Perturbações Afectivas

Perturbação do humor

Alterações de: comportamento

apetiteenergia

sonopeso

+

Alterações de humor+

ComportamentoEnergiaApetiteSonoPeso

Mania( excitação) Depressão

grave

Doença Bipolar

Perturbações Afectivas

•Depressões Reactivas•(>60%)

•Depressões Major•(endógenas)

•~25%

•Doença Afectiva Bipolar

Incidência da Depressão Unipolar

Idade de início: 40 anosduração (sem tratamento): 6-12 M

2X

Doença psicótica Terapêutica antipsicótica

Alterações do Humor

Etiopatogenia

Administração crónica deAdministração crónica de reserpinareserpina

25% risco de depressão25% risco de depressão(indistinguível de doença unipolar(indistinguível de doença unipolar

IMAO Fármacos AntidepressivosFármacos Antidepressivos

IsoniazidaIsoniazida Alívio da depressão nos Alívio da depressão nos doentes (tuberculosos)doentes (tuberculosos)

Pode envolver deficit de

aminas biogénicas cerebrais

TIROSINATIROSINA

DOPA

DOPAMINA

NA

-hidroxilase

NA MAO

NA

COMTNormetanefrina

(NMN)

uptake

-2

NAuptake

-1

MAO

hidroxilase

descarboxilase

NANANANANANANANANA

5-HT

RUptake-1

MAO

NA e Serotonina (5-HT) nas Terminações Nervosas

Mecanismo de Acção dos Fármacos Mecanismo de Acção dos Fármacos AntidepresssivosAntidepresssivos

TIROSINATIROSINA

DOPA

DOPAMINA

NA

-hidroxilase

NA

NA

COMTNormetanefrina

(NMN)

uptake

-2

NAuptake

-1

hidroxilase

descarboxilase

NANA

5-HT

RUptake

MAO

MAO

MAO

Fármacos Antidepressivos

Classificação

Tricíclicos

Inibidores da MAO (IMAO)

Heterocíclicos(1980-1996)

2ª geração3ª geração

Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina SSRI

Tricíclicos e heterocíclicos 2º geração:Bloqueio da recaptação de NA e 5-HT

[neurotransmissor] junto ao receptor

Antidepressivos heterocíclicos de 3ª geração:antagonismo dos receptores 5-HT2A ou 5-HT2C

(mirtazepina: tb. antagonismo 2.)

IMAO:inibição da degradação de NA e 5-HT terminação nervosa

[neurotransmissor] nas vesículas pré-sinapticas

Mecanismo de Acção Antidepressivos

•Serotonina, Depressão e Ansiedade•A maioria dos antidepressivos inibe o uptake de serotonina

•Buspirona é um agonista parcial do receptor pré-sináptico 5-HT1A e• parece eficaz na depressão e ansiedade

•Os receptores 5-HT2A e 5-HT2C parecem ter um papel na depressão, nos sintomas negativos da esquizofrenia na protecção contra as sequelas a longo termo dos neurolépticos

•Doentes suicidas tem um nº aumentado de receptores 5-HT2A no cortex frontal

•Antipsicóticos com elevada afinidade antagonística para os 5-HT2A são mais eficientes no tratamento dos sinais negativos da esquizofrenis do que os típicos e produzem menos efeitos adversos motores com um bloqueio siilar de dopamina

•antagonistas 5-HT3 são eficazes contra a náusea e têm resultados equívocos na esquizofrenia

Efeitos Pós receptorEfeitos Pós receptor

neurotransmisor 2º mensageiro (AMPc)

Nº/Actividade dos Receptores

(AMPc)

• SNEUIsSNEUIs• mistosmistos• IMAOsIMAOs• terapêutica electroconvulsivanteterapêutica electroconvulsivante

Só verificado com:Só verificado com:

Fármacos Antidepressivos

Tricíclicos

N

(CH2)3N

CH3

CH3

CH N CH3

CH3

(CH2)2

Imipramina Amitriptilina

Heterocíclicos(1980-1990)

N C

N NH

O

Cl

Amoxapina(2ª geração)

N

Cl

N N

NO

(CH2)3 N

Trazodona(2ª geração)

Heterocíclicos(1990-1996)

N

NCH3

NMirtazepina(3ª geração)

N

Cl

N

N

O

(CH2)3 N

Nefazodona(3ª geração)

CH3CH2

N(CH2)2O

Outros: venfalaxina

Inibidores da MAO

Hidrazidas ( grupo C-N-N)

Fenelzinaisocarboxazidaa

inibição irreversível

Não-Hidrazidas

Tranilcipromina

inibição não irreversível(prolongada)Não Selectivos : M

AO-A e MAO-B

Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina

Fluoxetina

Paroxetina

SertralinaActividade Reduzida sobre o SNA

FARMACOCINÉTICATricíclicos

Absorção incompletaAbsorção incompletaefeito de 1ª passagemefeito de 1ª passagem

Elevada ligação às PPElevada ligação às PPElevada solubilidadeElevada solubilidade

Elevado vol de Elevado vol de distribuiçãodistribuição

Metabolismo:

hidroxilação

glucoronidação

Núcleo tricíclico Cadeia alifática:

monodesmetilação

Aminas activas(Ex.Nortriptilina; desipramina)

% de Metabolitos Monodesmetilados

variável entre doentes

Heterociclicos

PK similar à dos TricíclicosInibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina

•FluoxetinaFluoxetina

Boa absorção oralBoa absorção oralTmax 4h-8hTmax 4h-8h

DesmeDesmetilaçãotilação

NorfluoxetinaNorfluoxetina(T1/2= 7-9 dias)(T1/2= 7-9 dias)

•Sertralina e Paroxetina: PK similar aos tricíclicosSertralina e Paroxetina: PK similar aos tricíclicos

Inibe vários enzimas metabolizadoresMúltiplas interacçõesMúltiplas interacções

FARMACOCINÉTICA

IMAO

Fenelzina:Fenelzina: acetilada no fígadoacetilada no fígado

Metabolização dependenteMetabolização dependente do padrâo de metabolizaçãodo padrâo de metabolização individualindividual

•Boa absorção oral

•Efeito persistente após eliminação do plasmaEfeito persistente após eliminação do plasma

•Dosagem não controlável pela PKDosagem não controlável pela PK

•Efeito persistente de 1 a 2 ou 3 semanasEfeito persistente de 1 a 2 ou 3 semanas

Efeitos Adversos

Sedação Sonolência; ef. Aditivos com outros sedativos

Ef. Simpaticomiméticos: tremor; insónia

Ef. antimuscarínicosvisão turva; obstipação; incontinencia urinária; confusão

Psiquiátricosagravamento da psicose; sindroma de abstinência

Neurológicos: convulsões

Endócrinos/metabolicos-aumento de peso; perturbações sexuais

Tricíclicos

hipotensão ortostática; defeitos de condução; arritmiasCardiovasculares

IMAO

Enxaquecas; secura de boca; aumento de peso; hipotensão postural; perturbações sexuais

Fluoxetina e Outros SSRI

Ansiedade; insónia; tremor; sintomas g.i.; erupções cutâneas; redução da libido; disfunção sexual

Efeitos Adversos

INTERACÇÕES

Interacções Farmacológicas

SSRISSRI IMAOIMAO Excessiva acumulação de serotonina nas sinapses

Sindroma Serotoninérgicohipertermia; rigidez muscular; hipertermia; rigidez muscular;

perturbação rápidaperturbação rápida

do estado mentaldo estado mental

e sinais vitaise sinais vitais

Interacções Farmacológicas

IMAOirreversíveis

Excessiva acumulação de tiramina

Reacções hipertensivas

aos alimentos contendo tiramina

(alimentos fermentados, bebidas)

Simpaticomiméticos

Interacções Farmacológicas

IMAOirreversíveis

Tricíclicos ouTetracíclicos

Sindroma de hiperexcitaçãoSindroma de hiperexcitação

central:central:

hipertensão; delírio; febre altahipertensão; delírio; febre alta

Alcool; opióides; anestésicos; sedativos

+

Potenciação

Interacções Farmacocinéticas

Aumento da Toxicidade

FluoxetinaParoxetina

Fármacos metabolizáveis pelo Cit.P450-2D6

Desipramina; nortriptilinaflecainida

SOBREDOSAGEM

Tricíclicos

•Coma, acidose metabólica e shock•Depressão respiratória (apneia súbita)•Agitação/delírio•convulsões•hiperpirexia•paralisia intestinal e vesical•manifestações cardíacas (perturbações da condução e arritmias)

Prescrição limitada:<1.25g não renovável

Heterocíclicos•Amoxapina: neurotoxicidade grave

•Outros: menor gravidade

IMAOs

•Agitação/delírio, excitabilidade neuromuscular•convulsões •shock•hipertermia

Tratamento de manutenção+

sedativos (bloqueador )

SSRIsPouco frequente Tratamento de manutenção

Farmacos Antimaníacos

Lítio

Especialmente na fase maníaca

Mecanismo de Acção

PIP2IP3

IP2IPLi

Li

LiPIP2 nas terminações nervosas

Toxicidade•Baixo índice terapêutico Monitorização dos níveis séricos

•Tremor (bloq. )

•GI: nauseas; vómitos; diarreia (mudar de sal)

hipotiroidismo

•SNC:ataxia; confusão (1.5-2 mE/l)delírio; mioclonus; convulsões (2-2.5 mE/l)Insuficiencia renal; convulsões; coma (>2.5 mE/l)

•Fetotóxico

•Nefrotóxico