pengaruh curcumin terhadap kadar il -8 plasma, … · p asien ppok eksaserbasi akut tesis qamariah...
TRANSCRIPT
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 i
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR IL-8 PLASMA,
MMP-9 PLASMA, SKOR CAT DAN LAMA RAWAT
PASIEN PPOK EKSASERBASI AKUT
TESIS
QAMARIAH L MARSABESSY
S600908006
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN
KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 ii
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR IL-8 PLASMA,
MMP-9 PLASMA, SKOR CAT DAN LAMA RAWAT
PASIEN PPOK EKSASERBASI AKUT
Tesis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar
DOKTER SPESIALIS PARU DAN PERNAPASAN
QAMARIAH L. MARSABESSY
S600908006
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PULMONOLOGI DAN
KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 iii
Penelitian ini dilakukan di Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ Rumah Sakit Umum Daerah Dr.
Moewardi Surakarta
Pimpinan : Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)
Pembimbing
Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K)MARS
Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)
PENELITIAN INI MILIK BAGIAN PULMONOLOGI DAN
KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 iv
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR IL-8 PLASMA,
MMP-9 PLASMA, SKOR CAT DAN LAMA RAWAT
PASIEN PPOK EKSASERBASI AKUT
Tesis ini telah dipresentasikan pada tanggal 13 Mei 2015 di hadapan Dewan
Penguji dan telah disetujui oleh:
1. Dr. Eddy Surjanto, dr., SpP (K) : ..................................
Kepala Bagian Pulmonologi
RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
2. Prof. Dr. Suradi, dr., SpP(K), MARS : ..................................
Ketua Program Studi Pulmonologi dan
Ilmu Kedokteran Respirasi FK. UNS.
3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS : ..................................
Pembimbing I
4. Dr. Reviono, dr., SpP(K) : ..................................
Pembimbing II
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 v
KATA PENGANTAR
Penulis mengucapkan puji syukur kehadirat Allah Subhanahu wa Ta’ala atas
segala anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian
persyaratan akhir pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu
Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Penulis menyadari bahwa keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis
ini merupakan buah kerjasama berbagai pihak. Pendidikan dan tesis ini
merupakan hasil bimbingan, pengarahan dan bantuan dari para guru, keluarga,
teman sejawat residen paru, karyawan medis dan non medis, serta para pasien
selama penulis menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada:
1. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS
Ketua Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan sebagai pembimbing II
penelitian ini yang telah memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik
yang membangun. Terima kasih atas transfer ilmu yang telah beliau berikan
kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.
2. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)
Kepala Bagian Pulmonologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah
memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik yang membangun. Terima
kasih atas fasilitas dan kemudahan yang telah beliau berikan kepada penulis
dalam menjalani pendidikan. Kesabaran dan perhatian beliau dalam mendidik
memberikan kesan yang dalam buat penulis.
3. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS
Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran beliau terhadap
kemajuan ilmu Pulmonologi. Nilai moral pendidikan kedokteran khususnya di
bidang Pulmonologi yang beliau selalu tanamkan memberikan makna yang
dalam buat penulis.
4. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K)
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 vi
Beliau adalah bapak semua PPDS Paru yang senantiasa tidak jemu
mengingatkan kami untuk tetap semangat, berdedikasi, dan memberikan yang
terbaik untuk semua. Terima kasih yang sebesar-besarnya penulis haturkan
atas nilai-nilai luhur yang telah beliau tanamkan kepada penulis.
5. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)
Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
dan pembimbing I penelitian ini yang senantiasa membimbing penelitian ini
walaupun dalam keadaan sibuk. Terima kasih penulis ucapkan atas segala
bimbingan, ilmu, dan petunjuk yang telah diberikan selama menjalani
pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.
6. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K)
Sekretaris Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah
memberikan motivasi dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini.
Terimakasih atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan
memotivasi penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.
7. Harsini, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang
baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani
pendidikan.
8. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang
baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik
membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani
pendidikan.
9. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, MKes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, saran, dan
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 vii
pengalaman yang baik selama penyusunan tugas dan persiapan ujian nasional.
Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah disampaikan
kepada penulis selama penyusunan tugas ini.
10. Dewi Nurul Makhabah, dr., SpP, MKes.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, saran, dan
pengalaman yang baik selama menjalani pendidikan, penyusunan tugas dan
persiapan ujian nasional. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun
yang telah disampaikan kepada penulis selama penyusunan tugas ini.
Penulis menyampaikan ucapan terima kasih juga kepada:
1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta
2. Direktur Pascasarjana UNS Surakarta
3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta
4. Kepala Bagian Imu Bedah RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS
5. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS
6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS Surakarta
7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS Surakarta
8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS Surakarta
9. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/ FK UNS Surakarta
10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. Moewardi Surakarta
11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga
12. Direktur RSU Sragen
13. Kepala BBKPM Semarang
14. Kepala BP4 Klaten
15. Kepala BP4 Pati
16. Kepala BP4 Magelang
17. Kepala BP4 Ambarawa,
beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama
penulis menjalani pendidikan.
Hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada senior yang telah lebih
dulu menyelesaikan pendidikan, senior dan teman-teman seperjuangan (dr Lulu
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 viii
Dian SpP, MKes, dr Nanang SpP MKes, dr Mahendra SpP MKes, dr Musdalifah
SpP MKes, dr Dwi Indrayati SpP MKes, Novita Eva, dr Yunita, dr Sukarti), serta
adik-adik junior yang telah bekerjasama dengan baik selama proses pendidikan.
Penghargaan dan penghormatan penulis sampaikan kepada Ayahanda Muhammad
K Marsabessy dan Ibunda Gusti Nurhajati, Bapak Sunaryo dan Ibu Sutarmi serta
suami tercinta Nursolikin MT yang selalu setia dan mendukung penulis penuh
cinta dalam menjalani pendidikan. Kepada putra-putra tercinta Abdurrahman NH,
Luqman Alhakim, menjadikan semangat dan inspirasi untuk segera
menyelesaikan tugas.
Kepada rekan-rekan residen baik senior maupun yunior yang telah ikut
membantu proses penelitian ini (dr Musdalifah, dr Iin, dr Inge, dr Yusniar, dkk).
Kepada perawat poli paru dan perawat bangsal anggrek 1 yang telah ikut
membantu proses penelitian ini. Kepada karyawan SMF paru (mas Waluyo, mbak
Yamti, mbak Anita, dan mas Arif) dan mas Harnoko atas bantuan dan
kerjasamanya selama ini. Kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu
persatu yang telah membantu proses penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat
kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta
kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga Allah Subhanahu wa
Ta’ala memberikan ridho-Nya sehingga ilmu dan pengalaman yang penulis miliki
dapat bermanfaat bagi sesama. Amin ya robbal alamin.
Surakarta, 19 Mei 2015
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 ix
RINGKASAN
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR IL-8 PLASMA,
MMP-9 PLASMA, SKOR CAT DAN LAMA RAWAT
PASIEN PPOK EKSASERBASI AKUT
Qamariah L Marsabessy
Pendahuluan:Infeksi dan polusi merupakan penyebab peningkatan inflamasi
yang memicu eksaserbasi PPOK. Penatalaksanaan PPOK eksaserbasi akut saat
ini belum sepenuhnya memuaskan. Antiinflamasi dan antioksidan masih
merupakan terapi adjuvan dan belum diterapkan secara optimal pada kasus PPOK
eksaserbasi akut. Penelitian ini ditujukan untuk mengetahui peran curcumin pada
penurunan kadar IL-8 plasma, MMP-9 plasma, penurunan skor CAT dan lama
rawat inap pasien PPOK eksaserbasi akut..
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain single blind control
trial. Sampel penelitian adalah pasien PPOK eksaserbasi akut di bangsal paru
RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang dibagi menjadi dua kelompok yaitu
kelompok perlakuan (n=12) yang mendapatkancurcumin 3x1800mg perhari
selama rawat inap sebagai tambahan terapi standar dan kelompok kontrol (n=14)
yang hanya mendapatkan terapi standar. Pemeriksaan kadar IL-8 plasma, kadar
MMP-9 plasma dan skor CAT dilakukan saat pertama pasien dirawat dan diulangi
setelah kriteria pemulangan pasien terpenuhi. Lama rawat inap sampai kriteria
pulang terpenuhi dicatat.
Hasil: Pada kelompok perlakuan terjadi penurunan kadar IL-8 plasma
(p=0,035),skor CAT (0,001). Penurunan kadar MMP-9 plasma (p=0,066) tidak
signifikan secara statistik. Pada kelompok kontrol, penurunan kadar IL-8
(p=0,534) dan MMP-9 (p=0,158). Lama rawat inap kelompok perlakuan
(3,5±0,52) dibanding kelompok kontrol (6,5±1,88) berbeda signifikan secara
statistik (p=0,000). Kesimpulan: Terdapat pengaruh curcumin pada
penurunan kadar IL-8 plasma, kadar MMP-9 plasma, skor CAT dan lama rawat
PPOK eksaserbasi akut.
Kata kunci: curcumin, PPOK eksaserbasi akut, IL-8, MMP-9, skor CAT, lama
rawat.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 x
ABSTRACT
EFFECT OF CURCUMIN IN IL-8 PLASMA LEVEL, MMP-9 PLASMA
LEVEL, CAT SCORE AND LENGTH OF HOSPITALIZED
IN ACUTE EXACERBATION OF COPD
Qamariah L Marsabessy
ABSTRACT
INTRODUCTION:Infection and air pollution increase inflammation lead to
acute exacerbation of COPD (AECOPD). The antiinflamatory and antioxidant
agent usually used as an adjuvant therapy to support the standart therapy in
COPD. This study investigate the role of curcumin in decreasing IL-8 plasma
level, MMP-9 plasma level, COPD Assessment Test (CAT) score improvement
and reducing length of stay (LOS) of AECOPD patients.
METHODS: This study was a clinical trial, single blind controlled design.
Subjects were hospitalized AECOPD patients in Moewardi Hospital Surakarta.
Patients were divided into two groups. The first group (n= 14) received addition
therapy 3x1800 mg of curcumin tablets daily during hospitalization and second
group (n= 12) received only standard therapy without curcumin. TheCAT score,
IL-8 plasma level , MMP-9 plasma level were check out at thefirst admission and
recheck at dischargetime again. Length of stay of all patiens were recorded.
RESULTS: The first group had significantly decreased in IL-8 plasma level
(p=0,035),CAT score (p=0,001). The MMP-9 plasma level decreased not
significant (p=0,066). The second group CAT score was increase significantly
(p=0,000). Decreased of IL-8 plasma level (p=0,534), MMP-9 plasma level
(p=0,158). LOS of first group (3,5±0,52 days) compared to second group
(6,5±1,88 days) was statistically significant (p=0,000).
CONCLUSION: Curcumin’s effect decreasing of IL-8 plasma level, MMP-9
plasma level, CAT score and length of stay in AECOPD.
Keywords: AECOPD, curcumin, IL-8, MMP-9, CAT score, LOS.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 xi
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... ii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS ............... iii
KATA PENGANTAR……………………………………………………… iv
ABSTRAK………………………………………………………………..... x
DAFTAR ISI……………………………………………………………….. ii
DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………… v
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………….. vii
DAFTAR TABEL…………………………………………………………… ix
DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………………… xx
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar belakang ..................................................................................................... 1
B. Rumusan masalah ................................................................................................ 3
C. Tujuan penelitian ................................................................................................. 4
D. Manfaat penelitian ............................................................................................... 4
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. KAJIAN TEORI
1. PPOK EKSASERBASI AKUT ............................................................... .. 5
a. Definisi ………………………………………………………………. .. 5
b. Etiologi ..................................................................................................... … 6
c. Patogenesis ............................................................................................... … 8
d. Patologi .................................................................................................... … 20
e. Patofisiologi ............................................................................................. … 22
f. Diagnosis ................................................................................................. … 23
g. COPD assessment test ............................................................................ … 24
h. Penatalaksanaan ....................................................................................... … 26
i. Lama rawat .............................................................................................. … 28
2. TERAPI ANTIINFLAMASI DAN ANTIOKSIDAN……………………… 28
3. CURCUMIN ......................................................................................................... … 30
a. Efek antioksidan…………………………………………………. .......... … 32
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 xii
b. Efek antiinflamasi……………………………………………………..........
B. KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................................ …. 38
C. HIPOTESIS .......................................................................................................... …. 39
BAB III. METODE PENELITIAN
A. RANCANGAN PENELITIAN ........................................................................... …. 40
B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN ................................................ … 40
C. POPULASI PENELITIAN ....................................................................... … 40
D. PEMILIHAN SAMPEL ........................................................................... … 40
E. BESAR SAMPEL ...................................................................................... … 41
F. KRITERIA INKLUSI DAN EKSKLUSI .................................................. … 41
G. VARIABEL PENELITIAN ..................................................................... … 42
H. DEFINISI OPERASIONAL .................................................................... … 43
I. PROSEDUR PENGUMPULAN DATA .................................................. … 44
J. TEKNIK PEMERIKSAAN ....................................................................... … 45
K. ETIKA PENELITIAN .............................................................................. … 46
L. ANALISIS DATA .................................................................................... … 47
M. ALUR PENELITIAN .............................................................................. … 48
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. HASIL ............................................................................................... … 49
1. Karakteristik sampel........................................................................ … 49
2. Uji normalitas parameter perlakuan ................................................ … 58
3. Uji peran pemberian curcumin ...................................................... … 59
4. Uji pemberian plasebo..................................................................... ….. 62
5. Uji beda pemberian curcumin dan plasebo…………………………….. 64
B. PEMBAHASAN
1. Karakteristik sampel……………………………………………………. 68
2. Perubahan kadar IL-8 setelah pemberian curcumin……………………..71
3. Perubahan kadar MMP-9 setelah pemberian curcumin…………………72
4. Penurunan skor CAT setelah pemberian curcumin…………………...... 72
5. Pemendekan lama rawat setelah pemberian curcumin…………………. 73
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 xiii
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN
A. SIMPULAN……………………………………………………………74
B. SARAN………………………………………………………………… 74
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN
DAFTAR SINGKATAN
AECOPD : acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
AP : Activator protein
APC : Antigen presenting cell
CAT : COPD Assessment Test
CCQ : Clinical COPD Questioner
CD : Cluster of differentiaton
COX : Cyclooxigenase
CTGF : Connective tissue growth factor
CXCL : Chemokine ligand
CXCR : Chemokine receptor
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
ECM : Extracellular matrix
EGFR : Epidermal growth factor receptor
EPO : Eosinophyl peroxidase
FGF : Fibroblast growth factor
GCP : Granulocyte chemotactic protein
GM-CSF : Granulocyte-macrophage colony stimulating factor
GOLD : Global Initiative for Cronic Obstructive Lung Desease
GSH : Glutathion peroxidase
HAT : Histone acetyltransferases
Hb : Haemoglobin
HDAC : Histone deacetylase
HPLC : High performance liquid chromatography
IB : Indeks brinkman
ICAM : Intracellular adhesion molecule
IFN : Interferon
IKK : Inhibitor IκB kinase
IL : Interleukin
IMT : Indeks massa tubuh
IκB: : Inhibitor of κB
LPS : Lipopolisakarida
LT : Leukotriene
MAF : Macrophage activating factor
MAP : Mitogen-activated protein
MBP : Major basic protein
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pumonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS / RSUD Dr. Moewardi, 2015 xiv
MCP : Monocyte chemotactic protein
MDA : Malondialdehyde
MES : Matriks ekstraseluler
MHC : Major histocompatibility complex
MMP : Matrix metalloproteinase
mMRC : modified British Medical Research Council
mRNA : messenger ribonucleic acid
NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
NCF : Neutrophyl chemotacting factor
NE : Netrofil elastase
NFκβ : Nuclear factor kappa beta
NIK : NFκB inducing kinase
NK : Natural killer
PAF : Plasminogen activator systems
PARP : Poli ADP ribose polimerase
PDE : Phosphodiesterase
PK : Protein kinase
PLA : Phopholipase
PMNs : Polymorphonuclear neutophils
PPOK : Penyakit paru obstruktif kronik
PUFA : Poly unsaturated fatty acid
QoL : Quality of life
RANTES : Regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted
RNS : Reaktive nitrogen species
ROS : Reactive oxygen species
Sel Th : Sel T helper
SGRQ : Respiratory St George’s
SLPI : Secretory leukoprotease inhibitor
SOD : Superoksida dismutase
STAT : Signal transducer and activator transcription
TBARS : Thiobarbituric acid reactive substances
TBP : Tocopherol binding protein
TGFβ : Transforming growth factor β
TIMP : Tissue inhibitor of metalloproteinase
TNF : Tumour necrosis faktor
TK : Tisue kalikrein
TLR : Toll like receptor
TNF : Tumor necrosis factor
TTP : Tocopherol transfer protein
VCAM : Vascular cell adhesion molecule
VEGF : Vascular endotelial growth factor
VEGFR : Vascular endotelial growth factor receptor
VEP : Volume ekspirasi paksa
VLDL : Very low density lipoprotein
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user