NOTICIAS DE LA CIENCIA

• iUN SIMPLE DOLOR DE CABEZA?

San Pablo. Julio Cesar. Enmanuel Kant, FriedrichNietzsche. George Bernard Shaw y Sigmund Freudsufrieron migrafia. Una condicion rclativarncnte comiinque afecta a cerca del 10% de la poblacion.

A pesar de 10 conuin la rnigrana sigue siendo linmisterio para investigadores del cerebra: perc por 10menos se sabe una cosa a ciencia cierta: una migranaes mas que U11 dolor de cabeza. Los smrornas puedenincluir: nau sea. palidez. desmayos y aun cambios depersonalidad. Los sintornas pueden dural' de unaspocas horas basta varios dias (28 dras en mi propiaexperiencia).

Durante 60 anos se ha creido (sin ninguna prueba)que las rn ig rafi a s son c ausada s p or unasobreabunclancia de sangre fluycndo a traves de losvasos de la cabeza. Esta creencia se esta "murien-do" y en reemplazo se sugiere (Michael Moskovitz.Facultad de Medicina Universidad de Harvard, ydecenas de otros neurologos y neurobi6logos) quela migrana se debe a reaciones bioqufmicas dentrode los vasos sangufneos; reacciones que pueden serdisparadas por varias cosas: estres emocional, fati-ga, ni veles tluctuantes de hormonas y, en algunoscasos, luces extremadamente brillantes (luz del solreflejada en el pavimento, por ejemplo). Los facto-res estimulan al cerebro para que libere peptidos 0

aminoacidos, que inflaman las paredes de los va-sos. La inflamacion vuelve a los vasos hipersensiblesy asi, sigue la teoria, un cambio leve (en postura,clima, aun el sacudon de un estornudo) puede darorigen a dolor severo. Aunque se disipe el disparadordel dolor, los vasos de la victima pueden permane-cer inflamados y continual' produciendo dolor pOl'varios dlas.

Las migranas se producen en familias (70% de loscasos infonnan aIgun tipo de historia familiar) y tambiense han ligado a epilepsia. Las mujeres parecen sermas susceptibles que los hombres, especial mentedurante la tercera y cuarta decada de sus vidas (cuandolas fluctuaciones hormonales, asociadas a ciclosmenstruales cambiantes son mas extremas). La senalpara la liberacion de los peptidos malditos todavia sedesconoce, pero se sospecha, sin embargo, que lasIlligraiias estan ligadas a ritmos circadianos, cambiosdiarios norlllales en fisiologfa, melabolismo y COI11-

portam ien to.

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Revistu de la Facultad de MedicinnUniversidad Nacinnal de C010l11bia1993-Vo1.41 W4\P'igs.210-212'

Se han desarrollado varios Iarmacos nuevos que inhibenla Iiberacion de peptidos. EI sumatriptina, uno de los maspromisorios, hizo su aparicion en los Estados Unidosen abril de 1993, iniciando un tipo de era molecularpara la migrana y su tratamiento (Restack R. "Brain bydesign" The Sciences 1993; 33: 27-33). La droga vir-tualmente no tiene efectos secundarios y puede ser auto-inyectada. Buenas noticias para los migranosos locales.

Tobias Mojica Ph.D. Instituto de genetica. Facul-tad de Medicina. Universidad Nacional. Santafede Bogota, Colom bia.

• LA FlEBRE JURASICA

Biologos moleculares y particularmente "arqueologos"moleculares se rieron de las visiones de dinosauriosclonados a partir de las ultirnas cenas de los mos-quitos sepultados en arnbar en la popular peliculaJurassic Park. Se puede argumentar con dignidadque el DNA esta muy dariado, que Ilevaria siglosunirlo en la secuencia apropiada y que el DNAreconstruido estaria lleno de errores (se puede ar-gumentar adernas que, aiin teniendo el genomacomplete y en orden, todavia nadie sabe ni siquieracomo hacer una celula, mucho menos un organismotan complejo como un dinosaurio). En resumen,organismos extintos deben permanecer extintos parasiempre. GO sera que sf? iNo necesariamente' dicenGeorge 0. Poinar (entomologo) y Raul J. Cano(microbiologo) quienes tienen el record porsecuenciarel DNA mas antiguo (el de un cucarron del Jurasicoenterrado en ambar pOl' mas de 120 millones deanos). Estos dos personajes no creen que se puedaresucitar al Tyrannosaurus rex perc que si es posibleresucitar un virus 0 quizas aun una bacteria. Losdos investigadores estan dedicados a la tarea dereconstruir un gene (el gene de RNA 16S) de unaespecie de bacilo que vivie en el estomago de unaabeja hace 40 millones de anos y piensan que esposible poneI' esos genes dentro de una especie vi-viente, pedazo a pedazo hasta que no quede nadadel DNA endogeno (Gsera posible que esto circun-navegue el problema de la reproduccion celular y eldesarrollo? solo si funciona). Los investigadoreshan unido 1.300 de 1.500 nucleotidos posibles yaunque piensan que algunos genes son mas diffci-les de reconstruir que otros esperan que todo elgenoma bacleriano este "construido en unos cuantosaiios".

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Si In reconstruccion de bacterias se vuelve muy difi-cil, los cientfficos ya estan pensando en blancos maspequefios, virus. Los mas pequefios s610 necesitanser insertados en una celula que produce partfculasvirales completas.

Pero ~c6l11o aislar un virus antiguo? En teorfa esrelativamente facil, pero en la practica puede serdiffeil obtener DNA de buena ealidad. La rnicrobiologfacontemporanca no parece preoeuparse mucho par laresurreccidn de gerrnenes antiguos. Es verdad quela mayor parte de los gerrnenes no son pat6genos yque los laboratorios de investigacion (par 10 menosen USA) pueden man teneri as sin que escapen, peroel riesgo 110 es de ninguna manera cero. En unaepoca (no muy lejana, par cierto) cuando uno habla-ba de sus abuelos se referia a los padres de suspadres, en esta epoca ya no se sabe a que se refierela gente.

Tobias Mojica Ph.D. Instituto de Genetica. Facul-tad de Medicina. Universidad Nacional. Santafede Bogota, Colombia.

• EL GEN SUPRESOR DE LAS METASTASISTUMORALES

En los ultimos diez an os se han descrito a por 10menos 100 genes celulares normales, que al ser alte-rados, adquieren propiedades funcionales dominan-tes y causan cancer (oncogenes). Tambien se handescrito par 10 menos media docena de genes que alperder su funcion celular normal, mediante mecanis-mos recesivos, inducen el fenotipo tumoral (anti-oncogenes). Sin embargo, a pesar de estos grandesavances en la biologfa del cancer, es muy poco 10que se conoce sabre los cambios geneticos asociadasa la metastasis tumoral. Desde hace tres afios se conoceun gen denominado mn23 capaz de suprimir lametastasis de algunos tipos de cancer (melanoma,seno y cervix uterino) (Kimura, NJ. BioI. Chem,1990; 265: 15744; Stahl JA. Cancer Res. 1991; 49:5185). Las funciones bioquimicas del gen nm23 eranhasta el momento desconocidas. En un articulo pu-blicado en la revista Science, de julio de este ana,Postel y colaboradores informan que el gen nm23codifica para una protefna de 17 kD (Postel EH.Science 1993; 261 :478-480). Esta proteina presentados funciones celulares distintas, por una parte es unfactor regulador de la transcripcion del proto-oncogenc-myc y par otro lado, es una nucleosido difosfatoquinasa (una enzima que produce GTP). Ademas, seha observado que esta protefna regula 1a diferencia-cion celular y el desarrollo organico (Lakso M. CellGrowth Differ 1992; 3:873). Sin embargo, a pesar de

Rev Fac Met.! UN Col 1993 Vol41 N"4

los hallazgos se plan lean nuevas interrogantes: ~porque un gen supresor de In metastasis tumoral esactivador del proio-oncogen c-rnyc? Ademas, parcceno existir Lilla relacion directa entre la actividacl dequinasa y la supresion metasrasica.

Oscar F. Ramos. M., Profesor Asistente, Institutode Genetlca. Facultad de Medicina. U niversidadNacional.

• EL RECEPTOR PARA EL PARASITODE PLASMODIUM VIVAX

EI grupo sanguineo Duffy se encuentra presente so-bre la membrana de los globulos rojos de la sangre.En el humano se habfa demostrado previamente queel grupo sangufneo Duffy era necesario para la inva-sion de los eritrocitos par el plasmodium vivax. Laspoblaciones negras de origen africano se caracteri-zan por la ausencia de este anugeno (Duffy negati-vas) y su resistencia a la infecci6n par P. vi vax. En uninforme publicado en la revista Science de agosto deeste ana, un grupo de investigadores dice que elantigeno Duffy es tambien el receptor para algunosfactores quernotacticos y prointlamatorios que inclu-yen a la interleukina-8, el factor estimulatorio parael crecimiento del melanoma, y para una protcinaquimiotactica de los monocitos (Horuk R, Science1993; 261: 1182-1184). La interJeukina-8 y el factorestimulatorio del crecimiento del melanoma bloqueanla union del P. vivax al antfgeno Duffy, de la mismamanera que 10 hace un anticuerpo monoclonal dirigidocontra el antigeno Duffy. Los autores proponen queel diserio de drogas estructuralmente simi lares a lainterleukina-8 podrlan ser de gran ayuda tcrapcutica.

Oscar F. Ramos. M., Profesor Asistente. Institutode Genetica. Facultad de Medicina. UniversidadNacional.

• NUEVAMENTE LA ENFERMEDADDE ALZHEIMER

La demencia senil antes de los 60 an os de edad espoco frecuente; las Ires cLlartas partes de los caSQS sepresentan en individuos mayores de 65 anos. La de-mencia temprana esta asociada tanto a ITIutacionesdel gen que codifica para la protefna precursora delB-amiloide en el cromosoma 21 como a mutacionesde un gen no identificado sabre el cromosoma 14. EIequipo de neurobiologfa, dirigido por el Dr. Rosesde la Universidad de Duke, presenta los resultadosde un factor de riesgo genetico asociado al cromosoma19 en la enfennedad de comienzo tardfo (Corder EH,

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Saunders AM. Sttrimatter W J, Science, 1993; 261:921-923). Este factor genet ico corrcsponde a laapolipoprotefna-E, un transportador sangufneo delcolesterol, y del cual existen tres alelos en la pobla-ci6n humana (E2. E3 y E4). Estos investigadoresinforman que la dosis genetica de la apoliprorcina-E4 esui en relacion directa con la manifestaci6n ycornienzo premature de la enfermedad: en aquellosindividuos que careefan del alelo E4 solamente seobserv6 un 20% de individuos afectados a edadesmayores de los 84 anos, en aquellos individuos conun alelo de E4 (heterocigotos) se observ6 un 47% decasas a la edad de 75 anos, en aquellos individuoscon dos alelos de E4 (homocigotos) se observ6 un91 % de afectados a la edad de 68 afios.

Debe sefialarse que la apoliproteina-E4 tiene altaafinidad por la protcina B-amiloide depositada enlas placas seniles. Los autores discuten que quizas elgen de la apoliprotefna E4 sea un marcador geneticoIigado a la enfermedad.

Oscar F, Ramos. M., Profesor Asistente, Institutode Cenetlca. Facultad de Medicina. UniversidadNacional.

• INMUNOSUPRESION DE LA ARTRITlSREUMA TOlDEA MEDIANTE LAADMINISTRACION ORAL DE COLAGENOTIPO II

La artritis reumatoidea es una enfennedad cronicaautoinmune en la cual esta involucrado tanto unantfgeno de la estructura articular como una moleculadel complejo mayor de histocompatibilidad (DR4).La enfermedad se ha podido inducir experimental menteen animales inmunizados can colageno tipo n, elmayor componente estructural del cartflago articu-lar. Un grupo de investigadores de la Universidadde Harvard, informa los posibles beneficiosinmunosupresores obtenidos can la adminislraci6noral de colageno tipo II en un grupo de 60 pacientes(Trenthan DE, Science 1993; 261: 1727-1729). EImodelo se propuso a partir de experimentos previosen animales con enfermedades autoinmunes(esclerosis multiple, uveitis y diabetes) en los cualesse demostraba la inducci6n de tolerancia inmunemediante la administraci6n oral del antigeno inductor.

Los investigadores de Harvard hicieron un estudiodoble ciego en 60 pacientes, 28 recibieron col<igenotipo II soluble por via oral (0.1 mg/dia/primer mes y0.5 mg/dia/dos meses siguientes), y 31 recibieron unplacebo. Los otros tratamientos farmacol6gicos pre-

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vios fueron suspendidos iotalmenre antes de iniciarel estudio. Los parametres demograficos, clfnicos yde laboratorio fueron similares en ambos grupos. Losresultados comparatives indican una mejorta clinicasignificativa (25-30%) en el grupo de pacientes tra-tados con colageno tipo II; adernas en cuatro pacien-tes se observ6 remisi6n completa de la enfermedad.No se observaron efecros colaterales al tratamiento(toxicidad 0 alergia). La enfermedad puede presen-tarse de nuevo al suspender el traramiento.

Los autores discuten que el tratamiento can colagenoinducirfa celulas linfoides regulatorias (CD4+) y/osupresoras (CD8+) a nivel del tracto gastrointestinal,las cuales tcndrian su efecto inmune supresor sobreaquellas areas articulares inflamadas. Aunque losautores proponen el desarrollo de drogas enterales abase de colageno, otros grupos de investigadores es-tan min incredulos, y proponen el desarrollo de estu-dios en grupos de pacientes mas grandes y sin ante-cedentes previos de otros tratamientos inmu-nosupresores.

Oscar F. Ramos. M., Profesor Asistente. Institutode Genetica. Facultad de Medicina. UniversidadNacional .

• POSIBLES USOS FARMACOLOGICOS DELA MARIHUANA

La marihuana ha sido utilizada en la rnedicina tradi-cional durante muchos arios. Hoy dia se Ie recono-cen sus beneficios farmacol6gicos en el tratamientodel dolor, la inflamaci6n, el glaucoma y el espasmomuscular de la esclerosis multiple. Sin embargo, de-bido tanto a sus fuertes efectos sicoactivos como a lainferti I idad, las uti Iidades farmacol6gicas deltetrahidrocanabinol son hoy dia limitadas. Sus efec-tos a nivel del testiculo y sistema nervioso centralson mediados a tra yeS de un receptor (CB I). EI Dr.Munro, del Laboratorio de Biologia Molecular MRCdel Reino Unido, informa la caracterizaci6n molecularde otro receptor (CB2) presente en la membrana ce-lular de los macrOfagos (Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Nature 1993; 365:61-65). Dicho receptortiene alta afinidad par el tetrahidrocanabinol y pod riamediar los efectos anti-inflamatorios sobre losmacrOfagos. EI desarrollo farmacol6gico de analogoscanabinoides especificos para el receptor CB2 seriade gran utilidad medica.

Oscar F. Ramos. M., Profesor Asistente. Institutode Genetica. Facultad de Medicina. UniversidadNacional.