minerali

MINERALNE MATERIJE

Brižita Đorđević

Opšti aspektiMineralne materije su NEORGANSKI nutrijenti.Mnogobrojne funkcije u organizmuNalaze se u namirnicama u različitim količinama,

od nekoliko mcg (I) do čak nekoliko grama (Na).Biljni i amimalni izvoriGeohemijski uslovi utiču na sadržaj minerala u

biljkama.Za neke nutrijente, animalni izvori su bolji od

biljnih (Fe, Zn, Ca).Kompleksirajući agensi mogu sprečiti apsorpciju

iz biljnih izvora (oksalna,fitinska, vlakna).Drugi agensi mogu povećati iskoristljivost

(askorbinska, mlečna, limunska kiselina).

Komplekirajući agensi: fitinska i oksalna kiselina

Fitinska kiselina

Oksalna kiselina

Mineralne materije• Smatra se da je bar 18 minerala potrebno za normalno funkcionisanje

organizma.

• Strukturna uloga (kosti, krv...).

• Čine oko 4-5% (2,8-3,5 kg) mase organizma.

• Regulatorna uloga - održavanje normalne funkcije ćelija, strukturne komponente enzima, moduliraju aktivnost proteina, prenose signale, imuno-modulatorna.

Podela mineralnih materija:

• MAKROELEMENTI, prisutni u organizmu u značajnim količinama: Ca, Mg, P, Na, K., više od 50 mg/kg tm.

• MIKROELEMENTI, prisutni u organizmu u malim količinama (≤5 g). Njihova uloga je poznata i definisana: Fe, Zn, Cu, I, Se i Cr, manje od 50 mg/kg tm.

• Mineralne materije prisutne u tragovima, čija uloga još uvek nije razjašnjena: Co, Mo, Mn, Cd, As, Si, V, Ni.

Podela minerala

• Makroelementi (Major minerals)

kalcijum fosfor magnezijum natrijum sumpor hlor kalijum

• Mikroelementi (Trace minerals with known functions)

gvožđe bakar jod mangan kobalt cink molibden selen fluor hrom

• Elementi prisutni u malim količinama sa nepoznatom ulogom

aluminijum bor nikl kalaj silicijum vanadijum germanijum

• Klasični toksični elementi

kadmijum olovo živa arsen

Makroelementi - major minerals

U obliku katjona (Ca2+, Mg2+, Na+ i K+) i anjona (Cl-, PO43-, SO42-), jer se nalaze u obliku jona u vodenom rastvoru.

Uobičajena, zajednička funkcija je održanje osmotskog pritiska i regulacija ravnoteže vode.

Formiranje membranskog potencijala i prenošenje nervnih impulsa.

Kontrakcija mišiće (Ca,Mg, Na, K)Imaju i svoje specifične funkcije (npr. K u sekreciji

želudačne kiseline).Mogu biti kofaktori enzima (Mg).U sintezi proteina (S) i Co-A, u obliku Met i Cys.S i Cl su retko deficitarni.

Mikroelementi - trace mineralsOd elemenata u tragu, ukupno 10 je

esencijalno za čoveka.Fe, I, F, Se, Zn, Cu, Cr, Co, Mo, MnUobičajena, zajednička uloga je da su

kofaktori enzima, a katalitička svojstva su posledica promene valenci.

Ostvaruju i specifične funkcije u organizmu (F je značajan za zubnu gleđ i gustinu kostiju; I ulazi u sastav tiroidnog hormona, Fe u obliku hemoglobina...).

Podela prema mogućem riziku po organizam

Grupa A – nema dokaza o mogućim štetnim posledicama u količinama u kojima se konzumira•Hrom

Grupa B – Nizak rizik od postizanja potencijalno štetnih unosa•Fosfor•Magnezijum•Molibden•Selen

Grupa C – potencijalni rizik od prekoračenja optimalnih količina•Kalcijum•Bakar•Fluoridi•Jod•Gvožđe•Mangan•Cink

Procena rizika od prekomernog unosa minerala

NOAELNOAEL, najviši nivo unosa pri kome nisu zabeleženi neželjeni efektiLOAEL LOAEL , najniži unos pri kome se mogu primetiti neželjeni efekti

Optimalnakoličina

Nedovoljnakoličina

Preterana količina

Ugrožen Klinički Subklinički život simptomi simptomi

deficita deficita

Dobro zdravlje

Sublinički Klinički Ugrožen

simptomi simptomi život suficita suficita

Tolerišući nivo gornjeg unosa

Scientific Committee on Food, EU definiše

Tolerišući gornji nivo unosa (Tolerable Upper

Intake Level-UL), kao maksimalnu količinu

ukupnog, stalnog dnevnog unosa određenog

vitamina ili minerala (računajući sve izvore

unosa) za koju se procenjuje da neće uticati

štetno na zdravlje ljudi.

UL=NOAEL (LOAEL)/ SF

UL ne predstavlja preporučeni nivo unosa !

Iskoristljivost pojedinih minerala zavisi od:

•vrste namirnice,

•statusa u organizmu,

•hemijskog oblika i količine u kom se minerali nalaze u hrani,

•prisustva drugih sastojaka hrane: npr. fitati, oksalna kiselina i

tanini onemogućavaju resorpciju gvožđa i magnezijuma, vitamin

C povećava apsorpciju gvožđa, kompetitivna inhibicija apsorpcije

Fe (Zn, Mg, Cu, Co);

•prisustva antinutrijenata (goitrogene upstance sprečavaju

resorpciju I);

•načina pripreme namirnica (kuvanje povećava iskoristljivost

karotena, smanjuje vitamina C).

KALCIJUM (Ca)

Čini 1,5 -2 % ukupne telesne mase 0.9 kg od 54 kg

Kalcijum iz hrane (600-800 mg)

Resorpcija 30%

Resorpciju povećavaju:Mali unos RastVitamin DNizak pHLaktozaNeke AK

Ca u plazmi 2.2-2.5 mmol/L

Urinarni

Ca, 200 mg

Neresorbovano 70%

Resorpciju smanjuju:Visok unos mastiMnogo fosfataOksalna kiselinaFitinska kiselinaMalo vitamina DVisok pHPuno Ca u hrani

Ca u fecesu

Ca u kostima i zubima

CT,

Ukupni Ca u organizmu

Skelet i zubi (99%)

U ćelijama (1%)

Van ćelija (0,1%)

U plazmi (2,5 mmol/l)

Vezani Ca+2Jonizovani Ca+2 (45%)

Kontrolišu vitamin D, kalcitonin, PTH

Plazma proteini (45%)

Anjoni (bikarbonati, fosfati...)

Kontrola nivoa Ca u serumu

(Similar to Figure 45.9)

Homeostatska regulacija

nivoa Ca+2 u plazmi

Fiziološke uloge kalcijuma

•Formiranje kostiju i zuba; •kalcijum hidroksiapatit, Ca10 (PO4 )6 (OH)2 ;•kalcijum-fosfat;•4% kostiju glave i 25% trabekularne kosti se svake

godine zameni.•Koagulacija krvi – indirektno pomaže konverziju

protrombina u trombin;•Mišićne kontrakcije i opuštanje;•Prenošenje nervnih impulsa;•Permeabilnost ćelijskog zida;•Aktivacija nekih enzima.

Optimalan dijetarni unos CaBebe 1-12 meseci 400-600 mgDeca 1-10 godina 800 mgDeca i adolescenti 11-24 1200 mgŽene i muškarci 800 mg = 100% RDA

Graviditet i laktacija + 400 mgSuficit kalcijuma se javlja:•kod hipertiroidizma, primarnog hiperparatireoidizma, feohromocitoma, tuberkuloza, akutnih bubrežnih oboljenja, benigne displazije dojke;• pri uzimanju lekova (tamoksifen, litijum, tiazidni diuretici, hlortalidon)• kod suficita vitamina A i D.

Preveliki unos Ca hranom ili iz suplemenata može dovesti do:•pojave kamena u bubregu;pojave kamena u bubregu;•hiperkalcemije ( posebno kod osoba koje uzimaju antacidna sredstva hiperkalcemije ( posebno kod osoba koje uzimaju antacidna sredstva i mnogo mleka);i mnogo mleka);•interakcija Ca sa Zn i vitaminom C.interakcija Ca sa Zn i vitaminom C.

Deficit kacijuma

Nizak unos, mala raspoloživost, loša resorpcijanedovoljno vitamina D sniženje konc. Ca u plazmi tetanije i rahitis kod dece i osteomalacija kod odraslih

Kod odraslih

Osteomalacija

Osteoporoza kod odraslih

Porcije koje obezbeđuju 100 mg kalcijuma

•Izvori Ca u ishrani: mleko i mlečni proizvodi, pasulj, žumance, orasi, zeleno lisnato povrće.

Interakcije Ca i lekova

Antagonističko delovanje

• Lekovi koji negativno utiču na apsorpciju i aktivnost vitamina D, smanjuju i nivo Ca u organizmu! Barbiturati smanjuju aktivnost vitamina D i holestiramin smanjuje apsorpciju vitamina D.

• Tetraciklini, blokatori H2 receptora i inhibitori protonske pumpe smanjuju resorpciju kalcijuma iz suplemenata.

• Istovremeno uzimanje kalcijuma i bisfosfonata ili hinolona smanjuje resorpciju lekova.

• Fitinska i oksalna kiselina, dijetna vlakna i alginati smanjuju resorpciju kalcijuma.

FOSFOR (P)

Čini 0.8-1.1 % ukupne telesne mase 0.54 kg od 54 kg

Metabolički blizanac kalcijuma

Fosfor iz hrane (900-1200mg)

Resorpcija 70%

Resorpciju povećavaju:RastVitamin DOdnos Ca:P od 1:1

P u plazmi,0.8-1.6 mmol/L Urinarni

P (600-1000 mg)

Neresorbovano 30%

Resorpciju smanjuje

Malo vitamina D

P u fecesu

Kosti i zubi

80%

Razna jedinjenja u

ćelijama

10%Vezan za proteine,lipide, uglj. hidrate

10%

•Formiranje kostiju i zuba •kalcijum hidroksiapatit, Ca10 (PO4 )6 (OH)2 i kalcijum-fosfat•fosforilacijom kolagena započinje razvoj kostiju

•Učestvuje u resorpciji glukoze i glicerola (iz masti), transportu masnih kiselina.•Ulazi u strukturne masti (u obliku fosfolipida).•Ulazi u strukturu fosfoproteina i nukleinskih kiselina.•Sekundarni glasnici sadrže fosfor (cAMP, cGMP, IPP).•Učestvuje u energetskom metabolizmu.•Puferski sistem.

Fiziološke uloge fosfora

Dijetarni unos fosfora

Odnos Ca i P u hrani od 1:1 do 1,5:1 je poželjan; mnogo P, malo Ca uzorkuje gubitak kostiju.

Dijetarni izvori fosfora

Meso, riba, žumance, mleko i mečni proizvodi

Bebe 1-12 meseci 300-500 mgDeca 1-10 godina 800 mgDeca i adolescenti 11-24 1200 mgŽene i muškarci 800 mgGraviditet i laktacija + 400 mg

Efekti paratiroidnog hormona (PTH) pri različitim odnosima Ca i P

Interakcije P sa lekovima

Antagonističko delovanje• Antacidna sredstva na bazi aluminijum-

hidroksida ometaju apsorpciju fosfora, gradeći aluminijum-fosfat.

• Fitinska i oksalna kiselina, dijetna vlakna i alginati smanjuju resorpciju fosfora.

Naziv, simbol, atomska masa

Magnezijum, Mg, 12

Prisustvo u hrani Integralne žiterice, mekinje, jezgrasto voće

Faktori koji utiču na iskoristljivost

SMK, vlakna, Zn, okslaati, fitati, alkohol

Fiziološke funkcije Kosti (hidrokisapatit)Kofaktor 300 enzimaNeuromišićni prenosEnergetski metabolizamSmanjenje agregacije trombocita

Količina u organizmu 20-28 g

Ekskrecija Bubrezi

RDA 300 ž, 350 m

Deficit Poremećaj GIT-a, renalna eksrecija (primena diuretika). Simptomi CNS, mišići, KVS, GIT.

Suficit Nauzeja, povracanje bolovi u GIT-u.

Apsorpcija

•U ileumu , jejunumu i kolonu;•Nije hormonski regulisana;•Prosečan nivo resorpcije je 45% , ali efikasnost zavisi od dijetarnog unosa (11-70%);•Resorpcija ide paralelno sa Ca.

Raspodela Mg u organizmu:

•60% u kostima, od toga 30% je lako-izmenljivo;

•oko 40% u mišićima i drugim mekim tkivima i eritrocitima;

•1% u ekstracelularnoj tečnosti.

•32% je vezano za proteine plazme (uglavnom albumin);•Oko 13% je kompleksno vezano za fosfate, citrate i male

peptide;•Oko 55% Mg je u jonskom obliku;•Nivo Mg u serumu je 0.75-0.95 mmol/L kod odraslih.

Fiziološke uloge magnezijuma

•Formiranje tkiva.•Jonizovani Mg je neophodan za metabolizam ugljenih hidrata i proteina jer je prostetična grupa za preko 300 enzima.•Aktivacija enzima:

Mg + S ↔ MgSMgS + Enzim ↔ MgP + enzim•Formira komplekse sa fosfolipidima, nukleinskim kiselinama.•Učestvuje sa Ca u regulaciji kontraktilnosti mišićnih ćelija.•Neophodan za sintezu PTH i njegovo delovanje.

Dijetarni unos magnezijuma

Dijetarni izvori magnezijuma

Orasi, zrno soje, kakao, pasulj, grašak, meso

Kod osoba sa ishemičnim oboljenjem srca i alkoholičara je smanjena količina Mg

U prevenciji kardiovaskularnih oboljenja

Bebe 1-12 meseci 40-60 mgDeca 1-6 godine 80-120 mgDeca 7-10 godina 170 mgDeca i adolescenti 11-18 god. 270-400 mgŽene i muškarci 300-350 mg 375 mg = 100%RDAGraviditet i laktacija – nije dodatno potreban

Interakcije sa lekovima


• Lekovi koji se koriste u relaksaciji mišića tokom hirurških intervencija, oralna antikoagulantna sredstva i diuretici smanjuju nivo magnezijuma u organizmu.

•Istovremeno uzimanje magnezijuma i lekova, kao što su tetraciklini, bisfosfonati i hinoloni, smanjuje resorpciju lekova.

•Hrana bogata dijetnim vlaknima, fitatima i oksalatima, zatim konzumiranje veće količine alkohola može dovesti do smanjene resorpcije magnezijuma.

•Istovremeno uzimanje magnezijuma i gvožđa ili mangana može smanjiti nivo resorpcije ova dva elementa, usled kompetitivne inhibicije.

Natrijum (Na)

•1/3 ugrađena u skelet, a 2/3 se nalazi u ekstracelularnoj tečnosti.

•JJonizovani onizovani NNa je najvaa je najvažžniji katjon ekstracelularne teniji katjon ekstracelularne teččnostinosti..

Fiziološka funkcija

•Održava balas vode u organizmu;•Reguliše kiselo-baznu ravnotežu;•Održava permeabilnost ćelijskog zida;•Zajedno sa K učestvuje u prenosu nervnog impulsa (ulazak

Na+ u ćeliju izaziva depolarizaciju membrane).


Natrijum, Na, 11

Prisustvo u hrani Kuhinjska so, hleb, meso i prerađevine, sir, sosevi, konzervisna riba, đus od pomoranže.

Faktori koji utiču na iskoristljivost

nepoznati

Fiziološke funkcije Ekstracelularni anjon (antagonist K).Regulacija acido-bazne ravnoteže.Regulacija krvnog pritiska.

Količina u organizmi 100 g

Ekskrecija Bubrezi, znojenje

Adekvatni unos 550-2300 mg

Deficit Redak, nije iz dijetarnih razloga-Hipotenzija, tahikardija, spazam mišiće, otkazivanje CNS-a.

Suficit Hipertenzija, KVB

Dijetarne potrebe

•5 g kuhinjske soli ili 2 g Na za odrasle;•Kod osoba sa nekim faktorom rizika 1,5 g Na.

Dobri dijetarni izvori

•kuhinjska so,•sve prerađene namirnice,•artičoke, asparagus,•Aditivi.

Namirnica mg/100 g

JabukaBananaKrompirParadajzMlekoKupus

Hleb, beliSlani margarinSlaninaČizburger

0.90.9434513

474888919650

Uticaj smanjenog unosa Na na hipertenziju

Povezanost redukcije unosa Na hranom sa smanjenjem krvnog pritiska je potvrđena.

Umereno smanjenje sadržaja samo Na (na 60-70% od uobičajenog unosa) ima 3 puta manji uticaj na sniženje krvnog pritiska, nego veće sniženje (na 40% od uobičajenog unosa).*

*Journal of Human Hypertension (2005)

Hooper (2002) – meta analizaSmanjenje soli za 2.8 g smanjuje pritisak za 2.5/1.2 mm Hg.

MacGregor i He (2002) – meta analizaUmereno smanjenje unosa soli dovodi do smanjenja pritiska za 4.96/2.73 mm Hg kod hipertenzivnih i za 2.03/0.97 kod normotenzivnih.

Hofman i sar. (1983-1998) – studija 476 novorođenčadi tokom prvih 6 meseci života unosilo 0.1 i 0.3 g soli dnevno.Značajne razlike u sistolnom pritisku, koje su ostale i 15 godina posle eksperimenta.

Kalijum (K)

•U intracelularnoj tečnosti uglavnom, a mala količina u ekstracelularnoj tečnosti.

Fiziološka funkcija

•Reguliše mišićnu aktivnost zajedno sa Na i Ca.•Reguliše kiselo-bazni balans.•Metabolizam ugljenih hidrata (deponuje se sa glikogenom).•Sinteza proteina.


Kalijum, K , 19

Prisustvo u hrani Povrće-krompir, paradajz, voće-banane, pirinač, žitarice.

Faktori koji utiču na iskorostljivost

nepoznati

Fiziološke funkcije Intracelularni katjonNeuromuskularna transmisijaAcido-bazna ravnotežaSinteza proteina i viskoko energ. jedinjenja

Količina u organizmi 140 g

Ekskrecija bubrezi

RDA 2 -4 g

Deficit Redak, probelima sa GIT-om i bubrezima

Suficit Kod zdravih ljudi nepoznat

Fiziološke funkcije gvožđa

Između 60 – 70 % ukupne količine gvožđa u organizmu nalazi se u hemoglobinu, u crvenim krvnim zrncima – prenos kiseonika od pluća do tkiva i ćelija.

Gvožđe je neophodno za funkcionisanje velikog broja enzima koji su potrebni za snabdevanje organizma energijom (citohromi).

Svrstava se u minerale u tragu zbog fiziološke funkcije, a ne količine (60 mg/kg TM u organizmu prisutno).

Deficit rasprostranjen, svaka treća osoba je deficitarna, a svaka četvta anemična.

Dnevne potrebe

odrasli 18 mg (Ž), 10 mg (M)

Gvožđe (Fe)


Fe, 26

Prisustvo u hrani Meso, iznutrice, jaja-najbolji izvor, hemsko gvožđe, lisnato povrće (ne-hem gvožđe)


↑ askorbinska , mlečna, limunska, AK sulfidrilne↓fitinska, oksalna, lignini, tanini, vlakna, kompetitivna inhibica sa drugim min materija,a

Fiziološke funkcije Transpot kiseonikaKomponenta hem i ne-hem enzima

Količina u organizmu 3 -5 g

Ekskrecija Žuč

RDA 10m, 18 ž

Deficit Čest, mnogobrojni , hipohromna anemija

Suficit Retko dijetarni razlozi, povećani rizik od kancera kolona

Dijetarni izvori

Crveno meso, džigerica, morski plodovi, pasulj, crvena paprika (resorpcija Fe iz biljnih i životinjskih izvora se razlikuje, hem/he-hem gvožđe).

Deficit

Anemija

Toksičnost

Hemohromatoze, trovanja

Interakcije sa lekovimaAntagonističko delovanje Antacidna sredstva ometaju resorpciju gvožđa. Istovremeno uzimanje tetraciklinskih antibiotika ili

hinolona i gvožđa smanjuje resorpciji i leka i gvožđa. Istovremeno uzimanje gvožđa sa bisfosfonatima,

penicilaminom, levotirozinom ili levodopom smanjuje resorpciju lekova.

Kalcijum, magnezijum, vanadijum i cink mogu smanjiti resorpciju gvožđa.

Dodatno gvožđe može nepovoljno uticati na status bakra u organizmu.

Istovremeno unošenje gvožđa i ne-esterifikovanog vitamina E može oksidisati vitamin E.

Sinergističko delovanje Vitamin C, beta-karoten, sumporne aminokiseline

poboljšavaju resorpciju gvožđa.

Cink

Fiziološke funkcije cinka

• Cink je esencijelni element koji ulazi u sastav preko 70 različitih enzimskih sistema u organizmu.

• Posebno je značajan u sintezi DNK i RNK. • Neophodan je za rast, deobu i sazrevanje

ćelija.• Značajnu ulogu ima u formiranju kostiju kao i

za aktivaciju vitamina A u procesu vida.• RDA odrasle osobe 8 mg(ž), 11 mg(m) • Dijetarni izvori: sadrže ga namirnice

životinjskog porekla, posebno školjke i drugi plodovi mora, meso, jetra, jaja, celo zrno žitarica, orasi, seme suncokreta i bundeve.

Interakcije cinka sa lekovima, hranom i suplementima


•Istovremeno uzimanje cinka i lekova kao što su tetraciklini, bisfosfonati, penicilamin i hinoloni smanjuje resorpciju i lekova i cinka.•Hrana bogata dijetnim vlaknima, fitatima i oksalatima može dovesti do smanjene resorpcije cinka.•Istovremno uzimanje cinka i gvožđa smanjiti nivo resorpcije oba elementa.•Istovremno uzimanje cinka i bakra može smanjiti resorpciju bakra.•Istovremno uzimanje cinka i kalcijuma i fosfata može smanjiti resorpciju cinka.•Kafa i čaj (kofein) mogu smanjiti resorpciju cinka.

Sinergističko delovanje

•Sumporne aminokiseline poboljšavaju resorpciju cinka

SelenFiziološke funkcije selena• Selen je sastavni deo enzima glutation

peroksidaze.• Glutation peroksidaza je izuzetno značajan

enzim i čini prvu liniju odbrane organizma od oksidativnih procesa i slobodnih radikala. U tom smislu selen, zajedno sa vitaminom E, koji se nalazi u unutrašnjem delu ćelijske membrane, ima veoma važnu ulogu u zaštiti tkiva organizma od slobodnih radikala.

• RDA: odrasli 55 µg• Mala širina optimalnog unosa.

• Dijetarni izvori: integralne žitarice, mekinje, jezgrasto voće, meso,

iznutrice.

• Interakcije selena: sinergističko delovanje

Vitamin E i selen deluju sinergistički u organizmu i unošenje jednog može delom smanjiti potrebe za drugim nutrimentom.


Selen, Se, 29

Prisustvo u hrani Integralne žitarice, mekinje, jezgrasto voće, meso , iznutrice


Biljni izvori su bolji ali zavise od tla

Fiziološke funkcije Selenocistein, komponeneta mnogobrojnih enzimaAntioksidans-glutation perokisdazaSinteza tiroidnih hormona

Količina u organizmi 3 -30 mg

Ekskrecija Bubrezi

RDA 55 mcg

Deficit Kešanska bolest

Suficit Akutna intokiskacija


Jod, I, 53

Prisustvo u hrani Morska riba i alge


↓goitrogene supstance (izotiocijanati)

Fiziološke funkcije T4 i T3antioksidans

Količina u organizmi 67 mg

Ekskrecija bubrezi

RDA 200 mcg

Deficit KRITIČAN!Gušavost, hipotiroidizam, kretenizam (prenatalni period)

Suficit hipertiroidizam


Hrom, Cr, 24

Prisustvo u hrani Paradajz, pasulj


Org jedinjenja boljeraspoloživosti,Integralne žitarice

Fiziološke funkcije Funkcionisanje insulina

Količina u organizmi 1,7 mg

Ekskrecija bubrezi

AI 30- 100 mcg

Deficit Hiperglikemija, netolerancija ns glukozi

Suficit Slaba toksičnost trovalentnog hroma

Preventivna upotreba Poboljšanje tolerancije na Glu, dijabetes tipa-2


Bakar, Cu, 29

Prisustvo u hrani Integralne žiterice, mekinje, jezgrasto voće, riba, čokolada, kafa, čaj


↓Ca, Zn, Cd, Mo, Fe↑proteini, AK, org kiseline

Fiziološke funkcije Metaloenzimi (oksidaze, hidrokislaze)

Količina u organizmi 100-150 mg

Ekskrecija žuč

RDA 1,5 mg

UL 5,0 mg

Deficit GIT poremećaji, hipohromna mikrocitna anemija, neutropenija)

Suficit Konzumiranje kontaminrane hrane , veoma ozbiljni