microbiología aspergillus fumigatus
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Aspergillus
fumigatus
Roberto Darwin Quijano Rojas
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Historia Género reconocido en 1729 por Pier
Antonio Micheli, denominado
"Aspergillum" por el instrumento usado
para rociar agua bendita (Nova
Plantarum).
En 1847 Sluyter informó la aspergilosis
pulmonar.
En 1850 Fresenius describió la infeccion
en un ave, y la denominó aspergilosis
por Aspergillus fumigatus.
En 1856 Virchow reporta cuatro casos
de arpergilosis bronco pulmonar
humana (anatomopatológicos).
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Historia En 1987, Dieulafoy, Changemesse
y Widal describieron lapseudotuberculosis en cebadoresde aves. El mismo año Renonpublicó «El estudio de lasaspergilosis en animales y en elhombre».
En 1957 Monod, Pesle y col.Describieron el aspergiloma.
En la actualidad se reconoce alA. fumigatus como el causantede aspergilosis más común enpacientesinmunocomprometidos.
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Epidemiología Saprobio cosmopolita que coloniza el
suelo, agua, los alimentos, al aire y es
especialmente frecuente en la vegetación en
descomposición.
La enfermedad causada por el predomina en
varones adultos 12% y suele presentarse en
pacientes postinfección de TBC
Predisponente:
Neutropenia (<500 cels/μL)
Uso de antibióticos de amplio espectro y otros citotóxicos
Glucocorticoides en infliximab.
Leucemia
Trasplantes de órganos y médula ósea (20 – 40%)
VIH – SIDA
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Epidemiología
Fuentes:
Abono en descomposición
Abono en macetas
Astillas de madera
Pasto recién cortado
Vegetación en descomposición
Aguas residuales
Excremento de pájaros
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DescripciónClasificación Taxonómica
• Reino : Fungi
• Phylum: Ascomycota
• Clase: Eurotiomycetes
• Orden: Eurotiales
• Familia: Trichocomaceae
• Especie: Aspergillus fumigatus
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Descripción Hongos de crecimiento rápido (1 – 3
días) y termotolerantes (12 – 57 °C).
Colonias: Gris verdoso y de textura
que varia entre algodonosa y
lanuda.
Hifas (7–10 µm): Hialinas y
ligeramente pigmentadas, tabicadas
y ramificadas en ángulo agudo (45°).
Conidóforos: Paredes lisas incoloras u
oscurecidas en la porción próxima a
la vesícula.
Conidios: Unisreiados, lisos o
ligeramente rugosos y con un
diámetro de 2 – 3.5μm
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Factores de virulencia Termotolerancia (20 – 50 °C)
Crecimiento rápido
Gliotoxina
β1,3 glucano
Galactomanano Superóxido dismutasa
Catalasa
Elastasa
Ribonucleasas
Desoxirribonucleasas
Viriditoxina (Tox. Hemorrágica)
Ácido ciclopiazónico (Inhb. ATPasa dep. de Ca)
Verrucologeno (Neurotóxico, promotor de apoptosis)
Fumitremorgina (Neurotóxico, promotor de apoptosis)
Proteína de shock térmico HSP 90
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Patogenia
Inhalación de conidias
(Aerosol / libres)
(Efectividad del A. fumigatus)
Algunas toxinas (Gliotoxina, etc.)
Gliotoxina (*)
Células ciliadas
Membrana basal
Lumen de traquea
Fluido surfactante (A y D – hidrofílicas)
Gliotoxina
Movimiento ciliar
* Ac. Helvólico y la fumagilina
Ingreso
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Patogenia
Hidrofobinas
DISPERSION, ADHESIÓN E
INHIBICIÓN FAGOCITOSIS
Ácidos siálicos(N – acetilneuramínico)
UNIÓN A LA
FIBRONECTINA E INHIBE
FAGOCITOSIS
β 1-3 glucano
Galactomanano (F y L)
Proteínas de
anclaje GPI (TLR4)afmp1/asp f17
RECONOCIMIENTO
Y ADHESIÓN A
MEMBRANA
CELULAR
Adhesión
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Patogenia
OPSONIZACIÓN y posterior fagocitosis
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
DETECCIÓN DE CARBOHIDRATOS DE PARED (Receptores solubles)
PROTEINAS SURFACTANTES SP-
A Y SP-D
PROTEINA DE UNIÓN A MANOSA
(MBL)
PROTEINA PTX3 de macrófagos y
células dendríticas
INHIBICIÓN DEL
COMPLEMENTO: 1. C4BP (Vía C.)2. Factor lipídico (Vía A.)
Disminución de Pentraxina(PTX3 –
Galactomanano), son más
susceptibles a aspergilosis
Conidio:A.fumigatus
Colonización
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PatogeniaColonización
Hidrofobinas
Galactomanano – TLR2/4
β1-3 Glucano – Dectin-1
ROS Acidificación
lisosomal
Superóxido
dismutasas
Catalasas
Melanina
Macrófago
Conidio
Hidrofobinas
Superóxido dismutasa
Catalasa
Melanina (*)
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Patogenia
Activación de
receptores TLR4
• Defensinas
• Lisozinmas
• Lactoferrina
• Interlecuinas
• INFɣ• NO
Neutrófilo
Defensa del
hongo
• Gliotoxina (+)
• Melanina (-)
• Superóxido
dismutasa
• Catalasa
• HSP 90 (-)
Colonización
Neumocitos tipo II
Endotelio
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PatogeniaInvasión, metabolismo y multiplicación
β1 – 3 G
Epitelio alveolar
Membrana
basal
Espacio alveolar
Lumen vascular
TLR4
Gliotoxina
• Gliotoxina(Cilios, Mo y
No, Apoptosis)
• Verruculógeno y
Fumitremógino(Apoptosis, neurotóxico
)
• Viriditóxina(Miotóxica,proteolítica)
• Galactomanano(Unión F/L)
• Proteasas alc -
ac, Fosfolipasas y
Peptidasas(Elastasa, colagenasa)
• Superoxido dismutasa
y catalasa
• Ribonucleasa
• HSP 90
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Formas clínicas
Reacciones
alérgicas
Aspergilosis broncopulmonar alérgica
Aspergilosis sinusitis alérgica
Colonización
Aspergiloma paranasal
Aspergiloma pulmonar
Infecciones
invasivas
Aspergilosis invasiva
• Pulmón
• Cerebro
• Piel
• Gastrointestinal
• Corazón
Patogenia
• Aspergilosis Intracavitaria < 2 semanas
• Formación de aspergiloma en cavidades previas
• Hemoptisis
• Dísnea
• Fiebre (?)
• Aspergilosis invasiva 3 – 5 semanas (*)
• Aspergilosis necrosante crónica (**)• Neutropenia (5 semanas < 500 cel/μL o 3 semanas ≤ 100
cel/μL) (*), Enfisema (*), Quimioterapia
(*), Citomegalovirus (*), Supresores de INFɣ(*), Transplantados (*), SIDA (*)(**), Corticoides
(*)(**), Alcoholismo (**), Diabetes (**), Granulomatosis, >
40 – 50 años (**)
• Invasión lobar superior, fiebre, tos, pérdida de
peso, hemoptisis, daño del SNC
• APBA 24 – 48 horas
• Mitogilina
• Hipersensibilidad tipo I y III
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ToxicogénesisMECANISMOS MECANISMO
Gliotoxina (*)
Citotoxicidad (ER y MA). Apoptosis cel. hospedador
Inhibición de fagocitosis y explosión oxidativa
Inhibición de la respuesta de LT
Ciliestático (sistema mucociliar)
Ribotoxina (*)Inhibición de la síntesis de RNA 28 S (contra insectos)
Citotoxicidad. Hipersensibilidad tipo I
Fumigaclavina C (c)Inhibición de la síntesis de DNA
Inhibición de linfocitos
Aurasperona C (c)Inhibición de la explosión respiratoria
Inhibición de expresión citoquinas (por macrófagos)
Familia de fusidanes (h)
Antib. naturales esteroideos
Inhibición de MA (explosión respiratoria)
Cilioestático
Ruptura del epitelio respiratorio
Fumagilina (h)
antibióico antitumoral
Inhibición de la angiogénesis y proliferación TE
Inhibición de las funciones ciliares
Hemolisinas (h)Viriditoxina
Actividad hemolítica y citotóxica
(eritrocitos, macrófagos y células endoteliales)
Inducción de la producción de citoquinas
Otros metabolitos:
Verruculogeno (c y h),
Restrictocina (h). Ac helvolicos
Producción durante la infección. Modificación de las
propiedades electrofisiológicas de las células epiteliales,
favoreciendo invasión.
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Diagnóstico Invasivo:
Biopsia tisular (invasión por hifas tabicadas) + Cultivo
positivo para aspergillus.
Cultivo positivo para aspergillus en lugares estériles como:
biopsia mediante aguja o muestras del líquido
cefalorraquídeo ó LBA con criterios inmunodepresores.
Sangre casi siempre es negativo.
Tinciones convencionales para hongos Plata-
metenamina de Gomori y el ácido peryódico de Schiff
(hifas hialinas, tabicadas, ramificaciones agudas y
grosor de 3 – 6 μm).
Cultivo en Sabouraud y papa dextrosa agar (PDA) a
28°C observándose colonias a los 3 – 5 días. Verde
grisáceo ahumado, con fondo amarillo pálido
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Diagnóstico Radiografías de tórax
(inespecífica) presenta signo
de media luna aéreo
(tardía), TC torácica (halo
trasparente) dx precoz.
Enzimoinmunoanálisis (EIA) en
sandwich (5 – 10 ng/ml de
galactomanano en suero)
ELISA sandwich (0.5 – 1 ng/ml
de Ag) sensibilidad 90% y
especificidad >95%
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Diagnóstico
Marcadores experimentales β–glucano con
una variante de la prueba del cangrejo
herradura (Limulus – Hemocianina – 2Cu)
RCP o PCR en ingles, precoz y de mucha
mayor sensibilidad
Antibiograma, los nuevos criterios no lo
consideran, actualmente se encuentra
resistencia a la anfotericina B (terrus) y al
itraconazol de forma frecuente.
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Diagnóstico
El gold standard en aspergilosis se basa
en los criterios de EORTC (Organización
Europea para la Búsqueda y Tratamiento
del Cáncer) y el Mycoses Study Group del
NIAID (Instituto Nacional de Alergología y
Enfermedades Infecciosas) de EE.UU.
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Apergilosis Invasora
• La presencia histocitopatológica de hifas
tabicadas (Figura 1) procedentes de aspiración
con aguja o biopsia (Figuras 2 y 3) con evidencia
(microscópica o por imagen) de daño tisular
asociado.
• Cultivo positivo de Aspergillus procedente de una
muestra (obtenida por procedimiento estéril) de
una localización habitualmente estéril donde
existen datos clínicos o radiológicos compatibles
(Figuras 4 y 5).
Diagnóstico
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A. fumigatus A. flavus
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![Page 26: Microbiología aspergillus fumigatus](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022052214/559abba11a28abc44a8b4620/html5/thumbnails/26.jpg)
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Tratamiento
Voriconazol, 400 mg cada 12 horas el primer
día, después 200 mg cada 12 horas (<40 kg 1/2
dosis). Presenta resistencia 300 mg cada 12 horas (<40 kg 150 mg 2 veces al día)
Caspofungina 75 mg en infusión EV de 1 hora el
primer día seguido de 50 mg/día.
Anfotericina B , 1 – 1.5 mg/kg/día máx. 2 – 2.5 en
infusión EV (30% toxicidad renal).
Itraconazol 200 – 400 mg cada 12 horas x 12
meses.
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Tratamiento
![Page 29: Microbiología aspergillus fumigatus](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022052214/559abba11a28abc44a8b4620/html5/thumbnails/29.jpg)
Tratamiento
Voriconazol
Itraconazol
InhibiciónAnfotericina B
Adhesión
Formación del poro:
• Alteración de la
concentración iónica
• Formación de radicales
libres tóxicos
Destrucción
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Prevención
Reducir las pérdidas de agua al ambiente:
derrames de grifos, lluvias, etc.
Ventilar al exterior los aparatos que generen
humedad (secadoras estufa, calentadores, etc)
Ventile la ducha después de los baños
Aumente la ventilación protegida
Filtros de alta eficacia para partículas en
suspensión (HEPA)
Ventilación frecuente y respiración con presión
positiva
Itraconazol y equinocandinas
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