obat-obat nefrotoksik
DESCRIPTION
Obat-OBAT NEFROTOKSIKTRANSCRIPT
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
1/24
OBAT-OBAT NEFROTOKSIK
Marina A Rumawas, dr., MbiomedDepartement Farmakologi FK UKRIDA
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
2/24
Pendahuluan
Obat2 nefrotoksik berbagai kerusakan ginjaldgn manifestasi sbb : Pe laju filtrasi glomerulus
Peankadar kreatinin serum & BUN (blood ureanitrogen)
Abnormalitas keseimbangan asam-basa
Gangguan keseimbangan elektrolit
Abnormalitas sedimen urin Proteinuria
Pyuria
Hematuria
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
3/24
Gejala Klinik
Malaise, anoreksia, mual-muntah, nafas cepatdan dangkal, edema
Kerusakan tubulus proksimal :
Asidosis metabolik dgn bikarbonaturia Glikosuria tanpa disertai hiperglikemia
Pe kadar fosfat serum, as urat, kalium,magnesium
Kerusakan tubulus distal : Polyuria
Asidosis metabolik
Hiperkalemia
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
4/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Kerusakan epitel tubulus; tdd :
Nekrosis tubular akut; disebabkan :
Adenovir, sidofovir, tenofovir
Antibiotika gol aminoglikosida
Amfoterisin B
Sisplatin, karboplatin
Siklosporin, takrolimus
Foskarnet
Pentamidin
Zat kontras radiologi
Zoledronate
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
5/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Kerusakan epitel tubulus; tdd :
Nefrosis osmotik; disebabkan : Dekstran
Imunoglobulin i.v
Manitol
Kerusakan ginjal akibat gangguan hemodinamik: Penghambat ACE AR B Siklosporin, takrolimus NSAID
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
6/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Nefropati obstruktif; tdd :
Obstruksi intralobular; disebabkan oleh :
Asiklovir
Foskarnet
Indinavir
Metotreksat
Sulfonamid
Nefrolitiasis; disebabkan oleh : Indinavir
Sulfonamid
Triamteren
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
7/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Penyakit glomerulus; disebabkan oleh :
Preparat emas
Litium NSAID, penghambat COX-2
Pamindronat
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
8/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Penyakit tubuloinsterstisial; tdd :
Nefritis interstitial akibat akut alergi; disebabkanoleh :
Siprofloksasin Diuretik kuat
NSAID, penghambat COX-2
Penisilin
PPI Nefritis interstitialis kronis; disebabkan oleh :
Siklosporin
Litium
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
9/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Penyakit tubulointerstitial, tdd :
Nefrokalsinosis; disebabkan oleh :
Lrtn Na-fosfat oral
Nekrosis papilar; disebabkan oleh :
NSAID (kombinasi fenasetin, aspirin, analgetikmengandung kafein)
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
10/24
Kerusakan Ginjal Akibat
Obat-obat Nefrotoksik Vaskulitis dan trombosis renalis; disebabkan oleh : Hidralazin
PTU
Alupurinol
Penisilamin Gemsitabin
Mitomisin-C
Metamfetamin
Siklosporin, takrolimus
Emboli kolesterol; disebabkan oleh : Warfarin
Trombolitik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
11/24
Toksisitas Ginjal Akibat
Penggunaan Aminoglikosida : Diduga akibat muatan kation aminoglikosidaaminoglikosida berikatan pd sel epitelmembran lumen tubulus ginjal releaseenzim lisosom ke sitosol disfungsi dankematian sel
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
12/24
Faktor risiko penggunaan
aminoglikosida : Dosis aminoglikosida :
Total dosis kumulatif yg besar
Terapi digunakan jangka panjang Konsentrasi > 2mg/L
Aminoglikosida dikombinasi dgn :
Amfoterisin B
Siklosporin
Diuretik
Vankomisin
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
13/24
Faktor risiko penggunaan
aminoglikosida; bila pasienberada dlm keadaan :
Dehidrasi
Bakteremia gram
Hipoalbuminemia
Manula
Penyakit hati
Ikterus obstruktif
Penyakit ginjal Kurang gizi
Defisiensi kalium dan magnesium
Syok
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
14/24
Pencegahan :
Menggunakan alternatif antibiotika yang lain
Jika aminoglikosida terpaksa harus
digunakan : Hindarkan deplesi cairan
Batasi total dosis aminoglikosida
Hindarkan penggunaan bersamaan dengan obat lain
yang mempunyai efek nefrotoksik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
15/24
Toksisitas ACE-I dan ARB:
Patogenesis :
Dilatasi arteriol aferen & konstriksi arteriol eferen
GFR normal
Diatur o/ sekresi renin & PgE2
Penggunaan ACE-I & ARB dilatasi arterioleferen resistensi outflow glomerulus &
tekanan hidrostatik kapiler glomerulus
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
16/24
Faktor Risiko Penggunaan
ACE-I & ARB : Penderita CHF, sirosis hepatis, sindroma
nefrotik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
17/24
Penatalaksanaan :
Gunakan dosis ACE-I/ARB short actingterkecil
Pemberian dosis lebih besar dilakukan secaratitrasi
Ganti dgn jenis long acting bila timbultoleransi
Pantau fs ginjal & kadar K dlm serum
Hindarkan penggunaan bersama dgn NSAID& diuretik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
18/24
Toksisitas NSAID :
Patogen esis :
PgE2 di ginjal disintesa o/ korteks & medula ginjal
vasodilatasi di ginjal proteksi thd iskemia
ginjal & hipoksia ginjal akibat angiotensin II, NE,endotelin, vasopresin
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
19/24
Faktor Risiko Penggunaan
NSAID : Pasien CKD, penyakit hepar dgn asites, CHF
tdk terkompensasi, deplesi volumeintravaskular, SLE, aterosklerosis,penggunaan diuretik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
20/24
Penatalaksanaan :
Penggunaan analgetik dgn efek inhibisiprostaglandin minimal spt asetaminofen,non-asetil salisilat, aspirin, nabumeton,tramadol
Gunakan NSAID dgn dosis efektif minimaljangka pendek
Hindarkan penggunaan bersama denganACE-I, ARB dan diuretik
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
21/24
Toksisitas Media Kontras
Radiologi : Nefrotoksisitas media kontras radiologi
disebabkan o/ :
Efek toksik langsung thd tubulus
Iskemia ginjal akibat hipotensi sistemik ygberhubungan langsung dgn injeksi kontras
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
22/24
Faktor Risiko Penggunaan
Media Kontras Radiologi : Penyakit ginjal terutama nefropati
diabetikum, CHF, dehidrasi
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
23/24
Penatalaksanaan :
Kontras media radiologis : Minimalkan dosis
Gunakan bentuk sediaan kontras non-ion dgn osmolaritasrendah(ioheksol, iopamidol, ioksaglat)
Medikasi :
Hindarkan penggunaan bersama dgn NSAID, aminoglikosid& obat2 berpotensi nefrotoksik lainnya
Rehidrasi dgn NaCl 0.9 % 3 jam sebelum dan 8-24jam sesudah penggunaan media kontras
Na bikarbonat 154 mEq/L 1 jam sebelum dan 6 jamsesudah penggunaan media kontras
N-asetilsistein 600 mg oral, 1X sblm dan 3x sesudahpenggunaan media kontras
-
5/27/2018 Obat-OBAT NEFROTOKSIK
24/24
Safe our kidney !