pädiatrische stoffwechselerkrankungen · pädiatrische stoffwechselerkrankungen definition im...
TRANSCRIPT
![Page 1: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/1.jpg)
Pädiatrische
Stoffwechselerkrankungen
Priv.-Doz. Dr. med. F. Walther
![Page 2: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/2.jpg)
Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen
Definition im engeren Sinne
= hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels
auf der Basis ererbter Enzymdefekte (Enzymopathien)
einschließlich Transportstörungen von Substanzen (Membran-
Transport in Darm, Nierentubuli, Mitochondrien etc.)
„Inborn errors of metabolism“ (Garrod, 1909)
![Page 3: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/3.jpg)
= Erkrankungen, denen metabolische Störungen
zugrunde liegen
oder in deren Verlauf transiente oder
persistente Störungen des intermediären
Stoffwechsels auftreten
Pädiatrische
Stoffwechselerkrankungen
im weiteren Sinne
![Page 4: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/4.jpg)
- Infekte, Dehydratation bei Kindern:
oft Ketone (= Ketose) Ansäuerung (= Azidose)
- endokrinologische Leiden: Diabetes mellitus
- nephrologische Erkrankungen: Störung des
Fettstoffwechsels, renale Osteopathie
- Vitaminmangelerkrankungen: Vit.-D-Mangel-Rachitis
etc.
Pädiatrische
Stoffwechselerkrankungen
Beispiele:
im weiteren Sinne,
![Page 5: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/5.jpg)
Ursachen der Enzymdefekte
(Ätiologie)
- genetische Mutationen
- meist sogenannte „monogene Leiden“ =
1 Gen defekt 1 Eiweiß defekt:
Enzym
Transportmolekül („Carrier“)
Ionenkanal
Rezeptormolekül
Hormon o. a. Signalmolekül
Regulator bei Transkription oder Translation
Enzyminhibitor /-akzelerator
Regulatorprotein in der Embryonal-/Fetalentwicklung
etc. etc.
- meist „autosomal-rezessiv“ vererbt
![Page 6: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/6.jpg)
Enzymopathien Pathogenese
gesund:
Substrat A Umwandlung durch Enzym in Reaktionsprodukt B
A BEnzym
AB
EnzymC
Kofaktor
Kofaktor
AB
EnzymC
Kofaktor
![Page 7: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/7.jpg)
Enzymopathien Pathogenese
gestörte Enzymfunktion oder gestörter Kofaktor:
- Mangel an Substanz B
- Überschuß an Substanz A
Überangebot von A ermöglicht ungewöhnliche
Stoffwechselwege, die zur Produktion von C aus A führen
A BEnzym
AB
EnzymC
Kofaktor
Kofaktor
AB
EnzymC
Kofaktor
![Page 8: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/8.jpg)
Beispiele
Phenylketonurie (Häufigkeit: 1 : 10.000)
1. gestörter Stoffwechselschritt
Phenylalanin-
Hydroxylase
Tyrosin
Tetrahydrobiopterin Dihydrobiopterin
Phenylketone
Phenylalanin
![Page 9: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/9.jpg)
Phenylketonurie
2. Folgen:
Überschuß an Substrat A = Phenylalanin:
Verdrängung anderer aromatischer Aminosäuren
- an Blut-Hirnschranke,
- an Enzymen für Neurotransmittersynthese,
- bei Proteinsynthese
Hirnschädigung, schwere Entwicklungsstörung
Überschuß an Substanzen C = Phenylketone:
eher geringe Bedeutung für Stoffwechselhemmung
![Page 10: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/13.jpg)
Phenylketonurie
3. Behandlung:
phenylalaninarme = eiweißarme Diät
+ Aminosäurensupplement
+ Mineralien, Vitamine
![Page 14: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/14.jpg)
Hereditäre Fruktose-Intoleranz (Häufigkeit: 1 : 40.000)
1. gestörter Stoffwechselschritt
Fruktaldolase B
Dihydroxyazeton-
Phosophat
Glyzerinaldehyd
Fruktose
Fruktose-1-
Phosphat
![Page 15: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/15.jpg)
2. Folgen:
Überschuß an Substrat A = Fruktose-1-Phosphat:
Enzymhemmung durch Fruktose-1-Phosphat
intrazelluläre „Vergiftung“
- schwerer Leberzellschaden, Lebensgefahr
für Säuglinge!
- Unterzuckerung (=Hypoglykämie) epileptische Anfälle
- Darmschleimhaut, Niere betroffen
Hereditäre Fruktose-Intoleranz
![Page 16: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/16.jpg)
3. Behandlung:
fruktosearme = fruchtzucker- und saccharosearme Diät
+ Vitamine
Hereditäre Fruktose-Intoleranz
![Page 17: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/17.jpg)
Galaktosämie (Häufigkeit 1 : 70.000)
1. gestörter Stoffwechselschritt
Laktose Glukose
Galaktose UDP-Glukose
UDP-Galaktose
Galaktitol Glukose-1-
Phosphat
Galaktose-1-
Phosphat
Galaktose-1-Phosphat-
Uridyltransferase
![Page 18: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/18.jpg)
2. Folgen:
Überschuß an Substrat A = Galaktose-1-Phosphat:
- Enzymhemmung durch Galaktose-1-Phosphat:
intrazelluläre „Vergiftung“
- Organschäden: Leber, Niere, Gehirn
- schwere Gedeihstörung; foudroyanter Verlauf möglich Tod
vermehrte Bildung von Substanz C = Galaktitol: Speicherung in
Augenlinsen Katarakt (grauer Star)
Fehlen von Reaktionsprodukt B = UDP-Galaktose:
Entwicklung der Zellen von Hirn und Gonaden beeinträchtigt geistige Retardierung, Infertilität
Galaktosämie
![Page 19: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/20.jpg)
3. Behandlung:
laktosefreie = milchproduktefreie Diät
+ galaktosearme Diät
Galaktosämie
![Page 21: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/21.jpg)
Allgemeine Pathogenese Symptomatik
Mangel an Substanz B:
- Syntheseschritte behindert:
z. B. Kohlenhydrat-Stoffwechsel: Hypoglykämien zerebrale Anfälle
z. B. Galaktosämie: UDP-Galaktose fehlt Galaktosylierung der
Nervenzellen
- Energiemangel:
z. B. Atmungskettendefekte
Überschuß der Substanzen A und C:
Vergiftung!
- betroffen v. a. Gehirn, Leber, Nieren (etc.);
- Vergiftungssymptome:
Erbrechen, Koma u. a. neurolog. Spt.
![Page 22: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/22.jpg)
Epidemiologie
Anzahl der bekannten monogenen Erbkrankheiten: > 6 500
kumulative Inzidenz: 1 : 100
davon mit Störung des Intermediärstoffwechsels: 3 800
kumulative Inzidenz: > 1 : 1 000
bekannter biochemischer Basisdefekt: > 500 Erkrankungen
schwerer Hirnschaden bei > 70 Enzymopathien
behandelbare erbliche Stoffwechselstörungen: > 50
![Page 23: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/23.jpg)
Prinzip der diätetischen Behandlung von
Enzymopathien
verminderte Zufuhr der umsatzgestörten Substanz A und deren biochemischer Vorläufer
= Diät + Ersatz (Supplementierung) von Mineralien, Vitaminen
und Energieträgern, + evtl. Gabe der Enzym-Kofaktoren, + evtl. Ersatz des fehlenden Reaktionsproduktes B + evtl. Medikamente zur „Entgiftung“ (z. B. Ammoniak- Entgiftung) + bei akuter endogener Intoxikation: Konversion der Katabolie in Anabolie durch forcierte Energiezufuhr (Glukose, evtl. Fette)
![Page 24: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/24.jpg)
Diätetische Behandlung von
Enzymopathien
Problem: rechtzeitige Behandlung!
Lösung: Massenscreening im Neugeborenenalter
![Page 25: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/25.jpg)
Prinzipien der Diagnostik von
Enzymopathien
A ) Neugeborenenscreening
B ) Selektives Screening
![Page 26: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/26.jpg)
A) Neugeborenenscreening
= "Massenscreening"
- Blutuntersuchung
bei allen Neugeborenen am 3. Lebenstag
- Material:
eingetrocknete Blutstropfen auf Filterpapier
![Page 27: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/27.jpg)
empfohlene (zu suchende) Erkrankungen:
A) Störungen des Intermediärstoffwechsels
Phenylketonurie (PKU),
Galaktosämie,
Biotinidase-Mangel,
B) hormonelle Erkrankungen:
Hypothyreose,
adrenogenitales Syndrom
Konventionelles Screening
![Page 28: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/28.jpg)
moderne Methode:
Tandem-Massenspektrometrie (TMS)
= Nachweis von Acylcarnitinen und Aminosäuren
im Trockenblut
- 30 Erkrankungen mit einer Labormethode erfaßt!
- Screening bereits am 3. Lebenstag möglich
- ersetzt konventionelles Screening (noch) nicht
Erweitertes Screening
![Page 29: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/29.jpg)
Tandem-Massenspektrometrie (TMS)
- für die Erfassung durch TMS wird die Suche nach
folgenden Erkrankungen empfohlen:
PKU
MCAD-Defekt (gestörte -Oxidation der mittelkettigen
Fettsäuren)
LCHAD-, VLCAD-Defekt
CACT (Carnitin-Acylcarnitin Translokase-Defekt)
CPT-I-, CPT-II-Defekt (Carnitin-Palmitoyltransferase-Def.)
Ahornsirup-Krankheit
Glutarazidurie
Isovalerianazidurie
Für diese Erkrankungen erfolgt ein flächendeckendes
Neugeborenen-Screening in Deutschland seit 2004
![Page 30: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/30.jpg)
Phenylketonurie (PKU),
Galaktosämie,
Biotinidase-Mangel
Bei diesen 15 Erkrankungen wird die Diagnose in der ersten
Lebenswoche gestellt und sofort eine Behandlung begonnen!
Hypothyreose
adrenogenitales Syndrom
MCAD-Defekt (gestörte -Oxidation der mittelkettigen
Fettsäuren)
LCHAD-, VLCAD-Defekt, Defekt des trifunktionalen Proteins
CACT (Carnitin-Acylcarnitin Translokase-Defekt)
CPT-I-, CPT-II-Defekt (Carnitin-Palmitoyltransferase-Def.)
Ahornsirup-Krankheit
Glutarazidurie
Isovalerianazidurie
Aktuell empfohlene Screening-Kh:
![Page 31: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/31.jpg)
B) Selektives (spezielles) Screening
= Stoffwechseldiagnostik
bei ersten Symptomen mit V. a. eine
Stoffwechselerkrankung
z. B. bestimmte neurologische Auffälligkeiten
![Page 32: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/32.jpg)
Basisdiagnostik:
- Säuren-Basen-Haushalt
- Blutglukose
- Blut-Laktat
- Blut-Ammoniak
- Ketonausscheidung im Urin
- „Leberwerte“ (Aminotransferasen)
Selektives (spezielles) Screening
![Page 33: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/33.jpg)
spezielle Diagnostik:
- Blut-Aminosäuren
- Urin auf Organosäuren + Aminosäuren
- Acylcarnitine (Trockenblut TMS etc.)
zum Ausschluß von
Aminoazidopathien: Tyrosinämie etc.
Harnstoffzyklusstörungen: Ammoniak im Blut
Organoazidurien: Propionazidämie, Methylmalonazidurie,
Ahornsirup-Kh. etc.
Erfassung von Kindern mit Hypercholesterinämie
durch Familienanamnese in der Praxis! Blutentnahme!
Selektives (spezielles) Screening
![Page 34: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/34.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Kohlenhydratstoff-
wechsel
Glykogenspeicher
-krankheiten,
Glukose-6-Phosphatase,
Glukose-6-Phosphat-
Translokase etc.
Galaktosämie, Galaktose-1-Phosphat-
Uridyltransferase
Fruktose-
Intoleranz,
Fruktaldolase
Glukoneogenese-
Defekte
Fruktose-1,6-
Diphosphatase,
Phosphoenolpyruvat-
Carboxykinase etc.
![Page 35: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/35.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Endstrecke des C-
Skelett-Abbaus
Pyruvat-Stoffw.,
Pyruvat-Deydrogenase,
Pyruvat-Carboxylase
Zitronensäure-
Zyklus,
Dihydrolipoyl-Dehydrog.,
Fumarase
Atmungskette
(Protein-)Komplexe I bis
V, z.B. Cytochrom-C-
Oxidase
![Page 36: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/36.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Intermediärstoff-
wechsel
der Aminosäuren
Phenylketonurie Phenylalanin-
Hydroxylase
Tyrosinämie
Fumaryl-Azetoazetase
Harnstoffzyklus-
defekte
Ornithin-
Transcarbamylase etc.
Zystinose ? (Zystin-Speicherung in
Lysosomen)
![Page 37: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/37.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Intermediärstoff-
wechsel
der Aminosäuren
Ahornsirupkrank-
heit
Verzweigtketten-2-
Ketosäure-Dehydrogenase
Organoazidämien/
-urien
Propionyl-CoA-
Carboxylase
Methylmalonyl-CoA-
Mutase
Nichtketotische
Hyperglyzinämie
Glycin-Cleavage-Enzyme
etc. etc.
![Page 38: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/38.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Fettstoffwechsel Hyperlipoprotein-
ämien
meist keine isolierten
Gendefekte, polygen;
monogen:
Rezeptordefekte
-Oxidationsde-
fekte der
Fettsäuren
SCAD, MCAD, LCAD,
etc.
Ketolyse-Defekte 3-Ketosäure-CoA-
Transferase etc.
![Page 39: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/39.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Peroxisomale
Enzymdefekte
Zellweger-
Syndrom
genereller
Funktionsverlust der
Peroxisomen
Adrenoleuko-
dystrophie
neonatal: totaler Fkt.;
X-chromos.: Einzel-Fkt.
Refsum-Krankheit infantil: totaler Fkt.;
Einzel-Fkt.
![Page 40: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/40.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Steroidstoffw. der
Nebenniere
adrenogenitales
Syndrom
21-Hydroxylase,
11--Hydroxylase etc.
Purin- und
Pyrimidin-Stoffw.
heterogene,
multisystemische
Krankheitsbilder
Phosphoribosyl-
Pyrophosphat-Synthetase-
Überaktivität etc.
![Page 41: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/41.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Porphyrien Porphyria cutanea
tarda
Uroporphyrinogen-
Decarboxylase
akute
intermittierende P.
Porphobilinogen-
Desaminase
-Aminolävulin-
säure-
Dehydratase-P.
-Aminolävulinsäure-
Dehydratase
kongenitale
erythropoietische
P.
Uroporphyrinogen-III-
Kosynthase
![Page 42: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/42.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Stoffw. der
Mineralien und
Spurenelemente
Wilsonsche
Erkrankung
? (Kupferspeicherung)
Menkes-Syndrom Kupfermangel +
Kupferfehlverteilung
Mg, Zn, Mn, Mo,
Se
Absorptionsstörungen,
fehlender Einbau in
Enzyme oder Kofaktoren
![Page 43: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/43.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Bindegewebs-
stoffwechsel
Achondroplasie/
Hypochondro-
plasie
Fibroblast-Growth-
Factor-Receptor (1, 2, 3,
4)
Achondrogenesis
Kollagen-II-Synthese
Kniest-Syndrom
Kollagen-II-Synthese
Osteogenesis
imperfecta
Kollagen-I-Synthese
![Page 44: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/44.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Bindegewebs-
stoffwechsel
Ehlers-Danlos-
Syndrome
Typ IV: Kollagen-III-
Synth.
Typ VI A: Lysyl-
Hydroxylase
Epidermolysis
bullosa hereditaria
simplex: Keratin 5, 14
junctionalis: Laminin 5,
Integrin 4 u.a.
dystrophica: Kollagen VII
Marfan-Syndrom z.T. Fibrillin 1,
meist jedoch unbekannt
![Page 45: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/45.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Mukopolysaccha-
ridosen
Pfaundler-Hurler-
Krankheit etc.
-L-Iduronidase
Mukolipidosen Mukolipidose II
(I-cell-disease)
etc.
N-Azetylglukosamin-
Phosphotransferase
Sphingolipidosen GM2-
Gangliosidosen
Hexosaminidase A, B
Tay-Sachs-
Krankheit etc.
-N-
Azetylgalaktosaminidase
![Page 46: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/46.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Transportstörungen 1-Antitrypsin-
Mangel
Signalpeptid-Sequenz
Zystinurie Carrier für Zystin und
dibasische Aminosäuren:
proximal-tubulär und
intestinal
![Page 47: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/47.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Transportstörungen Hartnup-
Krankheit
Carrier für neutrale
Aminosäuren: proximal-
tubulär und intestinal
lysinurische
Protein-Intoleranz
Carrier für Lysin,
Arginin, Ornithin:
proximal-tubulär und
intestinal
renal-tubuläre
Azidosen Transport von H+, Na+,
K+, Cl-; Rezeptordefekte
für Aldosteron
![Page 48: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/48.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Vitaminstoffwechsel Cobalamin
(Vitamin B12)
Absorption; Transport;
intrazell. Umwandlung
Cholekalziferole
(Vitamin D) 1--Hydroxylase;
Gewebsrezeptor für 1,25-
Dihydroxy-
Cholekalziferol
![Page 49: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/49.jpg)
Übersicht metabolischer Erkrankungen (Beispiele)
gestörter
Stoffwechselsektor
Erkrankungen
(Beispiele)
defekte Enzyme /
Basisdefekt
(Beispiele)
Störungen der
Neurotransmitter
GABA-
Stoffwech-
selstörungen
Glutamat-Decarboxylase;
GABA-Transaminase;
Sukzinatsemialdehyd-
Dehydrogenase
etc. etc.
![Page 50: Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen · Pädiatrische Stoffwechselerkrankungen Definition im engeren Sinne = hereditäre Störungen des Intermediärstoffwechsels auf der Basis ererbter](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040623/5d4e3fe188c99330028bcc52/html5/thumbnails/50.jpg)