ORMONI

IPOTALAMO-IPOFISARI

L’ipotalamo riceve e integra i segnali provenienti dal sistema nervoso centrale

L’ipotalamo produce dei fattori di rilascio che

inducono l’ipofisi (gh. Pituitaria) a secernere

ormoni specifici

I segnali che si originano nel sistema nervoso centrale raggiungono i tessuti bersaglio attraverso una serie di tappe

intermedie

Origine segnali

Primi

bersagli

Secondi

bersagli

Bersagli

finali

Inibizione a feedback

ORMONI TIROIDEI

follicolo cavità microscopica a forma di sacco.

ipofisi

TRH= Ormone di rilascio di TSH TSH= Ormonestimolante la tiroide(o tireotropina)

Gli ormoni tiroidei sono prodotti a partire dalla tirosina e vengono accumulati onseriti nella proteina tireoglobulina all’interno del follicolo tiroideo. Le cellule follicolari producono prevalentemente tiroxina (T4), poco attiva, che viene convertita in T3 nei tessuti periferici da parte di specifici enzimi (deiodasi). Gli ormoni tiroidei sono poco solubili e circolano legati a proteine di trasporto (TBG, albumina)

L’enzima chiave nella sintesi degli ormoni tiroidei è la tireoperossidasi che catalizza due importanti fasi della sintesi degli ormoni tiroidei 1-L’organicazione dello iodio su residui di tirosina della tireoglobulina 2- La sintesi di T3 e T4 a partire da 2 molecole di iodotirosina.

(DIT)

I-

T3 T4

TG = tireoglobulina

Cellula dei follicoli della tiroide

Iodio nelsangue

La tiroide è l’unico organo che capta iodio dal circolo

Iodio 131 e scintigrafia tiroidea. Una volta assunto per via orale, lo iodio 131 radioattivo viene assorbito dall'intestino, convogliato nel sangue e da qui assorbito dalla tiroide.

Funzioni fisiologicheDifferenziamentoSintesi proteica

IpertiroidismoDisaccopiante catena resiratoria +Stimola lipolisi

IpotiroidismoStimola liposintesi(Alla nascita: nanismo)

Pressochè tutte le cellule dell’organismo rappresentano un bersaglio per gli ormoni tiroidei.

Metabolismo energetico: Aumento del metabolismo energetico (Basal Metabolic Rate), Aumento del consumo di ossigeno, Produzione di calore

Metabolismo lipidico: mobilizzazione dei lipidi, aumento degli acidi grassi circolanti, aumento dell’ossidazione degli acidi grassi, riduzione dei livelli di colesterolo circolante.

Metabolismo glucidico: aumento dell’ingresso di glucosio nelle cellule, aumento della gluconeogenesi e della glicogenolisi (aumenta la disponibilità di glucosio).

GLI ORMONI TIROIDEI: EFFETTI BIOLOGICI

Crescita e sviluppo: Gli ormoni tiroidei sono necessari per una normale crescita sia somatica che del SNC. Mancata sintesi congenita: nanismo

Sistema cardiovascolare: Gli ormoni tiroidei hanno un effetto positivo: aumentano la frequenza cardiaca, aumentano la contrattilità miocardica ed aumentano la gittata cardiaca. Determinano inoltre vasodilatazione aumentando il flusso ematico in molti organi e tessuti. Aumentano la pressione arteriosa.

Sistema nervoso centrale: La carenza di ormoni tiroidei in età infantile determina ritardo mentale mentre in età adulta provoca rallentamento dei processi mentali, ipersonnia, rallentamento dei riflessi, depressione, letargia. L’eccesso di ormoni tiroidei provoca iperiflessia, nervosismo, ansia.

Altri effetti: sistema riproduttivo, composizione delle fibre muscolari, etc

GLI ORMONI TIROIDEI: EFFETTI BIOLOGICI

T4immobilizzato

T4 nel sangue

DOSAGGIO IMMUNOMETRICO DI T3 (O T4)

CORTISOLO /ALDOSTERONE

Riassorbimento di sodio

Adattamento allo stress

Effetti protettivi

Ormoni steroidei

ACTH = ormone adrenocorticotropo. Prodotto dall’ ipofisi

Cortisolo (gluco-corticoidi) Induce sintesi enzimi della gluconeogenesi + transaminasi PROTEINEAMINOACIDIGLUCOSIO

Cortisonici usati come antinfiammatori; antirigetto; antitumorali:

dirottano aminoacidi dalla sintesi proteica alla gluconeogenesi

CORTICALE DEL SURRENE

ACTH

CORTISOLO

GLUCONEOGENESI, ANTIINFIAMMATORIO

CORTISONICI

ATROFIA CORTICALE DEL SURRENE

Abbassamento P.A. Aldosterone

(mineral-corticoidi)

Determina riassorbimento di Sodio (e Acqua)

Ormoni sessuali. Maschili: androgeni(testosterone):

Femminili: estrogeni(estradiolo, progestinici (progesterone)

Estradiolo(E2): ovaio follicolo Caratteri sessuali secondari: distribuzione peli, timbro della voce, responsabile dell’arresto della crescita dopo la pubertà

Bersaglio:prostata, vescicole seminali

Caratteri sessuali secondari: distribuzione peli, timbro della voce, responsabile dell’arresto della crescita dopo la pubertà

Progesterone:

Corpo luteo (ovaie): agisce sull’ utero, prepara impianto uovo fecondato, inibisce contrazioni

Placenta: Inibisce ovulazione

ORMONI DELL’IPOFISI POSTERIORE (NEUROIPOFISI)

GH stimola sintesi glucidi lipidi proteine, dep.osso, cartilagine ( difetto-->nanismo)

Ormone della crescita (GH)

Prolattina (PRL) stimola lattosio sintetasi

(che catalizza la reazione : galattosio + glucosio lattosio)

Insieme a ossitocina stimola secrezione del latte

Ossitocina -->contrazione musc. Liscia -->induce il parto

(e della ghiandola mammaria)

Vasopressina--> riass. Acqua nel tubulo renale

Carenza -->diabete insipido (eliminazione di grandi quantità di urine)

Vasopressina

(Ormone anti-diuretico)

EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE,

PROSTACICLINE, LEUCOTRIENI,TROMBOSSANI

Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia, aggregazione piastrinica, secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione.Effetto broncocostrittore e vasodilatatore

Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;

Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;

Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilità vascolare.

Leucotrieniregolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici

Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1

Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia (involontaria, es. vascolare, intestino, utero), aggregazione piastrinica (coagulazione del sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e vasodilatatore

Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;

Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilità vascolare.Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici

LE AZIONI CONTRASTANTI SONO SEMPRE IN EQUILIBRIO IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE

HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI

Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1

Sito catalitico Sito catalitico

Ac. arachidonico

COX-2COX-1

Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più stretto” di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici è impedito per ingombro sterico

Sito catalitico Sito catalitico

Ac. arachidonico