Ambarish Chatterjee (MBA 2009) prepared this case under the supervision of Professor Thomas Hellmann, with the close cooperation of OncoGenex Pharmaceuticals and a generous grant from the British Columbia Innovation Council (BCIC).  This case is intended as the basis for class discussion rather than to illustrate effective or ineffective handling of an administrative situation. 

Copyright © 2008 by Sauder School of Business. All rights reserved. 

 

 

 

BCIC Case Study Library No. 0003                       November 2008 

 

 

 

OncoGenex Technologies: Bringing Drugs to Market in a Tight Funding Environment 

  Scott Cormack,  President  and CEO  of OncoGenex  Technologies, was  pacing  up  and down his office, far too absorbed to notice the beautiful view over False Creek near downtown Vancouver.   All he could think of was to make no  ‘false moves.’ OncoGenex’s most advanced drug, called OGX‐011, was advancing to a crucial testing stage, namely the so‐called phase III trials. The company needed funds, as phase III trials were an expensive proposition.  The issue that  lingered on Scott’s mind was how difficult  it seemed  to be  to obtain  funds at  this critical juncture.   For example,  in  the  last  five years, only one Canadian biotechnology company had managed to get a listing on the NASDAQ stock exchange.  His company had come a long way, and was  now  facing  a  strategic  decision  that might  fundamentally  change  its  direction. He pondered his three options: Should he seek an acquirer for the company?  Should he sell off the commercial  rights  to  the  upcoming  drug,  and  focus  the  company  onto  developing  its  other drugs  under  development?   Or,  should  he  support  the  potential  reverse  takeover  of  Sonus Pharmaceuticals?  Or.  Three good options, but no room for false moves!     

The Biotechnology Industry – Some Background 

  The biotechnology industry came into its own during the 1970’s.  Two breakthroughs in the  field  of molecular  biology,  Stanley Cohen  and Herbert  Bayer’s  research  on  recombinant DNA, and George Kohler and Cesar Milstein’s  research on monoclonal antibodies,1 heralded                                                             1 Recombinant DNA is a process by which a piece of DNA molecule from one organism is inserted into another DNA molecule  from  the  same or different organism.   On  the other hand,  ‘monoclonal  antibodies’  is  a process  through which highly specific antibodies are produced  through  the  fusion of  lymphocytes with tumour cells  (hybridomas).  The application of recombinant (rDNA) is now widespread from vaccination to forensic testing.  The first application of rDNA was to enlarge the manufacturing of therapeutically important human proteins in microorganisms.  In the 1970’s monoclonal antibodies were thought to be ideal for the treatment of cancer.  See exhibit 7 for a background to OncoGenex’s drug development efforts. 

 

 

2 

 

the birth of an industry.  Biotechnology helped to reduce the minimum efficient scale for drug discovery and then paved the way for small start‐up firms to take part in this endeavour.  The incentive  of  independent work  and  its  ownership  appealed  to  entrepreneurial  scientists  and doctors who had the experience of running a lab or large firms. 

  Typical biotechnology  companies  are  started  through  seed money  funds provided by government grants, angel investors, venture capitalists and corporate investors.  Since the early nineties, biomedical  technology has been a  fertile area  for new  companies.   Many of  today’s leading medical device companies began as start‐ups  founded by  industry professionals who saw  potential  and were willing  to  take  on  risk.    The  valuation  of  these  companies  rose  to millions – and even billions, in some cases – as the firms grew over the years. However, many biotechnology  companies  also  faltered,  never  developing  any  successful  drugs,  let  alone generating a return for their investors. 

  The biotechnology industry more than tripled in size since 1992 and the revenues have increased  from US  $8 billion  to  around  $50 billion  in  2005.   The  rate  of growth  for  the U.S. biotechnology industry in the last decade has been nearly 14% annually.   The revenue for this industry  is  expected  to  reach  $150  billion  by  2010.   As  of  now  there  are more  than  15,000 biotechnology  companies  in  the United States alone, out of which over 350 are publicly held companies.   The highest  concentration of public and private biotechnology  companies  in  the U.S. is in New England and San Francisco.  Other key biotechnology research countries include Denmark, Germany, Switzerland, Canada, Belgium, Australia and New Zealand.  

The Biotechnology Environment in British Columbia 

Strong Medical Infrastructure 

  Like other Canadian provinces, the biotechnology industry in British Columbia benefits from  an  extremely  strong,  centralized medical  infrastructure.    “Because we  have  universal healthcare, BC  researchers have access  to anonymous  longitudinal patient  information  for 4.3 million  residents,  including  19,000  new  cancer  patients  in  our  province  each  year,  whose treatment  is  standardized,”  said  Sam Abraham,  Ph.D.,  director  of  the  BC  Cancer Agency’s technology development office. 

  Canadian  medical  institutions  are  part  of  a  coordinated  network,  which  enables researchers to do genetic research.   BC has Canada’s strongest genome initiative, to which the Canadian government has invested over US $173 million in research projects, with about half of that spent on cancer research. 

  The Prostate Center at Vancouver General Hospital (VGH), where most of the work for translational  research  is  carried out,  is  a National Center of Excellence.    It  is  also one of  the world’s  leading  facilities  for  research  and  treatment  of  Prostate  cancer.    Researchers  at  the 

3 

 

Prostate Center at VGH are able to design therapeutic inhibitors, test them in preclinical models and are able to evaluate therapies in clinical trials. 

Academic Ties 

  BC’s  biotechnology  industry  is  intimately  tied  to  UBC,  which  has  a  long‐standing, successful commitment to technology transfer.  Of approximately 115 companies spun‐off from the university over the past 25 years, approximately half have been biotechnology companies, accounting for 70% of the province’s total biotechnology industry. 

Companies  that have been  spun off  from UBC  include QLT, OncoGenex, NeuroMed, Xenon, Inex, and Migenix, among others.  “Because of QLT’s early success, faculty are aware of commercial opportunities,” said Dr. Bruce.  Unlike in the U.S., UBC professors most often retain their academic positions while founding and running biotechnology companies.  Academics are often doing  early  and  subsequent  research  on  campus with  students,  reducing  the  need  for early funding to build labs. 

 

Biotechnology Financing and Limitations  

  “Canadian  firms are not on a  level playing  field when  it comes  to raising capital  from the U.S.   They must start earlier and take a  long‐term approach,” said Nancy Harrison, senior V.P. of Vancouver‐based Ventures West.   

  “There  is  a perception  in  the U.S. of high  corporate  rates  in Canada,  a  complex  legal system, and the question of whether it is possible to attract human capital here,” she added.  For proactive  tax and  legal  solutions, good  lawyers are  the key  to cross‐border deals.   Many BC‐based  companies have been  successful  in obtaining  cross‐border  financing and establishing a range of collaborations and alliances. 

  For biotechnology companies which have large upfront capital requirements and which cannot be financed by cheaper alternatives such as debt the most common method of financing is  through venture  capitalists.   This  is most  commonly  the  case  for  intangible  assets  such  as intellectual property or drugs in development whose value is unproven but which have a huge market potential. A start‐up company looking for venture capital generally need to fulfills three criteria: 

Technology  –  Technology  is  the  foundation  of  the  investment.    Investors  look  for  a  unique product  to  fill  an  unmet  need  in  the market.    The  technology  platform  supports multiple products in the pipeline that helps VCs leverage their risk.  The VCs also look for investments that have the capability to hit key milestones in one to three years. 

Market Potential – VCs also look for significant market potential of the technology.  Instead of a ‘me  too’ drug  they  look  for  a product  that will have  a big  impact  on  the market when  it  is 

4 

 

launched.  The type of market also matters when it comes to secure funding – for a cancer drug company  to secure venture capital before  it has completed  its human  trial  is very difficult as many  companies  have  been  burned  by  early  stage  targets  that  do  not  formulate.    If  the development  landscape  is very  crowded  it becomes very difficult  for  the  company  to  secure funding too. 

Strong IP – IP protection, either in the form of a patent or trade secret, is another flag that the venture capitalist looks for.  An IP which fails to cover international markets is less attractive to investors as they feel that it will give rise to problems in the future. 

  External  factors also matter  in biotechnology  financing as depending on  the economic swing of  the  industry  it  is  easy/hard  to  secure  funding.   Governmental  regulation  and other socio‐economical factors play a crucial role in this funding arena from time to time. 

 

OncoGenex’s Inception and Early History      

Dr. Martin Gleave,  a  cancer  researcher  at UBC  (and  urologist  at Vancouver General Hospital)  discovered  anti‐sense  oligonucleotides  designed  to  inhibit  a  cell  survival  protein called  clusterin  that  made  tumours  more  susceptible  to  cancer  therapies.    The  University Industry Liaison Office  (UILO)  invested $10,000  for  the market assessment of  the  technology, which identified a promising market opportunity.  In order to further develop that opportunity, Dr.  Bruce  at  the  UILO  brokered  an  introduction  between  Dr.  Gleave  and  Scott  Cormack (formerly of Milestone Medica Corporation, a Canadian venture capital  firm –  see Exhibit 1).  Together Dr. Gleave and Mr. Cormack then founded OncoGenex Technologies, a UBC spin‐off (for a timeline of major events, refer to Exhibit 2).    

 

Commercializing OncoGenex 

  On  Jan  24,  2002  OncoGenex  Technologies  raised  $3.6M  (CAD)  in  private  financing mainly with BDC Venture Capital in participation with Milestone Medica Corporation, and the Qwest  Emerging  Biotech  (VCC)  Fund.    In  the  meantime,  it  developed  a  co‐development relationship with Isis Pharmaceuticals (see Exhibit 3), as well as a working relationship with the Division of Urology  and  the Prostate Cancer at  the Vancouver Hospital  and Health Sciences Center.  At this time, OncoGenex had two products in its preclinical development with its lead OGX‐011  intended  to enter clinical  trials  later  that year.   The company at  that  time had Scott Cormack as the CEO and Martin Gleave as the CSO.   In addition to these members, Dr. Bruce was an observer on the board as OncoGenex chartered its path toward commercial success.  In December 2002, OncoGenex and Isis Pharmaceuticals started the initiation of the Phase I clinical trial  of  OGX‐011  in  patients  with  prostate  cancer.    Scott  Cormack,  commented  on  the developments: “We are very pleased that the co‐development partnership between OncoGenex 

5 

 

and Isis has successfully delivered on its intent to advance OGX‐011 into clinical development in 2002.”  The first phase would evaluate OGX‐011 in combination with hormone therapy prior to surgical removal of the prostate.   

  Later, the company started the initiation of a second phase I clinical trial of OGX‐011 in combination with  Taxotere  to  treat  patients with  a  variety  of  solid  tumours.    “This  trial  is intended to demonstrate the safety of OGX‐011 in combination with chemotherapy in patients with prostate, lung, renal, ovarian and bladder cancer,” said Martin Gleave.  “We see this trial as serving as the basis to subsequently evaluate OGX‐011 in parallel Phase II studies directed to specific tumour types.”  

Further Financing 

  In September 2003, OncoGenex completed a US $11.5M financing in Canada, one of the largest financings in Canada that year.  The financing was led by Ventures West and was joined by other new  investors such as H.I.G. Ventures and the Working Opportunity Fund managed by Growth Works Capital.  The other existing investors were the Business Development Bank of Canada and Milestone Medica Corporation (see Exhibit 4).   

  “Attracting this strong syndicate of investors in this oversubscribed round is testament to their confidence in our products and capabilities” said Scott Cormack, President and CEO of OncoGenex.  “These funds provide cash to continue the momentum that we have established in expanding  our  products  pipeline,  securing  alliances  and  partnerships  and  advancing  our clinical programs.”   

  The total research funding spent at UBC on the contract between OncoGenex and UBC was $307,780 and $416,700  in  the years 2003 and 2004 respectively.   A brief breakdown of  the work  is  provided  in  Exhibit  5.   A  good working  relationship with  the  Vancouver  General Hospital Prostate Centre and the UBC Hospital helped the company to conduct its clinical trials. 

Phase I Success 

  In  June 2004, OncoGenex and  Isis Pharmaceuticals  completed  their phase  I  study and showed  that  the  once‐weekly  administration  of  OGX‐011  was  well  tolerated  and  achieved excellent  drug  concentration  in  the  target  tissue  (see  exhibit  8  for  details  on  the  FDA  drug testing phases).  At the time, Dr. Chi, principal investigator commented that “this study clearly demonstrates the biological effectiveness of OGX‐011 at doses that are very well tolerated.  The Phase  I  study  demonstrates  for  the  first  time  the  ability  of  OGX‐011  to  potentially  inhibit clusterin  expression  in  primary  prostate  cancers.”   Moreover,  the  Phase  I  study  showed  a statistical correlation of target reduction of clusterin level with varying doses of OGX‐011.  “This finding gives us confidence in advancing to Phase II studies because the dose is now known to correlate to biologic activity in humans,” said Dr. Gleave. 

  In  July 2005 OncoGenex  initiated  the  first of  five Phase  II clinical  trials of OGX‐011  in newly  diagnosed  previously  untreated  patients  with  clinically  localized  high  risk  prostate 

6 

 

carcinoma.   “This study will provide data on the ability of OGX‐011 to enhance the activity of hormone ablation therapy in prostate cancer.  The rapid movement of  OGX‐011 from discovery to Phase II development in only five years is proof of our ability to achieve our stated goals and our commitment to building value for our shareholders,’’ stated the CEO. 

Phase II Funding and IPO Development 

  In August 2005, OncoGenex closed a $12.8M (USD) round of financing.  This ‘series B2’ round of private equity financing included several new venture capital firms, such as the WHI Morula  Fund  and  BC  Advantage.    Proceeds  of  the  financing  were  used  to  support  the advancement of OncoGenex’s  second product  candidate OGX‐427  (see Exhibit 6)  into  clinical development, and the initiation of four other Phase II trials. 

  In December 2006, OncoGenex filed a registration statement with the U.S. Securities and Exchange  commission  and  a  preliminary  prospectus with  the Canadian  provincial  securities regulatory  authorities  for  a proposed  initial public offering of  its  common  shares.    In March 2007,  the  company  had  to withdraw  its  registration  statement  from  the  U.S  Securities  and Exchange Commission citing market conditions as a deterrent  to completing  its  Initial Public Offering (IPO).   “Due to recent adverse market conditions, we have decided not to move with an  initial  public  offering  at  this  time,”  stated  Scott  Cormack,  regarding  the  decision.    “We anticipated pricing our  initial public offering on February 27, coincidentally the same day that the  equity market  suffered  the  largest  one day decline  in  four  years.   Given  current market conditions we  believe  it  is  in  our  shareholders’  best  interest  to withdraw  our  initial  public offering and continue to focus on delivering results from our Phase II programs.” 

 

Evaluating the Options 

  OncoGenex now had preliminary data from all five of its Phase II clinical trials and the results  looked encouraging  to carry on  to  the next stage.   Scott Cormack had  three options  in hand and time was precious as cash was dwindling.  The options on the table were: 

I) An outright sale of the company;  

II) A sale of the commercial rights to OGX‐011 – this would allow OncoGenex to maintain its R&D focus while earning its first revenue through royalties;  

III) Proceed with a reverse takeover – this would mean getting some of the money required to continue operations,  receive a  listing on  the NASDAQ  stock exchange and acquire additional product candidates. 

    

7 

 

There have, as of yet, been no tangible offers made to purchase OncoGenex.  Takeovers in this industry  however  are  very  common.    Pharmaceutical  companies  are  constantly  looking  for biotechnology  firms  to buy‐out  in order  to  replenish  their drug development pipelines.   For instance, to‐date in 2008 there has been over 20 acquisitions in the pharmaceutical industry that have exceeded $20 million in value.  If OncoGenex were to start looking for a buyer, then their strategy would be to begin cutting costs and ancillary expenses to make them as attractive as possible for acquirers, hoping to generate the highest possible return for share holders.  Commercialization  is  the second option  facing  the  firm right now.   This  is  the most common method  for  biotechnology  firms  to  make  money  while  continuing  to  develop  drugs.    A pharmaceutical  firm,  instead  of  buying  out  the  entire  firm,  would  license  the  drug  from OncoGenex  and  market/distribute  it  on  their  behalf.    OncoGenex  would  benefit  through receiving royalty payments from the licensing firm.  In connection with the third option, the most probable target for a reverse takeover would be Sonus  Pharmaceuticals  (refer  to  Exhibit  3),  a  Seattle  based  company  focused  on  the development of cancer drugs designed to provide better efficacy, safety and tolerability.  Sonus had previously failed Phase III testing of its lead product candidate and had recently received a notification  from  the  NASDAQ  stock  exchange  indicating  that  the  company  was  not  in compliance  with  the  minimum  $1.00  bid  price  requirement  for  continued  listing  on  the exchange.   On May 8th, 2008, Sonus received a determination letter from NASDAQ indicating that  the company had  failed  to  regain compliance and was  therefore  to be delisted  from  the NASDAQ exchange.    A reverse takeover is essentially a private company buying out a public company.  In the case of  Sonus,  their  share  price  is  so  low  that  OncoGenex  would  be  able  to  buy‐out  their outstanding shares while keeping some cash on the books.  The result of the transaction would be similar to taking the company public while skipping the majority of the legal and regulatory fees  associated  with  a  public  listing.    The  resulting  firm  would  be  named  OncoGenex Pharmaceuticals,  Inc.   OncoGenex Technologies security holders would  then hold more  than 50% of the outstanding shares of common stock of the Company.  In terms of the consolidated financial  statements  this  arrangement  would  be  viewed  as  a  reverse  acquisition,  whereby OncoGenex  Technologies would  be  deemed  to  be  the  acquiring  entity  from  an  accounting perspective.    Scott felt that the reverse takeover of Sonus was the best option available as Sonus had cash ($40M) and a NASDAQ listing which would help fund its Phase III clinical trials.  Sonus had a  limited product pipeline and  few options  to  restore shareholder value and so  the deal would potentially work well for both companies.        This  was  a  big  opportunity  as  well  as  a  risk  for  Scott  Cormack  and  OncoGenex Technologies.   Under this plan, the combined company would operate as the newly renamed 

8 

 

OncoGenex Pharmaceuticals Inc., and Scott Cormack would remain President and CEO of the new company.  The combined company would have a deep oncology pipeline of five product candidates,  with  three  in  clinical  trials  in  humans,  with  each  product  having  a  distinct mechanism of action and represent a unique opportunity for cancer drug development.   

 

 

 

 

 

   

9 

 

Exhibit 1 – Select OncoGenex Technologies Inc. Executive Biographies 

Scott Cormack, President & Chief Executive Officer  

  Mr. Scott Cormack is the founding President and CEO of OncoGenex Technologies Inc. He  has  over  two  decades  of  diverse  experience  in  the  biotechnology  industry  in  executive management, research and development, regulatory affairs, business development, operations, sales  and  marketing  and  corporate  finance.  At  Vetrepharm  Research  (now  Bioniche  Life Sciences), Mr. Cormack successfully led the development of the company’s immunotherapeutic from the laboratory bench through preclinical development and into clinical trials in oncology. This  technology  was  also  successfully  applied  to  vaccines  as  an  adjuvant,  and  as  an immunotherapy for viral diseases and oncology in veterinary indications which was approved for  marketing  in  multiple  countries.  Mr.  Cormack  subsequently  expanded  his  business development  and  operational  skills,  initially  as  Business  Development  and  then  as  Chief Operating Officer of NeuroSpheres, Inc.  Immediately prior to joining OncoGenex, Mr. Cormack served as the Vice President, Western Region for Milestone Medica Corporation, where he was responsible for managing the western operations of the seed‐capital investment fund. Under his tenure,  Milestone  Medica  co‐founded  and  funded  start‐up  companies  in Western  Canada.    Mr. Cormack became  full‐time President and CEO of OncoGenex Technologies  Inc.  in January, 2002. He has led OncoGenex through significant corporate milestones including serial rounds  of  private  financing;  leading  the  corporation  through  transition  from  pre‐clinical through completion of multiple phase 2 clinical trials leading to planned supportive registration trials in 2009; and, building a robust pipeline of product candidates. 

 

Martin Gleave, MD, FRCSC, FACS, Founder & Chief Scientific Officer 

  Dr.  Gleave  is  a  Professor  in  the Department  of  Surgery  at  the University  of  British Columbia, Director of Clinical Research at the Prostate Center at Vancouver General Hospital, and Director of Research for the Division of Urology at UBC. He is a Senior Research Scientist at the  Prostate  Research  Lab  at  Vancouver  General  Hospital  and  the  Department  of  Cancer Endocrinology  at  BC  Cancer  Agency,  and  is  appointed  as  a  Consultant  Urologist  for  the Department of Urology at the University of Washington. Dr. Gleave’s current research focuses not  only  on  the  study  of  cellular  and molecular mechanisms which mediate  progression  of prostate  cancer  to  its  lethal  stage  of  androgen  independence,  but  also  on  the  use  of  this information  to  develop  integrated  multi‐modality  therapies  that  specifically  target  these mechanisms. He  is  active  in  clinical  trials  across  Canada  and  is  Chairman  of  the National Cancer  Institute  of  Canada GU  Clinical  Trials Group,  and  Chairman  of  the  Canadian Uro‐Oncology Group. 

   

10 

 

Exhibit 2 – A Timeline of Major Milestones 

 

 

UBC University-Industry Liaison O

fficew

ww

.uilo.ubc.ca

The Story of a Spin-Off

Announces new

encouraging data from

Phase I trials w

ith OGX-

011 in non-sm

all cell lung cancer

Licenses fourth technology from

UBC (O

GX-427)

OGX-427 advanced as second product candidate for clinical developm

ent

Positive data from

second and third OGX-011 Phase I studies

Initiates first, second, third and fourthPhase II trials for OGX-011

Completes

$US12.8m B2

round equity funding

Initiates third Phase I trial for O

GX-011

Oncogenexannounces positive data from

first OGX-011 Phase I trial

Initiates second Phase I trial for OGX-011

OncoGenexexpands co-developm

ent relationship w

ith Isis.

Completes

$US12m

B round of equity financing

Initiates first Phase I trial for OGX-011

OncoG

enexlicenses third technology from

UBC leading toO

GX-225

OncoG

enexlicenses tw

o technologies from

UBC.

First technology enters product pipeline as O

GX-011

OncoGenexsigns a co-developm

ent deal w

ith Isis Pharm

aceuticals to provide backbone for antisense.

Completes

$US2.5m seed

round financing

UILO

converts patent to PCT.

OncoG

enexfounded as U

BC spin-off from

Prostate Centre at Vancouver G

eneral H

ospital w

ith initial corporate offices leased from

VG

H.

UILO files U.S.

Provisional Patent for TRPM

-2 AntisenseTherapy.

UILO

introduces M

artin to Scott Corm

ack

First D

isclosure of a N

ovel AntisenseTherapy for Prostate Cancer m

ade to UBC UILO

Dr M

artin Gleave

works as a

researcher at the U

BC and Vancouver G

eneral H

ospital’s Prostate Centre, supported by num

erous sources of funding.

20062005

20042003

20022001

20001999

19981996-97

TM

TM

11 

 

Exhibit 3 – Related Companies and Investors  

Isis Pharmaceuticals Inc. 

Isis  Pharmaceuticals  Inc.  is  exploiting  its  expertise  in  RNA  to  discover  and  develop  novel human therapeutic drugs. The company has successfully commercialized the world’s first anti sense product and has 11 antisense products in development. In the company’s GeneTroveTM program, Isis uses anti sense technology as a tool to determine the function of genes and uses that  information  to  direct  the  company’s  internal  drug  discovery  research  and  that  of  its corporate  partners.  Through  its  Ibis  Therapeutics  TM  program  Isis  is  developing  a  novel diagnostics  tool  to  detect  infectious  organisms  and  is  focused  on  the  discovery  of  small molecule drugs that bind to RNA. As an innovator in RNA based discovery and development Isis is the owner or exclusive licensee of more than 1,200 issued patents worldwide 

BDC Venture Capital 

BDC Venture Capital is a major venture capital investor in Canada, active at every stage of the Company’s development cycle,  from start up  through expansion, with a  focus on  technology based business  that have high growth potential and  that are positioned  to become dominant players in the market. BDC venture capital has been involved in Venture Capital since 1975 and has  to  date  invested  in more  than  270  different  companies.  It  currently manages  over  $300 million in venture capital assets and has more than 80 percent of its portfolio is invested in the areas  of  biotechnology,  medical  and  health  related  technology,  telecommunications, information technology and electronics 

Milestone Medica Corporation 

Milestone Medica Corporation’s mission is to enable Canadian Biomedical Research to advance from early stage technologies to innovative healthcare products. Since 1999, the corporation has been  providing  both  investment  and  early  stage  management  designed  specifically  for launching  commercial developments based on Canadian medical discoveries.  It  is  a majority Canadian  owned  company  established  in  1998, Milestone Medica  is  a  joint  venture  between RBC technology ventures Inc. and Research corporation technologies based in Tucson, Arizona 

Qwest Emerging Biotech Fund Ltd.  

This  is  a  private  British  Columbia  Venture  Capital  Corporation  that makes  venture  capital investments  in  early  and  emerging  stage biotech  companies  located  in British Columbia  and offer investors tax benefits. Qwest Emerging Biotech Fund Ltd. is controlled by Qwest Bancorp Ltd. which  is a Vancouver based merchant bank. Qwest Bancorp Ltd. has successfully  raised and  invested over $250 million  in western Canadian based  technology, biotechnology, oil and gas and real estate and agribusiness. 

Ventures West Capital Ltd. 

12 

 

Ventures West Capital Ltd. is a privately held venture capital investment group that invests in early stage technology companies across North America and has offices in Toronto, Vancouver and Ottawa. Since its founding in 1968, Ventures West has invested over $400 million in more than  125  companies. Ventures West has  the people,  the  expertise  and  the  capital  to develop emerging  technology  companies  into market  leaders.  Examples  of  Ventures West  portfolio companies  in biotechnology  include Angiotech Pharmaceuticals Inc., Caprion Pharmaceuticals Inc., Salmedix Inc. and Stressgen Biotechnologies Corp. 

H.I.G. Ventures 

H.I.G Ventures is one of the largest and most successful venture capital firms in the south east United  States.  H.I.G  is  dedicated  to  helping  talented  entrepreneurs  build  market  leading businesses. H.I.G’s  investment activity  is  focused on early  stage and high growth  technology companies. Its most recent venture capital fund has  total capital of over U.S $250 million. 

Growth Works 

Growth Works  is  a  recognized  leader  in  the  venture  capital  fund management with  proven expertise  in  raising  and  investing  capital.  Growth  works  TM  manage  funds  including  the Working opportunity Funds and  the Working management  funds, have $700million  in assets. Growth Works  has  a  team  of  skilled  and  knowledgeable  investment  professionals  with  a combined  experience  of  over  200  years.  The  Investment  team  has  a  proven  track  record  of identifying,  structuring  and  making  investment  in  emerging  sectors.    Growth Works  is  a registered trademark of Growth Works Capital Ltd. 

Sonus Pharmaceuticals Inc. 

Headquartered  near  Seattle,  Washington  Sonus  Pharmaceuticals  Inc.  is  focused  on  the development of cancer drugs that are designed to provide better efficacy, safety and tolerability and ease of use.  

 

 

 

 

   

13 

 

Exhibit 4 – Funding for OncoGenex Technologies Inc.  Type  Year  Investors  Amount (figures in USD) Preclinical (Grants, Seed funding)  

1995/96 onwards 

V.G.H N.I.H (U.S) N.C.I.C (Canada) C.I.H.R U.S Dept of Defense CFI Terry Fox foundation B.C provincial govt. UILO – Market research 

$50M in peer reviewed funding  $1.5M   $1M 

  2002  BDC Venture Capital Milestone Medica Corporation Qwest Emerging Biotech Ltd. 

$3.6M (CAD) 

Post clinical (Phase I, Phase II) 

2003   Venture West H.I.G Ventures Work Opportunity funds BDC Milestone Medica 

$11.5M (USD) 

  2005  W.H.I Morula fund BC Advantage funds Venture West H.I.G Ventures Work Opportunity funds BDC Milestone Medica  

$12.8M (USD) 

 

 

   

14 

 

Exhibit  5  –  Research  Contracts  Sponsored  by  OncoGenex  Technologies  Inc.  for research conducted at the Prostate Centre at VGH (or UBC) 

Title of Research Project/Experiment  Funding   Year 

CRA: RNAi and LNA antisense oligo‐nucleotides to inhibit the gene expression of clusterin in Prostate cancer models. Exp No. VGH PC 03‐02 

$100,500  02/03 

Evaluate the role of Biopecific IGFBP ‐2 & IGFBP – 5 in Prostate, Bone, Stromal Interactions Experiment No VGH PC 02‐01 

97,290  02/03 

Evaluate the role of clusterin ASO (OGX – 011) as a chemosensitizer of gemcitabine in bladder and lung cancer Experiment number VGH PC 02 ‐04 

110,040  02/03 

CRA: Evaluate the role of clusterin ASO (OGX – 011) in angiogenesis. Exp No.VGH PC 03‐05 

27,600  03/04 

CRA: RNAi and LNA antisense oligo‐nucleotides to inhibit the gene expression of clusterin in Prostate cancer models. Exp No. VGH PC 03‐02 

17,388  05/06 

Evaluate the role of IGFBP – 2 & IGFBP ‐5 in breast cancer progression (VGH PC 03‐02) 

65,500  03/04 

Establishment and optimization of methods required for OGX – 011 PK/PD studies (VGH PC 03‐05) 

55,200  03/04 

Pilot studies to evaluate the role of clusterin expression and the therapeutic potential of clusterin regulation in colo‐rectal and pancreatic cancer as well as in systemic anaplastic large cell lymphoma (VGH PC 03‐04) 

37,260  03/04 

CRA : RNAi and LNA Antisense Oligonucleotides to inhibit the gene expression of clusterin in Prostate cancer models, Experiment Number VGH PC 02 ‐03 

324,300 

380,000 

05/06 

06/07 

Studies on the dose‐target regulation relationship of OGX‐011in PC‐3 human Prostate cancer xeno‐transplantation models 

65,550  03/04 

Evaluate the role of clusterin on the prognosis of breast cancer and the potential of Clusterin ASO (OGX – 011) as a chemo sensitizer in breast cancer 

72,450  03/04 

Evaluate the role of IGFBP ‐2 and IGRBP ‐5 in Prostate cancer progression (VGH PC 03 ‐01) 

93,840  03/04 

Investigation of Androgen Regulated MicroRNAs in Prostate cancer  67,896  07/08 

 

15 

 

Exhibit 6 – Glossary of Scientific Terms  

Ribonucleic acid (RNA)  is a nucleic acid and consists of a long chain of nucleotide units. Each nucleotide consists of a nitrogenous base, a  ribose sugar and a phosphate.  In  the cell RNA  is usually single stranded while DNA is usually double stranded. 

Messenger ribonucleic acid (mRNA) is a molecule of RNA encoding a chemical blueprint for a protein product .mRNA is transcribed from a DNA template and carries coding information to the sites of protein synthesis: the ribosomes. 

Deoxynucleic  acid  (DNA)  is  a  nucleic  acid  that  contains  genetic  instruction  used  in  the development and functioning of all known living organisms and some viruses. The main role of DNA molecule  is  the  long  term storage of  information  .Chemically DNA consists of  two  long polymers  of  simple  units  called  nucleotides with  backbones made  of  sugars  and  phosphate groups joined by ester bonds. 

Lymphocyte is a type of white blood cell in the vertebrate immune system  .Lymphocytes play an important and integral role in the body’s defenses. 

 

   

16 

 

Exhibit 7 – Scientific Background to OncoGenex’s Drug Development  Prostate Cancer 

  Prostate cancer is a disease in which cancer develops in the prostate, a gland in the male reproductive system.  This occurs when cells of the prostate mutate and begin to multiply out of control.    These  cells  sometimes  spread  (metastasize)  from  the  prostate  to  other  parts  of  the body,  especially  in  the  bones  and  lymph  nodes.    Prostate  cancer  causes  pain,  difficulty  in urinating, erectile dysfunction and other related problems. 

  Prostate cancer  is most often detected by PSA (prostate specific antigen) screening and rarely by physical examination or by  symptoms.   There  is  some concern, however, about  the accuracy of the PSA test and its usefulness.  Suspected prostate cancer is generally confirmed by taking a biopsy of the prostate and examining it under a microscope.  Further tests, such as CT scans and bone scans, may be performed to determine whether prostate cancer has spread. 

  The  treatment options for prostate cancer are primarily surgery and radiation  therapy.  Other  treatments such as hormonal  therapy, chemotherapy, proton  therapy, cryosurgery, and high  intensity  focused  ultrasound  (HIFU)  also  exist  depending  on  the  clinical  scenario  and desired outcome. 

Antisense Therapy 

  Antisense therapy  is a form of treatment for genetic disorders or  infections.   When the genetic  sequence  of  a  particular  gene  is  known  to  be  causative  of  a  particular  disease,  it  is possible  to  synthesize a  strand of nucleic acid  (DNA, RNA or a  chemical analogue)  that will bind  to  the  messenger  RNA  (mRNA)  produced  by  that  gene  and  inactivate  it,  effectively turning that gene “off”.  This is because mRNA has to be single stranded for it to be translated.   

  This synthesized nucleic acid is termed an “anti‐sense” oligonucleotide because its base sequence is complementary to the gene’s messenger RNA (mRNA), which is called the “sense” sequence. 

  Antisense oligonucleotides are single strands of DNA or RNA that are complementary to a chosen sequence.  In the case of antisense RNA they prevent protein translation of certain messenger RNA strands by binding to them.   Antisense DNA can be used to target a specific, complementary  (coding or non‐coding) RNA.    If binding  takes places  this DNA/RNA hybrid can be degraded by the enzyme 

OGX‐011 

  OGX‐011  is a second‐generation antisense  inhibitor of clusterin and represents the first second‐generation anticancer antisense drug to enter clinical development.   Clusterin  is a cell‐survival  protein  that  is  over‐expressed  in  many  cancers  and  is  associated  with  treatment resistance and poor clinical outcome.  OGX‐011, in a dose‐dependent fashion, achieved effective 

17 

 

drug concentration  in prostate cancer tissue and produced up to a 91 percent dose‐dependent decrease in clusterin expression.   Results from the Phase 1 clinical trial also demonstrated that the  inhibition  of  clusterin was  associated with  the  predicted  pharmacological  outcome,  the death of prostate cancer cells. 

   

 

In  preclinical  animal  studies,  OGX‐011  improved  the  potency  of  traditional chemotherapies by more than 10‐fold  in prostate cancer with no  increase  in toxicity. OGX‐011 also  significantly  delayed  disease  progression  in many  tumour model  systems  including  in prostate, non‐small cell lung, bladder and renal. 

OGX‐427  

OGX‐427  inhibits  the production of heat shock protein 27  (Hsp 27) a small heat shock protein  that  is  over  expressed  in  numerous  tumour  types  and  is  associated with  treatment resistance through its ability to help cancer cells survive stress induced injury 

OGX ‐225 

  OGX‐225,  which  is  the  first  antisense  drug  to  target  two  proteins  simultaneously: insulin‐like growth  factor binding protein‐5  (IGFBP‐5) and  insulin‐like growth  factor binding protein‐2 (IGFBP‐2).  When patients are treated with hormone ablation therapy in certain stages of prostate and breast cancers,  tumours adapt and substitute growth  factors  to continue  their growth.   IGFBP‐2 and IGFBP‐5 facilitate access to a key alternate growth factor which enables tumours to grow the absence of hormone.    

    Preclinical  studies  conducted  by  the  Prostate  Centre  at  Vancouver  General Hospital demonstrated  that over‐expression of  IGFBP‐2 and  IGFBP‐5 correlates with significantly more aggressive disease progression.   Antisense  inhibition of IGFBP‐2 and IGFBP‐5 simultaneously, appears  to  reduce  the  tumour’s  access  to  the  alternate growth  factor  and  thus delay disease progression  and metastasis.    Therefore,  OGX‐225  could  prove  effective  as  a  therapeutic  to prevent progression of prostate cancer and other tumour types.  

 

 

 

 

   

18 

 

Exhibit 8: The Structure of Clinical Trials 

  In clinical trials that involve the formation of a new drug, the drug development process can be divided into four phases. 

  Phase 0 is the first‐in‐human trial to clarify whether the drug will work in the way it was designed in the preclinical studies.  Phase 0 is initiated to gather preliminary data on the agent’s pharmacokinetics  (how  the body processes  the drug) and pharmacodynamics  (how  the drug works in the body).  A phase 0 study gives no data on safety or efficacy, as it is by definition a dose too low to cause any therapeutic effect. 

  A phase I trial is the first stage of testing in human subjects (a small group; at least 20) for safety.  This phase tests a new drug or treatment in a small group of people for the first time to evaluate its safety, determine a safe dosage range, and identify the side effects. 

  A phase II trial encompasses the safety and efficacy of the drug. The drug or treatment is given to a larger group of people to see if it is effective and to further evaluate its safety.  Phase II trials generally determine if the drug has some toxic effects or not. 

  A phase III trial determines the controlled safety and efficacy of the drug.  The drug or treatment is given to a larger group of people to confirm its effectiveness, monitor side effects, compare it to commonly used treatments, and collect information that will allow the drug or treatment to be used safely.