Ústí nad Labem 15. 4. 2010

Personalizovaná

medicínaProf. MUDr. Ondřej Topolčan,

CSc.LF UK a FN Plzeň

TÉMATA PŘEDNÁŠKY

Vysvětlení pojmu

Příklady z praxe

Famakogenomika

Závěr

Perspektivy

TYPY LÉČBY

Príčinná

(kausální )

Empirická

Substituční

Symptomatick

á

Volba

Optimalizace

Individualizace

Perzonalizovaná

medicína

Příčinná (kauzální) léčba

Inzulín je dávkován podle potřeb

nemocného

Hladiny cholesterolu indikují, u kterých

pacientů je třeba zahájit léčbu

Laboratorní parametry funkce štítné žlázy

jsou určující pro dávku Euthyroxu

CÍLENÁ LÉČBA

Diagnostika

Resistence

Komplikace

Genetické

Ne - genetické

Personalizovaná medicína

PERZONALIZOVANÁ MEDICÍNA

Cesta „ k šité na míru “ (tailoring)

diagnostika – biomarkery , geny

léčba – podle změn markerů či genů

odhad vývoje x určení vývoje Založená na znalosti individuální

pacientovy genetické výbavy

Jedna velikost nepadne každému !!!Lék působí

1. U jednoho jedince závažné i život ohrožující

vedlejší účinky

U druhého nemusí být žádné nebo minimální

2. U jednoho jedince zmenšení nádoru,

U druhého nemá na nádor žádný vliv, nebo

dochází i k progresi onemocnění

AKTUÁLNÍ APLIKACEHERCEPTIN

Ženy s HER-2/neu pozitivitou mají agresivnější

typ Ca prsu než HER-2/neu - negativní

pacientky.

Herceptin, pokud je podán cíleně, zvyšuje se

jak vnímavost na tento typ léčby (29% vs.

45%), tak celkové přežití ( 20,3 vs. 45

měsíců ).

Nepřiznivé vlivy léků

Léky se mohou v organismu kumulovat v

důsledku změněného metabolismu

Léky se mohou odbourávat příliš rychle, aniž by

měly požadovaný účinek

Nejčastěji ovlivněné léky:

Antidepresiva

Antikoagulancia

Inhibitory protonové pumpy

Tamoxifen (CYP2D6 variace)

Cytochrom P450 jsou enzymy zodpovědné za

metabolizmus celé řady léků

Test AmpliChip CYP450 stanovuje variabilitu ve dvou

genech, které hrají hlavní roli v metabolismu nejběžněji

předepisovaných léků.

2004 – Test AmpliChip Cytochrome P450 schválený k

použití

Lékaři mají dnes možnost stanovit, zda-li se u pacienta

vyskytují mutace genu, které by mohly mít vliv na

metabolismus léků

GENOTYPIZACE CYTOCHROMU P450

Nyní se vyvíjí AmpliChip mikročipy a další testy na detekci genů, které umožní časnější a přesnější detekci onemocnění a stanovení faktorů, které mohou ovlivňovat riziko vzniku onemocnění, progrese onemocnění nebo mají vliv na efekt terapie.

GENOTYPIZACE CYTOCHROMU P450

Dihydropyrimidin dehydrogenáza

Genetická variabilita dihydropyrimidin

dehydrogenázy je příčinou závažných někdy

smrtelných komplikací léčby cytostatikem 5-FU

Test určí existenci deficitu; lze upravit dávku 5-FU

tak, aby se předešlo závažným komplikacím

Genotypizace TruGene HIV1

HIV virus může být rezistentní vůči

některým anti-retrovirovým lékům

Genotypizace HIV viru pomocí

speciálního testu (TruGene HIV1)

umožňuje volit léčbu na podkladě

genetické variability viru, která je

příčinou rezistence na lék.

FARMAKOGENOMIKA

Kombinace léku s genomikou, která

umožňuje vědcům předpovídat

pravděpodobnost léčebné odpovědi

na základě osobního genetického

profilu

Farmakogenomika významně

posunuje léčbu k cílené terapii na

základě genetického profilu pacienta

a nikoliv na základě symptomů

onemocnění

FARMAKOGENOMIKA Výrobci, kteří umí kombinovat

farmakologické a diagnostické

produkty, jsou v kursu

V USA již FDA připravuje

metodické pokyny na podkladě

farmakogenomických údajů,

genotypizace enzymů

metabolizujích léky a

příslušných diagnostických

testů.

PERZONALIZOVANÁ MEDICÍNA

Základní cíle jsou :

Zvládnutí onemocnění nebo genetické predispozice k onemocnění pomocí analýzy molekulární biologie tak, aby se dosáhlo výsledku, který bude optimální pro daného jednotlivce a bude mu zlepšovat kvalitu zdravotního stavu a kvalitu života.

PERSONALIZOVANÁ MEDICÍNAvýhody

Kvalitnější volba terapie na základě:

Cílené volby léčby

Optimálního dávkování

Zábrany komplikací

Pokles výdajů na zdravotnictví

NOVÉ CESTY ROZVOJEDiagnostické

Probíhá významná studie, kde se

určuje, kteří pacienti odbourávají

Warfarin rychleji či pomaleji

Firma XDx vyvinula lepší diagnostiku

ke sledování rejekce allogenní

transplantace srdce.

Test ALLOMAP stanovuje genetickou

výbavu, která předpovídá riziko

rejekce.

Ústí nad Labem 16.4.2010

NOVÉ CESTY ROZVOJEFarmakologické

PERSPEKTIVY

Výrobci musí změnit své

obchodní modely a z

přeorientovat se z

velkosériové výroby na

variabilní menší série („multi-

scale“) tak, aby vyplnili

mezeru na trhu výroby léčiv.

Prediktivní diagnostikaCílená prevence

Personalizovaná léčba

EPMA WorkshopBrusel: 12 – 13 listopadu 2008

www.epmanet.eu

Místo konání: Representation of the State of

North Rhine-Westphalia, Germanyto the European Union

in Brussels, Belgium

Vyvolání zájmu o problematiku Preventivní Prediktivní Personalizované

(PPP) prostřednictvím členských zemí EU;

Poskytování aktuálních informací a edukačních materiálů týkajících se PPP

Zajišťování ekonomických zdrojů pro PPP

Návrh a zajišťování odborných programů projektů a postupů pro PPP

Cíle I

www.epmanet.eu

Výzkum na vysoké úrovni zaměřený na prediktivní diagnostiku a personalizovanou léčbu pacienta;

Standardizace bio-analytických technologií pro prediktivní preklinické a klinické aplikace;

Koordinace multidisiplinárních aktivit v rámci prediktivní, preventivní a personalizované medicíny;

Konsolidace odborníků pro vytvoření efektivní síť prediktivní, preventivní a personalizované medicíny;

CÍLE II

www.epmanet.eu

Zajistit aby EPMA: Byla poradcem v oblasti národních /

mezinárodních projektů

Se podíllela na koncepci metodických postupů v systému evropské péče o zdraví , především s důrazem na úlohu prevence, predikce, a personalizované léčby pacienta

CÍLE III

www.epmanet.eu

Prevence, Predikce = medicína budoucnosti

Moderní technologie v prediktivní & personalizované medicíně

Cílená preventivní opatření Predikce sekundárních komplikací Predikce citlivosti na lék a terapeutické

odpovědi Personalizovaná léčba pacienta Optimalizace léčebného plánu Predikce populace bez onemocnění

Nová filozofie prediktivní medicíny &

a cílené prevence onemocnění

Současný stav zdravotní péče

Vývoj patologického stavu, roky

Kvalit

a ž

ivota

Požadovaný stav zdravotní péče

Vývoj patologického stavu, roky

Kvalit

a ž

ivota

Vznik symptomůVznik symptomů

lčVznik symptomů

a

Pediktivní diagnostika & prvence

Konečný cíl

Zlepšení kvality životaevropské populace

Koncept EPMA:

Prediktivní diagnostika a

personalizovaná léčba:Sen nebo realita?

Editor: O. Golubnitschaja„Nova Science

Publishers“, New York, 2009

EPMA-Síť

Svět:

Japonsko

Indie

Tajvan

EPMA - Síť

Národní zástupciBenelux : Dr Bernarda Lozic

Česká Rep.: Prof.Ondřej Topolčan

Dánsko: Dr. Anna Benini

Estonsko: Prof.Hele Everaus,

Chorvatsko: Dr. Bernarda Lozic MD.

Francie: Prof Martine Pinçon

Itálie: Prof. Romano Danesi

Irsko: Prof. Patrick Harrison

Litva : Dr. Dainius Characiejus

Maďarsko: Dr. Tamás Major

Makedonie: Dr. Kneginja Richter

Německo: Dr.Paul Friedemann

Portugalsko: Prof Jorge Coelho

Polsko : Prof Dr. Halina Podbielska

Rakousko: Dr.Kurt Krapfenbauer

Řecko a Kypr: Dr George Tsangaris

Slovensko: Dr. Marko Kapalla

Srbsko a Černá hora : Dr. Dragica Radojkovic

Španělsko: Dr. Juan Mendive

Švédsko: Prof. Dr. Per M. Hellström

Švýcarsko: Dr. Tatjana Josifova

Turecko: Prof. Nural Kiper

Velká Británie: Peter Gahan, PhD

Řídicí výbor

Akademie (Univerzity, vědecká a výzkumná centra, mezinárodní společnosti)

Organizované spolky pacientů (Německá federace diabetiků)

Zdravotní pojišťovny (Ženevská associace)

Průmysl (Beckmann, Bracco Imaging, Diadexus, Siemens, Randox)

Odborný vydavatel (Springer)

Politické / Strategické Organizace (OSN, WHO , Červený kříž)

Média

Zajištění publicity EPMA Řídící výbor EPMA Pravidelné workshopy řídícího výboru Časopis „EPMA-Journal“ Vytvoření databáze expertů Webové stránky

EPMA

• MD Mahmood Mozaffari, USA• MD Tatjana Josifova,

Switzerland• PhD Kurt Krapfenbauer,

Austria• PhD Patrick Harrison, Ireland• PhD Jorge Coelho, Portugal• PhD Silvia Mandel, Israel• PhD Theo Luider, The

Netherlands• PhD Illana Gozes, Israel• PhD Iris Grossman, USA• PhD Dominic Desiderio, USA• MD PhD Romano Danesi, Italy• PhD Peter Gahan, UK

• MD Vincenzo Costigliola, Belgium• PhD John Delinassios, Greece• PhD Heinz Lemke, Germany• PhD Damien Gruson, France• PhD Christophe Courbage, Switzerland• PhD Dragica Radojkovic, Serbia• MD Dirk Skowasch, Germany• PhD Kristina Yeghiazaryan, Germany• PhD Michael Fountoulakis, Switzerland• PhD George Tsangaris, Greece• MD Nural Kiper, Turkey• PhD Edna Grünblatt, Switzerland

Obecný konceptwww.springer.com

Prediktivní diagnostika, cílená preventivní opatření & personalizovaná léčba pacientů

1. Diabetologická péče

2. Neurodegenerativní onemocnění

3. Onkologická onemocnění

4. Kardiovaskulární onemocnění

5. Reprodukční medicína & pediatrie

6. Kulturistika & Sportovní lékařství

Zvláštní vydání:

Systém zdravotní péče v Evropě

Výroční aktualizace:

EUROPEAN MEDICAL ASSOCIATION

(Evropská asociace lékařů)

2-letý cyklus

6 témat

1. Golubnitschaja O: Time for new guidelines for advanced diabetes care: Paradigm change from curative to predictive, preventive & personalised medicine.

2. George B, Cebioglu M, Yeghiazaryan K: Inadequate diabetes care: global figures cry for preventive measures and personalised treatment.

3. Koehn J, Krapfenbauer K: Advanced proteomics technologies as predictive tool for Diabetes type 2 screening.

4. Abebe W, Mozaffari M: Edothelial Dysfunction in Diabetes: Potential Application of Circulating Markers for advanced diagnostic and prognostic tools.

5. Baban B, Mozaffari M: IDO as a potential diagnostic and therapeutic target in diabetes: A Mythical Truth.

Číslo 1

6. Al-Shabrawey M, Smith S: Prediction of Diabetic Retinopathy: Role of Oxidative Stress and Relevance of Apoptotic Biomarkers.

7. Josifova T et al: Proliferative diabetic retinopathy: predictive & preventive measures at initial retinal changes.

8. Zenoni S et al: Individualized treatment of proliferative diabetic retinopathy: optimal surgical timing improves long-term outcomes.

9. Schrader WF, Josifova T: Minimal incision vitrctomy with simultaneous cataract surgery for ocular diabetic complications improves postoperative recovery and quality of life.

10. Li Calzi S et al: Endothelial Progenitor Dysfunction in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy: Treatment Concept to Correct Diabetes-Associated Deficits.

Číslo 1

Ústí nad Labem 15. 4. 2010

PERZONALIZOVANÁ MEDICÍINA

„Léčba šitá na míru podle individuálního genetického profilu“

Ústí nad Labem 15.4.2010

DĚKUJI

ZA

POZORNOST