FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA MAO

INTEGRANTES

Ayala García Paola Génesis Chambi Choque Johanna CarolinaCusi Garma Giancarlos Alejandro

: MARÍA ELENA MONTOYA

UNMSM

INDICE

PAOLA………………………………………………………………………………………………………………………

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GIAN…………………………………………………………………………………………………………………………

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Clasificación de los fármacos inhibidores de la MAO………………………………………………….

Fármacos de primera generación……………………………………………………………………………..

Fármacos de segunda generación……………………………………………………………………………..

Fármacos de tercera generación………………………………………………………………………………..

Nuevos fármacos IMAO……………………………………………………………………………………………………….

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I.-Primera generación de IMAO: Inhibidores Irreversible nos selectivos

II.- Segunda generación de IMAO: Inhibidores …….

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III.- Tercera generación de IMAO: Inhibidores reversibles selectivos

Los iMAO clásicos inhibían de manera irreversible las dos formas

irreversibles de la MAO.

FÁRMACO ESTRUCTURA FÁRMACO ESTRUCTURA

Meclobemida Toloxatona

Befloxatona Cimoxatona

Pirlindol Brofaromina

Posteriormente se demostró que la forma funcional implicada en la acción

antidepresiva era la MAO A, lo que motivo el desarrollo de nuevas

moléculas que inhibían de forma selectiva, reversible y competitiva la

MAO A, Este tipo de compuestos ha abierto nuevas perspectivas en el

desarrollo de fármacos antidepresivos (iMAO-A) y antiparkinsonianos

(iMAO-B), por disminuir de forma importante los efectos secundarios

derivados de la inhibición no selectiva característica de los iMAO clásicos,

ya permitían que la MAO B continuase activa y pudiese ejercer su acción

metabolizadora de ciertas sustancias como tiramina ingerida con los

alimentos y cuya no desanimación podría ocasionar crisis hipertensivas.

De esta forma aparecieron los inhibidores reversibles y selectivos de MAO

(RIMA) cuyo prototipo es la Meclobemida.

Acción de la MAO-Afrente a los neurotransmisores

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MAO-B metaboliza selectivamente dopamina. Por lo tanto, la inhibición de la MAO-A

puede aumentar 5-HT, NE y dopamina), pero el aumento de la dopamina no es tan

grande como la de 5-HT y NE, porque la MAO-B puede seguir destruyendo la

dopamina.

MAO-A Enzima metabolizadora de Serotonina (5-HT)

MAO-A enzyme metabolizes Norepinefrina (NE)

MAO-A enzyme metabolizes dopamina (DA)

Reversibilidad del inhibitor MAO-A

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Grupo ATCN: fármacos del sistema nerviosoN06: PsicoanalépticosN06A: AntidepresivosN06AG02 Moclobemida

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En el caso de un inhibidor reversible de la MAO-A, la NE liberado por tiramina puede

desplazar el RIMA (inhibidor reversible de la aminooxidasa), que permite la destrucción

normal de la NE adicional y sin daño fisiológico.

No forman complejos estables con la enzima y por lo tanto, sus efectos en el

metabolismo de las monoaminas, dopamina, serotonina, norepinefrina; desaparecen

pocos días después de que se suspende la ingestión.

En consecuencia, la posibilidad de que provoquen reacciones hipertensivas es mínima

producto de la dieta rica en tiramida como quesos, leche, alcohol, que eran

complicaciones con los iMAO clásicos. En resumen, estos compuestos ofrecen

simultáneamente eficacia y un margen mayor de seguridad para aquellos pacientes que

requieren de tratamiento antidepresivo con IMAOs.

Meclobemida

Moclobemida es un fármaco de tercera

generación, inhibidor

reversible,

es decir,

con efecto

inhibitorio

específico

sobre la

enzima MAO que ocurre sólo mientras

el fármaco se encuentra en el organismo. Derivado de benzamida que contiene un anillo

de morfolina, posee propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios clínicos

han demostrado que la eficacia del MCL en el tratamiento de la depresión es superior a

la del placebo y similar a la de otros antidepresivos conocidos.

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Grupo ATCN: fármacos del sistema nerviosoN06: PsicoanalépticosN06A: AntidepresivosN06AG03 Toloxatona

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4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamide

DATOS DE LA MOLÉCULA

Fórmula química: C13H17ClN2O2

Estado: solidoMasa promedio: 268.73928 g/mol Código ATC: NO6AG02

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

logP: 1.16 Octanol-Water Solubilidad en agua: 1.12 g/l pKa: 6.2 pka

Toloxatona

 5-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one

C11H13NO3

PM : 207.2258 g/molCodigo ATC: N06AG03

DATOS DE LA MOLÉCULA PROPIEDADES FISICOQUÍMICASlogP 1.41Solubilidad en agua 1.12 g/lpKa 6.2 pkapH 7.4

Generalmente, los substituyentes en el anillo aromático de la molécula (en particular en

la posición para), tales como amino, halógenos, hidroxilos, y grupos metoxilos,

conducen a un aumento de la potencia y selectividad hacia la MAO-A.

NUEVOS FARMACOS iMAO

A new series of 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors

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RESUMEN: 6-metil-3-fenilcumarina fueron diseñados, sintetizado y evaluado como inhibidores de monoamina oxidasa A y B. La síntesis de estos nuevos compuestos (resveratrol-cumarina híbridos) se llevó a cabo mediante una reacción de Perkin, a partir de la 5-metilsalicilaldehido y el ácido fenilacético. Se mostro alta selectividad por el MAO-B

SUSTITUCIONES

3.- Muy reactivo y selectivo para MAO-B4.- Similar inhibición al deprenil pero mas selectivo5.- 2 veces mas activo y selectivo de MAO-B deprenil6.-mas activo que el 3 pero pierde actividad 4 y 5

New halogenated 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors

RESUMEN: estudio de la actividad inhibidora de la MAO y la selectividad, se presenta la síntesis y la evaluación farmacológica de una nueva serie de bromo 6 metil 3 derivados fenilcumarina (con un átomo de bromo en los dos diferentes anillos de benceno de el esqueleto) con y sin un número diferente de sustituyente metoxi en el anillo de 3-fenil.

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3.- Pierde actividad MAO B con el halógeno en el anillo de 3-fenilo

4.- Halogeno en cumarina incremento de la actividad

5.- P- methoxy en anillo 3 phenyl actividad potenciada

6.- 2 grupos methoxyl en posición 3 y 5 buen IMAO-B

7.- 3 grupos methoxyl en posición 3 y 5 disminuye la actividad y selectividad

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos, de Evaluación de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de CX157 60mg (TriRima) tres veces al día (TID) en sujetos con trastorno depresivo mayor

TRIRIMA

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 CX157 60 mg administrados tres veces al día

eficacia de la CX157 evaluar la seguridad tolerabilidad perfil farmacocinético

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TriRima es un miembro de una nueva clase de fármacos conocidos como IRMA, o

inhibidores reversibles y selectivos de la monoamino oxidasa A (MAO-A). 

La nueva formulación de TriRima mostró una excelente seguridad en un estudio

diseñado para probar los efectos cardiovasculares asociados con los inhibidores de la

MAO convencionales. Estos resultados positivos confirman el buen perfil de seguridad

demostrado por TriRima .

Los inhibidores de la MAO lograr "triple acción" eficacia antidepresiva superior

mediante la elevación de los niveles de los tres neurotransmisores clave que influyan

positivamente en el estado de ánimo. Sin embargo, los inhibidores de la MAO mayores

fueron limitados por su potencial para causar efectos secundarios cardiovasculares

graves cuando se consumen alimentos que contienen tiramina la sustancia natural.   

En el estudio "tiramina desafío", los sujetos que recibieron una formulación de

liberación modificada deTriRima no mostraron signos de efectos negativos, incluso

después de recibir grandes cantidades de tiramina.

logró niveles plasmáticos 10 veces más alto que nuestra formulación original y la

exposición al fármaco dos a tres veces mayor que la versión utilizada en estudios

iniciales de eficacia, sin embargo, no se observó ningún signo de efectos

cardiovasculares, incluso en presencia de altas dosis de tiramina administrado durante el

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3-fluoro-7-(2,2,2-trifluoroetoxi) phenoxathiine 10,10-dióxidoFórmula química:

C 14 H 8 F 4 O 4 S

Masa promedio:

348.269501 g/mol

DATOS DE LA MOLÉCULA logP: 3,668 Octanol-

Water

Bond # H

aceptadores: 4

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

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pico TriRima exposición. TriRima ha sido seleccionada como una de 2011 de

Windhover "Top 10 Neuroscience Proyectos de ver".

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. REPOSITORIO INSTITUCIONAL CDIPSM centro de documentación e información en psiquiatría y salud mentalDisponible en:http://inprf.bi-digital.com:8080/handle/123456789/1591

2. Chemspider Royal Society of ChemistryDisponible en: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4087.html?rid=f3b82b76-236d-4802-9a02-9c16de6cbac6

3. Thomas Lemke, David Williams, Foye’s Principles of Medicinal Chemistry séptima edición pág. 619-621 http://books.google.com.pe/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA621&dq= moclobemide+reversible&hl=en&sa=X&ei=Ty9XU5G5JMuysQSy1IHoAg&redir_esc=y#v=onepage&q=moclobemide%20reversible&f=false pag621

4. Uso de derivados de 3-fenilcumarinas 6-sustituidas y preparación de nuevos derivados (patente)Disponible en:http://www.google.com/patents/WO2010086484A1?cl=es

5. Stephen M. Stahl, Angela Felker, Inhibidores de la monoaminooxidasa: Una guía moderna a una clase de antidepresivos no correspondido CNS Spectr . 2008; 13 (10) :855-870Disponible en:http://www.cnsspectrums.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1791

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