pericardite neoplastica: ruolo dell'ecocardiografia nella valutazione dell'efficacia di...

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PERICARDITE NEOPLASTICA: RUOLO PERICARDITE NEOPLASTICA: RUOLO DELL'ECOCARDIOGRAFIA NELLA VALUTAZIONE DELL'ECOCARDIOGRAFIA NELLA VALUTAZIONE DELL'EFFICACIA DI DIFFERENTI STRATEGIE DELL'EFFICACIA DI DIFFERENTI STRATEGIE TERAPEUTICHE TERAPEUTICHE Chiara Lestuzzi Chiara Lestuzzi a , Stefania Cataldo , Stefania Cataldo b , Christos Lafaras , Christos Lafaras g , Renata , Renata Gralec Gralec c , Massimo Imazio , Massimo Imazio d , Marzia de Biasio , Marzia de Biasio e ; Eugenio Cervesato ; Eugenio Cervesato f ,,, ,,, Patrizia Piotti Patrizia Piotti h , Theodoros Bishiniotis , Theodoros Bishiniotis g , Carlo Materazzo , Carlo Materazzo h Dimitrios Dimitrios N. Platogiannis N. Platogiannis g , Lucia Tartuferi , Lucia Tartuferi a , Rita Piazza , Rita Piazza f , Alessandra Bearz , Alessandra Bearz a , , Simona Scalone Simona Scalone a , Michele Spina , Michele Spina a , Massimiliano Berretta , Massimiliano Berretta a , Elda , Elda Viel Viel a , Witold Tomkowski , Witold Tomkowski b , Antonella Moreo , Antonella Moreo b a) a) CRO, National Cancer Institute, Aviano (PN), Italy CRO, National Cancer Institute, Aviano (PN), Italy b) Niguarda Hospital, Milan, Italy; b) Niguarda Hospital, Milan, Italy; c) c) National TB and Lung Disease Research Institute, National TB and Lung Disease Research Institute, Warsaw, Poland; Warsaw, Poland; d) Maria Vittoria Hospital, Turin, Italy; d) Maria Vittoria Hospital, Turin, Italy; e) University Hospital of Udine, Italy; e) University Hospital of Udine, Italy; f) Pordenone Hospital, Italy; f) Pordenone Hospital, Italy; g) Theagenion Cancer Hospital, Thessaloniki, Greece; g) Theagenion Cancer Hospital, Thessaloniki, Greece; h) Istituto Nazionale dei Tumori, National Cancer h) Istituto Nazionale dei Tumori, National Cancer Institute, Milan, Italy Institute, Milan, Italy

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Page 1: PERICARDITE NEOPLASTICA: RUOLO DELL'ECOCARDIOGRAFIA NELLA VALUTAZIONE DELL'EFFICACIA DI DIFFERENTI STRATEGIE TERAPEUTICHE Chiara Lestuzzi a, Stefania Cataldo

PERICARDITE NEOPLASTICA: RUOLO PERICARDITE NEOPLASTICA: RUOLO DELL'ECOCARDIOGRAFIA NELLA VALUTAZIONE DELL'ECOCARDIOGRAFIA NELLA VALUTAZIONE

DELL'EFFICACIA DI DIFFERENTI STRATEGIE DELL'EFFICACIA DI DIFFERENTI STRATEGIE TERAPEUTICHETERAPEUTICHE

Chiara LestuzziChiara Lestuzziaa, Stefania Cataldo, Stefania Cataldobb , Christos Lafaras , Christos Lafarasgg, , Renata GralecRenata Graleccc, Massimo Imazio, Massimo Imaziodd, Marzia de Biasio, Marzia de Biasioee ; ;

Eugenio CervesatoEugenio Cervesatoff,,, Patrizia Piotti,,, Patrizia Piottihh, Theodoros , Theodoros BishiniotisBishiniotisgg, Carlo Materazzo, Carlo Materazzohh Dimitrios N. Dimitrios N.

PlatogiannisPlatogiannisgg, Lucia Tartuferi, Lucia Tartuferiaa, Rita Piazza, Rita Piazzaff, Alessandra , Alessandra BearzBearzaa, Simona Scalone, Simona Scaloneaa , Michele Spina , Michele Spinaaa, Massimiliano , Massimiliano

BerrettaBerrettaaa, Elda Viel, Elda Vielaa, Witold Tomkowski, Witold Tomkowskibb, Antonella , Antonella MoreoMoreobb

a) a) CRO, National Cancer Institute, Aviano (PN), ItalyCRO, National Cancer Institute, Aviano (PN), Italy b) Niguarda Hospital, Milan, Italy; b) Niguarda Hospital, Milan, Italy; c)c) National TB and Lung Disease Research Institute, Warsaw, National TB and Lung Disease Research Institute, Warsaw, Poland; Poland; d) Maria Vittoria Hospital, Turin, Italy; d) Maria Vittoria Hospital, Turin, Italy; e) University Hospital of Udine, Italy; e) University Hospital of Udine, Italy; f) Pordenone Hospital, Italy; f) Pordenone Hospital, Italy; g) Theagenion Cancer Hospital, Thessaloniki, Greece; g) Theagenion Cancer Hospital, Thessaloniki, Greece; h) Istituto Nazionale dei Tumori, National Cancer Institute, h) Istituto Nazionale dei Tumori, National Cancer Institute, Milan, Italy Milan, Italy

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TERAPIA DELLA PERICARDITE TERAPIA DELLA PERICARDITE NEOPLASTICANEOPLASTICA

Diversi trattamenti proposti: Diversi trattamenti proposti: Drenaggio Drenaggio FenestrazioneFenestrazione Drenaggio + sclerosanti Drenaggio + sclerosanti localilocali

Drenaggio + CT locale e/o Drenaggio + CT locale e/o sistemicasistemica

RT localeRT locale

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Dal punto di vista Dal punto di vista oncologicooncologico

Il risultato di un trattamento viene Il risultato di un trattamento viene classificato come:classificato come: Risposta completa Risposta completa (assenza di residuo di (assenza di residuo di

malattia)malattia) Risposta parziale Risposta parziale (riduzione di lesioni (riduzione di lesioni

misurabili)misurabili) Stable Disease Stable Disease (nessuna modificazione)(nessuna modificazione) ProgressioneProgressione (aumento di lesioni misurabili) (aumento di lesioni misurabili)

I versamenti sono considerati “non I versamenti sono considerati “non misurabili”misurabili”

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TERAPIA DELLA PERICARDITE TERAPIA DELLA PERICARDITE NEOPLASTICA: I DATI DELLA NEOPLASTICA: I DATI DELLA

LETTERATURALETTERATURA Efficacia valutataEfficacia valutata

A 30 gg (fino al 1994) A 30 gg (fino al 1994) All’ultimo follow-upAll’ultimo follow-up Su base clinica (assenza di tamponamento)Su base clinica (assenza di tamponamento) Quantità di fluido drenato giornalmenteQuantità di fluido drenato giornalmente Entità del versamento al follow-up ecoEntità del versamento al follow-up eco

Casistiche limitate (non statisticamente Casistiche limitate (non statisticamente significative)significative) 33 pts (Martinoni 2004)33 pts (Martinoni 2004) 70 pts (Kunitoh 2009)70 pts (Kunitoh 2009) Singoli trattamenti o confronto tra due Singoli trattamenti o confronto tra due

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SCOPO DELLO STUDIOSCOPO DELLO STUDIO Valutare la risposta di diversi Valutare la risposta di diversi

trattamentitrattamentia)a) Drenaggio, fenestrazione, sclerosi senza Drenaggio, fenestrazione, sclerosi senza

CTCT

b)b) Drenaggio e CT intrapericardicaDrenaggio e CT intrapericardica

c)c) CT sistemica e drenaggio se necessarioCT sistemica e drenaggio se necessario

d)d) CT combinata sistemica e CT combinata sistemica e intrapericardicaintrapericardica

All’ultimo follow-up o al cambio di All’ultimo follow-up o al cambio di terapia per mancata rispostaterapia per mancata risposta

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223 PAZIENTI223 PAZIENTI 141 m, 82 f, età 15-91, media 56141 m, 82 f, età 15-91, media 56

128 ca polmone128 ca polmone 30 ca mammella30 ca mammella 36 altri ca, mesotelioma o melanoma36 altri ca, mesotelioma o melanoma 29 linfoma o leucemia29 linfoma o leucemia

Tutti con pericardite neoplastica confermata Tutti con pericardite neoplastica confermata dada Citologia e/o markers neoplastici nel liquido Citologia e/o markers neoplastici nel liquido

pericardico pericardico PET, TAC, evoluzione delle masse PET, TAC, evoluzione delle masse

pericardichepericardiche follow-up > 15 ggfollow-up > 15 gg

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METODI DI VALUTAZIONE 1METODI DI VALUTAZIONE 1

SCORE DI MALATTIA PERICARDICASCORE DI MALATTIA PERICARDICA VERSAMENTO (distanza media tra i foglietti)VERSAMENTO (distanza media tra i foglietti)

1.1.0-1 cm0-1 cm

2.2.1-2 cm1-2 cm

3.3.>2 cm>2 cm MASSE INTRAPERICARDICHEMASSE INTRAPERICARDICHE

1.1.< 2 X 2 cm< 2 X 2 cm

2.2.> 2 x 2 cm, infiltrazione superficiale> 2 x 2 cm, infiltrazione superficiale

3.3.Cotenna (tumor encasement), infiltrazione Cotenna (tumor encasement), infiltrazione tansmuraletansmurale

SCORE TOTALESCORE TOTALE

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METODI DI VALUTAZIONE 2METODI DI VALUTAZIONE 2OUTCOMEOUTCOME

1)1) RISPOSTA COMPLETARISPOSTA COMPLETA

1)1) Score totale =0Score totale =0

2)2) Pericardio normalePericardio normale

2)2) RISPOSTA PARZIALERISPOSTA PARZIALE

a)a) Riduzione di score totaleRiduzione di score totale

b)b) Total score 0 con pericardio ispessitoTotal score 0 con pericardio ispessito

3)3) NESSUNA RISPOSTA (STABLE DISEASE)NESSUNA RISPOSTA (STABLE DISEASE)

a)a) Total score invariatoTotal score invariato

b)b) Necessità di drenaggio periodicoNecessità di drenaggio periodico

4)4) PROGRESSIONEPROGRESSIONE

1)1) Aumento dello score totaleAumento dello score totale

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ESEMPI DI MASSE ESEMPI DI MASSE NEOPLASTICHE E DI SCORENEOPLASTICHE E DI SCORE

V3 + M2= T5 V1 + M2= T3

V0 + M1= T1 V1 + M2= T3

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USO DELLO SCORE NEL USO DELLO SCORE NEL FOLLOW-UPFOLLOW-UP

Ca polmone alla diagnosiCa polmone alla diagnosi

V2 + M1= T3V2 + M1= T3Dopo 6 cicli di CT sistemicaDopo 6 cicli di CT sistemica

V2 + M2= T4V2 + M2= T4

Sempre asintomatico: Sempre asintomatico: valutazione clinica: invariatovalutazione clinica: invariatovalutazione con score: progressione. Suggerita pericardiocentesi e CT localevalutazione con score: progressione. Suggerita pericardiocentesi e CT locale

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VERSAMENTO IN CA POLMONAREVERSAMENTO IN CA POLMONARE

A.A. 3/9: Versamento moderato, 3/9: Versamento moderato, massa apicale massa apicale (V2 + M1= T3)(V2 + M1= T3)

B.B. 15/9: Versamento ridotto, tumor 15/9: Versamento ridotto, tumor encasement, pericardite encasement, pericardite costrittiva costrittiva (V1 + M3= T4): (V1 + M3= T4): ProgressioneProgressione

C.C. 10/11, dopo RT: Scomparsi 10/11, dopo RT: Scomparsi versamento e masse versamento e masse (V1 + M0= (V1 + M0= T1): T1): RPRP

AA

CC

B

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Pericardite recidivante in Pericardite recidivante in ca polmoneca polmone

3/9 Tamponamento 3/9 Tamponamento

Score V3 + M2= T5Score V3 + M2= T5

15/9 Dopo CT locale15/9 Dopo CT locale

Asintomatico, non fluido da catetereAsintomatico, non fluido da catetere

Clinica: risposta completaClinica: risposta completa

Score V1 + M1= T2: Score V1 + M1= T2: Risposta Risposta parzialeparziale

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% risposta all’ultimo follow-up o al cambio di % risposta all’ultimo follow-up o al cambio di terapia (tutti 223 pts)terapia (tutti 223 pts)

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Tempo all’ultimo follow-up o al cambio di Tempo all’ultimo follow-up o al cambio di terapia (tutti 223 pts)terapia (tutti 223 pts)

Risposta completaRisposta completaQualsiasi risposta (completa o Qualsiasi risposta (completa o

parziale)parziale)

NoNo CTNo CT Systemic CTSystemic CT

Local CTLocal CT

Combined CTCombined CT

Combined CTCombined CT

Local CTLocal CT

No CTNo CT

P <0.001P <0.001

P <0.001P <0.001

Systemic CTSystemic CT

P <0.001P <0.001

Log-rank p<0.001

Log-rank p<0.001

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Sopravvivenza con Sopravvivenza con qualsiasi rispostaqualsiasi risposta

carcinomi vs linfomicarcinomi vs linfomi

Log-rank p<0.001

p<0.001

Combined CTCombined CT

Combined CTCombined CT

Local CTLocal CT

Systemic CTSystemic CT

Systemic CTSystemic CTNo CTNo CT

P <0.001P <0.001

Combined CTCombined CT

Combined CTCombined CT

Tutti i carcinomi vs ca polmoneTutti i carcinomi vs ca polmone

Log-rank p<0.001Log-rank p<0.001

P<0.05

Systemic CTSystemic CT

p=0.017

No CTNo CT

Local CTLocal CTp<0.001

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Sopravvivenza con Sopravvivenza con risposta completa nei risposta completa nei

carcinomicarcinomituttitutti polmonepolmone

Log-rank p<0.001

Log-rank p<0.001

p<0.001

Combined CTCombined CT

Combined CTCombined CT

Local CTLocal CT

Local CTLocal CT

Systemic CTSystemic CT

Systemic CTSystemic CTNo CTNo CT

No CTNo CT

Combined CTCombined CT

Local CTLocal CT

Systemic CTSystemic CT

p<0.001

p<0.005

NS

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Risposta completaRisposta completa Qualsiasi rispostaQualsiasi risposta

Tempo all’ultimo follow-up o al cambio di Tempo all’ultimo follow-up o al cambio di terapia terapia

(128 ca polmonari)(128 ca polmonari)

Combined CTCombined CT

Combined CTCombined CT

Local CTLocal CT

Local CTLocal CT

No CTNo CT No CTNo CT

P <0.001P <0.001

Systemic CTSystemic CT

Systemic CTSystemic CTP <0.001P <0.001

p 0.006

NS

NS

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CONCLUSIONI: I VANTAGGI CONCLUSIONI: I VANTAGGI DELLO SCORE PROPOSTODELLO SCORE PROPOSTO

L’uso di parametri semiquantitivi ha permessoL’uso di parametri semiquantitivi ha permesso Studio retrospettivo multicentricoStudio retrospettivo multicentrico

8 centri in 3 diverse nazioni8 centri in 3 diverse nazioniRaccolta la serie più numerosa mai Raccolta la serie più numerosa mai pubblicatapubblicata

Analisi statistica con risultati significativiAnalisi statistica con risultati significativi Inclusione delle masse nello score di valutazioneInclusione delle masse nello score di valutazione

Eliminazione dei “falsi successi” (versamento Eliminazione dei “falsi successi” (versamento rimpiazzato da massa)rimpiazzato da massa)

Definizione più accurata della risposta alla Definizione più accurata della risposta alla terapiaterapia

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CONCLUSIONI: I CONCLUSIONI: I RISULTATI DELLO STUDIORISULTATI DELLO STUDIO

Nei carcinomi (non nei linfomi) l’aggiunta di Nei carcinomi (non nei linfomi) l’aggiunta di CT intrapericardica migliora CT intrapericardica migliora significativamentesignificativamente le probabilità di ridurre le probabilità di ridurre stabilmente la malattia rispetto alla sola CT stabilmente la malattia rispetto alla sola CT sistemicasistemica

La CT intrapericardica rispetto alla CT La CT intrapericardica rispetto alla CT sistemicasistemica E’ più efficace nel controllo locale della E’ più efficace nel controllo locale della

malattiamalattia E’ meglio tollerataE’ meglio tollerata

Nei carcinomi pericardiocentesi e CT Nei carcinomi pericardiocentesi e CT locale sono indicate in tutti i casi in locale sono indicate in tutti i casi in cui siano tecnicamente possibilicui siano tecnicamente possibili