticos de la doxazosina no cambian en pacientes con insuficiencia renal y no hay evidencia de que la doxazosina empeore la disfunción renal existente, pueden usarse las dosis normales en estos pacientes.

Uso en pacientes con deterioro hepático

Vea Sección 4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la doxazosina en niños.


4.3 Contraindicaciones La doxazosina GITS está contraindicada en pacientes con una hipersensibilidad conocida a quinazolinas, doxazosina o a cualquier otro ingrediente inerte. 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso. Hipotensión postural / Síncope Como con todos los alfa-bloqueadores, un porcentaje muy pequeño de pacientes han experimentado hipotensión postural manifestada por mareo y debilidad, o rara vez pérdida de la conciencia (síncope), sobre todo al inicio de la terapia. Cuando se instituya la terapia con un alfa-bloqueador efectivo, el paciente debe ser asesorado acerca de como evitar los síntomas resultantes de la hipotensión postural y que medidas tomar si se desarrolla. El paciente debe ser advertido de evitar situaciones en donde podrían resultar lesiones si ocurre mareo o debilidad ocurren durante el inicio de la terapia con doxazosina. Uso con Inhibidores PDE-5 La administración concomitante de doxazosina con un inhibidor PDE-5 debe usarse con precaución ya que podría conducir a hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se han conducido estudios con doxazosina GITS. Función hepática deteriorada Como con cualquier fármaco metabolizado totalmente por el hígado, la doxazosina debe administrarse con precaución a pacientes con evidencia de función hepática deteriorada (vea sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas). Trastornos GI Los tiempos de retención GI notablemente reducidos de doxazosina GITS puede influenciar el perfil farmacocinética y por lo tanto la eficacia clínica del fármaco. Como con cualquier otro material no-deformable, se debe tener precaución cuando se administra doxazosina GITS en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo pre-existente (patológico o iatrógeno). Ha habido reportes raros de síntomas obstructivos en pacientes con restricciones conocidas asociadas con la ingestión de otro fármaco en esta formulación de liberación sostenida no deformable. Síndrome del Iris Flexible Intraoperativo

El síndrome de iris flexible intraoperativo (IFIS, una variante de el síndrome de pupila pequeña) ha sido observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes o en los previamente tratados con bloqueadores alfa. Ya que el IFIS puede llevar al incremento de las complicaciones de procedimiento durante la operación, se debe informar el uso actual o pasado de bloqueadores alfa al oftalmólogo previa la realización de la cirugía.106,107

Información para pacientes Los pacientes deben ser informados de que doxazosina GITS debe ingerirse entera. Los pacientes no deben masticar, dividir o aplastar las tabletas. Los pacientes no deben preocuparse si


notan ocasionalmente en sus heces algo que parezca una tableta. En doxazosina GITS el medicamento está contenido dentro de un envase no-absorbible que se ha diseñado especialmente para liberar lentamente el fármaco para que el cuerpo lo pueda absorber. Cuando se termina este proceso, la tableta vacía se elimina del cuerpo. 4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción Uso con Inhibidores PDE-5 (vea sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso – Uso con inhibidores PDE-5). Otros La mayor parte (98%) de la doxazosina en plasma se encuentra unida a las proteínas. Los datos in vitro en el plasma humano indican que la doxazosina no tiene efecto en la unión a proteínas de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina. La doxazosina se ha administrado sin ninguna interacción medicamentosa adversa en la experiencia clínica con diuréticos tiazida, furosemida, beta-bloqueadores, fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, antibióticos, fármacos hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes. 4.6 Embarazo y lactancia Aunque no se observaron efectos teratogénicos en las pruebas en animales con doxazosina, se observó una supervivencia fetal reducida en animales a dosis demasiado altas. Estas dosis fueron aproximadamente 300 veces la dosis máxima recomendada en humanos. Los estudios en animales han demostrado que la doxazosina se acumula en la leche materna. Como no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en lactancia, la seguridad de la doxazosina GITS durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido. Por consiguiente, durante el embarazo y la lactancia, la doxazosina GITS debe usarse sólo cuando a juicio del médico; el beneficio potencial sobrepase al riesgo potencial. 4.7 Efectos en la capacidad de conducir y usar máquinas. La capacidad de comprometerse en actividades tales como operar maquinaria u operar vehículos motorizados puede deteriorarse, sobre todo cuando se inicia la terapia con doxazosina GITS.


4.8 Efectos indeseables La siguiente lista menciona los eventos adversos comunes (>1%) reportados en los estudios clínicos controlados con placebo antes de la comercialización con doxazosina GITS. Es importante enfatizar que los eventos reportados durante la terapia no necesariamente son provocados por la terapia. Hipertensión

Trastorno cardiaco: palpitación, taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos Oculares: visión borrosa37, IFIS (síndrome del iris flexible intraoperativo) (ver sección 4.4 Advertencias Especiales y Precauciones de Uso).106,107

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, boca seca, náusea

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: astenia, dolor en el pecho, edema

periférico

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: dolor en la espalda, mialgia

Trastornos vasculares: hipotensión postural

Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: bronquitis, tos

Trastornos cutáneos y sub-cutáneos: prurito

Trastornos renales y urinarios: cistitis, incontinencia urinaria

Hiperplasia Prostát ica Benigna

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: astenia, edema periférico

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dispepsia, náusea

Infección e infestaciones: síntomas parecidos a los de la influenza, infección del tracto respiratorio, infección

de las vías urinarias.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: dolor en la espalda, mialgia

Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, somnolencia


Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: bronquitis, disnea, rinitis Trastornos vasculares: hipotensión, hipotensión postural La incidencia de eventos adversos después del tratamiento con doxazosina GITS (41%) en estudios clínicos de pacientes con HPB fue ampliamente similar a después del placebo (39%) y menos que después de doxazosina estándar (54%). El perfil de eventos adversos en pacientes geriátricos (> 65 años) con HPB no mostró diferencia del perfil en la población más joven. En la experiencia post-comercialización, se han reportado los siguientes eventos adversos adicionales: Trastornos sanguíneos y linfáticos: leucopenia, trombocitopenia Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus Trastornos oculares: vista borrosa Trastornos gastrointestinales: estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vómito Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: cansancio, malestar, dolor Trastornos hepatobiliares: colestasis, hepatitis, ictericia Trastornos del sistema inmune: reacción alérgica Investigaciones: pruebas anormales de la función hepática, aumento de peso Metabolismo y nutrición: anorexia Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, calambres musculares, debilidad muscular Trastornos del sistema nervioso: mareo postural, hipoestesia, parestesia, síncope, temblor Trastornos psiquiátricos: agitación, ansiedad, depresión, insomnio, nerviosismo Trastornos renales y urinarios: disuria, hematuria, trastorno de la micción, frecuencia de la micción, nocturna, incontinencia urinaria


Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: ginecomastia, impotencia, priapismo, eyaculación retrógrada 81

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: broncoespasmo agravado, tos, disnea, epistaxis

Piel / Apéndices: alopecia, prurito, púrpura, salpullido cutáneo, urticaria

Trastornos vasculares: bochornos, hipotensión

Los siguientes eventos adversos adicionales se han reportado en la experiencia de comercialización entre pacientes tratados por hipertensión pero estos, en general, no son distinguibles de los síntomas que podrían haber ocurrido en ausencia de exposición a doxazosina: bradicardia, taquicardia, palpitación, dolor en el pecho, angina de pecho, infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, y arritmia cardiaca.

4.9 Sobredosis

Si la sobredosis conduce a la hipotensión, el paciente debe ser colocado inmediatamente en una posición supina, con la cabeza hacia abajo. Otras medidas de apoyo deben realizarse si se cree que son adecuadas en casos individuales. Como la doxazosina está muy unida a las proteínas, no está indicada la diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Hipertens ión

La administración de doxazosina GITS a pacientes hipertensos provoca una reducción clínicamente significativa en la presión sanguínea como resultado de una reducción en la resistencia vascular sistémica. Este efecto se cree que resulta del bloqueo selectivo de los adrenoreceptores alfa-1 localizados en la vasculatura. Con la dosificación de una vez al día, hay reducciones clínicamente significativas en la presión sanguínea durante el transcurso del día y a las 24 horas después de la dosis. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial de 4 mg de doxazosina GITS. En pacientes con hipertensión, las reducciones de las presiones sanguíneas durante el tratamiento con doxazosina GITS fueron similares en las posiciones de sentado y de pie.

Los sujetos tratados con doxazosina estándar para la hipertensión pueden transferirse a doxazosina GITS y titularse ascendentemente como fuera necesario, mientras se mantiene la eficacia y la tolerabilidad


A diferencia de los agentes bloqueadores no-selectivos de los adrenoreceptores alfa, no se ha observado tolerancia en la terapia a largo plazo con doxazosina GITS Las elevaciones de la actividad de la renina plasmática y la taquicardia no se vieron con frecuencia en la terapia sostenida con doxazosina.

La doxazosina produce efectos favorables en los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación HDL/colesterol total y reducciones significativas en los triglicéridos totales y colesterol total. Por lo tanto confiere una ventaja por encima de los diuréticos y agentes bloqueadores de los adrenoreceptores beta, que afectan de forma adversa a estos parámetros. Con base en la asociación establecida de hipertensión y lípidos sanguíneos con enfermedad coronaria, los efectos favorables de la terapia con doxazosina en la presión sanguínea y lípidos indican una reducción en el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria.

Se ha demostrado que el tratamiento con doxazosina resulta en regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, inhibición de la agregación plaquetaria, y una capacidad activadora incrementada del plasminógeno del tejido. Adicionalmente, la doxazosina mejora a sensibilidad a la insulina en pacientes que tienen deterioro.

Se ha demostrado que la doxazosina está libre de efectos metabólicos adversos y es adecuado para usarse en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda y gota.

Un estudio in vitro ha demostrado que las propiedades antioxidantes de los metabolitos 6’- y 7’-hidroxi de la doxazosina a concentraciones de 5 micromolar.

Hiperplas ia Prostát ica Benigna

La administración de doxazosina GITS a pacientes con HPB sintomática resulta en una mejoría significativa en la urodinámica y los síntomas. Se cree que el efecto en la HPB resulta de un bloqueo selectivo de los adrenoreceptores alfa localizados en el estroma muscular y cápsula de la próstata y en el cuello de la vejiga.

Se ha demostrado que la doxazosina es un bloqueador efectivo del sub-tipo 1A del adrenoreceptor-1-alfa, que asciende a más del 70% de los sub-tipos en la próstata. Esto justifica la acción en los pacientes con HPB.

La doxazosina GITS ha demostrado eficacia sostenida y seguridad en el tratamiento a largo plazo de la HPB.

La doxazosina GITS administrada en el régimen de dosificación recomendada tiene poco o ningún efecto en la presión sanguínea de pacientes normotensos.

En un estudio clínico controlado de HPB, el tratamiento con doxazosina en pacientes con disfunción sexual se asoció con mejoría de la función sexual.

5.2 Propiedades farmacocinéticas


Absorción Después de la administración oral de las dosis terapéuticas, la doxazosina GITS se absorbe bien con niveles pico en sangre que se alcanzan gradualmente de las 8 a las 9 horas después de la dosificación. Los niveles plasmáticos pico son aproximadamente un tercio de los de la misma dosis de las tabletas estándar de doxazosina. Los niveles mínimos a las 24 horas son, sin embargo, similares. Las características farmacocinéticas de doxazosina GITS conducirán a un perfil plasmático más uniforme. La relación pico/mínimo de doxazosina GITS es menor de la mitad de las tabletas de doxazosina estándar. En el estado estacionario, la biodisponibilidad relativa de la doxazosina de doxazosina GITS comparada con la forma estándar fue del 54% a la dosis de 4 mg y del 59% a la dosis de 8 mg. Los estudios farmacocinéticos con doxazosina GITS en los pacientes geriátricos no han demostrado alteraciones significativas comparadas con las de los pacientes más jóvenes. Biotransformación / El iminación La eliminación del plasma es bifásica con la vida media de eliminación terminal siendo de 22 horas. Esto da la base para la dosificación de una vez al día. La doxazosina se metaboliza extensivamente con < 5% excretado como el fármaco sin cambios. Los estudios farmacocinéticos con doxazosina estándar en pacientes con deterioro renal no han demostrado alteraciones significativas comparadas con las de los pacientes con función renal normal. Sólo hay datos limitados en pacientes con deterioro hepático y acerca de los efectos de fármacos que se sabe que tienen influencia en el metabolismo hepático (por ejem. Cimetidina). En un estudio clínico en 12 sujetos con deterioro hepático moderado, la administración de una dosis única de doxazosina resultó en un aumento de la AUC del 43% y una disminución en la depuración oral aparente del 40%. Como con cualquier fármaco metabolizado totalmente en el hígado, el uso de doxazosina en pacientes con función hepática alterada debe emprenderse con precaución (vea sección 4.4. Advertencias especiales y precauciones de uso). Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas del plasma. La doxazosina se metaboliza principalmente mediante la O-desmetilación e hidroxilación.


5.3 Datos de seguridad pre-clínica

Carcinogénesis

La administración crónica en la dieta (hasta por 24 meses) de doxazosina a las dosis máximas toleradas de 40 mg/kg/día en ratas y 120 mg/kg/día en ratones no revelaron evidencia de potencial carcinogénico. Las dosis más altas evaluadas en estudios en ratas y ratones se asocian con AUCs (una medida de exposición sistémica) que son 8 veces y 4 veces, respectivamente, el AUC en humanos a una dosis de 16 mg/día.

Mutagénesis

Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el fármaco o metabolitos a cualquiera de los niveles cromosómicos o sub-cromosómicos.

Deterioro de la fertilidad

Los estudios en ratas demostraron una fertilidad reducida en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 (pero no 5 ó 10) mg/kg/día, cerca de 4 veces las exposiciones AUC obtenidas con una dosis en humanos de 12 mg/día. Este efecto fue reversible en un plazo de dos semanas de haber retirado el fármaco. No ha habido reportes de algún efecto de la doxazosina en la fertilidad masculina en humanos.

6. DETALLES FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Las tabletas de mesilato de doxazosina GITS incluyen los siguientes ingredientes inertes: óxido de polietileno, cloruro de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171), estearato de magnesio, acetato de celulosa, Macrogol, brillo farmacéutico y óxido de hierro negro (E172).

6.2 Incompatibilidades

Ninguna 6.3 Vida de anaquel (Enmiende localmente como sea necesario).

Dos años 6.4 Precauciones especiales para el almacenaje (Enmiende localmente como sea necesario)

Guarde a menos de 30°C.


6.5 Naturaleza y contenido del envase

(La información la tiene que proporcionar la subsidiaria local) 6.6 Precauciones especiales para la eliminación de un producto medicinal usado o materiales de desecho

provenientes de tal producto medicinal y otros manejos del producto.

(La información la tiene que proporcionar la subsidiaria local)

REFERENCES: 1. Anderton J. et al. An evaluation of the efficacy and safety of doxasosin in the treatment

of hypertension associated with renal insufficiency. Journal of Human Hypertension 1990; 4(3) 52-57.

2. Bartels A. et al. Doxasosin in the treatment of patients with mild or moderate

hypertension and mild or moderate renal insufficiency. American Heart Journal 1988; 6 (2) 1772-1777.

3. Chait A et al. Inhibition of low-density lipoprotein oxidation in vitro by the 6- and 7-

hydroxy-metabolites of doxasosin, an alpha-1-adrenergic antihypertensive agent. American Journal of Hypertension 1994; (2): 159-167.

4. Corral J. et al. Doxasosin in the treatment of mild or moderate essential hypertension: An

echocardiographic study. Am Heart Journal 1991; 121(1): 352-356. 5. Doxasosin NDA # 19, 668 Vol 2.1 Summary Section F. p. 124-45, Table F2. 6. Doxazosin NDA # 19, 668 Vol 7.8 Protocol 108 p. 2788. 7. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 2.1 Summary Section E.2. p.98. 8. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 2.1 Summary Section E.3. p.110 & Vol. 4.8 Section 4.g

p.3027. 9. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 2.1. Non clinical pharmacology and toxicology p.112. 10. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 5.1 Section A, p. 2. 11. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 5.1 Section A, p. 1B. 12. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 5.2 p.390 & Vol. 2.1 Summary Section F. p. 124. 13. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 5.7 Section 5f. Human Bioavailability and

pharmacokinetics (Appendix). p.3109-13. 14. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 7.14-15 Study # 106 p. 5293.


15. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 7.65 Integrated Summary of safety p. 25644. 16. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 7.65. Integrated Summary of safety p. 25638. 17. Doxazosin NDA # 19,668 Vol. 7.65. Integrated Summary of safety. p.25642. 18. Doxazosin NDA # 19.668 Summary Volume, p.259. 19. Doxazosin NDA #19,668 Vol. 7.65 Inetgrated summary of effectiveness. P. 25556. 20. Hernandez R. et al. Evidence of antiplatelet aggregation action of doxasosin in patients

with hypertension: An ex vivo study. American Heart Journal 1991; 121(1): 395-401. 21. Hernandez R. et al. The effect of doxasosin on platelet aggregation in normotensive

subjects and patients with hypertension: An in vitro study. American Heart Journal 1991: 121(1): 389-394.

22. Huupponen, R. et al. Effect of doxasosin on insulin sensitivity in hypertensive non-insulin

dependent diabetic patients. European Journal of Clinical Pharmacology 1992: 43: 365-368.

23. Jansson J. et al. Effects of doxasosin and atenolol on the fibrinolytic system in patients

with hypertension and elevated serum cholesterol. European Journal of Clinical Pharmacology 1991; 40: 321-326

24. Kenny B. et al. Alpha-1-adrenoceptor antagonists as treatments for benign prostatic

hyperplasia. Exp. Opin. Invest. Drugs 1995; 4 (10): 915-923. 25. Miura Y. et al. An evaluation of the efficacy and safety of doxasosin in hypertension

associated with renal dysfunction. American Heart Journal 1991; 121(1): 381-388. 26. Monsalve P. et al. Echocardiographic assessment of doxasosin on left ventricular mass

in patients with essential hypertension. American Heart Journal 1991 121 (1): 356-361. 27. Pfizer Final Study Report: Comparative Single Dose Pharmacokinetics of Doxasosin in

Healthy and Hepatically Impaired Volunteers. Study Nos. 93-S-0504, 93-S-0057, August 1, 1995.

28. Pool J. L. Plasma Lipid lowering effects of doxazosin, a new selective Alpha 1

adrenergic inhibitor for systemic hypertension. Am J Cardiol. 1987;59:46G-50G. 29. Rosenthal J. A. Multicenter trial of Doxazosin in West Germany. Am J Cardiol.

1987;59:40G-45G. 30. Study # DAZ-N/S/DK-95-001 31. Study # DAZ-NY-95-002 32. Study # DAZ-NY-95-002B


33. Study # DAZ-NY-95-003 34. Study # DAZ-NY-95-001 35. Study # DAZ-NY-95-001B 36. Study # DAZ-NY-96-007 37. Study # DAZ-NY-96-008 38. Study # DAZ-NY-96-009 39. Wilson PWF, Castelli WP, Kennel WB. Coronary risk prediction in adults (the

Framingham heart study) . Am J Cardiol. 1987; 59:91G-4G. 40. Worldwide Labeling Safety Report: Mouth Dry and Doxazosin 30Jun99 41. Worldwide Labeling Safety Report: Allergic Reaction and Doxazosin 30Jun99 42. Worldwide Labeling Safety Report: Hot Flushes and Doxazosin 30Jun99 43. Worldwide Labeling Safety Report: Pain and Doxazosin 30Jun99 44. Worldwide Labeling Safety Report: Weight Increase and Doxazosin 30Jun99 45. Worldwide Labeling Safety Report: Hypotension and Doxazosin 30Jun99 46. Worldwide Labeling Safety Report: Hypoesthesia and Doxazosin 30Jun99 47. Worldwide Labeling Safety Report: Paresthesia and Doxazosin 30Jun99 48. Worldwide Labeling Safety Report: Gynecomastia and Doxazosin 30Jun99 49. Worldwide Labeling Safety Report: Constipation and Doxazosin 30Jun99 50. Worldwide Labeling Safety Report: Dyspepsia and Doxazosin 30Jun99 51. Worldwide Labeling Safety Report: Flatulence and Doxazosin 30Jun99 52. Worldwide Labeling Safety Report: Arthralgia and Doxazosin 30Jun99 53. Worldwide Labeling Safety Report: Muscle Cramps and Doxazosin 30Jun99 54. Worldwide Labeling Safety Report: Muscle Weakness and Doxazosin 30Jun99 55. Worldwide Labeling Safety Report: Anorexia and Doxazosin 30Jun99 56. Worldwide Labeling Safety Report: Anxiety and Doxazosin 30Jun99


57. Worldwide Labeling Safety Report: Depression and Doxazosin 30Jun99 58. Worldwide Labeling Safety Report: Insomnia and Doxazosin 30Jun99 59. Worldwide Labeling Safety Report: Nervousness and Doxazosin 30Jun99 60. Worldwide Labeling Safety Report: Bronchospasm Aggravated and Doxazosin 30Jun99 61. Worldwide Labeling Safety Report: Coughing and Doxazosin 30Jun99 62. Worldwide Labeling Safety Report: Dyspnea and Doxazosin 30Jun99 63. Worldwide Labeling Safety Report: Alopecia and Doxazosin 30Jun99 64. Worldwide Labeling Safety Report: Tinnitus and Doxazosin 30Jun99 65. Worldwide Labeling Safety Report: Dysuria and Doxazosin 30Jun99 66. Worldwide Labeling Safety Report: Micturition Disorder and Doxazosin 30Jun99 67. Worldwide Labeling Safety Report: Micturition Frequency and Doxazosin 30Jun99 68. Worldwide Labeling Safety Report: Nocturia and Doxazosin 30Jun99 69. Worldwide Labeling Safety Report: Bradycardia and Doxazosin 30Jun99 70. Carlson RV et al. Pharmacokinetics and effect on blood pressure of doxazosin in normal

subjects and patients with renal failure. Clin Pharmacol Ther 1986, 40: 561-566.

71. Rhode S, Zhang T, Aggarwal R. Doxazosin and Doxazosin GITS: Syncope, Postural Hypotension, Accidental Fall, and Accidental Injury 15November2000.

72. Worldwide Labeling Safety Report: Fatigue and Doxazosin 08May2001

73. Worldwide Labeling Safety Report: Malaise and Doxazosin 08May2001

74. Worldwide Labeling Safety Report: Dizziness Postural and Doxazosin 08May2001

75. Worldwide Labeling Safety Report: Urticaria and Doxazosin 08May2001

76. Worldwide Labeling Safety Report: Polyuria and Doxazosin 08May2001 77. Doxazosin NDA #19-668 Vol. 4.4-4.5 “Two Year Toxicity Study in Rats” (Protocol

#81042 and #81074) p.1553. 78. Doxazosin NDA #19-668 Vol. 4.7 “Genetic Toxicology Report and Addendum:

Mammalian Cell Point Mutation Assays” p.2668.


79. Doxazosin NDA #19-668 Vol. 4.7 “Male Fertility Study In Rats by the Oral Route” (Protocol # 80097) p.2738.

80. Bell, D. Co-administration of Doxazosin with PDE-5 Inhibitor Clinical Expert Report.

Pfizer Inc, July 15, 2004 81. Nicoletta, S. DOXAZOSIN AND RETROGRADE EJACULATION AND RELATED

EVENTS. Safety Analysis Report, Pfizer, Inc. March 14, 2006. References for revised CDS dated November 18, 2008 82. USPI February, 2006 83. Clinical Overview, Evaluation of Cases Reported with Doxazosin and Prazosin

Potentially Related to Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS), 24 July 2008, Pfizer, Inc.


pfizer · lp. 2. composiciÓn cualitativa y cuantitativa. ingrediente activo: doxazosina. las...

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