Download - Moleculer Aspect of Drug Metabolism
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
1/30
Molecular Aspect ofDrug Metabolism
ARIF YUSUF WICAKSANA
SADLI SYARIFUDDIN
MINAT FARMAKOLOGIGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN DASAR DAN BIOME
PASCA SARSAJANA UNIVERSITAS GADJAH MADA
2016
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
2/30
Molecular Aspect of Drug Metabolism
Molecular Aspect
Drug Metabolism
/met!"#$%me &e'"!$"t$(
Proses perubahan struktur kimia obat
yang terjadi di dalam tubuh dan
dikatalis oleh enzim
Membahas berbagai target aksi obatmeliputi kanal ion, enzim, protein
pembawa,
dan reseptor.
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
3/30
Drug Metabolism
Metabolisme obat terjadi pada suatu tahap antara
penyerapan obat ke dalam sirkulasi
umum dan eliminasinya
di ginjal.
Reaksi pada metabolisme obat terbagi menjadi 2 fase
Fase I
Fase II
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
4/30
Gugus hidrazid pada isoniazid
konjugat !asetil"pada reaksi faseII#
menjadi substrat asamisonikotinat"untuk reaksi fase I#
$ktifasi fase II isoniazid "I%#menjadi metabolit
hepatotoksik
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
5/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
6/30
S$%tem m$()"%"m# Ht$
Mikrosom
&nzim pemetabolisme obat
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
7/30
Metabolisme
F$'& I
Reaksi
(ksidasi
'itokrom )*+
monooksigenase "-)#
, $/)% dan (2
Fenotiazin , )-0 ,
'teroid
Mengubah ikatan -!% menjadi -!(%
oksidasi, reduksi, hidrolisis, siklikasi, dandesiklikasi
senyawa yang tidak aktif " pro drug#
senyawa yang aktif
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
8/30
S$(#*% %$t"()"m P+,0 -#m "(%$-%$ "!t
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
9/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
10/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
11/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
12/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
13/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
14/30
E'.$m Ht$ P+,0 M'*%$
• 0elah teridenti1kasi banyak isoform )*+"-) 3$2, 2$4, 254, 2-6, 2-7, 2-36,2-37, 2/4, 2&3, 8$*, *$33, dan 9# di hati
manusia.• /ari berbagai isoform ini, -)3$2, -)2$4,
-)254, -)2-7, -)2/4, -)2&3, dan-)8$* merupakan yang bertanggung
jawab mengkatalisis sebagian besar obatdan memetabolisme :enobiotik di hati
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
15/30
I'-*(%$ E'.$m
• 'ebagian obat2 substrat )*+ yg tidak serupa, padapemberian berulang, menginduksi ekspresi )*+dengan meningkatkan laju sintesis atau mengurangike;epatan pengurainya.
• Induksi menyebabkan akselerasi metabolismesubstrat dan biasanya penurunan efek farmakologispenginduksi serta juga obat lain yang diberikanbersama!sama.
• Induksi enzim dapat memi;u toksisitas yangdisebabkan oleh metabolit
• 5ahan kimia lingkungan dan polutan jugamenginduksi enzim!enzim )*+
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
16/30
%e!3$' -)$ "!t 4'3-$met!"#$%me %*!%t)t5e'3$'-*(%$ -' $'/$!$t") %e#e(t$
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
17/30
Me('$%me $'-*(%$ CYP1A
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
18/30
Re%e5t") 43 mem5e)'t)$$'-*(%$ E'.$m
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
19/30
Me('$%me P)e3''e 7 )e8e5t") P7R43 mem5e)'t)$ $'-*(%$ e'.$m
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
20/30
I'/$!$%$ E'.$m
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
21/30
e %
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
22/30
e %F%e II
(bat atau metabolit!metabolit fase I!nya ygmengandung gugus kimia tertentu seringmengalami reaksi penyatuan atau konjugasidengan bahan endogen untuk menghasilkankonjugat obat
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
23/30
• /)#!glukkuronosil transferase
">G0# adalah enzim paling dominan
• Reaksi fase II relatif lebih ;epat dari reaksikatalisasi oleh )*+ sehingga lebih efektif dalammemper;epat biotransformasi obat
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
24/30
Met!"#$%me O!t Me'9-$P)"-*( T"(%$(
• 5eberapa senyawa terbukti mengalami transformasimetabolik menjadi zat antara reaktif yang toksik untukberbagai organ Reaksi toksik sema;am ini mungkin
tidak tampak pada tingkat pajanan ke senyawa induk
rendah ketika mekanisme detoksi1kasi alternatif masihsanggup mengatasi serta ketersediaan ko!substratdetoksi1kasi endogen "G'%, asam glukuronat, sulfat#tidak terbatas
• @ika sumber ini terkuras, jalur toksik mendominasi
menimbulkan toksisitas organ yang nyata ataukarsinogenesis
• @umlah ;ontoh spesi1k dari toksisitas imbas!obat
sema;am ini terus bertambah dengan pesat.
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
25/30
C"'t"/ /e5t"t"(%$%$t% $m!%:%etm$'"e'
$setaminofen ;ukup aman dalamdosis terapeutik "3,2 gAhari untuk
dewasa#. (bat ini mengalamiglukuronidasi dan sul fasi menjadikonjugat2nya, yg bersamamembentuk 7+B metabolit total ygdiekskresikan. @alur konjugasi G'%dependen!)*+ al ternatif membentuk+B sisanya.
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
26/30
Pe)!e-' -#m met!"#$%me"!t -5t -$5e'3)*/$ "#e/;
• Faktor Genetik
• Faktor on!Genetik
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
27/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
28/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
29/30
-
8/17/2019 Moleculer Aspect of Drug Metabolism
30/30
0&RIM$