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MICROBIOTA, ALIMENTOS FUNCIONALES Y OBESIDAD
D R A N I M B E T O R R E S Y T O R R E S D E P T O D E F I S I O L O G I A D E L A
N U T R I C I O N
M . C . A N A L A U R A C A S T R O N U T R I T I O N S C I E N T I S T
QUE INFORMACIÓN NOS DAN LOS MICROBIOS EN EL INTESTINO
Cultivo de microorganismos
• Fenotipo
• Secuenciamiento del DNA
• Solamente el 30% de las bacterias
son cultivables
Metagenoma
• Todos los genomas de
un ambiente
(multiples organismos)
Microbioma
• Contenido de todos
los genes
(genoma)de una
microbiota
Microbiota
• Comunidad microbiana
que habita un medio
ambiente específico
(Gen 16S) heces
CUANTAS BACTERIAS Y GENES TIENE LA MICROBIOTA
• 1000 especies bacterianas
• 100 veces mas genes que el genoma humano
• Se le considera como otro organo debido a su impacto sobre la salud
20-25000 vs 3.3 millones genes
ESPECIFICIDAD DE LA MICROBIOTA
• Microbiota del:
• Intestino
• Piel
• Tracto urogenital
• Cavidad oral
La diversidad de los microbios en el cuerpo
se define como el número y distribución de
abundancia de distintos tipos de
organismos
The Human Microbiome Project Consortium Nature vol 486,2012
¿DONDE SE ENCUENTRAN LAS BACTERIAS?
INTESTINODELGADO
COLONASCENDENTE
COLONTRANSVERSO
COLONDESCENDENTE
LactobacillusVeillonellaHelicobacter
Bacteroidetes
DUODENO
YEYUNO
ILEON
DUODENOYEYUNOILEON
BacilliStreptococcaceaeActinobacteriaActinomycinaeaeCorynebacteriaceae
FUNCIONES DE LOS MICROBIOS EN EL ORGANISMO
• Las principales funciones de los microbios en el
intestino son:
• METABOLICA. Rompimiento de hidratos de carbono
complejos no digeribles (fibra dietaria), producción de
ácidos grasos de cadena corta y síntesis de vitaminas
• PROTECTIVA. Previenen el establecimiento de patógenos
potenciales
• TROFICA. Modula la diferenciación y proliferación celular
del epitelio del intestino. Existe una comunicación entre
bacterias y el sistema inmune permitiendo una cierta cantidad de antígenos para no disparar el la inflamación.
¿QUE INFORMACION ME PUEDE DAR EL ANALISIS DE LAS HECES ?
COLECCION
DE LA MUESTRA
CEPAS GENOMAS DE REFERENCIA
RNA
cDNA
Análisis del
transcriptoma
DNA
Shotgun reads
(secuenciamiento de
largas hebras de DNA)
Identificación bacteriana
Gen 16 S rRNA
Ensamblamiento De novo
Secuenciamiento de numerosos fragmentos de ADN
Comparación con base de datos
Pequeñas
moleculas Análisis del
metaboloma
proteína Análisis del
proteoma heces
PRINCIPALES PHYLAS (CLASES DE ORGANISMOS)
• MICROBIOTA. Comunidad microbiana que habita un medio ambiente específico.
• Bacteroidetes (23%) • Bacteroides
• B thetaiotaomicron
• Prevotella
• Verrucomicrobia (2%) • Akkermansia
• Firmicutes (64%) • Bacilli & Mollicutes
• Bacillus
• Enterococcus
• Lactobacillus
• Actinobacteria (3%) • Bifidobacterium
• Proteobacteria (8%) • Escherichia
• Klebsiella
QUE FACTORES AFECTAN LA MICROBIOTA
• Vía de nacimiento
• Tipo de alimentación
• Edad
• Medio ambiente
• Genética
• Hábitos nutricionales
• Uso de antibióticos
Angelakis, E. Future Microbiol (2012) 7(1), 91-109
LA MICROBIOTA DEL INDIVIDUO “SANO”
• Todos los individuos tienen las mismas phylas, sin embargo, la variación interindividual es muy alta
• Cada individuo tiene su microbiota característica que puede permanecer estable por meses
• Existen factores como la edad, dieta, uso de antibióticos y factores del medio ambiente que pueden modificar la microbiota
Sujeto
LA MICROBIOTA Y LOS ALIMENTOS
• Los humanos NO
tenemos las
enzimas capaces
de fermentar todos
los hidratos de
carbono
complejos,
mientras que hay
bacterias que
tienen hasta 300
genes que
codifican para
estas enzimas
LA FIBRA Y LA MICROBIOTA
ALI
MEN
TOS D
E O
RIG
EN
VEG
ETA
L
FIBRA SOLUBLE: Fibra que se disuelve
en agua y ayuda
a bajar los lípidos
Disminuye la digestión y
Aumenta la saciedad
SE FERMENTA EN EL COLON
FIBRA INSOLUBLE: Fibra que no se disuelve
en agua y le da volumen
a las heces
Acelera la digestión
FERMENTABLE Y NO FERMENTABLE
FIBRA: Parte de las Plantas que nuestro cuerpo NO puede digerir
Psyllium Frijoles pectinas Galacto oligosacaridos(GOS)
(leche materna)
Polidestroxa (PDX) glucanos (avena)
Inulina: (platano, ajo, cebolla) Oligofructosa Fructoligosacaridos (FOS) cebollas, jicama,ajo, esparragos
salvado de trigo Granos enteros Frutas Lignina (vegetales)
PREBIOTICOS
NO FERMENTABLE
FERMENTABLE Almidones resistentes (resistentes a la digestión)
ALMIDONES RESISTENTES Fibra soluble e insoluble
Capacidad de resistir a la
digestión
LEGUMINOSAS PAPAS
PREBIOTICOS
FERMENTACION DE HIDRATOS DE CARBONO NO DIGERIBLES
• Los hidratos de carbono no
digeribles son importantes fuentes de energía para la
microbiota del colon
(contiene 261 glucosido hidrolasas y liasas)
Hidratos de carbono no digeribles Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Glucosa y otros
monosacaridos
Hidrólisis microbiana
piruvato
glucolisis ATP
Propionato (hígado)
Acetil CoA butirato (epitelio del
intestino)
ATP
Acetato (tejidos periféricos)
ATP
FER
MEN
TAC
ION
FORMAS POTENCIALES DE MANIPULAR LA MICROBIOTA INTESTINAL
• PROBIOTICOS
• PROBIOTICO. Microorganismos vivos que cuando se administran en una cantidad adecuada confieren un beneficio a la salud de quien los consume
• PREBIOTICOS
• PREBIOTICO. Hidratos de carbono no digeribles que inducen el crecimiento y/o actividad de microorganismos comensales (bacterias y hongos) que contribuyen al bienestar del huésped
PREBIOTICO
• PREBIOTICO. Hidratos de carbono no digeribles que inducen el crecimiento y/o actividad de microorganismos comensales (bacterias y hongos) que contribuyen al bienestar del huésped.
• Cuanto consumir de prebioticos: no hay un consenso. Se recomiendan 4-8 gs
COMO SE DEMUESTRA QUE UN ALIMENTO ES PREBIOTICO?
• 1. Estudiar que
componentes del
alimento pudieran
servir como
prebiotico (fibra)
• 2. Demostrar que el
alimento puede
modificar la
microbiota
• 3. Demostrar que el
alimento tiene un
beneficio para el
huésped
1. QUE COMPUESTOS DEL ALIMENTO ME SUGIEREN SU EFECTO PREBIOTICO?
O O
OHHO
HO
HO
O
OHOH
OHOOH
HO
HO
O
HO
OHOH
OH
OH
O
OH
OHOOH
HO
QUERCETIN
VITAMINC
GALACTOSE GALACTURONICACID
O
OCH3OH
OOOH
HO
OHOH
HO
OHO
OOH
OH
OH
OH
CO2H
HO OOH
OH
OH
ARABINOSE
OH
OH
O
SALICYLICACID
OH
OH3C
O
OH
PHENOLICACIDS FLAVONOIDS
O
OH
OH
HO
HO
GALLICACID
OXALATE
MUCILAGE
O
HO OH
HO OH
XYLOSE
OOH
OH OH
OH
RHAMNOSE
PECTIN
a-D--GALACTURONICACIDUNITS
OOH
OH
OH
OH
CO2H
CRYPTOXANTHINE
ISORHAMNETIN-3-O-GLUCOSIDE KAEMPFEROL
SOLUBLEFIBER
HEMICELLULOSE
CELLULOSE
LIGNIN
INSO
LUBLEFIBER
FERULICACID
O-
O
O
O-
NOPAL27Kcal/100g
2. EL ALIMENTO TIENE UN EFECTO EN LA MICROBIOTA??
El consumo de prebioticos se
ha asociado con un aumento
en la Akkermansia
(PNAS, 2013, 9066-9071
Akkermansia muciniphila
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
***
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Bacteroidetes
0.0
0.5
1.0
1.5***
**
*
*
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Firmicutes
0
1
2
3
4
5
6 ***
***
***
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Lactobacillus
0.0
0.5
1.0
1.5 **
**CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
B. tethaiotaomicron
0.0
0.5
1.0
1.5***
***
**
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Actinobacterias
0.0
0.5
1.0
1.5
***
***
***
*
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Bifidobacterium
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
***
***
***
***
***R
ela
tiv
e e
xp
res
sio
n
TNF-a
0
1
2
3Control
OID - AIN-93
OID - AIN-93 + NOPAL
OID - DAGS
OID - DAGS + NOPAL
*
*****
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
3. EFECTO DEL ALIMENTO SOBRE LA SALUD
• Indice glucémico (32)e insulinémico
bajo (36)
• Mantiene bajas las concentraciones
de la incretina GIP (glucose Insulinotropic peptide)
• Actividad antioxidante in vivo
• Disminuye los picos postprandiales
de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2
Patricia López, Armando Tovar, Nimbe Torres. J Acad Nutr Diet 2014;114-:1811-1818. 0 30 60 90 120 1500
50
100
150
200
··
*
··· ······
*****
****** * *
··· p < 0.001 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N
*** p < 0.001 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
** p < 0.01 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
·· p < 0.01 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N
* p < 0.05 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
HCB-D
HCB-D+N
HCB-H
HPB-H+N
Time (min)
Blo
od
glu
co
se (
mg
/dl)
160 mg/dl (riesgo
microvascular)
EL DESEQUILIBRIO EN LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE CAUSAR VARIAS
ENFERMEDADES
• EL DESEQUILIBRIO EN LA
MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE
CAUSAR VARIAS ENFERMEDADES
• OBESIDAD
• DIABETES
• ENFERMEDAD DEL
INTESTINO IRRITABLE
• COLITIS
• ENFERMEDAD DE
CROHN
• AUTISMO
FACTORES ASOCIADOS A LA OBESIDAD Y SUS CONSECUENCIAS
Estrés oxidativo Daño
Cognocitivo Alzheimer
Inflexibilidad
metabólica
Cambios en la
Expresión de genes
Resistencia a la insulina obesidad
inflamación
Intolerancia a la glucosa
Esteatosis hepática
• Bacteroidetes (23%) • Bacteroides
• B thetaiotaomicron
• Prevotella
• Verrucomicrobia • Akkermansia
• Firmicutes (64%) • Bacilli & Mollicutes
• Bacillus
• Enterococcus
• Lactobacillus
• Actinobacteria (3%) • Bifidobacterium
Bacteroidetes
CONTROL OID0.0
0.5
1.0
1.5
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
DESEQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) DURANTE LA OBESIDAD
Akkermancia
CONTROL OID0.0
0.5
1.0
1.5
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
Firmicutes
CONTROL OID0
1
2
3
4
5
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
Actinobacterias
CONTROL OID0.0
0.3
0.6
0.9
1.2***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
Lactobacillus
CONTROL OID0.0
0.5
1.0
1.5
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
Bifidobacterium
CONTROL OID0.0
0.5
1.0
1.5
**
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
Microbios patógenos Disbiosis
Enelintes no
Probioticos/comensales
menor diversidad
EFECTO DE UN PREBIOTICO EN LA DISMINUCION DE LA DISBIOSIS
El consumo de prebioticos se
ha asociado con un aumento
en la Akkermansia
(PNAS, 2013, 9066-9071
Akkermansia muciniphila
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
***
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Bacteroidetes
0.0
0.5
1.0
1.5***
**
*
*
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Firmicutes
0
1
2
3
4
5
6 ***
***
***
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Lactobacillus
0.0
0.5
1.0
1.5 **
**CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
B. tethaiotaomicron
0.0
0.5
1.0
1.5***
***
**
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Actinobacterias
0.0
0.5
1.0
1.5
***
***
***
*
***
CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
**
Re
lativ
e e
xp
res
sio
n
Bifidobacterium
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0CONTROL
OID- AIN-93
OID- AIN-93+NOPAL
OID-DAGS
OID-DAGS+NOPAL
***
***
***
***
***
***R
ela
tiv
e e
xp
res
sio
n
TNF-a
0
1
2
3Control
OID - AIN-93
OID - AIN-93 + NOPAL
OID - DAGS
OID - DAGS + NOPAL
*
*****
***
Ex
pre
sió
n r
ela
tiv
a
ALIMENTOS FUNCIONALES, OBESIDAD Y MICROBIOTA
• ¿Se puede desarrollar
una estrategia dietaria
con alimentos
funcionales y
prebioticos de fácil
acceso y tradicionales
para combatir o
controlar el grave
problema de obesidad
en la población
mexicana?
• Evidencia científica
Chia: Arch Med Res 42(2011) 540-533 Soya: J Nutr Biochem 17(2006) 365-373 Nopal: JAND Nov 2014 Chia, soya, nopal y avena: J Nutr 142: 64-69, 2012
OOH
gen
ADN
citoplasma
acgrasosw3
ALIMENTOSFUNCIONALES
insulina
DRANIMBETORRESYTORRES
polifenolesisoflavonas
OH
HO
OH
+aminoácidos
betaglucanos
+
fructanos
pectina
mucilago+
CHIA NOPAL SOYA AVENA INULINA
SREBP-1
PPARaFACTORESDETRANSCRIPCION
SREBP-1 LXR
O
O
OH
HO
OHprebiotico
atenualacapturadecolesterolporelintestinoylare-absorcióndeacidosbiliares
trigliceridoscolesterolglucosaresistenciaalainsulinaindicedemasacorporalstressoxidativo
DNA
núcleo
0 15 30 45 60 90 1200
20
40
60
80
100
120
140
160
180
Tiempo (min)
Insulina(µUI/ml)
SANOS VISITA 1
SANOS VISITA 4
MetS v4
MetS v1
OBESIDAD MORBIDA V1
OBESIDADMORBIDA V4
EFECTO DE UN PREBIOTICO SOBRE LA DISMINUCIÓN DE LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
avena Proteína de
soya chía nopal inulina
0 15 30 45 60 90 120
50
100
150
200
Time (minutes)
glu
co
se m
g/d
L
SANOS VISITA 1
MetS v1
OBESIDAD MORBIDA V1
SANOS VISITA 4
MetS v4
OBESIDAD MORBIDA V4
INFLAMACION, MICROBIOTA Y ESTRATEGIAS DIETARIAS
V1 V4 V1 V4
200
400
600
800
1000
1200
Obesity III SM
LP
S (
ng
/mL
)
DEFINICION Y CARACTERISTICAS DE LOS PROBIÓTICOS
• Microorganismos vivos que cuando se administran en una
cantidad adecuada confieren un beneficio a la salud de
quien los consume (FAO/OMS, 2001)
Características que debe cumplir un probiótico
Seguro (no patógeno, ni inflamatorio y sin resistencia a antibiótico)
Resistente al pH del estómago, jugos pancreáticos y ácidos biliares
Adhesión a mucus o a células epiteliales
Proliferación/colonización en el tracto digestivo (temporal)
Actividades deseables (inmunoestimulación, actividad anticarcinogénica)
Con efectos beneficiosos validados clínicamente para condiciones específicas. El probiótico debe mantener activa su capacidad beneficiosa cuando alanza los lugares donde interacciona
con el hospedador.
Estabilidad y viabilidad durante la vida útil del producto en el que se administra, el cual debe contener la cantidad de microorganismos necesarios para proporcionar el beneficio.
Adaptado de FAO/OMS 20061)
POTENCIALES EFECTOS DE LOS PROBIÓTICOS EN LA SALUD
Pacientes Tipo
(N)
Tratamiento Dura
-ción
Resultados Ref.
Adultos con tendencia a
obesidad
DBPCT (87)
5 × 108 CFU/g L. gasseri SBT2055 UFC/200 g
diariamente
12 sem
Red. de grasa abdominal visceral y subcutánea
Red. de peso corporal y otras medidas. Inc. Adiponectina de alto peso molecular en suero
Kadooka Y, et
al., 2010
Mujeres embarazadas
con tendencia a obesidad
DBPCT
(159)
1 × 1010 CFU/cap L. rhamnosus GG/o.i.d.
4 sem
Moderación de la fase inicial de la ganancia
excesiva de peso de los niños, no de la segunda fase.
Luoto R, et al.
2010
Adultos Obesos
DBPCT (75)
× 108 CFU/mL L. acidophilus La5/ 1 × 108 CFU/mL B. BB12/ 1 × 108 CFU/mL L. casei DN001/o.i.d.
8 sem
Red. Expresión del gen T-bet
Zarrati M, et al., 2013
Niños con sobrepeso y obesidad
TBPCT (70)
2.0 × 108 CFU multiple probiotics with prebiotics (fructoligosaccharides),
Vitamin E, Vitamin A and Vitamin C/o.i.d
8 sem
Red. Triglicéridos séricos, y de niveles totales y de lipoproteína de baja
densidad de colesterol
Safavi M, et al., 2013
EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y OBESIDAD
Vitteta, 2014 b.i.d.: 2 al día
o.i.d.: 1 al día RCT: Randomized Controlled Trial; DBPCT: double bind placebo controlled
trial; TBPCT: triple blind placebo controlled trial
• 382 millones de personas con diabetes en el mundo, 592 millones para el 2035. (International Diabetes Federation, 2013)
PROBIOTICOS Y DIABETES
Festi 2014; International Diabetes Federation, 2013; Ling Han 2014)
Dietas altas en grasa =>
Lipopolisacáridos (LPS) =>
“Endotoxemia metabólica”
La endotoxemia
metabólica inducida por
LPS es el primer paso para
el desarrollo de la
resistencia a la insulina y la
diabetes
Ling Han 2014
Pacientes Tipo de
estudio (No. De pacientes)
Tratamiento Dura-
ción Resultados Ref.
Diabetes Mellitus
tipo 2
DBRPCT (50) 120 g / d leche
fermentada
con L.
acidophilus LA
5 y B. lactis BB12
6 sem Disminución en el grupo exp:
- Fructosamina
- Tendencia en HbA1c
- TNF-α
- Resistina
Valores más bajos en grupo
control en:
- IL-10
- Adiponectina
Martino H,
et tal.
FASEB,
2015
Humanos con
sobrepeso
RCT Lactobacillus
gasseri
SBT2055
12 sem Red. Peso corporal, grasa
visceral y subcutánea, IMC,
cintura y cadera, Inc.
Adiponectina sérica
Kadooka
Y, et al.,
2010
Sujetos con
adiposidad
abdominal
incrementada
RCT Lactobacillus
gasseri
SBT2055
12 sem Red. Peso corporal, grasa
visceral, IMC, cintura, cadera
y masa grasa
Kadooka
Y, et al.,
2013
Mujeres con
síndrome
metabólico
postmenopausia
24 Lactobacillus
plantarum
90 d Red. Glucosa sérica y niveles
de homocisteína
Barreto
FM, et al.,
2014
EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO
Festi, 2014)
Pacientes Tipo de estudio (No. De pacientes)
Tratamiento Dura-ción
Resultados Ref.
50-60 años.
Colesterol total >
200 mg/dL;
trigliceridos > 200
mg/dL and
glicemia > 110
mg/dL
DBRPCT
(20)
symbiotic shake: 108
UFC/mL
Lactobacillus
acidophilus, 108
UFC/mL
Bifidobacterium
bifidum y 2 g
oligofructosa
30 d Inc. HDL
Red. glicemia
Moroti C,
et al., 2012
Diabetes tipo 2
type 2 y LDL-C >
2.6 mmol/L
DBRPCT
(60)
300 g de yogurt con
Lactobacillus
acidophilus La5 y
Bifidobacterium
lactis Bb12
6 sem El yogurt probiotico mejoró el
colesterol total y LDL y podría
contribuir a la mejoría de los
factores de riesgo de
enfermedad cardiovascular.
Ejtahed HS,
et al., 2011
Mujeres
embarazadas con
glicemia normal
DBRPCT
(256)
Orientación
alimentaria +
Lactobacillus
rhamnosus GG and
Bifidobacterium
lactis Bb12
embar
azo
Mejor tolerancia a la glucosa
y menor concentración de
insulina. Mayor sensibilidad a
la insulina => 12 meses
posparto
Laitinen K,
et al., 2009
EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIÓTICOS Y DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO
Ling Han 2014; Kala Poomalar, et al., 2015
PROBIOTICOS Y ENFERMEDAD HEPÁTICA
• La disbiosis puede ocasionar que el lipopolisacarido
de la pared celular de algunas bacterias pase por el
epitelio intestinal desencadenando una respuesta
inflamatoria en el intestino y en el hígado
Tremaroli V & Backhed Fredrik, 2012
Minemura, 2015
CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL EN ENFERMEDADES
HEPÁTICAS
Minemura 2015 NAFLD: Nonalcoholic Fatty Liver Disease
EVIDENCIA CLÍNICA DE PROBIOTICOS Y ENFERMEDAD HEPÁTICA
Pacientes Tipo de estudio (N)
Tratamiento Dura-ción
Resultados Ref.
Enfermedad
hepática
alcohólica
DPPCT
(49)
2.5–25 × 109CFU/cap E. coli
Nissle twice the amount
after 5 days/o.i.d.
6 sem Mejora de la colonización
intestinal por E.coli.
Red. Endotoxemia
Mejora de funciones renales
Stadlbauer
V, et al.,
2008
Cirrosis RCT (81) 109 CFU/capsule B.
bifidus/L.
acidophilus/L.bulgaricus
S. thermophilus/t.i.d.
2 sem Red. Cuenta de E. coli
Red. Desbalance de la flora
intestinal
Mejora en el debilitamiento,
ingesta de alimentos,
apetito, distensión abdominal
y fluido ascítico
Liu JE, et
al., 2010
Encefalopat
ía hepática
DBPCT
(55)
1010 CFU/cap P.
pentoseceus 5–33:3/ L.
mesenteroides 32–77:1/L.
paracasei subspecies
paracasei 19/L. plantarum
2592/o.i.d.
4 sem Inc. Contenido fecal de
Lactobacilos no productores
de ureasa
Red. Niveles de amonio
Red. Endotoxemia
Liu Q, et al,
2004
Encefalopat
ía hepática
DBPCT
(60)
B. longum/o.i.d. y FOS 12
sem
Mejoría en pruebas
neuropsicológicas, niveles de
amonio sérico
Malaguarn
era M, et
al., 2007
Vitteta, 2014 b.i.d.: 2 al día
o.i.d.: 1 al día RCT: Randomized Controlled Trial; DBPCT: double bind placebo controlled
trial; TBPCT: triple blind placebo controlled trial
Enfermedad Correlación potencial con la microbiota / tipo de
soporte
Enfermedad de Crohn Disminución de la diversidad. Red. F. prausnitzii
Colitis ulcerativa Disminución de la diversidad. Red. A. muciniphila
S. Intestino Irritable Inc. Dorea y Ruminococcus
Infección por C. difficile Disminución severa de diversidad + C. difficile
Cancer colorectal Variación en Bacteroides spp. Inc. Fusobacteria
Alergia Diversidad alterada
Enfermedad celiaca Composición alterada, princ. intestino delgado
Diabetes tipo 1 y 2 Diferencias en las marcas
Obesidad Proporción específica (Bacteroidetes/Firmicutes)
Autismo Análisis de la mucosa de niños con autismo
Cólico en bebés Análisis longitudinal de una cohorte de bebés
Depresión y ansiedad Intervención con probióticos en ratones c/ estrés
Parkinson Papel del sistema nervioso entérico
Esclerosis múltiple Relación de microbiota con enfermedad (ratón)
Artritis reumatoide Microbiota como factor predisponente
(de Vos WM, et al., 2012)
MECANISMOS DE ACCION DE LOS PROBIOTICOS
Binns N, 2012
OBESIDAD,DIABETES,ALERGIAS,AUTISMO,ENFERMEDADHEPATICA
DISBIOSIS
gram(-)bacteria
lipopolisacarido(LPS)
TLR
MACROFAGO
MUCOSAcélulaepitelialintestinal
TNFa
TNFaR
X
INFLAMACIONINTESTINALCRONICA
LUMEN
INTESTINAL
NF-kB
defensinas
NF-kB
LIPOGENESISINFLAMACION
INFLAMACION
ESTEATOSIS
ESTRESOXIDATIVO(MDA,ERO)
LEPTINA
TRIGLICERIDOSDANOCOGNITIVO
OXDEACGRASOS
DESEQUILIBRIOENLADIETA
MODULACIONDELAMICROBIOTAINTESTINAL
Bifidobacterium
lipopolisacarido(LPS)
MUCOSAcélulaepitelialintestinal
SALUDDELINTESTINO
LUMENINTESTINAL
Akkermansiamuciniphila
LIPOGENESISINFLAMACIONINFLAMACIONESTEATOSISSENSIBILIDADALAINSULINA
ESTRESOXIDATIVO LEPTINA
TRIGLICERIDOSDANOCOGNITIVO
PREBIOTICOSPROBIOTICOSLactobacillusBifidobacteriasAkkermansiaMuciniphila
GLUCANOS
INULINA
GOS
PDXFRUTAS
LEGUMINOSAS
fructanos
FOS
Lactobacillus
INFLAMACION
SALUDDEOTROSORGANOSYTEJIDOS
CONCLUSIONES
ALIMENTOS FUNCIONALES, OPORTUNIDADES PARA LA INDUSTRIA
Julian Mellentin, New Nutrition Business
