nadciŚnienie tĘtnicze innowacje w terapiimedtrends.pl/wp-content/uploads/2017/01/medtrends.pdf ·...
TRANSCRIPT
NADCIŚNIENIE TĘTNICZE -INNOWACJE W TERAPII
:BackBeat Medical
Adam SokalŚląskie Centrum Chorób Serca ZabrzeKardio-Med Silesia
Nadcisnienie i Stymulatory
• Nadciśnienie jest jednym z największych globalnych problemów zdrowotnych − Różna skuteczność leków− Niestosowania się pacjentów do zaleceń
• Nadciśnienie zwiększa chorobowość i śmiertelność− Każde 20 mmHg podwaja śmiertelność
• Inne niż farmakologiczne smetody leczenia nadciśnienia− Denerwacja tętnic nerkowych− Przetoki tętniczo żylne− Terapie oparte na neurostymulacji
26.4%~972 M ludzi na
świecie cierpi nasNADCIŚNIENIE
~70%pacjentów ze stymulatorem
~ 700 tyś rocznie maNADCIŚNIENIE
Obniżona objętość napełniania
Obniżone ciśnienie tętnicze
Aktywacja baroreceptorów
Aktywność współczulna
TPR HR
Skrócenie odstępu AV skutkujące
zmniejszeniem napełniania LV
Modyfikacja odruchu z baroreceptorów za pomocą asymetrycznej stymulalcji
Kurczliwość
Algorytmy PHC
3
Baroreflex feedback to restore
Blood pressureZahamowanieodpowiedzi z
baroreceptoróowutrzymującej
ciśnienie tętnicze
Obniżenie ciśnienia aktywuje baroreceptory
w celu przywrócenia RR
IdeaProgramowanej Kontroli Nadciśnienia
Programable Hypertension Control(PHC)
Terapia polega na dostarczaniu asymetrycznej stymulacji w celu obniżenia ciśnienia tętniczego i modyfikacji odruchu z baroreceptorów
Do PHC potrzeba standardowego stymulatora, standardowych elektrod, standardowych miejsc impalntacji i standardowej procedury implantacji
Podstawy terapii PHC
• PHC przypomina mechanizm działania wielu leków, redukuje− Preload − Afterload (TPR, elastyczność tętnic[Ea])
• Ponadto PHC− redukuje LV ESP i EDP− redukuje LV ESV, EDV− poprawia energetykę mięśnia sercowego
LV P
ress
ure
Teoria: ↓Preload + ↓TPR, EaBadania przedkliniczne
Ea
Preload
LV Volume
EaBaseline
Treatment
Preload
Projekt Badania
Informed Consent
Screening & Baseline
Moderato HTN Efficacy Evaluation
Activate Moderato HTN
Therapy
3 Months Follow-Up
Optional Activation of HTN
Therapy
3 Months Follow up
Withdraw from Study
Withdraw from Study
NO
NO
YES
YES
NO
YES
One month with IPG in pacemaker
only mode
Moderato system Implant
Run-In Phase
BP criteria: avg >150mmHg?
BP criteria:>140mmHg?
IPG = implantable pulse generator
Punkty Końcowe
Punkty końcowe – skuteczność terapii• Zmiana mierzonego za pomocą sfingomanometru w gabinecie
SBP pomiędzy okresem przed aktywacją a okresem to 3 miesiące po aktywacji.
• Zmiana w 24 godzinnym zapisie ciśnienia tętniczego pomiędzy okresem przed aktywacja a okresem 3 miesiące po aktywacji
Punkty końcowe – bezpieczeństwo terapii (mierzone w po 3 miesiącach terapii PHC)• Wpływ na funkcja lewej komory (Echo)
− Zmiany frakcji wyrzutowej− Zmiany objętości komór
• Zmiany w częstości arytmii (24 godzinny Holter)• Ilość poważnych zdarzeń niepożądanych ocenionych przez
komitet orzekający
Kryteria Włączenia
• Wiek ponad 18 lat
• Wskazania do implantacji lub wymiany stymulatora dwujamowego
• Stabilna obejmująca ≥ 2 leki w maksymalnych tolerowanych dawkach farmakoterapia nadciśnienia tętniczego planowana do utrzymania przez co najmniej 3 miesiące
• Średnie ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg w oparciu o pomiary powtarzane przez ponad jeden tydzień, każdy pomiar >140 mmHg
Kryteria Wykluczenia
• Wtórne nadciśnienie tętnicze
• Przetrwałe nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotne napadowe nadciśnienie tętnicze
• Frakcja wyrzutowa<50%
• Niewydolność serca NYHA II lub więcej
Przebieg BadaniaŚwiadoma zgoda (n=57)
Screening i badania wyjściowe
Włączenie/Wyłączenie (SBP >150 mmHg)
Wycofanie 22 uczestników
Implantacja ModeratoN=35
Faza stabilizacji (1 miesiąc)
PHC potwierdzenie kryteriów włączenia(SBP >140 mmHg?)
N=34
Wycofanie 7 uczestników
PHC HTN Faza terapii (+1, +2, +3 miesiące)N=27
Dodatkowa obserwacja odległa @ 6 miesięcy
Wycofanie 1 uczestnika
NO
NO
IPG implantable pulse generatorPHC programmable hypertension
control
Wycofanie 2 uczestnikówBrak zgody na kontynuacje FU
Demografia
All Implanted Patients
Patients continuing to HTN Treatment Phase
(n=27)
Patients not meeting BP Criteria
to continue (n=7)Age (years) 73 ± 7.2 72 ± 6.8 75.0 ± 6.9Gender 17 M / 18 F 14 M / 13 F 2 M / 5 FLV ejection fraction (%) 62.9 ± 5.2 62.7 ± 5.3 65 ± 3.4Average # HTN drugs 3.2 3.3 3.1Screening office BP
Systolic (mmHg) 165.6 ± 11.6 165.6 ± 11.1 162.1 ± 8.7Diastolic (mmHg) 79.8 ± 9.4 80.4 ± 9.9 76.6 ± 7.4
Pre-activation office BPSystolic (mmHg) 152.3 ± 15.9 156.4 ± 14.4 136.4 ± 10.9Diastolic (mmHg) 79.9 ± 9.5 81.3 ± 10.0 74.3 ± 2.9
Pacemaker IndicationSick Sinus Syndrome 13 (37%) 10 (37%) 3 (43%)Brady-/Tachy-Syndrome 7 (20%) 3 (11%) 3 (43%)II⁰ AV block 12 (34%) 8 (30%) 4 (57%)III⁰ AV block 4 (11%) 4 (15%) 0 (0%)Other 7 (20%) 6 (22%) 1 (14%)
Pierwotne Punkty KońcoweOffice SBP
PHC Therapy
-16.1 ± 15.1p<0.0001
Run-In
Time from Activation (months)
Syst
olic
BP
(mm
Hg)
[n=27]
-23.8 ± 14.6p<0.0001
Pierwotne Punkty Końcowe
Time from Activation (months)
-10.1 ± 13.0P=0.004
-5.3 ± 11.7P=0.04
PHC Therapy Run-In
SBP
(mm
Hg)
24-h Ambulatory SBP
Pomiar ciśnienia tętniczego: Obserwacja Odległa w Subpopulacji Pacjentów
n=23 n=25
n=13n=10
n=27
PHC Therapy PhaseP<0.005for all time points
-19.7 ± 15.5P=0.001
-13.9 ± 12.5P<0.001
-7.8 ± 13.5P=0.002
All patients completed 1-year f/u (paired differences)No significant difference between 3-month and 1-year results (p=0.4)
Bezpieczeństwo
• Bez pogorszenia funkcji lewej komory (LVEF)• Redukcja ESV i EDV• Bez nasilenia komorowych i nadkomorowych arytmii• Bez wpływu na funkcję nerek• Bez istotnych objawów ubocznych związanych z
terapią PHC • 3 zdarzenia możliwie związane z PHC (MI, AF, HF)
Wnioski i Podsumowanie
• W populacji pacjentów z nadciśnieniem wymagających stymulacji , terapia PHC redukuje ciśnienie tętnicze mierzone w gabinecie lekarskim o średnio 23.8 mmHg i 24-godz. średnie ciśnienie o 14.2 mmHg
• Projekt badania uwzględnia okres stabilizacji (efekt Hawthorne’a/efekt placebo) on BP
• Obserwacja jednoroczna potwierdziła stabilną skuteczność i bezpieczeństwo terapii PHC
• Ograniczenia badania: nie randomizowane, jawne, mała ilość pacjentów, krótkif follow-up
• Rozpoczęło się randomizowane podwójnie ślepe badanie
• W przypadku potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa terapia PHC może okazać się szansą dla istotnej populacji chorych