Asesoramiento gentico directivo o no directivo

NOTICIERO GENETICO SEGEHUN 43 Septiembre de 2011Seccin de Gentica Humana, Sociedad Argentina de Gentica. www.sag.org.arEsta nueva entrega del Noticiero va dirigida a los amigos y colegas del rea de Gentica Humana, en Argentina, Uruguay y otros pases latinoamericanos. Con este nmero 43 continuamos este esfuerzo que esperamos siga siendo de utilidad para los destinatarios. En esta oportunidad incluimos comentarios sobre artculos con tres temas: Inactivacin del cromosoma X humano nuevos aportes

Sndrome Proteus hallazgo de la mutacin causante en un 90% de los casos La aneuploida humana no tiene como mayor causa la no disyuncin cromosmica

Adems incluimos el texto del proyecto de ley 26689 de enfermedades poco frecuentes.Se encuentran disponibles, a pedido de los interesados, y slo para uso personal, las fuentes de los artculos o documentos completos que no estn accesibles en forma directa. Se pueden solicitar a Martn Roubicek o a Jos E Dipierri Permitir demoras de hasta un mes.

El material publicado previamente al mes de Julio de 2009, contina siendo accesible en el Portal Gentica y Salud Pblica bajo el nombre http://geneticaysalud.wordpress.com/ entrando por seccin NOTICIAS; all seleccionar el Noticiero N 21 Julio 2009; o bien los Noticieros anteriores, o directamente al http://geneticaysalud.wordpress.com/noticiero-genetico/ A pesar del tiempo transcurrido, estas direcciones siguen siendo accesibles hasta la fecha.

Se prev incluir en breve los Noticieros Genticos en la pgina de la SAG, Seccin Gentica Humana.

Los dos ndices (cronolgico y temtico) que abarcan todos los Noticieros (del 1 al 42) hasta Agosto de 2011, se han enviado con la edicin anterior del Noticiero.

Hemos aadido al listado de los destinatarios, algunas direcciones nuevas que nos han sido referidas recientemente. Si alguno de los receptores prefiriera ser excluido de la lista, les agradeceremos nos lo hagan saber para satisfacer su pedido. Hemos eliminado direcciones que nos vuelven reiteradamente rebotadas, sea por direccin desconocida, o porque tienen bloqueada la recepcin de mensajes. Lamentamos no poder evitar este proceder y al mismo tiempo solicitamos que nos sea comunicada toda falencia. Nuestro ltimo envo volvi, sin ser entregado, de por lo menos 10 direcciones electrnicas; en su mayora se trata de motivos por casilla o buzn lleno. Sugerimos a los titulares liberar sus casillas ya que de otro modo no podremos seguirles ofreciendo el Noticiero.

El listado actualizado a Octubre de 2010, de Pruebas diagnsticas en Gentica Humana que se realizan en instituciones y laboratorios en Argentina, con datos que nos fueron remitidos por los respectivos directores, fue adjuntado en el Noticiero N36.

Solicitamos a los respectivos institutos, tengan a bien comunicarnos posibles cambios que hayan sido realizados recientemente.

Continuamos solicitando a todos los amigos del rea de la Gentica Humana, a enviarnos resmenes de artculos que les han resultados de inters (incluso los suyos propios) para compartirlos con otros colegas de gentica humana, y si posible adjuntar un pequeo comentario de la novedad, ms el texto o resumen correspondiente en .pdf u otro sistema. Enfatizamos esta invitacin, ya que deseamos evitar un posible sesgo en la seleccin de temas, que pueda depender de nuestras preferencias personales.

La inactivacin del X, un viejo tema, nuevos aportes

Los patrones de expresin gnica que se transmiten a travs de la divisin celular se propagan por modificaciones epigenticas de la cromatina. El modo de herencia epigentico se encuentra en la base de una multitud de procesos del desarrollo y contribuye significativamente a la patognesis de las enfermedades humanas tales como el cncer. La regulacin epigentica de la expresin gnica se caracteriza por una modificacin covalente de la cromatina (metilacin de citosina del ADN, metilacin de la lisina 27 de la Histona H3). Si bien las marcas cromatnicas se correlacionan muy bien con estados de expresin gnica especficos, los factores y mecanismos que desencadena los cambios epigenticos en la expresin gnica se encuentran actualmente pobremente definidos. La inactivacin del X ofrece un modelo para delinear los factores y las modificaciones de la cromatina que inician los cambios transcriptacionales. El autor basado en el modelo de ratn realiza una exhaustiva revisin del tema. La inactivacin del X durante la embriognesis temprana de mamferos placentarios transcurre en dos fases distintas. En la fase de iniciacin el cromosoma X inactivo elegido experimenta una inactivacin transcriptacional epigentica. En la fase de matenimiento, copias repicladas del cromosoma X inactivo se mantienen a travs de mltiples ciclos de la divisin celular. Inicialmente, en todas las clulas del embrin de ratn en el estadio de preimplatacin, se inactiva solo el X paterno mediante un proceso denominado inactivacin del X por imprinting (imprited). Mas tarde, en el momento de la implantacin el cromosoma X inactivo paterno selectivamente reactiva clulas de la masa celular interna del embrin destinadas a la formacin del feto. Estas clulas subsecuentemente experimentan una inactivacin del X esta vez al azar, del X materno o paterno, resultando en las hembras en mosaico, condicin necesaria para la expresin de genes ligados al X por efecto de dosaje. Los dos X en las hembras se distinguen por la expresin exclusivamente por el parte del X inactivo de un RNA no codificante denominado Xist (X-inactive specific transcript). Esta molcula produce el silenciamiento transcriptacional de los genes a lo largo del cromosoma X inactivo y paralelamente cubre fsicamente al cromosoma X desde el cual su expresin es inducida. La acumulacin de RNA Xist en cis en el cromosoma X elegido se basa en el reclutamiento de complejos proteicos tales como el grupo Polycomb cuya accin se traduce por la alteracin de la estructura del empaquetamiento del ADN convirtindolo en una heterocromatina transcripcionalmente inerte. El cromosoma X no inactivo se caracteriza por la expresin de transcriptos no codificantes anti-sense Xist (Tsix). El autor explica extensivamente el conocimiento logrado en el funcionamiento de Xist y en su antigedad filogentica que se remonta hasta la separacin de los mamferos placentarios de los marsupiales hace 150 Mya. El autor tambin analiza los mecanismos moleculares y genticos mediante los cuales la clula cuenta el nmero de cromosomas X para iniciar el proceso de inactivacin en funcin del nmero de cromosomas X que posee o recibe. El proceso de inactivacin se inicia solo si el nmero de cromosomas excede 1/conjunto diploide de autosomas y en este proceso jugara un rol importante una protena codificada por un gene ligado el X, el gen Rnf12, que contaria el nmero de cromosomas X y disparara la expresin de Xist . Este descubrimiento podra potencialmente explicar porque la inactivacin ocurre en las clulas XX femeninas y no en las clulas XY masculinas. Dado que el gen Rnf12 esta ligado al X, los dos X activos de las clulas femeninas, en comparacin a las masculinas, produciran el doble de la protena RNF12, antes de la inactivacin. A su vez el incremento de los niveles de RNF12 inducira la inactivacin del X solo en la clula femenina, no en la masculina, de este modo la protena RNF12 servira para contar el nmero de cromosomas X. Los descubrimientos descriptos tienen una gran implicancia en la comprensin de la regulacin de los genes autosmicos durante el desarrollo y en la progresin de las enfermedades.

Recent Advances in X-Chromosome Inactivation.

Sundeep Kalantry. Dept. of Human Genetics, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan

J Cell Physiol 2011; 226(7): 17141718.X-chromosome inactivation is a paradigmatic epigenetic phenomenon that results in the mitotically heritable transcriptional inactivation of one X-chromosome in female mammals, thereby equalizing X-linked gene dosage between the sexes. The epigenetic factors and mechanisms that execute X-inactivation overlap with those that regulate embryonic development and disease progression, thus offering a window into the epigenetic processes that regulate development and disease. Here I summarize some recent developments as well as open questions in X-inactivation research. Artculo adicional sobre la inactivacin del cromosoma X en mamferos.Al preparar la edicin de este Noticiero, tuvimos la oportunidad de hallar otra revisin del tema, por parte de un investigador en clulas troncales, de Cambridge, UK.Gene silencing in X-chromosome inactivation: advances in understanding facultative heterochromatin formation.

Wutz A. Nat Rev Genet. 2011 Jul 18;12(8):542-53

Abstract. In female mammals, one of the two X chromosomes is silenced for dosage compensation between the sexes. X-chromosome inactivation is initiated in early embryogenesis by the Xist RNA that localizes to the inactive X chromosome. During development, the inactive X chromosome is further modified, a specialized form of facultative heterochromatin is formed and gene repression becomes stable and independent of Xist in somatic cells. The recent identification of several factors involved in this process has provided insights into the mechanism of Xist localization and gene silencing. The emerging picture is complex and suggests that chromosome-wide silencing can be partitioned into several steps, the molecular components of which are starting to be defined.--------------------------------------------------------------------------

Proteus y otras hamartomatosis - seran todas casos de mosaicismo somtico?

En el Noticiero anterior, difundido hace un mes, hemos mencionado un recientemente publicado artculo y su comentario editorial, en el New England J Med, sobre este hallazgo que consideramos de gran inters. Se refiere a mutaciones causantes del sndrome de Proteus, en forma de un mosaicismo somtico, con mutaciones activantes del gen AKT1 que codifica la enzima AKT1 kinasa, activa en la proliferacin y en la apoptosis celular.No todos hemos tenido la excepcional y al mismo tiempo deprimente oportunidad de observar un caso de este sndrome (con incidencia < 1caso en un milln, segn los autores), o incluso seguir su desarrollo a lo largo de varios aos. Hemos deseado y esperado algn hallazgo que pudiera dilucidar la causa y el mecanismo de origen de esta alteracin, al menos para comprender el proceso y quizs un da poder prevenirlo o incluso enfocar medidas teraputicas apropiadas.

El artculo en cuestin proviene de un grupo amplio de unos 40 investigadores procedentes de diversas instituciones peditricas y de gentica clnica, en los Estados Unidos, Alemania, Israel y Reino Unido. Encararon el problema en base a una hiptesis enunciada en 1986 por el dermatlogo genetista alemn R.Happle, de que una enfermedad similar, el sndrome de McCune-Albright, pudiera ser causada por mosaicismo somtico en una mutacin potencialmente letal.

Han logrado reunir muestras de tejidos alterados y no alterados, de 29 pacientes (en total 158 muestras). Con la hiptesis de que las muestras de tejidos alterados mostraran un patrn gnico diferentes de las de los tejidos no afectados, evidenciando as un mosaicismo, utilizaron primero el mtodo de secuenciamiento exmico para encontrar variantes en heterocigosis, que indicaran una tendencia constante; al hallar candidatos posibles, procedieron con el mtodo ms preciso de secuenciacin Sanger y ensayo con enzimas de restriccin (particularmente la enzima de restriccin modificada MboII), y confirmaron sus resultados mediante un anticuerpo anti-AKT que seala la enzima cuando est fosforilada.

26 de los 29 pacientes estudiados mostraron la presencia de una nica mutacin (c.49G-->A, p.Glu17Lys) en un 1-47% de las muestras patolgicas. En muestras de sangre de los mismos pacientes no se hall el mosaicismo, excepto en 2 muestras con el anlisis con la enzima de restriccin. No se comprob una asociacin entre la edad de comienzo de cada caso y el grado del mosaicismo que present.

En 3 pacientes no se encontr el mosaicismo mencionado.

Los autores concluyen que este sndrome es un ejemplo de mosaicismo somtico por una mutacin que de ser germinal resultara letal. En la discusin de los resultados, los autores enfocan la cuestin de no hallarse ms mosaicismos en la sangre perifrica, de limitarse a un solo codn del gen AKT1, y de no observarse frecuentemente en muestras tumorales aunque el gen tiene potencial oncognico. Hacen notar que en casos de este sndrome o fenotpicamente muy similares sndrome SOLAMEN, y Cowden segmental tipo 2), se describieron mutaciones del gen PTEN y agregan que mutaciones de prdida de funcin del PTEN ocasionan activacin del AKT1.

(Una pequea observacin: al designar la mutacin hallada como Glu17Lys pero en el texto se menciona repetidamente que el aminocido mutado N 17 es la Glutamina, se produce una confusin ya que la abreviatura propia de la glutamina es Gln. La secuencia nucleotdica en la Figura 2 confirma que se trata de cido glutmico).El artculo editorial, cuyos autores, en especial John Opitz, son bien conocidos en el mbito de la gentica clnica, aporta algunos datos histricos, como el del caso del hombre elefante quien vivi en el siglo 19 y se sospecha tuvo este sndrome.

A Mosaic Activating Mutation in AKT1 Associated with the Proteus Syndrome

Marjorie J. Lindhurst, Ph.D., Julie C. Sapp, Sc.M., Jamie K. Teer, Ph.D., Jennifer J. Johnston, Ph.D., Erin M. Finn, B.A., Kathryn Peters, M.S., Joyce Turner, M.S., Jennifer L. Cannons, Ph.D., David Bick, M.D., Laurel Blakemore, M.D., Catherine Blumhorst, M.S.N., Knut Brockmann, M.D., Peter Calder, M.B., B.S., Natasha Cherman, Ph.D., Matthew A. Deardorff, M.D., Ph.D., David B. Everman, M.D., Gretchen Golas, M.S., Robert M. Greenstein, M.D., B. Maya Kato, M.D., Kim M. Keppler-Noreuil, M.D., Sergei A. Kuznetsov, Ph.D., Richard T. Miyamoto, M.D., Kurt Newman, M.D., David Ng, M.D., Kevin O'Brien, M.S., Steven Rothenberg, M.D., Douglas J. Schwartzentruber, M.D., Virender Singhal, M.D., M.B.A., Roberto Tirabosco, M.D., Joseph Upton, M.D., Shlomo Wientroub, M.D., Elaine H. Zackai, M.D., Kimberly Hoag, Tracey Whitewood-Neal, Pamela G. Robey, Ph.D., Pamela L. Schwartzberg, M.D., Ph.D., Thomas N. Darling, M.D., Ph.D., Laura L. Tosi, M.D., James C. Mullikin, Ph.D., and Leslie G. Biesecker, M.D.N Engl J Med 2011; 365:611-619Background. The Proteus syndrome is characterized by the overgrowth of skin, connective tissue, brain, and other tissues. It has been hypothesized that the syndrome is caused by somatic mosaicism for a mutation that is lethal in the nonmosaic state.

Methods. We performed exome sequencing of DNA from biopsy samples obtained from patients with the Proteus syndrome and compared the resultant DNA sequences with those of unaffected tissues obtained from the same patients. We confirmed and extended an observed association, using a custom restriction-enzyme assay to analyze the DNA in 158 samples from 29 patients with the Proteus syndrome. We then assayed activation of the AKT protein in affected tissues, using phosphorylation-specific antibodies on Western blots.

Results. Of 29 patients with the Proteus syndrome, 26 had a somatic activating mutation (c.49GA, p.Glu17Lys) in the oncogene AKT1, encoding the AKT1 kinase, an enzyme known to mediate processes such as cell proliferation and apoptosis. Tissues and cell lines from patients with the Proteus syndrome harbored admixtures of mutant alleles that ranged from 1% to approximately 50%. Mutant cell lines showed greater AKT phosphorylation than did control cell lines. A pair of single-cell clones that were established from the same starting culture and differed with respect to their mutation status had different levels of AKT phosphorylation.

Conclusions The Proteus syndrome is caused by a somatic activating mutation in AKT1, proving the hypothesis of somatic mosaicism and implicating activation of the PI3KAKT pathway in the characteristic clinical findings of overgrowth and tumor susceptibility in this disorder. (Funded by the Intramural Research Program of the National Human Genome Research Institute.)

Editorial. Hamartoma Syndromes, Exome Sequencing, and a Protean Puzzle John M. Opitz, M.D., and Lynn B. Jorde, Ph.D.N Engl J Med 2011; 365:661-663---------------------------------------------------------------------Otro axioma de la citogentica en la cuerda floja?

Se cuestiona la hiptesis de que la no disyuncin meitica es el mecanismo primario que conduce a la aneuploida en humanos.

Los que hemos enseado durante aos esta hiptesis tendremos ahora que reconsiderar este mecanismo en el origen de las trisomas (o monosomas) humanas habituales. Los 9 autores de un estudio que parece trastornar esta idea tan fundamental arraigada desde fines de la dcada de los aos 1950, son investigadores del Reino Unido, en la Universidad de Kent (Canterbury), un centro de Fertilidad y Gentica en Londres, y una empresa de gentica molecular de Cambridge.

En 1991 y aos subsiguientes, R. Angell y colaboradores propusieron que las aneuploidas podan producirse por un mecanismo similar pero no idntico a la no disyuncin cromosmica, denominado prematura separacin de cromtidas hermanas en el curso de la meiosis I. Como esta hiptesis fue severamente cuestionada por falta de pruebas fidedignas, se le haba prestado poca atencin. Los autores del presente estudio resolvieron recurrir a mtodos ms precisos y menos expuestos a factores externos. Propusieron determinar si los primeros corpsculos polares (resultantes de la meiosis I) contenan (ocasionalmente) un cromosoma entero extra, o uno de menos; o bien una cromtida supernumeraria (que en la meiosis II dara origen a todo un cromosoma de ms) o una de menos. Mediante una tcnica compleja descrita en el texto rotularon, en la corrida de aCGH (array comparative genomic hybridization) de todo el conjunto cromosmico de cada cuerpo polar, comparada con la del ADN masculino normal. Usando un software especial preparado para ese fin, obtuvieron grficos muy elocuentes que permiten distinguir, con elevada probabilidad en la mayora de los casos, las instancias en las que est presente un cromosoma entero, o una cromtida entera, de ms o de menos.

s pudieron demostrar, en 164 de los 149 ovocitos biopsiados, que 78 (47,6 %) no tenan errores de segregacin, mientras 86 (52,4 %) presentaban al menos uno. Del total de 256 errores de segregacin (en promedio 1,56 por cuerpo polar), los de cromtidas simples fueron >11 veces ms frecuentes que los de cromosomas. Las frecuencias de prdidas de ambos fueron un 55% y los de ganancias 45%. Los cromosomas ms afectados fueron el 15, 21 y 22. Los autores hacen notar la relativa ausencia de errores del cromosoma 16 en su estudio, siendo la trisoma 16 la ms frecuente en el material de abortos espontneos. Se han hallado en esta investigacin la conocida asociacin de la edad materna avanzada con mayor frecuencia de aneuploida.

En resumen, este estudio parece confirmar la hiptesis de Angell propuesta hace 20 aos, de que las aneuploidas humanas son predominantemente consecuencia de una segregacin prematura de las cromtidas hermanas en la anafase meitica I, y menos frecuentemente a no disyuncin cromosmica.

Array comparative genomic hybridisation on first polar bodies suggests that non-disjunction is not the predominant mechanism leading to aneuploidy in humans.A S Gabriel, A R Thornhill, C S Ottolini, A Gordon, A P C Brown, J Taylor, K Bennett, A Handyside, D K Griffin.

J Med Genet 2011;48:433-437ABSTRACT

Introduction. Aneuploidy (the presence of extra or missing chromosomes) arises primarily through chromosome segregation errors in the oocyte at meiosis I but the details of mechanism by which such errors occur in humans are the subject of some debate. It is generally believed that aneuploidy arises primarily as a result of segregation of a whole chromosome to the same pole as its homologue (non-disjunction). Nonetheless, classical cytogenetic studies suggest that this model does not fully account for the patterns observed in human oocytes. An alternative model (precocious separation of sister chromatids) has thus been proposed, but recurring criticism of this model purports that technical issues may have led to interpretation errors.

Materials and methods. Array comparative genomic hybridisation (aCGH) was used on 164 human first polar bodies to distinguish between whole chromosome (non-disjunction) and chromatid (precocious separation) errors.

Results. Single chromatid errors were over 11 times more common than whole chromosome errors, consistent with prior classical cytogenetic and fluorescence in situ hybridisation (FISH) studies.

Discussion. The received wisdom that non-disjunction is the primary mechanism leading to human aneuploidy should be reconsidered.----------------------------------------------------------------------------------------------

LEY (Poder Legislativo) 26689

Trabajo y Previsin Social. Obras sociales. Cuidado integral de la salud de las

personas con Enfermedades Poco Frecuentes. Cobertura. Procedencia.

SUMARIO: La presente ley tiene como objetivo promover el cuidado integral de la

salud de las personas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) mediante su

deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin. A tal efecto, se consideran

EPF aquellas cuya prevalencia en la poblacin sea igual o inferior a una en dos mil (1

en 2.000) personas, referida a la situacin epidemiolgica nacional.

Destacamos, entre otros puntos, que las obras sociales enmarcadas en las leyes

23660 y 23661, la Obra Social del Poder Judicial de la Nacin, la Direccin de Ayuda

Social para el Personal del Congreso de la Nacin, las entidades de medicina prepaga

y las entidades que brinden atencin al personal de las universidades, as como

tambin todos aquellos agentes que brinden servicios mdicos asistenciales a sus

afiliados, independientemente de la figura jurdica que posean, deben brindar

cobertura asistencial a las personas con EPF, incluyendo como mnimo las

prestaciones que determine la Autoridad de Aplicacin (MS).

Se invita a las Provincias y a la Ciudad Autnoma de Buenos Aires a adherir a la citada ley.

Fecha de Norma: 29/07/2011

Boletn Oficial: 03/08/2011

Organismo: Poder Legislativo

Jurisdiccin: Nacional

El Senado y Cmara de Diputados de la Nacin Argentina reunidos en Congreso,

etc. sancionan con fuerza de ley:

Sancionada: junio 29 de 2011

Promulgada de hecho: julio 29 de 2011

Art. 1 - El objeto de la presente ley es promover el cuidado integral de la salud de

las personas con Enfermedades Poco Frecuentes (EPF) y mejorar la calidad de vida

de ellas y sus familias.

Art. 2 - A los efectos de la presente ley se consideran EPF a aquellas cuya

prevalencia en la poblacin es igual o inferior a una en dos mil (1 en 2.000)

personas, referida a la situacin epidemiolgica nacional.

Art. 3 - En el marco de la asistencia integral establecida para las personas con EPF;

la autoridad de aplicacin debe promover los siguientes objetivos:

a) Promover el acceso al cuidado de la salud de las personas con EPF, incluyendo las acciones destinadas a la deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin, en el marco del efectivo acceso al derecho a la salud para todas las personas.

b) Promover, en su mbito, la creacin de un organismo especializado en EPF,

de carcter multidisciplinario, que coordine con las autoridades sanitarias

jurisdiccionales, la implementacin de las polticas, estrategias y acciones para

el cuidado integral de las personas con EPF y sus familias.

c) Propiciar la participacin de las asociaciones de personas con EPF y sus familiares en la formulacin de polticas, estrategias y acciones relacionadas con dicha problemtica.

d) Elaborar un listado de EPF, de acuerdo a la prevalencia de dichas

enfermedades en nuestro pas, el cual ser ratificado o modificado una vez al ao por la autoridad de aplicacin de la presente ley.

e) Propiciar la realizacin peridica de estudios epidemiolgicos que den cuenta

de la prevalencia de EPF a nivel regional y nacional.

f) Incluir el seguimiento de las EPF en el Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiolgica.

g) Promover la creacin de un Registro Nacional de Personas con EPF en el mbito del Ministerio de Salud de la Nacin, con el resguardo de proteccin de confidencialidad de datos personales.

h) Promover el desarrollo de centros y servicios de referencia regionales especializados en la atencin de las personas con EPF, con profesionales y tecnologa apropiada y la asignacin presupuestaria pertinente.

i) Promover la articulacin de los centros y servicios de referencia en atencin a personas con EPF, con establecimientos de salud de todos los niveles de complejidad, en el marco de la estrategia de la atencin primaria de la salud.

j) Promover el desarrollo y fortalecimiento de centros de asesoramiento,

atencin e investigacin en enfermedades de origen gentico que incluyan

servicios de diagnstico para los estudios complementarios pertinentes.

k) Promover el vnculo de las redes de servicios que atiendan a nios, nias y

adolescentes con EPF con los servicios de atencin de adultos, favoreciendo la

continuidad en la atencin de las personas afectadas, reconociendo la particularidad de cada etapa vital.

l) Fortalecer y coordinar tcnica y financieramente la implementacin de los programas de pesquisa neonatal y deteccin de enfermedades congnitas, en el marco de lo establecido por la ley 23413 y sus modificatorias, y la ley 26279, en coordinacin con las autoridades sanitarias provinciales.

m) Promover estrategias y acciones de deteccin de EPF, en las consultas de

seguimiento y de atencin por otras problemticas de salud ms frecuentes,

estableciendo la importancia del incremento de los criterios de sospecha del

diagnstico, jerarquizando la perspectiva de los usuarios.

n) Contribuir a la capacitacin continua de profesionales de la salud y otros agentes sociales, en todo lo referente al cuidado integral de la salud y mejora de calidad de vida de las personas con EPF, en el marco de la estrategia de atencin primaria de la salud.

o) Promover la investigacin sociosanitaria y el desarrollo de tecnologas apropiadas para la problemtica de personas con EPF, en Coordinacin con el Ministerio de Ciencia, Tecnologa e Innovacin Productiva de la Nacin;

p) Promover la articulacin con el Ministerio de Educacin de la Nacin y las

respectivas autoridades jurisdiccionales, en trminos, de favorecer la inclusin

de personas con EPF.

q) Promover la accesibilidad de personas con EPF a actividades deportivas y culturales, acordes a sus necesidades y posibilidades.

r) Propiciar la articulacin con programas y acciones para la atencin de personas con discapacidad, cuando correspondiere.

s) Promover el desarrollo y la produccin de medicamentos y productos mdicos

destinados a la deteccin precoz, diagnstico, tratamiento y recuperacin de las personas con EPF.

t) Promover la difusin de informacin, a usuarios, familiares, profesionales y

tcnicos de la salud, a travs del desarrollo de una Red Pblica de Informacin

en EPF, en el mbito del Ministerio de Salud de la Nacin, de acceso gratuito y

conectada con otras redes de informacin nacionales e internacionales.

u) Promover el conocimiento de la problemtica de EPF, concientizando a la

poblacin en general sobre la importancia de la inclusin social de las personas

con EPF y sus familias, a partir de las estrategias y acciones que se consideren

pertinentes.

v) Favorecer la participacin de las asociaciones nacionales de EPF en redes

internacionales de personas afectadas por EPF y sus familias.

Art. 4 - La Autoridad de Aplicacin de la presente ley ser el Ministerio de Salud de

la Nacin.

Art. 5 - Lo establecido en la presente ley debe integrar los programas que al efecto

elabore la autoridad de aplicacin y los gastos que demande su cumplimiento sern

atendidos con las partidas que al efecto destine en forma anual el Presupuesto

General de la Administracin Pblica para el Ministerio de Salud de la Nacin.

Art. 6 - Las obras sociales enmarcadas en las leyes 23660 y 23661, la Obra Social

del Poder Judicial de la Nacin, la Direccin de Ayuda Social para el Personal del

Congreso de la Nacin, las entidades de medicina prepaga y las entidades que

brinden atencin al personal de las universidades, as como tambin todos aquellos

agentes que brinden servicios mdicos asistenciales a sus afiliados

independientemente de la figura jurdica que posean, deben brindar cobertura

asistencial a las personas con EPF, incluyendo como mnimo las prestaciones que

determine la autoridad de aplicacin.

Art. 7 - El Ministerio de Salud de la Nacin debe promover acuerdos con las

autoridades jurisdiccionales, para proveer atencin integral de la salud a las

personas con EPF, que no estn comprendidas en el artculo 6 de la presente ley,

conforme lo establezca la reglamentacin.

Art. 8 - Invtase a las Provincias y a la Ciudad Autnoma de Buenos Aires a adherir

a la presente ley.

Art. 9 - De forma.