obesitÀ, sindrome metabolica e complicanze€¦ · (35.4%) è in sovrappeso, mentre circa 1...

Chiara Dal PràRoberto Fabris

Clinica Medica 3Centro Regionale per lo Studio e iltrattamento Integrato dell’Obesità

OBESITÀ, SINDROME METABOLICA E COMPLICANZE

Sovrappeso e obesità aumentano il rischio per mortalità CVD e per mortalità da tutte le cause

Ris

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0.6

3.0

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1.8

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1.0

>18 25 30 >40 BMI (kg/m2)

BMI (kg/m2)

0.6

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2.6

2.2

1.8

1.4

1.0Normopeso ObesiR

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DonneUomini

Mortalità CVD

Mortalità da tutte le cause

Sovrappeso

DonneUomini

Normopeso ObesiSovrappeso

>18 25 30 >40

Calle et al. N Engl J Med. 1999;341:1097-1105.

Nel corso degli ultimi 35 anni la prevalenza dell’obesità in US è più che raddoppiata, mentre dal 2005 in poi si è stabilizzata. L’americano medio è oggi oltre 10 kg più pesante rispetto al 1960.

Fryar et al, National Center for Health Statistics Health E-Stat. 2014

Increase of global age-standardized

prevalence of obesity from 1980 to 2008.

Stevens et al, Population Health Metrics, 2012

Riassumendo…

• Gli ultimi dati indicano che, a livello mondiale, nel 2016 più di 1,9 miliardi di adulti erano in sovrappeso e di questi più di 650 milioni erano obesi

• Proiezioni al 2030: il 60% della popolazione mondiale (cioè 3.3 miliardi di soggetti) potrebbe essere sovrappeso (2.2 miliardi) o obesa (1.1 miliardi).

In Europa…

• I dati OMS mostrano una prevalenza di obesità nell’adulto del 21.5% nei maschi e del 24.5% nelle femmine

• Sovrappeso e obesità sono responsabili di circa l’80% dei casi di diabete tipo 2, del 55% dei casi di ipertensione arteriosa e del 35 % di casi di cardiopatia ischemica

• tutto ciò si traduce in 1 milione di morti e 12 milioni di malati all’anno

E in Italia?

Prevalenza di sovrappeso e obesità nell’adulto in Italia e nel Veneto

Anni 1983-2014

Istat. Indagine Multiscopo sulle famiglie “Aspetti della vita quotidiana”

Prevalenza di sovrappeso e obesità nell’adulto per regione - Anno 2017

Istat. Indagine Multiscopo sulle famiglie “Aspetti della vita quotidiana”. Anno 2018

Prevalenza di persone di età >18 anni sovrappeso od obesi per regione. Anno 2017

Istat. Indagine Multiscopo sulle famiglie “Aspetti della vita quotidiana”. Anno 2018

BMI 25-30 kg/m2 BMI > 30 kg/m2

Riassumendo…

• In Italia più di un terzo della popolazione adulta (35.4%) è in sovrappeso, mentre circa 1 persona su 10 è obesa; in totale, il 46% della popolazione tra i 18 ed i 69 anni, è in eccesso ponderale.

• In numeri assoluti il dato equivale a circa 16,5 milioni di soggetti in sovrappeso e più di 6 milioni di pazienti obesi.

• In Veneto il 10,1% della popolazione adulta soffre di obesità, e ciò si traduce in circa 430.000 cittadini affetti da gravi problemi di eccesso ponderale.

Adiposopathy

The need for a conceptual shift from fatquantity to adipose tissue function in theevaluation of the metabolic complicationsof obesity

Bays HE. Obes Res. 2004 Aug;12(8):1197-211.

Metabolic fuels

Oxidative capacity

Storage capacity

Wellen, K. E. et al. J. Clin. Invest. 2003;112:1785-1788

Obese adipose tissue is characterized by inflammation and progressive infiltration by macrophages as obesity

develops

Putative mechanisms of adipocyte death

Adipocyte hypertrophy

Cell stress

Adipocyte death

reactive oxygen species

endoplasmic reticulum

stress

hypoxia increased TNF-α

free fatty acids

Adverse cardiometabolic effects of

products of adipocytes

Adipose

tissue

↑ IL-6

↓ Adiponectin

↑ Leptin

↑ TNFα

↑ Adipsin

(Complement D)

↑ Plasminogen

activator inhibitor-1

(PAI-1)

↑ Resistin

↑ FFA

↑ Insulin

↑ Agiotensinogen

↑ Lipoprotein lipase

↑ Lactate

Inflammation

Type

2 diabetes

Hypertension

Atherogenic

dyslipidaemia

ThrombosisAtherosclerosis

Lyon 2003; Trayhurn et al 2004; Eckel et al 2005

Obesità addominale e rischio cardiovascolare e metabolico

Tessuto adiposo

disfunzionale

Obesità

viscerale

Ipertensione

Ipertrofia ventricolare sinistra

Scompenso cardiaco congestizio

Protrombosi

Fibrinogeno

PAI-1

Insulino-resistenza

Intolleranza al glucosio

Iperglicemia

Diabete tipo 2Disfunzione

endoteliale

Dislipidemia

Colesterolo totale

Colesterolo LDL

Trigliceridi

HDL-C

Iperfiltrazione renale

Albuminuria

Risposta infiammatoria

VAT SAT

Obesità viscerale e waist

Fattori di rischio cardiometabolici e

rischio cardiovascolare

Patologia cardiovascolare

Fattori di rischio tradizionali

Obesità

addominale

C-HDL

TG

TNF IL-6

PAI-1

Glu

Insulina

DMT2 Fumo C-LDL PA

Sindrome metabolica

Ipertensione

Diabete tipo 2

Dislipidemia

Fattori di rischioCardiopatia coronarica

Adapted from Després et al. BMJ. 2001;322:716-720

Obesità addominale e rischio cardiovascolare

Ipertensione

Diabete tipo 2

Dislipidemia




Age-Adjusted Prevalence of Obesity and Diagnosed Diabetes

Among U.S. Adults Aged 18 Years or older

Obesity (BMI ≥30 kg/m2)

Diabetes

1994

1994

2000

2000

No Data <14.0% 14.0-17.9% 18.0-21.9% 22.0-25.9% >26.0%

No Data <4.5% 4.5-5.9% 6.0-7.4% 7.5-8.9% >9.0%

CDC’s Division of Diabetes Translation. National Diabetes Surveillance System available at

http://www.cdc.gov/diabetes/statistics

2010

2010

Percentuale di rischio popolazione-attribuibile (Par%) per diabete di tipo 2, per categorie di BMI vs BMI<23

1

9,6

21,1

61,2

0

10

20

30

40

50

60

70

20-22,9 23-24,9 25-29,9 >30

Par

%

BMI

Wolf e Colditz, 1996

Ipertensione

Diabete tipo 2

Dislipidemia




Circonferenza addominale e pressione

arteriosa (The Quebec Health Survey)

Ipertensione

Diabete tipo 2

Dislipidemia




L’eccesso di grasso viscerale promuove un fenotipo aterogenico

C-LDL nella norma

C-LDL nella normaLDL dense

TGHDL-C

TGHDL-C

massa magra

grasso viscerale

Rischio per CHD

Trigliceridi elevati, bassi livelli di colesterolo HDL e elevati livelli di C-LDL piccole e dense

Despres JP. Ann Med 2001;33:534-41.

Pulmonary diseaseabnormal function

obstructive sleep apnea

hypoventilation syndrome

Nonalcoholic fatty liver

diseasesteatosis

steatohepatitis

cirrhosis

Coronary heart disease

Diabetes

Dyslipidemia

Hypertension

Gynecologic abnormalitiesabnormal menses

infertility

polycystic ovarian syndrome

Osteoarthritis

Skin

Gall bladder disease

Cancerbreast, uterus, cervix

colon, esophagus, pancreas

kidney, prostate

Phlebitisvenous stasis

Gout

Medical Complications of Obesity

Idiopathic intracranial

hypertension

Stroke

Cataracts

Severe pancreatitis

Bhala N. et al. Epidemiology and natural history of patients with NAFLD. 2013

Size of problem

Bhala N. et al. Epidemiology and natural history of patients with NAFLD. 2013

NAFLD in the western population: 17-46%

1.4 billions of patients with overweight + obesity, more than half a billion of which are obese(WHO, 2014)

T2DM: 347 milions (WHO, 2014)

Buzzetti E. et al, The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), Metabolism (2016)

Multiple hit hypothesis for the development of NAFLD

Incidenza OSAS

•9% donne

•24% uomini

Nei soggetti con obesità grave (BMI >40), la prevalenza oscilla tra il 50 e il 90%

Conseguenze di OSAS:

✓Frammentazione del sonno

✓Riduzione delle ore di sonno

✓Aumento del tono simpatico

Sintomi e Segni suggestivi di OSAS

• russamento profondo

• pause respiratorie testimoniate dal partner

• senso di soffocamento e difficoltà respiratoria nel sonno

• cefalee diurne

• insonnia notturna

• sonnolenza diurna

APNEA

Completa o parziale assenza di flusso dalle vie aereesuperiori per almeno 10 secondi

IPOPNEA

Diminuzione del 30% del flusso dalle vie aereesuperiori per almeno 10 secondi associato a unadesaurazione del 4% rispetto al basale o del 50%

con una desaturazione del 3%, associati ad arousal

Diagnosi di OSASSi effettua sottoponendo il paziente a POLISONNOGRAFIA

completa: elettroencefalogramma, oculogramma, elettrocardiogramma, elettromiogramma degli arti inferiori e del muscolo mentoniero, posizione corporea, pulsossimetria

periferica, misurazione del flusso dalle vie aeree e misurazione dei movimenti toraco-addominali.

CLASSIFICAZIONE DELL’OSAS

Indice Apnea/Ipopnea (AHI)

•<5/h = normale•5-15/h = OSAS Lieve•15-30/h = OSAS Moderata•>30/h = OSAS Severa

Andamento del peso nel Nurses' Health Studydal 1986 al 2002 in funzione delle ore di sonno

Patel S R et al. Am. J. Epidemiol. 2006;164:947-954

popolazione di68.183 donne, tra i

45 e i 65 anni.

SONNO E OBESITA’ VISCERALE

Sleep Duration and Five-Year Abdominal Fat Accumulation in a Minority Cohort: The IRAS

Family Study

Kristen G. Hairston - SLEEP 2010;33(3):289-295.Ai livelli di durata di sonno troppo bassi o troppo alti si associa

una aumento del BMI, ma soprattutto si è osservato un

incremento relativo sia del Tessuto Adiposo Sottocutaneo che

del Tessuto Adiposo Viscerale.

Questo rilievo è risultato significativo nel gruppo di pazienti

<40 anni, mentre perde di significatività con il progredire

dell’età

Deprivazione di sonno e infiammazione

Con la restrizione delle ore di sonno si è osservato:induzione della trascrizione di NFkB (nuclear factor

kappa beta) che induce la produzione cellulare di IL6, TNFa, IL1b.

Si attivano anche le componenti cellulari della risposta infiammatoria e si rileva l’aumento della Proteina C Reattiva (hsPCR), utilizzata come marker di rischio

cardiovascolare

Estimated proportion of cancer in the U.S. that could have been avoided by changes in each category of nongenetic cancer causes.

Kathleen Y. Wolin et al. The Oncologist 2010;15:556-565

©2010 by AlphaMed Press

Cancers related to overweight and obesity with respect to development, treatment, and progression

of the disease

• Postmenopausal breast cancer• Endometrial cancer• Colon cancer• Esophageal adenocarcinoma• Kidney cancer• Liver cancer• Pancreatic cancer• Prostate cancer• Thyroid cancers• Leukemia, non-Hodgkin lymphoma, and myeloma

Adami H and Trichopoulos D. N Engl J Med 2003;348:1623-1624

Contribution of Overweight and Obesity to Mortality from Cancer in the United States

Sustained weight loss and breast cancer risk in postmenopausal women who never used postmenopausal hormones. Based on Table 3 of Eliassen AH, Colditz G, Rosner B et al.

Kathleen Y. Wolin et al. The Oncologist 2010;15:556-565

©2010 by AlphaMed Press

Sjöström L et al., Lancet Oncol 2009

Swedish Obese Subjects (SOS) trial

obesitÀ, sindrome metabolica e complicanze€¦ · (35.4%) è in sovrappeso, mentre circa 1...

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