moleculer aspect of drug metabolism

8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism

1/30

Molecular Aspect ofDrug Metabolism

ARIF YUSUF WICAKSANA

SADLI SYARIFUDDIN

MINAT FARMAKOLOGIGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN DASAR DAN BIOME

PASCA SARSAJANA UNIVERSITAS GADJAH MADA

2016


2/30

Molecular Aspect of Drug Metabolism

Molecular Aspect

Drug Metabolism

/met!"#$%me &e'"!$"t$(

Proses perubahan struktur kimia obat

yang terjadi di dalam tubuh dan

dikatalis oleh enzim

Membahas berbagai target aksi obatmeliputi kanal ion, enzim, protein

pembawa,

dan reseptor.


3/30

Drug Metabolism

Metabolisme obat terjadi pada suatu tahap antara

penyerapan obat ke dalam sirkulasi

umum dan eliminasinya

di ginjal.

Reaksi pada metabolisme obat terbagi menjadi 2 fase

Fase I

Fase II


4/30

Gugus hidrazid pada isoniazid

konjugat !asetil"pada reaksi faseII#

menjadi substrat asamisonikotinat"untuk reaksi fase I#

$ktifasi fase II isoniazid "I%#menjadi metabolit

hepatotoksik


5/30


6/30

S$%tem m$()"%"m# Ht$

Mikrosom

&nzim pemetabolisme obat


7/30

Metabolisme

F$'& I

Reaksi

(ksidasi

'itokrom )*+

monooksigenase "-)#

, $/)% dan (2

Fenotiazin , )-0 ,

'teroid

Mengubah ikatan -!% menjadi -!(%

oksidasi, reduksi, hidrolisis, siklikasi, dandesiklikasi

senyawa yang tidak aktif " pro drug#

senyawa yang aktif


8/30

S$(#*% %$t"()"m P+,0 -#m "(%$-%$ "!t


9/30


10/30


11/30


12/30


13/30


14/30

E'.$m Ht$ P+,0 M'*%$

• 0elah teridenti1kasi banyak isoform )*+"-) 3$2, 2$4, 254, 2-6, 2-7, 2-36,2-37, 2/4, 2&3, 8$*, *$33, dan 9# di hati

manusia.• /ari berbagai isoform ini, -)3$2, -)2$4,

-)254, -)2-7, -)2/4, -)2&3, dan-)8$* merupakan yang bertanggung

jawab mengkatalisis sebagian besar obatdan memetabolisme :enobiotik di hati


15/30

I'-*(%$ E'.$m

• 'ebagian obat2 substrat )*+ yg tidak serupa, padapemberian berulang, menginduksi ekspresi )*+dengan meningkatkan laju sintesis atau mengurangike;epatan pengurainya.

• Induksi menyebabkan akselerasi metabolismesubstrat dan biasanya penurunan efek farmakologispenginduksi serta juga obat lain yang diberikanbersama!sama.

• Induksi enzim dapat memi;u toksisitas yangdisebabkan oleh metabolit

• 5ahan kimia lingkungan dan polutan jugamenginduksi enzim!enzim )*+


16/30

%e!3$' -)$ "!t 4'3-$met!"#$%me %*!%t)t5e'3$'-*(%$ -' $'/$!$t") %e#e(t$


17/30

Me('$%me $'-*(%$ CYP1A


18/30

Re%e5t") 43 mem5e)'t)$$'-*(%$ E'.$m


19/30

Me('$%me P)e3''e 7 )e8e5t") P7R43 mem5e)'t)$ $'-*(%$ e'.$m


20/30

I'/$!$%$ E'.$m


21/30

e %


22/30

e %F%e II

(bat atau metabolit!metabolit fase I!nya ygmengandung gugus kimia tertentu seringmengalami reaksi penyatuan atau konjugasidengan bahan endogen untuk menghasilkankonjugat obat


23/30

• /)#!glukkuronosil transferase

">G0# adalah enzim paling dominan

• Reaksi fase II relatif lebih ;epat dari reaksikatalisasi oleh )*+ sehingga lebih efektif dalammemper;epat biotransformasi obat


24/30

Met!"#$%me O!t Me'9-$P)"-*( T"(%$(

• 5eberapa senyawa terbukti mengalami transformasimetabolik menjadi zat antara reaktif yang toksik untukberbagai organ Reaksi toksik sema;am ini mungkin

tidak tampak pada tingkat pajanan ke senyawa induk

rendah ketika mekanisme detoksi1kasi alternatif masihsanggup mengatasi serta ketersediaan ko!substratdetoksi1kasi endogen "G'%, asam glukuronat, sulfat#tidak terbatas

• @ika sumber ini terkuras, jalur toksik mendominasi

menimbulkan toksisitas organ yang nyata ataukarsinogenesis

• @umlah ;ontoh spesi1k dari toksisitas imbas!obat

sema;am ini terus bertambah dengan pesat.


25/30

C"'t"/ /e5t"t"(%$%$t% $m!%:%etm$'"e'

$setaminofen ;ukup aman dalamdosis terapeutik "3,2 gAhari untuk

dewasa#. (bat ini mengalamiglukuronidasi dan sul fasi menjadikonjugat2nya, yg bersamamembentuk 7+B metabolit total ygdiekskresikan. @alur konjugasi G'%dependen!)*+ al ternatif membentuk+B sisanya.


26/30

Pe)!e-' -#m met!"#$%me"!t -5t -$5e'3)*/$ "#e/;

• Faktor Genetik

• Faktor on!Genetik


27/30


28/30


29/30


30/30

0&RIM$

moleculer aspect of drug metabolism

Documents