mucoplisacÁridos mps o glicosaminoglicanos (gag)

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MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG) -SON MACROMOLÉCULAS FORMADAS POR UNIDADES MONOMÉRICAS DE N-ACETIL-HEXOSAMINA Y ÁCIDO HEXURÓNICO. -Azúcar aminado: glucosamina, galactosamina -Derivado del ácido Urónico ( ac. Hialurónico) -SON HETEROPOLISACÁRIDOS CONFORMADOS POR 2 UNIDADES ALTERNANTES Y EN LA QUE POR LO MENOS UNA TIENE UN GRUPO ÁCIDO (COOH) O SULFÚRICO. -CUANDO SE ASOCIAN CON PROTEÍNAS MUCINAS O MUCOPROTEÍNAS O PROTEOGLICANOS.

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MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG) -SON MACROMOLÉCULAS FORMADAS POR UNIDADES MONOMÉRICAS DE N-ACETIL-HEXOSAMINA Y ÁCIDO HEXURÓNICO. -Azúcar aminado: glucosamina , galactosamina -Derivado del ácido Urónico ( ac . Hialurónico ) - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOPLISACÁRIDOSMPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

-SON MACROMOLÉCULAS FORMADAS POR UNIDADES MONOMÉRICAS DE N-ACETIL-HEXOSAMINA Y ÁCIDO HEXURÓNICO.

-Azúcar aminado: glucosamina, galactosamina

-Derivado del ácido Urónico ( ac. Hialurónico)

-SON HETEROPOLISACÁRIDOS CONFORMADOS POR 2 UNIDADES ALTERNANTES Y EN LA QUE POR LO MENOS UNA TIENE UN GRUPO ÁCIDO (COOH) O SULFÚRICO.

-CUANDO SE ASOCIAN CON PROTEÍNAS MUCINAS O MUCOPROTEÍNAS O PROTEOGLICANOS.

Page 2: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

LOS MPS SON:

-DERMATÁN SULFATO (O CONDROITÍN SULFATO B)-KERATÁN SULFATO-HEPARÁN SULFATO-CONDROITINA A (4-SULFATO)-CONDROITINA B (6-SULFATO)

-FUNCIÓN: LUBRICANTES O COMO CEMENTO INTERCELULAR FLEXIBLE

-METABOLIZACIÓN: LA DEGRADACIÓN SE PRODUCE DESDE SU EXTREMO NO REDUCTOR

-EXCRECIÓN: POR ORINA

Page 3: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Células que secretan y/ó

producen MPS:

Tejido Sustrato acumulado predominantemente

Al acumularse producen:

Osteoblastos Hueso Diversos MPS Displasias óseas

Fibroblastos Tejido fibroso de córnea, piel,

válvulas cardiacas.

Sulfato de Keratán

Sulfato de Dermatán.

Malformaciones de las válvulas cardiacas y

opacidad corneal

Condroblastos Cartílago Sulfato de Condrointín

Displasias de cartílagos

Neuronas y linfocitos

Tejido nervioso

Y sangre

Sulfato de heparán Retraso psicomotor

Page 4: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

ÁCIDO HIALURÓNICO:-ES EL MÁS ABUNDANTE

PRESENTE EN:- SUSTANCIA INTERSTICIAL, TEJIDO EXTRACELULAR CONECTIVO, LÍQUIDO SINOVIAL DE ARTICULACIONES Y HUMOR VÍTREO DEL OJO.-QUÍMICAMENTE ES UN POLÍMERO LINEAL, CARGADO (-) A pH 7-ES SOLUBLE EN AGUA.

ESTRUCTURA: ÁCIDO HIALURÓNICO HIALURONIDASA_ 2 COMPUESTOS (ÁC. GLUCURÓNICO + GLUCOSAMINA)n (MENOR VISCOCIDAD)

CONDROITINA:-SIMILAR AL ÁC. HIALURÓNICO:

ÁC- D- GLUCURÓNICO + N-AC- D-GALACTOSAMINA

-ES UN COMPONENTE SECUNDARIO DEL MATERIAL EXTRACELULAR

-CONDROITINA A 4-SULFATO DE CONDROITINA-CONDROITINA B 6-SULFATO DE CONDROITINACOMPONENTES DE CARTÍLAGO, HUESOS, CÓRNEA Y ESTRUCTURAS DEL TEJIDO CONECTIVO DE LOS VERTEBRADOS.

Page 5: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

DERMATÁN SULFATO:

ÁC. IDURÓNICO Y N-AC-GALACTOSAMINA-4-SULFATOPRESENTE EN PIEL.

QUERATÁN SULFATO:

GALACTOSA – GALACTOSA-6-SULFATO Y N-AC-GALACTOSAMINA-6- SULFATOCOMPONENTE DE TEJIDOS ÓSEOS, CÓRNEAS

HEPARINA O HEPARÁN SULFATO:

ÁC. IDURÓNICO –ÁC. GLUCURÓNICO-2- SULFATO Y GLUCOSAMINA-6- SULFATO IMPIDE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA, UBICÁNDOSE EN PULMONES Y ARTERIAS.

Page 6: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

M U C O P O L I S A C A R I D O S I S

CLÍNICAMENTE:-SON DESÓRDENES QUE AFECTAN NUMEROSOS ÓRGANOS-SE ENCUENTRAN ALTERADAS LAS ENZIMAS LISOSOMALES ENCARGADAS DE LA DEGRADACIÓN DE LOS MPS.-ESTO ORIGINA UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE MPS EN LOS LISOSOMAS (DIGERIDOS PARCIALMENTE O NO)-LOS MPS MAYORMENTE EXCRETADOS POR ORINA SON: HEPARÁN, DERMATÁN Y QUERATÁN SULFATOS EN DIFERENTES PROPORCIONES SEGÚN LA ENZIMA DEFICIENTE

DESÓRDEN: DEFICIENCIA DE HIDROLASAS LISOSOMALES ESPECÍFICAS.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, GENÉTICAS Y BIOQUÍMICAS:

-DEPÓSITO PROGRESIVO DE MPS.-DEGENERACIÓN ESQUELÉTICA, PROBLEMAS ARTICULARES, LIMITACIÓN EN EL MOVIMIENTO-ENTURBIAMIENTO DE LAS CÓRNEAS, ALTERACIONES CARDÍACAS -HEPATOESPLENOMEGALIA-FACIE GROTESCA-CABEZA GRANDE, ABDOMEN PROMINENTE

Page 7: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

CAUSA DE MUERTE: -INFECCIONES RESPIRATORIAS, TRASTORNOS CARDÍACOS

OTRAS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS -SORDERA-MANOS EN GARRA-COLUMNA VERTEBRAL REDONDEADA-BRAZOS LARGOS Y PIERNAS CORTAS-OJOS CON ÓRBITAS GRANDES, HIDROCEFALIA

GENÉTICA: AUTOSÓMICA RECESIVAINCIDENCIA: 1/ 100.000 – PORTADORES 1/ 150

DEPÓSITO DE MPS: -SEMEJAN MATERIAL DE INCLUSIÓN, AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO SE OBSERVAN CON ASPECTO FINAMENTE GRANULAR EN LISOSOMAS-EN NEURONAS HAY INCLUSIONES LISOSOMALES-DEPÓSITO DE MPS SOBRE EL REVESTIMIENTO DE ARTERIAS CORONARIAS-PSEUDOATEROMATOSIS-AL AUMENTAR LOS MPS HAY MAYOR PRODUCCIÓN DE COLÁGENO ENTUMECIMIENTO ARTICULAR.

Page 8: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

DIAGNÓSTICO:-MUCOPOLISACARIDURIA: MUY MARCADA DETECCIÓN EN ORINA DE MPS

MÉTODOS: -AZUL DE TOLUIDINA (METACROMACIA)-ALBÚMINA ÁCIDA (TURBIDEZ)-SALES DE CETILPIRIDINIUM (TURBIDEZ)-RELACIÓN DERMATÁN/ HEPARÁN = 7: 3-MEDICIÓN DE LA AE (CULTIVO DE FIBROBLASTOS) USANDO COMO SUSTRATO FENIL-IDURONATO DE SODIO (AE EN HETEROCIGOTAS ES ½)

Page 9: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOLIPIDOSIS:-DESÓRDEN CON CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y BIOQUÍMICAS SIMILARES A LAS MPS Y ESFINGOLIPIDOSIS

CLASIFICACIÓN:-MUCOLIPIDOSIS II O ENFERMEDAD DE LAS CÉLULAS I-MUCOLIPIDOSIS III O PSEUDOHURLER O POLIDISTROFIA-DEFICIENCIAS MÚLTIPLE DE SULFATASAS

Page 10: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 11: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MPS TIPO I O SÍNDROME DE HURLER:MPS I H

DEFECTO: ALFA- L- IDURONIDASA (SÍNDROME DE HURLER Y SCHEIE)-SE ACUMULAN RESIDUOS DE ÁC.URÓNICO (DERMATÁN Y HEPARÁN)-TÍPICA ALTERACIÓN CON DEPÓSITO DE MPS-DESÓRDENES PROGRESIVOS Y SEVEROS (MUERTE A LOS 10 AÑOS)

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS ENTURBIAMIENTO CORNEAL, LORDOSIS LUMBAR, ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-INFANCIA DETERIORO PROGRESIVO (MENTAL Y FÍSICO CON ENANISMO A 2-3 AÑOS) DETENCIÓN DEL CRECIMIENTO

DIAGNÓSTICO: -ACUMULACIÓN 35S – MPS EN CULTIVOS DE FIBROBLASTOS-DIAGNÓSTICO PRENATAL A PARTIR DEL SEGUNDO TRIMESTRE DE VIDA FETAL-LAS CÉLULAS ANMIÓTICAS TIENEN SIMILAR COMPORTAMIENTO QUE LOS FIBROBLASTOS DE ADULTOS

Page 12: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MPS I S O SÍNDROME DE SCHEIE

DEFECTO: DEFICIENCIA DE ALFA-L- IDURONIDASA, TIPO SCHEIEGENÉTICA: ARDOS VARIANTES ENZIMÁTICAS (CROMATOGRAFÍA DEAE-CELULOSA)-SÍNDROME S (NO ADSORCIÓN SOBRE DEAE TERMOLÁBIL)-SÍNDROME H (ADSORCIÓN SOBRE DEAE TERMOLÁBIL A LOS 56° C)-AMBAS POSEEN pH ÓPTIMO Y Km SIMILARES

-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -SEVERO ENTURBIAMIENTO CORNEAL + DEGENERACIÓN PIGMENTACIÓN DE LA RETINA INCAPACIDAD VISUAL-DEFORMACIÓN EN MANOS, FACIE GROTESCA, BOCA ABIERTA-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-POSIBLE DISTURBIO SIQUIÁTRICO-ALTERACIONES VÁLVULA AÓRTICA (ESTENOSIS O REGURGITACIÓN)-INTELIGENCIA NORMAL-SNC NEURONAS CORTICALES NORMALES-MPS LIGERAMENTE AUMENTADOS RESPECTO A MPS IH-LESIONES EN HÍGADO Y BAZO

Page 13: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

ALTERACIONES EN RIÑÓN, ARTERIAS Y NÓDULOS LINFÁTICOS IDEM MPS I H

DIAGNÓSTICO:-MEDICIÓN URINARIA DE MPS MARCADOS-MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA-CROMATOGRAFÍA DE MPS URINARIOS-DIFERENCIACIÓN DE MPS IH Y MPS IS POR CURSO CLÍNICO DE AMBAS.TRATAMIENTO:-PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS-CORRECCIÓN DEL GLAUCOMA Y DE LA ALTERACIÓN EN VÁLVULA AÓRTICA.

MPS I H/SCARACTERÍSTICAS: COMPUESTO HURLER – SCHEIEDEFICIENCIA: ALFA- L- IDURONIDASA TIPO HSMANIFESTACIONES CLÍNICAS:-ES MÁS SEVERA QUE MPS IS, PERO MÁS LEVE QUE LA MPS IH-FRECUENCIA 1/ 115.000

Page 14: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectació

n Del SNC

Grado De

Afectación Del Tejido Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS I H

MPS I S

HurlerScheie

Alfa-L-Iduronidasa

++++-

+++++

AR“

Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán

(menos sulfatados )

Hurler:enanismo, jorobados; opacidad

corneal +++Generalmente

mueren durante la niñez.

Scheie: altura normal; mano

en garra;articulaciones

con poca motilidad; opacidad corneal +.

5-20% de los linfocitos (Linf.B )

con gránulos azurófilos dentro

de vacuolas claras:

En Hunter: ++; Scheie:

+.Leucocitos segmentados con

granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente.

Page 15: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
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Page 18: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MPS II O SÍNDROME DE HUNTER

DEFICIENCIA DE IDURONIDATO SULFATASA-SE ACUMULA ÁC. URÓNICO SE ALTERAN DERMATÁN Y HEPARÁN SULFATO-MUTACIONES INSERCIONES (1-14BP, EXÓN 3 Y 6)-SPLICING DEFECTUOSO (ELIMINACIÓN DEL EXÓN 3)-PUEDE COMPARTIR COMPONENTES GENÉTICOS, (MECANISMOS REGULATORIOS) CON SULFATASAS CODIFICADAS POR GENES AUTOSÓMICOS (ASOCIACIÓN A SULFATIDOSIS)

-GENÉTICA: LIGADA A X-LOS HETEROCIGOTAS SON FENOTÍPICAMENTE NORMALES (EFECTO CORRECTOR DE CÉLULAS NORMALES)

-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: 2 FORMAS LEVE Y SEVERA-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR-ENANISMO Y FACIE GROTESCA-DETERIORO MENTAL PROGRESIVO-LESIONES NODULARES EN LA PIEL (TORAX Y BRAZOS)-PÉRDIDA PROGRESIVA DE LA VISIÓN: RETINITIS PIGMENTOSA, OPACIDAD CORNEAL CON LIGERO ENTURBIAMIENTO

Page 19: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

FORMA SEVERA HIDROCEFALIA, DIARREA (SNA INTESTINAL), ADULTOS: COLORACIÓN DE LA PIEL PÓMULOS ROJIZOS APARIENCIA PLETÓRICAVOZ RONCA (OBSTRUCCIÓN RESPIRATORIATRAQUEOTOMÍA)CAUSAS DE MUERTE COMBINACIÓN VALVULAR, MIOCARDIAL E ISQUEMIAMAS DETERIORO NEUROLÓGICO

DIAGNÓSTICO: -DIFICIL DE DIFERENCIAR DE LAS MPS III (SF B)-MUCOPOLISACARIDURIA: SE EXCRETAN EN = % DERMATÁN Y HEPARÁN-TEST DE ACUMULACIÓN DE 35S-MPS EN CULTIVO DE FIBRAOBLASTOS-MEDICIÓN DE LA AE EN SUERO Y CÉLULAS-TEST DEL CETILPIRIDINIUM-MPS URINARIOS-DIAGNÓSTICO PRENATAL CULTIVO DE CÉLULAS DE LÍQUIDO ANMIÓTICO Y CUANTIFICACIÓN DE LA ACUMULACIÓN DE 35S-MPS-MEDICIÓN DE AE EN CÉLULAS LÍQ. ANMIÓTICO

-TRATAMIENTO: -INFUSIÓN DE PLASMA Y LINFOCITOS-TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA-TERAPIA ENZIMÁTICA-TERAPIA GÉNICA

Page 20: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectación Del SNC

Grado De

Afectación Del Tejido Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS II

Hunter Iduronato-Sulfatasa

-a +++Afectación

menos grave sin retraso

psicomotor;Afectación más grave con retraso psicomotor

severo.

+++ Ligada al

X

Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán

Mano en garra; fascie tosca;

hipertricosis; en formas graves, retraso mental.

Afectación de las válvulas

cardíacas ( porque se alteran las

funciones de los fibroblastos )

5-20% de los linfocitos (Linf.B )

con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras

+.Leucocitos segmentados con

granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente

Page 21: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 22: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOPLISACARIDOSIS III O SÍNDROME DE SANFILIPPO

DEFECTO: AUSENCIA DE LAS SIGUIENTES ENZIMAS A- HEPARAN-N-SULFATASA (HEPARAN SULFAMIDASA)B- N-AC- GLUCOSAMINIDASAC- N-AC-TRANSFERASAD- SULFATASA (RESIDUOS DE N-AC-GLUM-6-SULFATO)

LAS CUATRO ANOMALÍAS SON CLÍNICAMENTE INDISTINGUIBLESHERENCIA ARGAG: HEPARÁN SULFATO

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:-SEVERO Y PROGRESIVO RETARDO MENTAL (LENGUAJE CAPACIDAD DEL HABLA)-ALTERACIONES SOMÁTICAS LEVES-HEPATOMEGALIA LEVE-ENANISMO LEVE-ENTUMECIMIENTO ARTICULAR (< SEVERO QUE MPS I Y II)-MPS A, B, C, D NO DIFERENCIABLES HISTOLÓGICAMENTE-VACUOLIZACIÓN CÉLULAS HEPÁTICAS, CÉLULAS DE KUPFFER, TÚBULOS RENALES, NÓDULOS RENALES, CONDROCITOS

Page 23: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

-AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO SE OBSERVAN CUERPOS DE CEBRA INCLUSIONES GRÁNULOS VACUOLARES EN SNC-MUERTE 20 AÑOS-MPS III B ALTERACIONES EN LA VÁLVULA MITRAL

-DIAGNÓSTICO-PRESUNTIVO AUMENTO DE EXCRESIÓN URINARIA DE HEPARÁN SULFATO-TEST DE AZUL DE TOLUIDINA (-)-ACUMULACION DE 35-S- MPS EN CULTIVO FIBROBLASTOS-DETERMINACIÓN DE N-AC-- D- GLUCOSAMINIDASA-MPS III B: POSIBLE DIAGNÓSTICO PRENATAL DETERMINACIÓN DE N-AC-- D- GLUCOSAMINIDASA EN HETEROCIGOTAS

TERAPIA: SANGRE TOTAL, SUERO, LEUCOCITOSTRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

Page 24: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 25: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectació

n Del SNC

Grado De

Afectación Del Tejido Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS III

SanFilippo Heparán-sulfatasa

+++ ++ AR Sulfato de Heparán

Mano en garra; se desarrollan bien hasta la adolescencia,

en la que empiezan a retroceder

iniciando con demencia y progresivo deterioro mental e

hipertricosis.

5-20% de los linfocitos (Linf.B )

con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras +. M.O.: células

plasmáticas anormales el 100%, con

vacuolas con un gránulo azurófilo en su interior; a

veces los gránulos se aplastan y se ven como letras

chinas.

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Page 27: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 28: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOPOLISACARIDOSIS IV O SÍNDROME DE MORQUIOQUERATÁN SULFATURIA

DEFECTO: DEFICIENCIA EN LA DEGRADACIÓN DE QUERATÁN SULFATO (CARTÍLAGO) SULFATASA CUYOS SUSTRATOS SERÍAN

GALACTOSA -6-SULFATO Y N-AC-GLUCOSAMINA-6-SULFATO

HERENCIA: AR

CLASIFICACIÓN: -TIPO A: DEFICIENCIA DE N-AC-GAL-6-SULFATASA MUTACIÓN EXÓN 1, DOBLE DELECCIÓN

-TIPO B: - GALACTOSIDASA (HIDRÓLISIS QUERATÁN SULFATO) MUTACIÓN: SUSTITUCIONES, DUPLICACIONES, INSERCIONES Y MUTACIONES EN SITIOS DE SPLICING

Page 29: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -EFECTOS SOBRE EL CORDÓN ESPINAL (SN)-RASGOS FACIALES GROSEROS (BOCA GRANDE Y DIENTES ESPARCIDOS)-SEVERAS DEFORMACIONES ÓSEAS RODILLAS MUY JUNTAS, TRONCO CORTO, PROMINENTE ESTERNÓN, CUELLO CORTO Y CABEZA SOBRE LOS HOMBROS)-SE DETIENE EL CRECIMIENTO 6 A 7 AÑOS-ARTICULACIONES SUELTAS-SORDERA-LEVE ENTURBIAMIENTO CORNEAL-PARÁLISIS RESPIRATORIA-ALTERACIONES CARDÍACAS

HISTOLOGÍA: MO Y ME SE OBSERVAN GRANDES VACUOLAS EN CEREBRO Y CARTÍLAGOS

DIAGNÓSTICO: -QUERATÁN SULFATO URINARIO CROMATOGRAFÍA EN PLACA FINA-DETERMINACIÓN ENZIMÁTICA-VNTR-SOUTHERN BLOT

TRATAMIENTO: -CIRUGÍA ORTOPÉDICA

Page 30: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectación Del SNC

Grado De Afectación Del Tejido

Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS IV *

Morquio Tipo A

Galactosa-6-sulfatasa

- ++++ AR Sulfato de Keratán

Sin cuello; cara tosca;

miembros deformes;

pecho en quilla; joroba; sin

alteraciones intelectuales.

Opacidad corneal.

Linfocitos con gránulos azurófilos dentro de vacuolas

claras. Gránulos azurófilos

acumulados en grupos

distribuidos irregularmente, en

el 80% de los neutrófilos.

Page 31: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 32: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 33: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 34: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOPOLISACARIDOSIS VANTERIORMENTE ASIGNADA A SÍNDROME DE SCHEIE, HOY VACANTE

MUCOPOLISACARIDOSIS VI O SÍNDROME DE MAROTEAUX LAMY

DEFICIENCIA: N-AC-GALACTOSAMINA-4-SULFATASA O ARILSULFATASA B ACTÚA SOBRE SUSTRATO SINTÉTICO

HERENCIA: AR

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

3 FORMAS 1- SEVERA2- INTERMEDIA3- LEVE

1- SEVERA - 2-3 AÑOS, RETARDO EVIDENTE EN EL DESARROLLO-RESTRICCIÓN MOVIMIENTO ARTICULAR (CADERA Y FÉMUR)-PROTRUSIÓN ESTERNAL ANTERIOR-ENTURBIAMIENTO CORNEAL-ANORMALIDADES CARDÍACAS-HIDROCEFALIA

Page 35: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

2- LEVE -ESTATURA BAJA-DENSO ENTURBIAMIENTO CORNEAL-HERNIAS INGUINALES-ESTENOSIS AÓRTICAS

-MICROSCOPÍA INCLUSIONES LISOSOMALES IGUALES QUE EN MPS I Y II EN CÉLULAS DE KUPFFER (TB. EN CONJUNTIVA, CÓRNEAS, Y PIEL)

-DIAGNÓSTICO:-DETERMINACIÓN URINARIA DE DERMATÁN SULFATO-MEDICIÓN DE ARIL SULFATASA B

-DIAGNÓSTICO PRENATAL EN LÍQUIDO ANMIÓTICO

Page 36: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectación Del SNC

Grado De Afectación Del Tejido

Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS VI*

Maroteaux-Lamy

Aril-Sulfatasa-B

( la mayor parte de los MPS son degradados por esta enzima).

- ++++ AR Sulfato de Dermatán Sulfato de

Condroitín

Inteligencia normal; pecho en quilla; cara tosca.

Presencia de muchos gránulos azurófilos; indistinguibles de las granulaciones tóxicas, pero sin datos clin. ni de lab. propios de las mismas. Eosinófilos

con gránulos grises por la mezcla de MPS no

degradados y prot. Catiónicas

(alteraciones patognomónicas ).

Monocitos con gránulos azurófilos

más marcados. Menos del 10% de los

linfocitos idénticos a los de MPS I y II.

Page 37: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Maroteaux-lamy

Page 38: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 39: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOPOLISACARIDOSIS VII O DE SLY

DEFICIENCIA: - GLUCURONIDASABLOQUEO DE LA DEGRADACIÓN DE DERMATÁN SULFATO (FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS) Y DE HEPARÁN SULFATO.LA ENZIMA SE ENCUENTRA INMUNOLÓGICAMENTE INTACTA

HERENCIA: AR

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:-FACIE INUSUAL-DEFORMACIÓN TORÁCICO- LUMBAR-HEPATOESPLENOMEGALIA-HERNIAS UMBILICALES-DETERIORO FÍSICO Y MENTAL

HISTOLOGÍA: GRUESAS GRANULACIONES EN GRANULOCITOS Y MÉDULA ÓSEA

DIAGNÓSTICO: DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE - GLUCURONIDASA EN FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS Y SUERO

TERAPIA: - TERAPIA GÉNICA EXPERIMENTAL EN RATONES (VECTOR)

Page 40: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De Afectación Del SNC

Grado De Afectación Del Tejido

Óseo

Herencia

Sustrato Acumulado

Rasgos Característicos

Rasgos Morfológicos

MPS VII*

Sly Beta-glucuronidasa.Secundaria a la Aril-sulfatasa B, y papel muy similar al de ésta en la deg.de los MPS de neutrófilos y eosinófilos.

Muy Variable,

desde muerte in utero por hydrops fetalis, hasta

pacientes adultos

normales.

+ AR Sulfato de Heparán

Datos clínicos muy similares a

los de Maroteaux Lamy, pero en menor grado.

Muchos pacientes mueren de

Hydrops fetalis.

Neutrófilos con gránulos azurófilos no tan abundantes como en Maroteaux-Lamy::

mismo aspecto que Maroteaux-Lamy, pero

en menor grado; menos gránulos

azurófilos, menos acúmulo de MPS.

Page 41: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 42: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 43: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 44: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 45: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 46: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)
Page 47: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOLIPIDOSIS

-DEFICIENCIA DE HIDROLASAS LISOSOMALES (TEJIDOS Y FIBROBLASTOS), NECESARIAS PARA EL CATABOLISMO DE MPS-SE OBSERVA EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE HIDROLASAS LISOSOMALES EN FLUÍDOS CORPORALES-FALLAN LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS ENZIMAS (RESIDUOS MANOSA-6-FOSFATO)-LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN ELEVADAS SON:

L- IDURONIDASA-IDURONATO SULFATASA- GLUCURONIDASA-N-AC-HEXOSAMINIDASA-ARIL SULFATASAMANOSIDASAL-FUCOSIDASA

•FUNCIÓN CATABOLISMO DE MPS, GLICOLÍPIDOS Y GLICOPROTEÍNAS

•LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN NORMALES SON: - GLUCOSIDASA-FOSFATASA ÁCIDA

Page 48: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

CLASIFICACIÓN MUCOLIPIDOSIS TIPO IITIPO III

MUCOLIPIDOSIS TIPO II O DESÓRDEN DE LAS CÉLULAS I

DEFICIENCIA: LAS ENZIMAS SINTETIZADAS POR LOS FIBROBLASTOS NO SON FOSFORILADAS

HERENCIA: AR

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -TEMPRANAS COMPLICACIONES CARDIORRESPIRATORIAS-SEVERAS SIMILARES A MPS I H TRASTORNOS CARDÍACOS-RECIEN NACIDO DISLOCACIÓN CONGÉNITA (CADERA, TORAX, HERNIAS)-RETARDO PSICOMOTOR PROGRESIVO-MUERTE 5 O 6 AÑOS

DIAGNÓSTICO:-DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS LISOSOMALES -EN SUERO O PLASMA-PRENATAL EN CULTIVO DE CÉLULAS DE LÍQUIDO ANMIÓTICO

TERAPIA NO HAY

Page 49: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

MUCOLIPIDOSIS TIPO III

DEFICIENCIA HIDROLASAS NO FOSFORILADAS O CON BAJO RENDIMIENTO EN LA FOSFORILACIÓN

-ALTERACIÓN DEL CAMINO ENZIMÁTICO QUE FOSFORILA LOS RESIDUOS DE MANOSA-6-FOSFATO

-HERENCIA: AR

-MANIFESTACIONES CLÍNICAS: -SIMILARES (HISTOLÓGICAMENTE) A ML TIPO II

-DIAGNÓSTICO:-IDEM ML TIPO II

-TERAPIA: -IDEM ML TIPO II

Page 50: MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG)

Tipo Nombre Enzima Deficiente

Grado De

Afectación Del SNC

Grado De Afectación Del Tejido

Óseo

Herencia

Sustrato Acumulad

o

Rasgos Característi

cos

Rasgos Morfológicos

Muco lipidosis II

Enferme dad de

Células I ( antes Hurler

neonatal )

FosfotransferasLas enzimas ( proteínas lisosomales, no secretorias ) en el Golgi no son marcadas con Manosa, y en lugar de unirse a los receptores de Manosa, salen al exterior, como si fueran proteínas de secreción.( ahí no dañan, pues no funcionan debido al pH inapropiado ).El daño se produce por el acúmulo de muchas sustancias ( MPS y lípidos)

+ + Mezcla de MPS y de Lípidos

Hipertrofia de encías, cara tosca, hipopigmentación del pelo( las enzimas no llegan bien al melanoso ma, aunque es un tipo de lisosoma secretorio, pero en ellos también es importante el mecanismo de la manosa-6-fosfato.

No hay alteraciones en neutrófilos, eosinófilos,

basófilos, monocitos, ya que estas células no utilizan el

mecanismo de la manosa-6-fosfato.

Sólo el linfocito B sí lo utiliza, y serán las únicas células de

S.P. afectadas, con los siguientes 3 tipos celulares en el 10% de todos los linfocitos:Inclusiones tipo 1:Lisosomas llenos de MPS, de aspecto de

gránulos grandes, sólidos, no se ven dentro de vacuolas.

Inclusiones Tipo 2.( más comunes )

Inclusiones de varios tamaños, de bordes mal definidos,

situados dentro de vacuolas de diferentes tamaños, que constituyen lisosomas

anómalos.Inclusiones tipo 3.( raras ).

Vacuolas vacías. También existen acantocitos, por la alteración de lípidos

plasmáticos.

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