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Neuropatía Diabética Fisiopatología
Grupo 4
Susana Tito Lucero Gonzalo R. Gonzalez Gonzalez
Verónica Rojas Abalos José R. Jauregui
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Definición • Signos y síntomas de disfunción neuronal
periférica en pacientes diabéticos, en quienes se ha descartado otra causa de neuropatía.
• Enf. caracterizada por una pérdida progresiva de fibras nerviosas que llevan a pérdida de la sensibilidad, ulceraciones en pies y amputaciones. OMS
• Puede afectar hasta un 30% de todos los diabéticos, y es el principal factor inicial del pie diabético.
Tesfaye S, et.al. Eurodiab IDDM, Diabetología 1996;39:1377-1384.
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Neuropatía Diabética
Different clinical presentations of diabetic neuropathy. (From Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, et al. Diabetologia 2000;43:960;
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Fisiopatologia • El efecto deletéreo de la glucosa ha sido demostrado
en el estudio Diabetes Control and Complications Trial
• La hiperglicemia y el déficit insulínico contribuyen al desarrollo y progresión de la ND
• La reducción de glicemia disminuye el riesgo de ND en 60% a 5 años
• La etiología se piensa que es multifactorial y hay diversas teorías
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Etiología
• Metabólica
• Autoimmune
• Inflamación
• Vascular
• Hiperglicemia crónica
• Disfunción microvascular del nervio
• Estrés oxidativo
• Hiperactividad de la vía de los Polioles
• Hiperactividad de la PKC
• Glicación no enzimática
• Deficiencia de factores de crecimiento neurohumoral
Different clinical presentations of diabetic neuropathy. (From Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, et al. Diabetologia 2000;43:960;
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PGA producto de la glucosilación avanzada
PKC proteinkinasa C PG1 prostaglandina 1
NO oxido nitrico FDRF factor relajador derivado del
endotelio NGF factor de crecimiento nervioso IGF factor de crecimiento de Dpo
insulinico ERO especies reacDvas de oxigeno NFKB factor nuclear kappa, beta
PATOGENESIS DM
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TEORIA METABOLICA FISIOPATOLOGIA
Hiperglicemia neuronal Vía de los polioles
Mayor estrés oxidativo Menor actividad de la Na+/K+-ATPasa Disminución del transporte axonal Daño estructural neural
Propagación anormal del potencial de acción
Quan D. Rev Cubana Angiol y Cir Vasc 2001;2(2):131-‐41.
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Cameron NE, Eaton SEM, Cotter MA, et al. Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy. Diabetologia 2001;44:1973–88
Teroría Metabólica Vascular
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PKC
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Teoría vascular Estudios experimentales
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Factor microvascular
• Enfermedad neurovascular:
• Codependencia fisiológica entre SNP y sistema microvascular.
• Afectación microvascular precoz, que va en paralelo con neuropatía
• Evolución:
• Alteración de la vasodilatación con tendencia a la vasoconstricción, hiperplasia endotelial
• Anormalidades vasculares: engrosamiento de la membrana basal capilar
• Disminución del flujo sanguíneo y tensión de oxígeno
• Hipoperfusión e isquemia neuronal
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DM NDM
DM-DNP
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Teoría de la alteración neurotrófica
• Los factores neurotróficos son importantes en el mantenimiento, desarrollo y regeneración a nivel del SNC.
• Factor de crecimiento neural (FCN) es el mas estudiado
• Estudios en animales con DM, tanto la producción como el transporte están alterados.
Quan D. University of Colorado Health Sciences Center . Sep 28, 2006.
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Conclusión
La fisiopatología de la NPD esta asociada a factores metabólicos, e insuficiencia microvascular, los
cuales llevan al daño nervioso órgano-estructural por diferentes vías fisiopatológicas, produciendo
Axonopatías con atrofia o pérdida y Desmielinización segmental o progresiva.
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Esta es la bibliografía consultada
Entre otras….
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Estrés oxidativo • Alteracion en la estructura y función de
diferentes tejidos ( DNA, proteinas y lípidos)
• Gatilla un serie de respuestas celulares:
• Activación de la PKC
• Activa el factor de transcripcion NF- B (transcription factor that itself activates many proinflammatory genes in the vasculature.)
• Kinasas asociadas al estrés JNK
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Vinik A. Clin Geriatr Med 24 (2008) 407–435
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AGE
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