nifedipino como uteroinhibidor

BLOQUEADORES DELOS CANALES DE CALCIO

CLASIFICACIÓN Y UBICACIÓN CELULAR DE CANALES DE CALCIO.

CALCIO Y CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO

EL NIVEL DEL ESTADO CONTRÁCTIL EN EL MÚSCULO LISO VASCULAR DEPENDE DE LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO EN EL CITOPLASMA

la contracción se debe sobre todo al ingreso del calcio extracelular.

El calcio se acopla a la calmodulina. Ca++-calmodulina regula las cadenas ligeras de miosina Kinasa (MCLK) que fosforilan las cadenas ligeras de miosina, permitiendo a la miosina interactuar con la actina y así iniciar la contracción.

B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac. (1986), 21, 111S

Todos los antagonistas del calcio producen relajación arteriolar, vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo coronario.

La disminución de la presión arterial es otra acción característica de estos medicamentos,su acción hipotensora se debe principalmente a la relajación arteriolar sistémica con vasodilatación.

Los bloqueantes cálcicos disminuyen la entrada de calcio en el músculo liso arterial, bloqueando los canales lentos de calcio dependientes de voltaje, la menos concentración intracelular del calcio lleva a una disminución del estado contráctil con la consiguiente vasodilatación arterial.

La nifedipina el mas potente vasodilatador arteriolar y lo hace en concentraciones que tienen pocos efectos sobre el corazón.

BCC Y MUSCULO LISO

B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac. (1986), 21, 111S


• Estos agentes bloquean el flujo transmembrana de los iones de calcio.

• Este tipo de canales se encuentran en el músculo liso vascular:– Arteriolar y venoso.

• Músculo liso no vascular: – Bronquios, tracto gastrointestinal, útero y tracto

urinario.

Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretérmino. División de Ginecología y Obstetricia, Centro Médico ABC. 2010.


• El nifedipino y la nicardipina son los antagonistas de calcio más comúnmente utilizados y aún no están aprobados por la FDA.

• Ni por la agencia de Drogas de la union Europea.

Uteroinhibidores actuales para el manejo de parto pretérmino. División de Ginecología y Obstetricia, Centro Médico ABC. 2010.

NIFEDIPINO

• Categoría C: Sólo puede ser usado durante el embarazo si el beneficio se justifica ante el riesgo del feto.

www.vademecum.es

NIFEDIPINO

• Se absorbe rápida y casi completamente (90%) a través del tracto gastrointestinal.

• Metabolismo hepatico.

• El Nifedipino se excreta como metabolitos por vía renal principalmente, sólo 5-15% es eliminado por la bilis en las heces.

•La vida media de eliminación es de 1.7 a 3.4 horas.

Existen tres esquemas:

• Iniciar con 10 mg por vía sublingual (SL) cada 20 minutos no más de cuatro dosis, seguido de 20 mg por vía oral (VO) cada cuatro a ocho horas.

Arun J, Steven NC. Pharmacologic inhibition of preterm labor. Pittsburgh, Pennsylvania. Clin Obstet Gynecol 2002; 45 (1): 99-113.

• O bien una dosis inicial de 30 mg VO y continuar con 10 a 20 mg cada cuatro a seis horas.

• También se puede administrar 10 mg por vía sublingual con 20 mg por vía oral.

• Se debe utilizar máximo 120 mg/día.

Practice Bulletin No. 43, ACOG. Management of Preterm Labor. Obstetr Gynecol 2003; 101 (5): 1039-1047.

• Una dosis oral inicial de 20 mg seguida de 10-20 mg c/6-8hrs, ajustado de acuerdo con la actividad uterina durante un máximo de 48 horas.

RCOG Green-top Guideline No. 1b © Royal College of Obstetricians and Gynaecologists

• Actúa en 20 minutos.

• Su pico máximo se alcanza en 30 a 60 min.

• Su vida media es de dos a tres horas.

• Debe administrarse una carga de 500 mL previa a su administración con la finalidad de evitar hipotensión.

Blumenfeld Y, Lyell D. Prematurity prevention: The role of acute tocolysis. Curr Op Obstet Gynecol 2009; 21: 136-141.

CONTRAINDICACIONES

• Está contraindicado en pacientes con defectos de la conducción cardiaca.

• Insuficiencia cardiaca congestiva• Estenosis aortica• IR

• Enfermedad hepática.

• Hipotensión (< 90/50 mm Hg).

CONTRAINDICACIONES

• No debe usarse en combinación con sulfato de magnesio, ya que se han reportado casos en los que produce hipocalcemia, bloqueo neuromuscular, hipotension severa y toxicidad cardiaca, incluyendo muerte materna.

Di Renzo GC. Safety and efficacy of new drugs in preterm labor. Expert Rev Obstet Gynecol 2007; 2 (1): 19-24.

EFECTOS ADVERSOS FETALES Y/O NEONATALES:

• Los bloqueadores de calcio pueden cruzar la placenta, aun así no existe evidencia de que el uso de nifedipino afecte al feto y no se ha demostrado que tenga efectos teratogénicos.

Tsatsaris V et al. Pharmacokinetics of tocolytic agents. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (13): 833-844.

• The fetal effects of calcium channel blockers are related to its peripheral vasodilative effects and risk of maternal hypotension which can lead to hypoperfusion of the uterus and placenta. Therefore, monitoring of maternal blood pressure and avoidance of calcium channel blockers in women at high risk for hypotension (cardiovascular disease, multiple gestations) are recommended.

Nassar AH, Aoun J, Usta IM. Calcium channel blockers for the management of preterm birth: a review. Am J Perinatol 2011;28:57–66.

EFECTOS MATERNOS:

• Una de las ventajas de la nifedipina es que es bien tolerada por la paciente.

• los efectos colaterales que provoca son leves y transitorios:– Rubor– Cefalea– Náusea – Mareo– Hipotension/taquicardia.

Di Renzo GC. Safety and efficacy of new drugs in preterm labor. Expert Rev Obstet Gynecol 2007; 2 (1): 19-24.

• Las pacientes presentan hipotensión leve transitoria 10 minutos después de la administración sublingual.

• Y luego de 20 minutos si se administra por vía oral.

• Se han reportado algunos casos serios de pacientes que presentaron isquemia miocárdica y hepatitis.

Rodts-Palenik S, Morrison J. Tocolysis: An Update for the Practitioner. Obstetr Gynecol Surv 2002; 57 (5): S9-S34.

¿El uso de cualquier fármaco tocolítico evita la muerte perinatal o neonatal y la morbilidad neonatal?

• El uso de un fármaco tocolítico no se asocia con una clara reducción de la mortalidad o morbilidad perinatal o neonatal. A

RCOG Green-top Guideline No. 1b 5 of 13 © Royal College of Obstetricians and Gynaecologists

¿Es un fármaco tocolítico más eficaz en la prevención del parto prematuro que otro?

• Nifedipina y Atosiban, tiene una efectividad comparable en retardar el nacimiento hasta por 7 dias. A

• En comparación con beta-agonistas, nifedipino se asocia con una mejoría en el resultado neonatal. A


• Una revisión Cochrane comparó antagonistas del calcio con otros fármacos tocolíticos principalmente ritodrina incluido 12 ensayos con 1029 mujeres….


• El uso de los bloqueadores de canales de calcio, en lugar de otros fármacos tocolíticos, se asoció con una reducción en el número demujeres dando a luz dentro de los 7 días después de recibir el tratamiento (RR 0,76, IC 95%) y antes de 34 semanas de gestación (RR 0,83, IC 95) en comparación con otros fármacos tocolíticos.

• Nivel de evidencia: 1+RCOG Green-top Guideline No. 1b 5 of 13 © Royal College of Obstetricians and Gynaecologists

¿Cuáles son los efectos desfavorables para la mujer con los fármacos tocolíticos?

• Cuando se compara con otros fármacos tocolíticos (ritodrina en la mayoría de los ensayos), Los bloqueadores de canales de calcio se asocia con menos efectos adversos (RR 0,32, IC 95%) Nivel de evidencia 1+.


• Los efectos adversos para la nifedipina, el antagonista del calcio más ampliamente utilizado, incluiye : palpitaciones, náuseas, vómitos he hipotension.

• La nifedipina está contraindicada si la mujer tiene una enfermedad cardíaca y debe ser usado con precaución si tiene enfermedad cardiaca grave o embarazo multiple, debido al riesgo de edema pulmonar. Nivel de evidencia 1+


¿Cuáles son los efectos del bebé con fármacos tocolíticos?

• Los antagonistas del calcio se asociaron con el disminucion del síndrome de dificultad respiratoria neonatal, enterocolitis y menorhemorragia intraventricular que otros tocolíticos.

• Nivel de evidencia: 1+


• Nifedipina, cruza la placenta, pero sitiene algun efecto a largo plazo sobre el niño es incierto.

• Los estudios en animales con dosis muy altas tienen reportadan alteraciones de flujo sanguíneo fetal y placentario.

• No se encontraron defectos congénitos específicos y no han sido asociados con su uso en seres humanos.

• Nivel de evidencia 2+.


¿Cuáles son las dosis recomendadas para la nifedipina?

• Una dosis oral inicial de 20 mg seguida de 10-20 mg c/6-8hrs, ajustado de acuerdo con la actividad uterina durante un máximo de 48 horas.

• Una dosis total por encima de 60 mg parece ser asociada con una de tres a cuatro veces mayor en los eventos adversos.


¿La terapia de mantenimiento tocolítico vale la pena?

• No hay pruebas suficientes para establecer conclusiones firmes acerca de si o no la terapia de mantenimiento tocolíticotras amenaza de parto prematuro vale la pena.

• Por lo tanto, la terapia de mantenimiento, no se recomienda.


¿Cuál es el costo de la tocólisis en trabajo de parto prematuro?

• La rentabilidad no se ha informado, pero el precio de compra de atosiban es casi diez veces mayor que la nifedipina.

• El precio de compra de la droga por un estándar de 48 horas de tratamiento conatosiban es £ 494 en comparación con £ 1 por nifedipine12 y £ 50 para ritodrine.


nifedipino como uteroinhibidor

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