nadbubreŽne Žlezde - bio.bg.ac.rs · pdf fileupoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama...
TRANSCRIPT
![Page 1: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/1.jpg)
NADBUBREŽNE ŽLEZDE
– ULOGA U HOMEOSTAZI ELEKTROLITA I STRESU -
![Page 2: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/2.jpg)
Upoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama
Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja steroidnih hormona nadbubrežnih žlezda, kao i posledice poremećaja tih sintetskih puteva
Uočiti ćelijske mehanizme delovanja hormona kore nadbubrega i odrediti njihove glavne fiziološke efekte
Identifikovati osnovne mineralokortikoide, njihove biološke funkcije i ciljna tkiva
Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja mineralokortikoida
Upoznati se sa uzrocima i posledicama prekomerne ili nedovoljne sekrecije hormona kore nadbubrežnih žlezda
Opisati hemijsku prirodu, biosintezu i metaboličku sudbinu kateholamina
Navesti biološke posledice aktivacije simpato-adrenomedularnog sistema, ciljne organe i tkiva za delovanje kateholamina, kao i tipove receptora koji posreduju u ovim odgovorima
Upoznati se sa bolestima koje nastaju kao posledica prekomerne sekrecije kateholamina
Opisati integrativne interakcije srži i kore nadbubrežnih žlezda tokom stresnog odgovora
![Page 3: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/3.jpg)
ARCHANGELO PICCOLOMINI (1525 - 1586) – dao ime ovoj žlezdi
JOHANN FRIEDRICH MECKEL (1781 - 1833) – opisao morfologiju žlezda
JOHANN ALEXANDER ECKER (1816 - 1887) - opisao detaljnu histološku građu
ALBERT von KÖLLIKER (1817 - 1905) – utvrdio funkcionalnu razliku između dva dela žlezde
THOMAS ADDISON (1793 - 1860) – utvrdio specifične patološke promene žlezda – Adisonova bolest
BAUMAN – 1927 – uloga fiziološkog rastvora u odsustvu žlezda
1945 – izolovano 6 aktivnih hormona (kortikosteron, kortizol...);
1951 – uloga ACTH;
1955 – izolovan hormon - aldosteron;
1960 – uloga renin-angiotenzin sistema....
Istorijske perspektive
![Page 4: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/4.jpg)
EVOLUTIVNI RAZVOJ NADBUBREŽNIH ŽLEZDA
BUBREZI
BUBREG
Hromafinotkivo
AJKULE
Adrenokortikalno tkivo
Hromafino tkivo
Adrenalno tkivo
ŽABA
URODELA
Adrenalno tkivo
![Page 5: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/6.jpg)
Opšte karakteristike organizacije
nadbubrežnih žlezda sisara
CAPSULA
KORA (CORTEX) INTERRENALNI SISTEM, ADRENOKORTIKALNO TKIVO
SRŽ (MEDULLA), HROMAFINI SISTEM
![Page 7: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/7.jpg)
Funkcionalna anatomija i zone
3-5 cm; 1.5-2.5g
Korteks – 90%
Medula – 10%
(kateholamini)
(steroidi)
![Page 8: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/8.jpg)
Hormoni kore nadbubrežnih žlezda
mineralokortikoidi
glukokortikoidiandrogeni
androgeniglukokortikoidi
Lipidi – holesterol
Neutralne masti Lecitini i dr.
Vitamin C
Aldosteron
Kortizol
Dehidroepi-androsteron
![Page 9: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/10.jpg)
Relevantni enzim Fiziološka funkcija Posledice nedostatka
21-hidroksilaza
95% genetskih abnormalnosti u sintezi steroidnih hormona
Pretvara progesteron u 11-deoksikortikosteron i 17α-hidroksiprogetsreon u 11-deoksikortizol
Smanjeni nivoi kortizola i aldosteronaGubitak Na+ zbog nedostatkamineralokortikoidaMaskulinizacija usled prekomernog nivoa androgena
11β-hidroksilaza
Drugi po učestalosti poremećaj sintezesteroidnih hormona
Pretvara 11-deoksikortikosteron u kortikosteron i 11-deoksikortizol u kortizol
Prekomerna mineralokortikoidna aktivnost – retencija vode i soli - hipertenzija
11β-hidroksisteroid dehidrogenaza tipa II
Pretvara kortizol u kortizon, koji ima slabiji afinitet za mineralokortikoidne receptore
Smanjenje inaktivacije glukokortikoida u ćelijama osetljivim na mineralokortikoide –prekomerna mineralokortikoidna aktivnost
![Page 11: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/11.jpg)
Stimulacija sinteze glukokortikoida – uloga ACTH
Genomski efekti:
Holesterol esteraza
STeroid Acute Regulatory protein
Negenomski efekti:
Mobilizacija HE i dopremanje do P450scc
![Page 12: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/12.jpg)
Metabolizam glukokortikoida
Vezani za proteine ( 50-80% za α2-globulin – transkortin/kortizol vezujući protein; 20-50% za nespecifične albumine plazme)
Slobodni (1-10%)
Konjugovani (sulfati, derivati glukuronida)
Poluživot kortizola iznosi 70-90 minuta
Jetra i bubrezi predstavljaju glavne organe preko kojih se glukokortikoidi eliminišu iz organizma nakon formiranja hidrofilnih jedinjenja (uz redukciju, oksidaciju, hidroksilaciju i/ili konjugaciju).
11β-hidroksisteroid dehidrogenaza tipa II: kortizol – kortizon
11β-hidroksisteroid dehidrogenaza tipa I: kortizon – kortizol (utiče na razvoj “metaboličkog sindroma”)
![Page 13: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/13.jpg)
Stimulacija sinteze mineralokortikoida uloga sistema: renin-angiotenzin
K+ - voltažno zavisni Ca2+ kanali
AT1/AT2 – Gq/11
Hipotenzija (jukstaglomerulne ćelije)Hiponatremija (ćelije macula densa)Hipovolemija (ćelije macula densa)NA (β1)
![Page 14: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/14.jpg)
Metabolizam mineralokortikoida
Aldosteron (0.006-0.010 μg/dL) << kortizol (13.5 μg/dL)
Vezivanje za proteine plazme je minimalno
Poluživot iznosi 15-20 minuta
veći deo ekskretovanog aldosterona je u formi derivata tetrahidroglukuronida koji nastaju u jetri
1% se ekskretuje u intaktnom obliku
![Page 15: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/15.jpg)
Sinteza, oslobađanje i metabolizam androgenih hormona nadbubrega
Dehidroepiandrosteron (DHEA) – dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEAS)
Androstendion
Produkciju i sekreciju kontroliše ACTH.
U perifernim tkivima se konvertuju u potentnije androgene i estrogene (dihidrotestosteron i 17α-estradiol).
50% ukupnih androgena u prostati odraslog muškarca dolazi iz androgena nadbubrežnih žlezda.
Kod žena utiče na libido.
Niske koncentracije DHEA su povezane sa kardiovaskularnim bolestima kod muškaraca i sa povećanim rizikom od kancera dojki i ovarijuma kod žena u premenopauzi.
Visoke koncentracije DHEA povezane su sa povećanim rizikom od kancera dojki kod žena u periodu menopauze.
Sekrecija DHEA i DHEAS se povećava oko 6-8 godine života i dostiže maksimum između 20-30 godine, nakon čega se značajno smanjuje.
Ovo dovodi do značajnog smanjenja periferne produkcije androgena i estrogena, a ne podudara se sa promenama u sekreciji ACTH i kortizola.
![Page 16: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/16.jpg)
Efekti steroidnih hormona na ciljne ćelije
Genomski (stimulatori ili represori)
Negenomski (menjanje električne aktivnosti neurona ili interakcija sa receptorima za GABA)
![Page 17: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/17.jpg)
MR i GR dele 57% homologije u ligand-vezujućem domenu i 94% homologije u DNK-vezujućem domenu
Glukokortikoidi se vezuju za proteine plazme (10% slobodne forme)
Ćelije koje su osetljive na aldosteron poseduju 11β-hidroksisteroid dehidrogenazu tipa II
MR razlikuje GK i MK; MK disosuju od svog receptora 5x sporije od GK
![Page 18: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/18.jpg)
Fiziološke uloge glukokortikoida
Sistem Efekti
Metabolizam Katabolizam proteina mišića i povećanje ekskrecije azota
Povećava glukoneogenezu i glikemijuPovećava sintezu glikogena u jetri
Smanjuje preuzimanje glukoze u tkivaSmanjuje preuzimanje aminokiselina
Povećava mobilizaciju mastiRedistribucija masti
Kardiovaskularni sistem Obezbeđuje presorne efekte kateholaminaOdržava zapreminu krvi
Imunski sistem Povećava produkciju anti-inflamatornih citokinaSmanjuje produkciju proinflamatornih citokinaSmanjuje inflamaciju inhibirajući produkciju
prostaglandina i leukotrijenaInhibira inflamatorne efekte bradikinina i serotonina
Smanjuje broj eozinofila, bazofila i limfocitaUtiče na ćelijski imuni odgovor
Povećava broj neutrofila, trombocita i eritrocita
CNS Moduliše emocije, utiče na memoriju,Smanjuje oslobađanje CRH i ACTH
![Page 19: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/19.jpg)
Distalni delovi tubula nefrona, distalni deo kolona, kanali pljuvačnih i znojnih žlezda.
Ekstra-adrenalna mesta sinteze aldosterona: pojedine ćelije srca i krvnih sudova.
Fiziološke uloge mineralokortikoida
![Page 20: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/20.jpg)
Poremećaji u produkciji hormona kore nadbubrežnih žlezda
Hiperprodukcija glukokortikoida – Kušingova bolest: iznenadni porast telesne mase, “moon face”, “bizonova grba”, hipertenzija, netolerancija na glukozu, izostanak menstruacije, smanjen libido, mišićna slabost, depresija, nesanica, istanjivanje kože, osteoporoza
![Page 21: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/21.jpg)
Hipoprodukcija glukokortikoida:ređi poremećaj u poređenju sa hiperprodukcijom
1) Primarna deficijencija – adrenalna disfunkcija (Adisonova bolest)
2) Sekundarna deficijencija – nedostatak ACTH
Hiperprodukcija glukokortikoida – Kušingova bolest:
Hiperprodukcija usled tumora nadbubrežne žlezde
Hiperstimulacija sinteze glukokortikoida usled prekomerne količine ACTH iz tumora hipofize ili sitnoćelijskog karcinoma pluća
Hiperprodukcija glukokortikoida usled ektopičnih tumora
Jatrogena administracija viška glukokortikoida (Kušingov sindrom)
![Page 22: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/22.jpg)
Hiperprodukcija aldosterona – hiperaldosteronizam: hipertenzija, hipokalemija
1) Primarni – Konov sindrom – benigni tumor nadbubrežnih žlezda
2) Sekundarni – nastaje usled kontinuiranog oslobađanja renina
3) Tercijarni – Bartter-ov sindrom – usled poremećenog rada bubrega gubi se mnogo Na+ zbog čega se radi kompenzacije hronično oslobađa renin
4) Pseudohiperaldosteronizam – permanentna aktivacija mineralokortikoidnih receptora supstancama koje nisu aldosteron (nedostatak 11β-hidroksilaze, insuficijencija 11β-hidroksisteroid dehidrogenaze, Liddle-ov sindrom –aktivirajuća mutacija u genu za ENa kanal, mutacije u mineralokortikoidnim receptorima...)
Vremenom dolazi do uspostavljanja kompenzatornih mehanizama.
Hipoprodukcija aldosterona:
1) Primarni hipoaldosteronizam – Adisonova bolest – nastaje usled destrukcije nadbubrežne žlezde ili genetskih poremećaja; koncentracija renina je povećana
2) Sekundarni hipoaldosteronizam – nastaje usled smanjene prisutnosti renina
3) Pseudohipoaldosteronizam – nastaje usled mutacije koja uzrokuje gubitak funkcije mineralokortikoidnog receptora ili usled mutacije na genu za ENa kanal
![Page 23: NADBUBREŽNE ŽLEZDE - bio.bg.ac.rs · PDF fileUpoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042611/5a717cd17f8b9a9d538cedb8/html5/thumbnails/23.jpg)
Sintezu i sekreciju glukokortikoida kontroliše:
Sinteza i sekrecija mineralokortikoida pod kontrolom je:
Princip funkcionisanja steroidnih receptora:
Specifičnost mineralokortikoidnih receptora obezbeđuje:
Osnovne funkcije glukokortikoida su:
Aldosteron reguliše:
Boscaro M et al. Cushing’s syndrome. Lancet 2001;357:783.
Eaton DC et al. Mechanisms of aldosteron’s action on epithelial Na+ transport. J MembrBiol. 2001;184:313.
Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism contemporary review with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004;56:331.
Stocco DM. StAR protein and the regulation of steroid hormone biosynthesis. Annu Rev Physiol. 2001;63:193.