metoclopramide - art 31 - annex i-iii - sv

BILAGA I

FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORM(ER), STYRK(A)(OR), ADMINISTRERINGSSÄTT AV LÄKEMEDLE(T)(N) SAMT INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR

FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA

1

Medlemsstat (EU/EES)

Innehavare av godkännande för försäljning

Läkemedlets namn Styrka Läkemedelsform Administreringssätt

Österrrike Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Österrrike Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning

Österrrike Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria

Paspertin - Filmtabletten 10mg Filmdragerad Tablett Oral användning


Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung

50mg/10ml Koncentrat för infusionsvätska, lösning

Intravenös användning


Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning

2




Belgien Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan 10mg Tablett Oral användning


Primperan 1mg/ml Oral lösning Oral användning


Primperan 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


Primperan 20 mg 20mg Suppositorium Rektal användning

Belgien Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 5mg Kapsel, mjuk Oral användning

Belgien Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium


3




Bulgarien Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Bulgarien Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Sirap Oral användning

Bulgarien AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul 01445 Germany

Cerucal 10mg Tablett Oral användning

Bulgarien Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Bulgarien Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg Tablett Oral användning

4




Bulgarien CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 10 10 mg/spray Nässpray, lösning Nasal användning

Bulgarien CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 20 20 mg/spray Nässpray, lösning Nasal användning

Bulgarien Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria

Reglan 10mg Tablett Oral användning

Cypern Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou 14 2015 Strovolos Nicosia Cyprus

Primperan for adults suppository 20mg

20mg Suppositorium Rektal användning


Primperan solution for injection 10mg/2ml

10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

5





Primperan tablets 10mg 10mg Tablett Oral användning

Cypern Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan tablets 10mg 10mg Tablett Oral användning

Cypern Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Injektion Intramuskulär användning Intravenös användning

Cypern Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508 Lemesos Cyprus

Cloperan tablets 10mg 10mg Tablett Oral användning

Cypern Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Accord 10 mg tablet

10mg Tablett Oral användning

6




Tjeckien Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg tablety 10mg Tablett Oral användning

Tjeckien Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Tjeckien Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Germany

Mcp hexal 10 10mg Tablett Oral användning

Tjeckien Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic


Tjeckien Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic

Cerucal 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

7




Danmark Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark


Danmark Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark

Primperan 20mg Suppositorium Rektal användning

Danmark Orion Corporation Orionintie 1A FI-02200 Espoo Finland

Emperal 10mg Tablett Oral användning

Danmark Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE-35039 Marburg Germany

Gasto-Timelets 30mg Depotkapsel, hård Oral användning

Estland Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

CERUCAL 10mg Tablett Oral användning

8




Finland sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland





Primperan 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Frankrike Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable



PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable



PRIMPERAN 20 mg, suppositoire


9





PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Oral lösning Oral användning


PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning


PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique

0.10% Orala droppar, lösning Oral användning


PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

0.10% Oral lösning Oral användning


PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule



PRIMPERAN 100 mg, solution injectable


10




Frankrike Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


Frankrike Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable

20mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Frankrike Panpharma ZI du Clairay Luitré 35133 Fougères France

DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule

100mg/100 ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Frankrike Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce 26270 Saulce sur Rhone France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable

1mg/ml Oral lösning Oral användning

Frankrike Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable


11




Frankrike Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable


Frankrike Meda Pharma France 25, boulevard de l'Amiral Bruix 75016 Paris France

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée

15mg Depottablett Oral användning

Frankrike Techni-Pharma 7, rue de l'Industrie BP 717 98014 Monaco Cedex Monaco

PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée

15mg Depotkapsel, hård Oral användning

Tyskland 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany

MCP Tropfen-1 A-Pharma 4.21mg/1g Oral lösning Oral användning

Tyskland Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A 30173 Hannover Germany

Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

12





Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Koncentrat för infusionsvätska, lösning



Paspertin Filmtabletten 10mg Filmdragerad Tablett Oral användning


Paspertin Tropfen 4mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5.91mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Germany

MCP AL 10 10.53mg Tablett Oral användning

13





MCP AL retard 30mg Depotkapsel, hård Oral användning


MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Oral lösning Oral användning

Tyskland AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Cerucal inject 10.54mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Tyskland AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten

10.53mg Tablett Oral användning

Tyskland axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D-61381 Friedrichsdorf Germany

MCP axcount Tropfen 4.21mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany

MCP-beta Tropfen 4.21mg/ml Oral lösning Oral användning

14




Tyskland CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Depotkapsel, hård Oral användning


MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5.2mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D-76229 Karlsruhe Germany

Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB

52.65mg/10ml Injektionsvätska, lösning Intravenös användning

Tyskland Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 465mg/100ml Oral lösning Oral användning

15




Tyskland Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8.92mg Tablett Oral användning

Tyskland hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D-31789 Hameln Germany

Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung

10.53mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Tyskland Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Suppositorium Rektal användning


Gastrosil 50mg Amp. 52.7mg/10ml Injektionsvätska, lösning Intravenös användning

16





Gastrosil akut Tropfen 5.97mg/ml Oral lösning Oral användning


Gastrosil retard 31.6mg Depotkapsel, hård Oral användning


Gastrosil retard mite 15.8mg Depotkapsel, hård Oral användning


Gastrosil Tabletten 10.54mg Tablett Oral användning


Gastrsosil Tropfen 5.97mg/ml Oral lösning Oral användning


MCP Heumann 10mg Tabletten 10.53mg Tablett Oral användning

17




Tyskland HEXAL AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal 10 10.53mg Tablett Oral användning


MCP Hexal injekt 10.53mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


MCP Hexal Tropfen 4.21mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D-64295 Darmstadt Germany

MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen

4.21mg/ml Oral lösning Oral användning

Tyskland ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten

11.82mg Tablett Oral användning


MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen



MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln

30mg Depotkapsel Oral användning


MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen


18





MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung



MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

50mg/10ml Koncentrat för infusionsvätska, lösning


Tyskland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 10mg Tabletten 10.53mg Tablett Oral användning

Tyskland Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Tyskland Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 10 mg Tabletten 10.53mg Tablett Oral användning

Tyskland Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Tyskland Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal 10.54mg Tablett Oral användning

19




Tyskland Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal retard 30mg Depotkapsel, hård Oral användning

Grekland Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A 176 74 Kalithea – Athens Greece

PRIMPERAN 10mg Suppositorium Rektal användning


PRIMPERAN 20mg Suppositorium Rektal användning


PRIMPERAN 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


PRIMPERAN 5mg/5ml Sirap Oral användning


PRIMPERAN 10mg Tablett Oral användning

20




Ungern AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció

5mg/ml Injektionsvätska, lösning Parenteral användning

Ungern AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL tabletta 10mg Tablett Oral användning

Island Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway

Afipran 10mg Tablett Oral användning


Afipran 20mg Suppositorium Rektal användning


Afipran 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Irland Mercury Pharmacuticals (Irland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland

Metoclopramide 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

21




Irland Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Irland Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 10mg Tablett Oral användning

Italien Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B 20158 Milano Italy

PLASIL 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


PLASIL 1mg/ml Sirap Oral användning


PLASIL 4mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning


PLASIL 10mg Tablett Oral användning

Italien Teofarma srl Via Fratelli Cervi, 8 27010 Valle Salimbene Pavia Italy

RANDUM 10mg Tablett Oral användning

22




Italien F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, 37 50143 Firenze Italy

CLOPAN 10mg Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Italien Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 10 mg/spray Nässpray, lösning Nasal användning

Italien Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 20 mg/spray Nässpray, lösning Nasal användning


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Brustablett Oral användning


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Brusgranulat Oral användning

Italien Hospira Italia srl Via Orazio, 20/22 80122 NAPOLI Italy

METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA

10mg Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Italien Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Brusablett Oral användning

23




Italien Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Brusgranulat Oral användning

Lettland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets


Lettland Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection


Lettland Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

Cerucal 10 mg tablets 10mg Tablett Oral användning

Litauen Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands


Litauen Medochemie Ltd. p.o box 51409 CY-3505, Limassol Cyprus

ELITAN 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

24




Litauen Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg Tablett Oral användning

Litauen Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Luxemburg Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


Luxemburg Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


Luxemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 4,65mg/ml Orala droppar Oral användning

Luxemburg Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Tablett Oral användning

Luxemburg Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP Ratiopharm 5,2mg Orala droppar Oral användning

25





MCP Ratiopharm 10mg Suppositorium Rektal användning


MCP Ratiopharm 10mg Tablett Oral användning


mcP Ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


MCP Ratiopharm-30 30mg Kapsel med modifierad frisättning, mjuk

Oral användning

Luxemburg Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B22 1020 Laeken Belgium

Metoclopramide EG-10 10mg Kapsel, mjuk Oral användning

Luxemburg Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan adultes 20mg Suppositorium Rektal användning

Luxemburg Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal-10 10mg Tablett Oral användning

26





MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Orala droppar Oral användning







Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Tablett Oral användning

27




Malta Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland

Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection


Malta Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide 5 mg/ml Injection


Malta Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus

Elitan 10mg tablet 10mg Tablett Oral användning

Malta Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus

Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection

10mg Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Malta Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box 51706 3508 Limassol Cyprus

Cloperan 10 10mg Tablett Oral användning

28




Nederländerna Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands

Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml

10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intravenös användning


Primperan drank, drank 1 mg/ml



Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Suppositorium Rektal användning


Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Suppositorium Rektal användning

Nederländerna Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA HAARLEM The Netherlands

Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg


Nederländerna Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten Leur The Netherlands

Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten


29




Nederländerna Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands

Metoclopramidemonohydrochloride Accord 10 mg Tabletten


Norge Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norway

Afipran 5mg/ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


Afipran 20mg Suppositorium Rektal användning


Afipran 100 mg/ml Koncentrat för infusionsvätska, lösning



Afipran 1mg/ml Oral lösning Oral användning


Afipran 10mg Tablett Oral användning

30




Polen Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum 0,5% Polpharma


Polen Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum Polpharma 10mg Tablett Oral användning

Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal


Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg Tablett Oral användning

31








Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia 1 - 1 - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg Tablett Oral användning

32





Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning


Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Oral lösning Oral användning

Rumänien S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov Romania

METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Tablett Oral användning

Rumänien S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti 032266 Romania

METOCLOPRAMID 10mg Tablett Oral användning

Rumänien S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş 435700 Romania

N - METOCLOPRAMID 10mg Tablett Oral användning

33




Rumänien S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti 024022 Romania

METOCLOPRAMID ARENA 10 mg


Rumänien S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Tablett Oral användning

Rumänien S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml

1mg/5ml Sirap Oral användning

Rumänien S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID 7mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning

Rumänien S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Rumänien Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramid Accord 10 mg comprimate


34




Slovakien TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 82102 Bratislava Slovakia


Slovakien AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 01445 Radebeul Germany

Cerucal 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Slovakien Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg 10mg Tablett Oral användning

Slovakien Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Slovenien Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina


Slovenien Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 10 mg tablete 10mg Tablett Oral användning

Spanien Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, 2 08019 Barcelona Spain

PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE


35





PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL



PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS



PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS

2,6mg/ml Orala droppar, lösning Oral användning


PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE


Spanien Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II. 08228 Tarrasa Spain

METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Spanien Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) 3 - 46015 Valencia Spain

METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


36




Spanien Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta 08039 Barcelona Spain

METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS


Sverige sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Sweden



Primperan 10mg/2ml Injektionsvätska, lösning Intramuskulär använding Intravenös användning



Storbritannien Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


Storbritannien Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom

Maxolon SR 15mg Kapsel med modifierad frisättning, hård

Oral användning

37





Maxolon Tablets 10mg 10mg Tablett Oral användning


Maxolon Injection 5mg/ml 0.5% w/v Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning


Maxolon High Dose 100mg/20ml

0.5% w/v Injektionsvätska, lösning Intravenös användning

Storbritannien Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus

Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Tablett Oral användning

Storbritannien Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom


Storbritannien Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom


38




Storbritannien Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom

Metoclopramide 5mg/ml Injection

0.5% w/v Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Storbritannien Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom

Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Tablett Oral användning

Storbritannien Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide Injection BP 5mg/ml

0.526% w/v Injektionsvätska, lösning Intramuskulär användning Intravenös användning

Storbritannien Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom


Storbritannien Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


Storbritannien Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution

5mg/5ml Oral lösning Oral användning

39




Storbritannien Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Oral lösning Oral användning

Storbritannien Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom

Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg


Storbritannien Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets


Storbritannien Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland

Metoclopramide 5mg/ml solution for injection


40

Bilaga II

Vetenskapliga slutsatser och skäl till återkallande/ändring av villkoren för godkännandena för försäljning

41

Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av läkemedel som endast innehåller metoklopramid (se bilaga I) Bakgrundsinformation

Metoklopramid är ett utbytt bensamid som används för dess motilitetsstimulerande och antiemetiska egenskaper. Det har parasympatomimetisk aktivitet och är även en dopaminreceptorantagonist (D2) med en direkt effekt på kemoreceptorns frisättningszon. Dessutom har den egenskaper som serotoninreceptorantagonist (5-HT3).

Metoklopramid har varit godkänt i Europeiska unionen sedan 1960-talet och godkännanden för försäljning finns för närvarande i alla medlemsstater samt i Island och Norge. Det finns i många olika läkemedelsformer (t.ex. tablett, depottablett, oral lösning, suppositorium, lösning för injektion). Kombinationsläkemedel är också godkända, men detta förfarande var inriktat på att bedöma monokomponentläkemedlen.

De godkända indikationerna skiljer sig åt mellan de berörda läkemedlen men kan i stort sett ordnas på följande sätt:

• Illamående och kräkning framkallat av kemoterapi eller strålbehandling (radioterapi) (CINV eller RINV)

• Postoperativt illamående och kräkning (PONV)

• Illamående och kräkning förknippat med migrän

• Illamående och kräkning av andra grunder

• Gastrointestinala motilitetsstörningar inräknat gastropares

• Gastroesofageal refluxsjukdom (GORD) och dyspepsi

• Adjuvans till kirurgiska och radiologiska förfaranden

Varje enskilt läkemedel är godkänt för en eller fler av dessa indikationer, och i vissa fall är indikation specifik för vuxna och/eller barn. Det finns inget tydligt samband mellan beredningar och indikationer.

Metoklopramid passerar blod-hjärnbarriären och förknippas med extrapyramidala störningar och andra allvarliga neurologiska oönskade händelser, som är särskilt oroande hos barn.

Utöver den neurologiska risken finns det även en risk för kardiovaskulära oönskade händelser såsom sällsynta men potentiellt allvarliga reaktioner som bradykardi, atrioventrikulärt block, hjärtstillestånd, som främst rapporteras vid beredningar för intravenös användning.

Ett pediatriskt förfarande för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/20061 för bedömning av information från pediatriska studier med metoklopramid avslutades 2010 med rekommendationen att medlemsstaterna bör införa följande ändringar i produktinformationen:

• Kontraindikation hos nyfödda;

1 Rapporteur’s public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Hämtad från http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

42

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

• Bara de intravenösa beredningarna förblir godkända för användning hos pediatriska patienter >1 år, och bara för indikationen ”behandling av postoperativt illamående och kräkning”;

• Införande av varningar och försiktighet, främst avseende extrapyramidala oönskade händelser.

Efter att förfarandet slutförts enligt artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/2006 utförde den franska behöriga myndighetens kommitté för godkännande för försäljning en nationell bedömning av nytta-riskförhållandet för metoklopramid hos barn och beslutade i oktober 2011 att utöka kontraindikationen till alla barn under 18 år för alla beredningar. Detta byggde på otillräckliga belägg för effekt hos barn vid de berörda indikationerna och på säkerhetsfrågan om neurologiska symtom.

Baserat på risken för kardiovaskulära och neurologiska oönskade händelser, liksom på de begränsade beläggen för effekt för alla indikationer som godkänts, inledde den franska behöriga myndigheten ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG och bad CHMP att granska nytta-riskförhållandet för metoklopramid-innehållande produkter i alla populationer, särskilt hos barn och äldre. Den franska behöriga myndigheten fann det särskilt viktigt att behandlingsindikationerna och säkerhetsinformationen överensstämmer mellan medlemsstaterna.

Effektdata

Det finns mycket få data av hög kvalitet till stöd för metoklopramids effekt vid de flesta indikationer som är godkända inom EU. Många av de tillgängliga uppgifterna härrör från prövningar som utformats för att undersöka nyare medel såsom 5-HT3-receptorantagonisterna och medger därför inte alltid en slutgiltig slutsats om effekten av metoklopramid på grund av bristen på en jämförelse med placebo. De doser, administreringsvägar och behandlingstider för metoklopramid som använts i dessa studier är inte alltid konsekventa, och bara en specifik doseringsstudie identifierades (vid PONV).

Illamående och kräkning framkallat av kemoterapi

Bristen på placebokontrollerade prövningsdata gör att ingen bedömning av den absoluta effekten av metoklopramid kan göras vid dessa indikationer. Baserat på de bedömda uppgifterna måste den relativa effekten därför bedömas i jämförelse med 5-HT3 receptorantagonisterna.

Akut CINV (illamående och kräkning framkallat av kemoterapi)

Baserat på data från både Jantunen-metaanalysen och de bedömda randomiserade kliniska studierna är intravenöst eller oralt administrerat metoklopramid konsekvent underlägset 5-HT3

receptorantagonister för förebyggande av akut CINV för kraftigt eller måttligt emetogen kemoterapi.

Baserat på inlämnade data verkar metoklopramid som administreras för kraftigt emetisk kemoterapi vara effektivt genom intravenösa administreringsväg vid doser mellan 6 och 10 mg/kg/dag. När det administreras för måttligt emetisk kemoterapi verkar doser mellan 30 och 60 mg vara effektivt.

Särskilt att beakta är att Jantunen et al. i sin granskning beskriver de låga doser av metoklopramid som använts (20-80 mg) som ”inadekvata” och finner att detta kanske inte är en lämplig komparator för 5-HT3 receptorantagonister.

Fördröjd CINV (illamående och kräkning framkallat av kemoterapi)

De data som lämnats in avseende förebyggande av fördröjd CINV gäller främst patienter som får måttligt emetogen kemoterapi, med hjälp av oralt metoklopramid vid doser på 10-20 mg tre eller fyra gånger om dagen. Denna uppsättning data är mer konsekvent och visar att effekten av dessa orala doser av metoklopramid liknar den av 5-HT3 receptorantagonister.

Illamående och kräkning framkallat av strålbehandling (RINV)

43

Uppgifter om användningen av metoklopramid vid förebyggandet av RINV är begränsade. Det finns dock inga kända unika skillnader i mekanismen för RINV vid jämförelse med CINV, och därför kan det vara lämpligt att extrapolera data från CINV till RINV.

Samtidigt som en högdoskur (2-10 mg/kg/dag) i vissa fall har godkänts för att förebygga akut RINV, har studier utförts med 10 mg tre gånger om dagen och effekten av denna dosering är inte ifrågasatt.

Postoperativt illamående och kräkning (PONV)

De inlämnade uppgifterna till stöd för effekten av metoklopramid vid postoperativt illamående och kräkning visar att det har liknande effekt som andra aktiva substanser som är godkända vid denna indikation. Nästan samtliga data gäller den intravenösa administreringen av metoklopramid, och i de flesta bedömda studierna användes en dos på 10 mg.

Illamående och kräkning förknippat med migrän

De inlämnade uppgifterna tyder på effekt av metoklopramid vid illamående och kräkning framkallat av akut migrän utifrån dess antiemetiska egenskaper. Till följd av dess motilitetsstimulerande egenskaper kan metoklopramid även spela en roll när det ges oralt i kombination med smärtstillande medel. Enligt data om doseringen verkar enskilda doser av metoklopramid över 10 mg inte leda till ökad effekt.

Illamående och kräkning av andra grunder

De inlämnade uppgifterna är begränsade och genererades i olika miljöer där illamående och kräkning kan förekomma. Samtidigt som det är svårt att dra en slutsats om den absoluta effekten av metoklopramid i dessa enskilda miljöer tyder de sammanlagda uppgifterna på en effekt på illamående och kräkning av olika etiologier.

Gastrointestinala motilitetsstörningar

Granskningen av Lee et al. ger en fullständig översikt över beläggen för effekt vid diabetisk gastropares. Samtidigt som metoklopramid befanns förbättra gastrisk tömning och lindra symtomen vid diabetisk och idiopatisk gastropares vid kortvarig behandling jämfört med placebo, sågs ingen konsekvent nytta på lång sikt. Gastropares är ofta en kronisk störning som kräver långvarig behandling, varför befintliga data inte kan anses vara till stöd för användningen vid denna indikation.

Gastroesofageal refluxsjukdom och dyspepsi

Baserat på de inlämnade uppgifterna finns det få belägg för metoklopramids effekt vid behandling av gastroesofageal refluxsjukdom eller dyspepsi och de befintliga uppgifterna är inte konsekventa vad gäller effekt.

De befintliga studierna omfattade dessutom ett mycket litet antal patienter och var inriktade på en kort behandlingstid. Det noteras även att det finns andra väletablerade medel tillgängliga för denna indikation, däribland protonpumpshämmare och H2-receptorantagonister, för vilka ett positivt nytta-riskförhållande tydligt påvisats för akut och långvarig användning. Både gastroesofageal refluxsjukdom och dyspepsi kan vara kroniska sjukdomar, och därför kan inte befintliga data anses tillräckliga för att stödja användningen vid dessa indikationer.

Adjuvans till kirurgiska och radiologiska förfaranden

Det finns mycket få data till stöd för metoklopramids effekt vid denna indikation, och de befintliga uppgifterna är inte konsekventa. Enligt de bedömda studierna verkar metoklopramid minska den gastriska passagetiden, men detta påverkade inte tiden det tar att avsluta undersökningen. Utifrån sådana begränsade och inkonsekventa data är det inte möjligt att komma fram till en slutsats om metoklopramids effekt vid denna indikation.

44

Pediatrisk population

Den största delen av de effektdata som lämnades in under det aktuella förfarandet hade redan bedömts under det föregående pediatriska förfarandet för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/2006, och de nya uppgifterna tillförde inga relevanta nya komponenter till den tidigare bedömningen.

Det finns tillräckliga belägg för metoklopramids effekt vid behandling av postoperativt illamående och kräkning i den pediatriska populationen. För denna indikation är bara den intravenösa beredningen relevant, vilket överensstämmer med resultatet av förfarandet enligt artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/2006.

Vad gäller det fördröjda CINV instämmer kommittén i den tidigare bedömningen att uppgifterna är begränsade och visar att metoklopramid är underlägset 5-HT3 receptorantagonister. Emellertid beaktade den även rekommendationerna från det brittiska BNFc (British National Formulary for children), som har utvärderats mot nya belägg, riktlinjer för bästa metoder och råd från ett nätverk av kliniska experter. Hos patienter med låg risk att kräkas menar BNFc att förbehandling med metoklopramid som vidmakthålls i upp till 24 timmar efter kemoterapi ofta är effektiv. För denna indikation inleds vanligtvis profylaxen med en 5-HT3 receptorantagonist före kemoterapin och följs av metoklopramid (vanligtvis oralt) som förskrivs för ytterligare 24-48 timmar. Detta behandlingsalternativ kan vara särskilt relevant till följd av sambandet mellan långvarig användning av 5-HT3 receptorantagonister och biverkningar som huvudvärk och förstoppning, vilka kan vara allvarliga och dåligt tolererade. Med tanke på de begränsade behandlingsalternativen för den pediatriska populationen i detta sammanhang kan det kanske accepteras att fördröjd CINV bibehålls som ett andra linjens alternativ trots bristen på tydliga effektdata. För just denna indikation den pediatriska populationen kan både de parenterala och de orala läkemedelsformerna vara lämpliga.

Njur- och leverinsufficiens

Fastställd njursvikt definieras som ClCr < 15 ml/min, och därför bör denna gräns tas med i alla doseringsrekommendationer. I denna population, och baserat på de inlämnade studierna, har clearance av metoklopramid visat sig vara signifikant nedsatt. Därför skulle en dosreducering på 75 procent behövas. För patienter med måttlig till allvarlig insufficiens (ClCr 15-60 ml/min) är dock en 50-procentig reducering fortfarande lämpligt.

De tillgängliga fynden från små enkeldosstudier tyder på att clearance av metoklopramid är betydligt nedsatt hos patienter med levercirros. Det verkar inte finnas farmakokinetiska uppgifter om multipel dosering, och inte heller jämförande data för olika nivåer av leverinsufficiens. I brist på sådana data kan ingen specifik rekommendation utfärdas för lägre nivåer av leverinsufficiens. För allvarlig leverinsufficiens är den aktuella rekommendationen på 50 procent dosreducering lämplig.

Säkerhetsuppgifter

Metoklopramid har länge förknippats med en risk för allvarliga neurologiska biverkningar såsom akuta extrapyramidala symtom och irreversibel tardiv dyskinesi. Av de bedömda uppgifterna verkar risken för akuta dystonier vara förhöjd när höga doser används, och är högre hos barn än hos vuxna. Särskilt äldre personer verkar riskera utveckla tardiv dyskinesi efter långvarig behandling, som i vissa fall kan vara irreversibel. Långsam administrering av intravenösa doser som en långsam bolus under minst 3 minuter sänker risken för alla dystoniska reaktioner.

Bland barn finns också ett betydande antal rapporterade fall av överdosering. Det noteras att de flesta av fallen rörde sig om högkoncentrerade orala vätskeberedningar, som för närvarande är godkända under ett antal olika beredningar (orala droppar, oral lösning, sirap) med mycket olika koncentrationer och många olika administreringsanordningar. Detta väcker en fråga om noggrannheten och

45

reproducerbarheten i dosen, särskilt vid högkoncentrerade beredningar, och kan åtminstone delvis förklara skälet bakom rapporterna om oavsiktlig överdosering i den pediatriska populationen. Det är möjligt att det finns ett ouppsåtligt missbruk av de högkoncentrerade vätskeberedningarna, som leder till den oavsiktliga administreringen av högre doser än vad som avsetts. Men om riskminimeringsåtgärder införs för att medge noggrann dosering och motverka risken för överdosering, så fortsätter orala vätskeberedningar att vara ett viktigt och lämpligt alternativ för den pediatriska populationen.

Även om allvarliga kardiovaskulära reaktioner har rapporterats med metoklopramid (främst i samband med intravenös administrering), så har inga nya signifikanta signaler identifierats. Kommittén har övervägt förslaget från en innehavare av godkännande för försäljning att uttryckligen begränsa den intravenösa administreringen till platser med tillgång till återupplivningsutrustning, men noterade att de flesta platser där intravenösa läkemedel administreras redan har sådan utrustning.

De publicerade epidemiologiska studier som utförts i olika länder kring säkerheten vid användning av metoklopramid under graviditeten visade konsekvent att det inte finns ett samband mellan exponering under graviditeten och risk för större kongenitala missbildningar. Metoklopramid kan därför användas under graviditeten, om det kan motiveras kliniskt. Ett fåtal fall av extrapyramidala reaktioner hos nyfödda som exponerats för metoklopramid före förlossningen har dock identifierats. Därför kan inte risken för nyfödda barn uteslutas och användning av metoklopramid bör undvikas vid slutet av graviditeten.

Metoklopramid utsöndras i bröstmjölk, och även om de tillgängliga uppgifterna inte väcker några farhågor kan inte effekter i det ammade spädbarnet uteslutas. Metoklopramid bör därför inte användas under amning.

Även om CYP2D6-metabolism inte är den främsta metabola reaktionsvägen för metoklopramid tyder de tillgängliga beläggen vad gäller CYP2D6-polymorfismer, sammantaget med uppgifterna om interaktioner med CYP2D6-hämmare, på att hämningen av denna reaktionsväg skulle kunna vara kliniskt signifikant till följd av polymorfismer eller farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel. Även om den kliniska betydelsen är oklar bör patienter övervakas avseende biverkningar.

Riskminimeringsåtgärder

CHMP har beaktat de inlämnade uppgifterna och anser att följande riskminimeringsaktiviteter är nödvändiga, utöver ändringar av produktinformationen såsom användning av minsta effektiva dos och begränsning av behandlingstiden, för en säker och effektiv användning av läkemedlet:

• Begränsning av maximal koncentration/dosering i vissa beredningar för att säkerställa att patienter inte råkar utsättas för doser som överstiger produktens rekommenderade enkeldos.

• Orala vätskeberedningar som är avsedda att användas hos barn måste tillhandahållas med en lämplig mätanordning (t.ex. en graderad oral spruta) för att dosen ska kunna mätas exakt och oavsiktlig överdosering undvikas.

Huvudsakliga slutsatser

Det finns begränsade uppgifter om metoklopramids effekt vid de olika behandlingsindikationer som är godkända i EU, men sammantaget tyder de på produktens effekt vid hantering av illamående och kräkning av olika orsaker. För de flesta indikationer finns kliniska data som utvärderar effekten av doseringen 10 mg tre gånger om dagen. Samtidigt som högre doser kan vara godkända i vissa fall, framgår det inte tydligt av de befintliga uppgifterna med undantag av akut CINV att de högre doserna leder till ökad effekt. Uppgifterna tyder dessutom på att biverkningsbördan ökar med ökande dos. För att minimera risken för allvarliga neurologiska biverkningar såsom akuta extrapyramidala

46

symtom och irreversibel tardiv dyskinesi bör därför dosen begränsas till minsta effektiva dos, som för vuxna anses vara 10 mg tre gånger dagligen.

Vuxna

För behandlingsindikationer såsom fördröjd CINV, förebyggande av RINV, förebyggande av PONV och symtomatisk behandling av kräkning inräknat illamående och kräkning framkallat av akut migrän, tyder uppgifterna på effekt vid låga doser (10 mg, tre gånger dagligen) vilket minimerar risken för allvarliga neurologiska biverkningar. För dessa indikationer ansåg därför kommittén att nytta-riskförhållandet var positivt.

För indikationen akut CINV tyder vissa uppgifter på effekt, men samtidigt krävs intravenös användning av höga doser av metoklopramid, vilket innebär högre risker inte bara för neurologiska biverkningar utan också kardiovaskulära (inräknat hjärtstillestånd). Av denna anledning fann kommittén att nytta-riskförhållandet för metoklopramid är negativt vid denna indikation och rekommenderade att den avlägsnas.

Med tanke på den nyligen rekommenderade doseringen kommer parenterala beredningar vid en koncentration över 5 mg/ml som för närvarande är godkända i EU (främst för hantering av akut CINV) inte att vara lämpliga för administrering av 10 mg-dosen, och anses därför ha ett negativt nytta-riskförhållande och bör återkallas.

För indikationerna gastrointestinala motilitetsstörningar inräknat gastropares och gastroesofageal refluxsjukdom och dyspepsi noterade kommittén att dessa huvudsakligen är kroniska tillstånd som ofta kräver långvarig användning. Inga data har lämnats in till stöd för metoklopramids effekt under den nödvändiga behandlingstiden, men det finns belägg för att de ovannämnda riskerna är förhöjda vid långvarig behandling. Kommittén drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metoklopramid vid dessa indikationer är negativt.

För indikationen adjuvans till kirurgiska och radiologiska förfaranden finns mycket få effektdata, och de befintliga uppgifterna är inte konsekventa. De bedömda studierna verkar tyda på att metoklopramid minskar gastrisk passagetid, men detta omsattes inte i ett kliniskt meningsfullt resultat (tiden det tar att avsluta undersökningen). I brist på en fastställd nytta och med hänsyn tagen till metoklopramids säkerhetsprofil fann kommittén att nytta-riskförhållandet för metoklopramid vid denna indikation är negativt.

Barn

Det finns mycket lite information till stöd för metoklopramids effekt i den pediatriska populationen, vid de flesta av indikationerna. Undantaget är behandlingen av fastställt postoperativt illamående och kräkning, där bevarande redan hade rekommenderats i ett tidigare förfarande för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förordning (EG) nr 1901/2006. Samtidigt som CHMP godkände slutsatserna i den tidigare bedömningen noterade kommittén även att det, särskilt för behandling av fördröjd CINV som kan vara en tämligen funktionsnedsättande sjukdom, finns få alternativa behandlingar för den pediatriska populationen. Metoklopramid har länge ingått i det brittiska BNFc (British National Formulary for children), som har utvärderats mot nya belägg, riktlinjer för bästa metoder och råd från ett nätverk av kliniska experter. Därför fann kommittén att, baserat på långvarig erfarenhet av användningen och det kliniska behovet av behandlingsalternativ i den pediatriska populationen, metoklopramids nytta-riskförhållande för förebyggande av fördröjd CINV i den pediatriska populationen kan anses vara positivt. För denna indikation och population anses det särskilt viktigt att det finns orala beredningar.

Säkerhetsuppgifterna verkar dock tyda på att methemoglobinemi uppträder nästan uteslutande hos barn, och att barn även löper högre risk för allvarliga neurologiska biverkningar. Därför ska

47

användningen av metoklopramid reserveras för tillfällen där alternativa behandlingar inte har varit effektiva eller inte kan administreras. För både behandling av fastställt postoperativt illamående och kräkning och förebyggande av fördröjd CINV hos barn ska alltså användningen av metoklopramid reserveras som ett andra linjens alternativ.

Orala vätskeberedningar

De flesta fall av oavsiktlig överdosering har inträffat hos barn och involverar användning av högkoncentrerade orala vätskeberedningar. Detta kan bero på problem med noggrannheten och reproducerbarheten i dosen, otydlig information om dosering och möjligen svårigheter att mäta och administrera rätt dos, särskilt vid högkoncentrerade orala beredningar och dåligt validerade anordningar. Därför ansåg kommittén att det är en viktig riskminimeringsåtgärd att begränsa den maximala koncentrationen av orala vätskeberedningar till 1 mg/ml, att se till att produktinformation innehåller tydliga anvisningar om dosering för pediatriska patienter och att dessa orala vätskeberedningar tillhandahålls med en lämplig mätanordning såsom en graderad oral spruta.

Suppositorier

Kommittén noterade att en beredning av suppositorier med en dos på 20 mg är för närvarande godkänd i vissa medlemsstater. Som tidigare beskrivits finns det inga bevis för att doser över 10 mg ger högre effekt. Däremot är risken för allvarliga neurologiska biverkningar förhöjd. Med tanke på rekommendationen att dosering ska definieras till 10 mg tre gånger om dagen och att denna läkemedelsform inte medger en dosjustering ansåg kommittén att nytta-riskförhållandet för suppositorierna med en dos på 20 mg är negativt.

CHMP godkände ett direktadresserat informationsbrev (DHPC-brev) för att snabbt meddela resultatet av den aktuella granskningen.

Efter att CHMP:s yttrande antagits i juni 2013 mottogs en begäran om förnyad prövning från en av innehavarna av godkännande för försäljning som berördes av förfarandet.

Förnyad prövning

Innehavaren av godkännande för försäljning avfärdade CHMP:s rekommendation om att återkalla orala vätskeberedningar vid en koncentration över 1 mg/ml. Innehavaren av godkännande för försäljning ansåg att orala vätskeberedningar vid en koncentration över 1 mg/ml fortsätter att vara till nytta för vuxna patienter i fråga om doseringen (färre droppar krävs för att uppnå den avsedda dosen med en mer högkoncentrerad lösning) och i fråga om lättheten att administrera jämfört med tabletter. Dessutom kan effekten sätta in snabbare med lösningen jämfört med tabletter eftersom tabletter först måste lösas upp i mag-tarmkanalen. Innehavaren av godkännande för försäljning fann att koncentrationen 4 mg/ml är lämplig för vuxna men erkände att den är för hög hos barn och föreslog därför åtgärder för att undvika risken för överdosering hos barn, inräknat kontraindikation i denna patientpopulation.

Inga data lämnades in av innehavaren av godkännande för försäljning till stöd för dessa påståenden.

I sitt yttrande från juli 2013 rekommenderade CHMP att enkeldosen ska vara på 10 mg, upp till tre gånger dagligen, för samtliga indikationer hos vuxna. Denna dosering gäller alla orala beredningar och är inte beroende av kroppsvikten.

Vad gäller dosjustering för njur- och leverinsufficiens är det korrekt att orala vätskeberedningar är överlägsna de solida läkemedelsformerna, men att högre koncentrationer (t.ex. 4 mg/ml) inte innebär ytterligare fördelar gentemot det föreslagna 1 mg/ml. Både de 50-procentiga och de 75-procentiga dosreduceringarna som rekommenderas vid lever- respektive njurinsufficiens är lätta att uppnå med vätskeberedningarna på 1 mg/ml.

48

I yttrandet från juli 2013 rekommenderade CHMP dessutom att orala vätskeberedningar ska tillhandahållas med en lämplig mätanordning såsom en graderad oral spruta. Om en lämplig mätanordning används på rekommenderat sätt kommer droppar inte att behöva räknas. Användning av en anordning såsom en graderad oral spruta kan till och med framstå som mer praktiskt än att räkna droppar, och det gör att en exakt och reproducerbar dosering kan utföras i alla situationer, också vid sänkta doser till följd av njur- eller leverinsufficiens.

I sina skäl till förnyad prövning hävdade innehavaren av godkännandet för försäljning dessutom att droppar är lättare att svälja vid illamående än tabletter. Det finns inga kliniska data som skulle möjliggöra en diskussion om detta. CHMP fann att beredningar med en koncentration på 1 mg/ml är lämpliga för patienter som kanske föredrar orala vätskeberedningar framför solida läkemedelsformer.

Det finns bara begränsade data om insättningen av orala vätskeberedningars effekt jämfört med tabletter. En oral bioekvivalensstudie av metoklopramidtabletter jämfört med vätska visade att Cmax och Tmax inte skiljer sig åt signifikant för de två orala beredningarna. Därför fann kommittén att de tillgängliga fynden inte stödjer antagandet att orala vätskeberedningar har en snabbare insättning av effekt än tabletter.

I sina skäl fann innehavaren av godkännande för försäljning att en koncentration på 4 mg/ml för orala vätskelösningar är för hög för barn och att det finns en risk för överdosering i denna population. För att minimera risken för överdosering hos barn föreslog innehavaren av godkännande för försäljning tillägg av förklaringen ”för vuxna” på etiketten till orala vätskeberedningar med en koncentration på > 1 mg/ml, och av en kontraindikation i den pediatriska populationen. Kommittén noterade förslaget från innehavaren av godkännande för försäljning, men noterade även att också om de inte är specifikt godkända för pediatrisk användning så är högkoncentrerade orala vätskeberedningar förknippade med risker i denna population. Uppgifter efter godkännande för försäljning tyder på ett ouppsåtligt missbruk av dessa beredningar (orala droppar, oral lösning, sirap), som är godkända under många olika koncentrationer och med många olika administreringsanordningar, som potentiellt leder till den oavsiktliga administreringen av högre doser än vad som avsetts. I detta scenario där det ouppsåtliga missbruket redan sker är det inte troligt att tillägget av en kontraindikation i produktinformationen och en förklaring på etiketten skulle räcka för att ändra administreringsvanorna.

Sammanfattningsvis fann kommittén att orala vätskeberedningar med en koncentration på 1 mg/ml är lämpliga i alla de nämnda situationerna och att tillgången till högre koncentrationer innebär en risk för överdosering i den pediatriska populationen som knappast kan avhjälpas genom de föreslagna ändringarna i produktinformationen.

Nytta-riskförhållande

Kommittén drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metoklopramid-innehållande läkemedel är fortsatt positivt, med beaktande av ändringarna i produktinformationen och de rekommenderade riskminimeringsåtgärderna.

49

Skäl till återkallande/ändring av villkoren för godkännandet för försäljning

Skälen är följande:

• Kommittén övervägde förfarandet enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för metoklopramid-innehållande läkemedel.

• CHMP beaktade samtliga data som lämnats in till stöd för metoklopramids effekt och säkerhet.

• Kommittén fann att metoklopramid är förknippat med en risk för allvarliga biverkningar, inräknat neurologiska biverkningar såsom extrapyramidala symtom och irreversibel tardiv dyskinesi. Riskerna är förhöjda vid användning av höga doser eller långvarig behandling, och särskilt för extrapyramidala symtom är risken högre hos barn än hos vuxna.

• Kommittén fann att risken för allvarliga neurologiska biverkningar kan minimeras genom användning av lägre doser av metoklopramid och begränsad behandlingstid. Kommittén fann även att risken för oavsiktlig överdosering och därmed sammanhängande biverkningar hos barn kan minskas genom begränsning av de orala vätskeberedningarnas maximala koncentration.

• Kommittén noterade att de tillgängliga uppgifterna inte stödjer en kliniskt signifikant effekt för de indikationer som kräver långvarig användning (”gastrointestinala motilitetsstörningar inräknat gastropares”, ”gastroesofageal refluxsjukdom och dyspepsi”) och för indikationen ”adjuvans till kirurgiska och radiologiska förfaranden”.

• Kommittén noterade även att de data som gav stöd för behandlingsindikationen ”förebyggande av illamående och kräkning framkallat av akut kemoterapi” tyder på effekt men att höga doser då måste användas.

• Mot bakgrund av de tillgängliga uppgifterna fann kommittén, förutsatt att ändringarna införs i produktinformationen och att riskminimeringsåtgärderna genomförs, att nytta-riskförhållandet för metoklopramid-innehållande produkter är som följer:

o Gynnsamt hos vuxna för ”förebyggande av illamående och kräkning framkallat av fördröjd kemoterapi” (orala och rektala administreringsvägar).

o Gynnsamt hos vuxna för ”förebyggande av illamående och kräkning framkallat av strålbehandling” (parenterala, orala och rektala administreringsvägar).

o Gynnsamt hos vuxna för ”förebyggande av postoperativt illamående och kräkning” (endast parenteral administreringsväg).

o Gynnsamt hos vuxna för ”symtomatisk behandling av illamående och kräkning, inräknat illamående och kräkning framkallat av akut migrän” (parenteral administreringsväg) samt ”symtomatisk behandling av illamående och kräkning, inräknat illamående och kräkning framkallat av akut migrän. Metoklopramid kan användas i kombination med orala smärtstillande medel för att förbättra upptaget av smärtstillande medel vid akut migrän” (oral administreringsväg).

o Gynnsamt hos barn mellan 1 och 18 års ålder för ”förebyggande av illamående och kräkning framkallat av fördröjd kemoterapi, som andra linjens alternativ” (parenterala och orala administreringsvägar).

o Gynnsamt hos barn mellan 1 och 18 års ålder för ”behandling av fastställt postoperativt illamående och kräkning, som andra linjens alternativ” (endast parenteral administreringsväg).

• Mot bakgrund av de tillgängliga uppgifterna drog kommittén dessutom följande slutsatser om nytta-riskförhållandet för metoklopramid-innehållande läkemedel:

o Inte gynnsamt hos barn under 1 års ålder för någon indikation.

o Inte gynnsamt för ”förebyggande av illamående och kräkning framkallat av akut kemoterapi”.

50

o Inte gynnsamt för ”gastrointestinala motilitetsstörningar, inräknat gastropares”.

o Inte gynnsamt för ”gastroesofageal refluxsjukdom och dyspepsi”.

o Inte gynnsamt för orala vätskeberedningar vid en koncentration över 1 mg/ml.

o Inte gynnsamt för parenterala beredningar vid en koncentration över 5 mg/ml.

o Inte gynnsamt för rektala beredningar med en dos på 20 mg.

I enlighet med artikel 116 i direktiv 2001/83/EG rekommenderar därför CHMP följande:

• Återkallande av godkännandena för försäljning för:

− orala vätskeberedningar vid en koncentration över 1 mg/ml,

− parenterala beredningar vid en koncentration över 5 mg/ml,

− rektala beredningar med en dos på 20 mg.

• Ändring av villkoren för godkännande för försäljning för de återstående metoklopramid-innehållande läkemedlen i bilaga I, för vilka de relevanta avsnitten av produktresumén och bipacksedeln återfinns i bilaga III i CHMP:s yttrande. Orala vätskeberedningar ska tillhandahållas med en lämplig mätanordning såsom en graderad oral spruta.

Kommittén drog därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metoklopramid-innehållande läkemedel är fortsatt positivt, med beaktande av ändringarna i produktinformationen och de rekommenderade riskminimeringsåtgärderna.

51

BILAGA III

ÄNDRINGAR I RELEVANTA AVSNITT AV PRODUKTRESUMÉN OCH BIPACKSEDELN

52

Produkter innehållande metoklopramid Följande formulering ska ingå i produktresumén för produkterna. Relevant text ska inkluderas:

Produktresumé 4.1 Terapeutiska indikationer

Parenteral administrering/i.m-i.v

Vuxen population

Primperan är indicerat till vuxna för:

- Förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar - Sympomatisk behandling av illamående och kräkningar, inklusive illamående och kräkningar

inducerat av akut migrän - Förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling.

Pediatrisk population Primperan är indicerat till barn (i åldern 1-18 år) för:

- Förebyggande av cytostatikainducerat fördröjt illamående och kräkningar som andra linjens behandlingsalternativ.

- Behandling av etablerat postoperativt illamående och kräkningar som ett andra linjens behandlingsalternativ.

Oral administrering

Vuxen population


- Förebyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling. - Förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling - Symptomatisk behandling av illamående och kräkningar inklusive illamående och kräkningar

inducerat av akut migrän. Metoklopramid kan användas i kombination med orala analgetika, för att förbättra absorptionen av analgetika vid akut migrän.

Pediatrisk population Primperan är indicerat till barn (i åldern 1-18 år) för:

- Förebyggande av cytostatikainducerat fördröjt illamående och kräkningar som andra linjens behandlingsalternativ.

Rektal administrering

Vuxen population


- Förebyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling - Förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling

4.2 Dosering och administreringssätt

Parenteral administrering

Lösningen kan administreras intravenöst eller intramuskulärt. Intravenösa doser ska administreras som en långsam bolusinjektion (under minst 3 minuter).

53

Alla indikationer (vuxna patienter)

För förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar rekommenderas en engångsdos på 10 mg. För symptomatisk behandling av illamående och kräkningar, inklusive illamående och kräkningar inducerat av akut migrän och för förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling: är den rekommenderade engångsdosen 10 mg, vilken kan upprepas upp till tre gånger dagligen. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. Den totala behandlingstiden med injektioner bör vara så kort som möjligt och övergången till peroral eller rektal behandling bör göras så snart som möjligt. Samtliga indikationer (pediatriska patienter i åldrarna 1-18 år)

Den rekommenderade dosen är 0,1 till 0,15 mg/kg kroppsvikt, vilken kan upprepas upp till tre gånger dagligen via intravenös administrering. Den maximala dosen under 24 timmar är 0,5 mg/kg kroppsvikt.

Doseringstabell

Ålder Kroppsvikt Dos Frekvens

1-3 år 10-14 kg 1 mg Upp till 3 gånger dagligen


5-9 år 20-29 kg 2,5 mg Upp till 3 gånger dagligen


15-18 år Över 60 kg 10 mg Upp till 3 gånger dagligen

Den maximala behandlingstiden är 48 timmar för behandling av etablerat postoperativt illamående och kräkningar.

Den maximala behandlingstiden är 5 dagar för förbyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling.

Oral administrering

Samtliga indikationer (vuxna patienter)

För beredningar med omedelbar frisättning Den rekommenderade engångsdosen är 10 mg, vilken kan upprepas upp till tre gånger dagligen. För depotberedningar Styrka 15 mg Den rekommenderade engångsdosen är 15 mg, vilken kan upprepas upp till två gånger dagligen. Styrka 30mg Den rekommenderade dosen är 30 mg en gång dagligen. För samtliga beredningar Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. Den maximala rekommenderade behandlingstiden är 5 dagar. Förebyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling (för patienter i åldrarna 1-18 år)

54

Den rekommenderade engångsdosen är 0,1 till 0,15 mg/kg kroppsvikt, vilken kan upprepas upp till tre gånger dagligen via oral administrering. Den maximala dosen under 24 timmar är 0,5 mg/kg kroppsvikt. Doseringstabell






15-18 år Över 60 kg 10 mg Upp till 3 gånger dagligen

[Lämpligt doseringsmått ska tillhandahållas med produkten och instruktioner för användning ska ingå i produktresumén.]

Den maximala behandlingstiden är 5 dagar för förebyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling.

För Tabletter/kapslar/granulat Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i produktresumén beroende på styrkan av beredningarna. För beredningar som inte kan användas för att administrera en 5 mg dos Tabletter/kapslar/granulat är inte lämpliga för användning hos barn som väger mindre än 61 kg. Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering till denna population. För beredningar som kan användas för att administrera en 5 mg dos Tabletter/kapslar/granulat är inte lämpliga för användning hos barn som väger mindre än 30 kg. Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering till denna population Rektal administrering

Alla indikationer (vuxna patienter) Den rekommenderade engångsdosen är 10 mg, vilken kan upprepas upp till tre gånger dagligen. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. Den maximala rekommenderade behandlingstiden är 5 dagar. Samtliga administreringsvägar med undantag för depotberedningar

Administreringssätt:

Ett minsta intervall om 6 timmar mellan två administreringar ska respekteras, även om dosen inte får behållas , (t ex vid kräkning eller diarré), (se avsnitt 4.4).

Styrka 15 mg, depotberedningar Administreringssätt: Ett minsta intervall om 12 timmar mellan två administreringar ska respekteras, om dosen inte får behållas, (t ex vid kräkning eller diarré), (se avsnitt 4.4). Styrka 30 mg, depotberedningar

55

Administreringssätt: Ett minsta intervall om 24 timmar mellan två administreringar ska respekteras, även om dosen inte får behållas, (t ex vid kräkning eller diarré), (se avsnitt 4.4). Samtliga administreringsvägar

Särskilda patientgrupper

Äldre patienter Hos äldre patienter ska en dosreduktion övervägas baserat på njur- och leverfunktionen samt efter bedömning av patientens allmäntillstånd. Nedsatt njurfunktion Hos patienter med terminal njursjukdom (kreatininclearance ≤ 15 ml/min bör den dagliga dosen reduceras med 75%). Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15-60 ml/min) bör dosen reduceras med 50% (se avsnitt 5.2). Nedsatt leverfunktion: Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska dosen reduceras med 50% (se avsnitt 5.2). Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i PIL beroende på styrkan av beredningarna:

<Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering till denna/dessa population(er)> <Denna beredning är inte lämplig för administrering till denna/dessa population(er)> Pediatrisk population Metoklopramid är kontraindicerat för barn som är yngre än ett år (se avsnitt 4.3).

4.3 Kontraindikationer

Samtliga beredningsformer

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

- Gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller gastrointestinal perforation där stimulering av gastrointestinal motilitet utgör en risk

- Bekräftad eller misstänkt feokromocytom, på grund av risken för svåra hypertoniepisoder

- Tidigare tardiv dyskinesi orsakad av neuroleptika eller metoklopramid

- Epilepsi (ökad anfallsfrekvens och intensitet)

- Parkinsons sjukdom

- Kombination med levodopa eller dopaminagonister (se avsnitt 4.5)

- Tidigare känd methemoglobinemi orsakad av metoklopramid eller NADH cytokrom-b5 brist

- Användning hos barn yngre än ett år, på grund av ökad risk för extrapyramidala störningar (se avsnitt 4.4)

För rektala beredningar - Nyligen genomgången proktit eller rektal blödning

- Användning hos barn under 18 år

4.4 Varningar och försiktighet

Samtliga administreringsvägar med undantag för depotberedningar

Neurologiska sjukdomar

56

Extrapyramidala störningar kan förekomma särskilt hos barn och ungdomar och/eller när höga doser används. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis i början av behandlingen och kan förekomma efter en enda administrering. Metoklopramid ska sättas ut omedelbart vid extrapyramidala symptom. Dessa effekter är i allmänhet helt reversibla efter utsättande av behandling men kan kräva en symptomatisk behandling (bensodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna).

För att undvika överdosering ska tidsintervallet som anges i avsnitt 4.2 om 6 timmar mellan varje metoklopramidadministrering respekteras, även om dosen inte får behållas, (t ex vid kräkning eller diarré). Långvarig behandling med metoklopramid kan orsaka tardiv dyskinesi, vilken potentiellt kan vara irreversibel, särskilt hos äldre. Behandlingen bör inte överstiga 3 månader p.g.a. risken för tardiv dyskinesi (se avsnitt 4.8). Behandlingen måste avbrytas sättas ut om kliniska tecken på tardiv dyskinesi uppträder.

Malignt neuroleptikasyndrom har rapporterats med metoklopramid i kombination med neuroleptika samt med metoklopramid som monoterapi (se avsnitt 4.8). Metoklopramid ska sättas ut omedelbart vid symptom på malignt neuroleptiskasyndrom och lämplig behandling initieras.

Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med underliggande neurologiska tillstånd och för patienter som behandlas med andra centralt verkande läkemedel (se avsnitt 4.3).

Symptomen vid Parkinsons sjukdom kan också förvärras av metoklopramid. För styrka 15 mg, depotberedningar Neurologiska sjukdomar Extrapyramidala störningar kan förekomma, särskilt hos barn och hos ungdomar, och/ eller när höga doser används. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis i början av behandlingen och kan förekomma efter en enda administrering. Metoklopramidbehandlingen ska omedelbart sättas ut vid extrapyramidala symptom. Dessa effekter är i allmänhet helt reversibla efter avslutad behandling, men kan kräva en symptomatisk behandling (bensodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna). För att undvika överdosering bör tidsintervallet som anges i avsnitt 4.2 om 12 timmar mellan varje metoklopramidadministrering respekteras även om dosen inte får behållas, (t ex vid kräkning eller diarré). Långvarig behandling med metoklopramid kan orsaka tardiv dyskinesi, vilken kan vara potentiellt irreversibel, särskilt hos äldre. Behandlingen bör inte överstiga 3 månader p g a risken för tardiv dyskinesi (se avsnitt 4.8). Behandlingen måste sättas ut om kliniska tecken på tardiv dyskinesi uppträder. Malignt neuroleptikasyndrom har rapporterats med metoklopramid i kombination med neuroleptika samt med metoklopramid monoterapi (se avsnitt 4.8). Metoklopramidbehandligen ska sättas ut omedelbart vid symptom på malignt neuroleptikasyndrom och lämplig behandling initieras. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med underliggande neurologiska tillstånd och för patienter som behandlas med andra centralt verkande läkemedel (se avsnitt 4.3) Symptomen vid Parkinsons sjukdom kan också förvärras av metoklopramid. För styrka 30 mg, depotberedningar Neurologiska sjukdomar Extrapyramidala störningar kan förekomma, särskilt hos barn och hos ungdomar, och/ eller när höga doser används. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis i början av behandlingen och kan förekomma efter en enda administrering. Metoklopramidbehandlingen ska omedelbart sättas ut vid extrapyramidala symptom. Dessa effekter är i allmänhet helt reversibla efter avslutad behandling, men kan kräva en symptomatisk behandling (bensodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna). För att undvika överdosering bör tidsintervallet som anges i avsnitt 4.2 om 24 timmar mellan varje metoklopramidadministrering respekteras även i händelse av kräkning eller diarré.

57

Långvarig behandling med metoklopramid kan orsaka tardiv dyskinesi, vilken kan vara potentiellt irreversibel, särskilt hos äldre. Behandlingen bör inte överstiga 3 månader p g a risken för tardiv dyskinesi (se avsnitt 4.8). Behandlingen måste sättas ut om kliniska tecken på tardiv dyskinesi uppträder. Malignt neuroleptikasyndrom har rapporterats med metoklopramid i kombination med neuroleptika samt med metoklopramid monoterapi (se avsnitt 4.8). Metoklopramidbehandligen ska sättas ut omedelbart vid symptom på malignt neuroleptikasyndrom och lämplig behandling initieras. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med underliggande neurologiska tillstånd och för patienter som behandlas med andra centralt verkande läkemedel (se avsnitt 4.3) Symptomen vid Parkinsons sjukdom kan också förvärras av metoklopramid. Samtliga administreringssätt Methemoglobinemi Methemoglobinemi som kan vara relaterat till NADH cytokom b5-reduktasbrist har rapporterats. Om det inträffar ska metoklopramid omedelbart och permanent sättas ut och lämpliga åtgärder initieras (såsom behandling med metylenblått). Hjärtproblem Det har förekommit rapporter om allvarliga kardiovaskulära biverkningar inklusive fall av cirkulationskollaps, svår bradykardi, hjärtstillestånd och QT-förlängning efter administrering av metoklopramid genom injektion, särskilt vid intravenös administrering (se avsnitt 4.8). Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av metoklopramid, särskild vid intravenös administrering till den äldre populationen, till patienter med kardiella överledningsrubbningar (inklusive QT-förlängning), till patienter med okorrigerad elektrolytrubbning, bradykardi och till de patienter som tar andra läkemedel som förlänger QT-intervallet. Intravenösa doser ska administreras som en långsam bolusinjektion (under minst 3 minuter) för att minska risken för biverkningar (t ex hypotension, akatisi).

Nedsatt njur- och leverfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med gravt nedsatt leverfunktion, rekommenderas en dosreduktion (se avsnitt 4.2).

Ytterligare uppgifter relaterade till hjälpämnen [Kompletteras nationellt, om nödvändigt]

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Samtliga administreringssätt

Kontraindicerad kombination Levodopa eller dopaminerga agonister och metoklopramid har en ömsesidig antagonistisk effekt (se avsnitt 4.3).

Kombination som bör undvikas Alkohol förstärker den sedativa effekten av metoklopramid.

Kombination som ska beaktas På grund av den prokinetiska effekten av metoklopramid kan absorptionen av vissa läkemedel påverkas.

Antikolinergika och morfinderivat

Antikolinergika och morfinderivat kan båda ha en ömsesidig antagonistisk effekt med metoklopramid på mag-tarmkanalens motilitet.

CNS-dämpande läkemedel (morfinderivat, anxiolytika, sedativa H1 antihistaminer, sedativa antidepressiva, barbiturater, klonidin och relaterade) Tillsammans med metoklopramid förstärks den sedativa effekten av CNS-dämpande medel.

58

Neuroleptika Metoklopramid kan ha en additiv effekt till andra neuroleptika med avseende på extrapyramidala störningar. Serotonerga läkemedel Användningen av metoklopramid med serotonerga läkemedel som SSRI kan öka risken för serotonergt syndrom. Digoxin Metoklopramid kan minska biotillgängligheten av digoxin. Noggrann uppföljning av plasmakoncentrationen för digoxin är nödvänding.

Ciklosporin Metoklopramid ökar biotillgängligheten av ciklosporin (Cmax med 46% och exponeringen med 22%). Noggrann övervakning av plasmakoncentrationen för ciklosporin är nödvändig. Den kliniska konsekvensen är osäker.

Mivakurium och suxameton Metoklopramidinjektion kan förlänga den neuromuskulära blockaden (genom hämning av plasmakolinesteras)

Starka CYP2D6 hämmare Metoklopramids exponeringsnivåer ökar vid samtidig administrering med starka CYP2D6-hämmare såsom fluoextin och paroxetin. Även om den kliniska signifikansen är oklar, bör patienter övervakas avseende biverkningar.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 1000 graviditeter) tyder inte på risk för missbildningstoxicitet och inte heller på fostertoxicitet. Metoklopramid kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt. På grund av metoklopramids farmakologiska egenskaper (som andra neuroleptika) kan inte extrapyramidala syndrom hos nyfödda uteslutas vid administrering av metoklopramid i slutet av graviditeten. Metoklopramid bör undvikas i slutet av graviditeten. Om metoklopramid används bör neonatal uppföljning göras. Amning Metoklopramid utsöndras i bröstmjölk i låga nivåer. Biverkningar hos det ammade barnet kan inte uteslutas. Metoklopramid rekommenderas därför inte under amning. Utsättning av metoklopramid hos ammande kvinnor bör övervägas. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Metoklopramid kan orsak dåsighet, yrsel, dyskinesi och dystoni som kan påverka synen och även påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Samtliga administreringssätt Biverkningar klassificerade efter organsystem. Frekvenserna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Organsystem Frekvens Biverkningar

Blodet och lymfsystemet Ingen känd

frekens

Methemoglobinemi, vilket kan vara relaterad till NADH cytokrom b5 reduktasbrist, särskilt

59

hos nyfödda (se avsnitt 4.4). Sulfhemoglobinemi, främst med samtidig administrering av höga doser svavelfrisättande läkemedel

Hjärtat

Mindre vanliga

Bradykardi, särskilt vid intravenös administrering

Ingen känd frekvens

Hjärtstillestånd, som inträffar strax efter injektion, och kan vara en följd av en bradykardi (se avsnitt 4.4); atrioventrikulär block, sinusarrest särskilt vid intravenös administrering, EKG QT-förlängning, Torsade de Pointes

Endokrina systemet*

Mindre vanliga

Amenorré, hyperprolaktinemi

Sällsynta Galaktorré


Gynekomasti

Magtarmkanalen

Vanliga Diarré Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga

Asteni

Immunsystemet Mindre

vanliga

Hypersensitivitet


Anafylaktisk reaktion (inklusive anafylaktisk chock särskilt vid intravenös administrering)

Centrala och perifera nervsystemet Mycket

vanliga

Somnolens

Vanliga

Extrapyramidala störningar (särskilt hos barn och ungdomar och/eller när den rekommenderade dosen överskrids, även efter administrering av en enda dos av läkemedlet) (se avsnitt 4.4), parkinsonism, akatisi

Mindre vanliga

Dystoni, dyskinesi, sänkt medvetandegrad

Sällsynta Kramper speciellt hos patienter med epilepsi


Tardiv dyskinesi som kan vara ihållande under eller efter långvarig behandling, särskilt hos äldre patienter (se avsnitt 4.4), malignt neuroleptikasyndrom (se avsnitt 4.4)

Psykiska störningar Vanliga Depression

Mindre vanliga

Hallucination

Sällsynta Förvirringstillstånd

60

Blodkärl

Vanliga Hypotension, speciellt vid intravenös administrering


Chock, synkope, efter injektion. Akut hypertoni hos patienter med feokromocytom (se avsnitt 4.3)

• Endokrina störningar under förlängd behandling i association till hyperprolaktinemi (amenorré, galaktorré, gynekomasti)

Följande reaktioner, ibland associerade, förekommer oftare när höga doser används: - Extrapyramidala symptom: akut dystoni och dyskinesi, parkinsonism, akatisi, även efter administrering av en enda dos av läkemedlet, särskilt hos barn och ungdomar (se avsnitt 4.4)

- Dåsighet, nedsatt medvetandgrad, förvirring, hallucinationer

4.9 Överdos


Symptom

Extrapyramidala störningar, dåsighet, nedsatt medvetandegrad, förvirring, hallucinationer samt hjärt- och andningsstillestånd kan inträffa.

Hantering

I händelse av extrapyramidala symptom relaterade till överdos eller inte, ges enbart symptomatisk behandling (benzodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna).

Symptomatisk behandling och en kontinuerlig övervakning av kardiovaskulära och respiratoriska funktioner ska utföras med hänsyn till den kliniska bilden.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Nedsatt njurfunktion

Clearance av metoklopramid reduceras med upp till 70% hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion, medan halveringstid i plasma ökas (cirka 10 timmar för kreatininclearance 10-50 ml/minut och 15 timmar för kreatininclearance < 10 ml/minut)

Nedsatt leverfunktion Hos patienter med levercirros har ackumulering av metoklopramid observerats i samband med en 50% minskning av plasmaclearance.

61

Bipacksedel 1. Vad Primperan är och vad det används för Primperan är ett antiemetikum (läkemedel mot illamående och kräkningar). Det innehåller en substans som kallas metoklopramid. Det verkar på ett område i hjärnan som hindrar dig från att bli illamående och kräkas. Parenteral administrering/i.m-i.v

Vuxna

Primperan används till vuxna:

- för att förebygga illamående och kräkningar som kan uppstå efter operation - för att behandla illamående och kräkningar inklusive illamående och kräkningar som kan uppstå

vid migrän - för att förebygga illamående och kräkningar som orsakas av strålbehandling Barn och ungdomar Primperan används hos barn (i åldern 1-18 år) endast om annan behandling inte fungerar eller inte kan användas:

- för att förebygga fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftsbehandling

- för att behandla illamående och kräkningar som har uppstått efter operation

Oral administrering

Vuxna

Primperan används hos vuxna:

- för att förebygga fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftbehandling - för att förebygga illamående och kräkningar som orsakas av strålbehandling - för att behandla illamående och kräkningar inklusive illamående och kräkningar som kan uppstå vid

migrän. Metoklopramid kan tas tillsammans med läkemedel mot smärta (som tas via munnen) vid migrän för att få bättre effekt av det smärtstillande läkemedlet.

Barn och ungdomar Primperan används hos barn (i åldern 1-18 år) om annan behandling inte fungerar eller inte kan användas för att förebygga fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftbehandling. Rektal administrering

Vuxna

Primperan används hos vuxna för att:

- förebygga fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftsbehandling - förebygga illamående och kräkningar som orsakas av strålbehandling 2 Vad du behöver veta innan du tar Primperan Ta inte Primperan: För samtliga beredningar

- om du är allergisk mot metoklopramid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)

- om du har blödning, hinder eller sår i mag-tarmkanalen - om du har eller kan ha en sällsynt tumör i binjuren, som sitter nära njuren

(feokromocytom). - om du någonsin har haft ofrivilliga muskelryckningar (tardiv dyskinesi), när du har

behandlats med ett läkemedel. - om du har epilepsi

62

- om du har Parkinsons sjukdom om du tar levodopa (ett läkemedel mot Parkinsons sjukdom) eller dopaminerga agonister (se nedan "Andra läkemedel och Primperan")

- om du någonsin har haft onormala pigmentnivåer i blodet (methemoglobinemi) eller NADH cytokrom-b5 brist

Ge inte Primperan till barn under 1 år (se nedan “Barn och ungdomar). För rektala beredningar - om du nyligen har haft inflammation och/eller blödningar från ändtarmen - om du är under 18 år. Ta inte Primperan om något av ovanstående gäller dig. Om du är osäker, rådfråga läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Primperan. Varningar och försiktighet För samtliga administrationsvägar

Tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Primperan om: - du har haft onormal hjärtrytm (QT-förlängning) eller andra hjärtproblem - du har problem med saltnivåerna i blodet, såsom kalium, natrium och magnesium. - du använder andra läkemedel som påverkar din hjärtrytm - du har neurologiska (hjärn) problem - du har lever-eller njurproblem. Dosen kan behöva sänkas (se avsnitt 3). Din läkare kan behöva ta blodprover för att kontrollera dina pigmentnivåer i blodet. Vid onormala nivåer (methemoglobinemi) ska behandlingen avbrytas omedelbart och permanent. För orala beredningar med omedelbar frisättning Du måste vänta minst 6 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen(t ex vid kräkning eller diarré),för att undvika överdosering. För 15 mg orala depotberedningar Du måste vänta minst 12 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen (t ex vid kräkning eller diarré),för att undvika överdosering. För 30 mg orala depotberedningar Du måste vänta minst 12 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen (t ex vid kräkning eller diarré), , för att undvika överdosering. Överskrid inte tre månaders behandling på grund av risken för ofrivilliga muskelryckningar. Barn och ungdomar För samtliga beredningar

Ofrivilliga rörelser (extrapyramidala störningar) kan förekomma hos barn och ungdomar. Primperan får inte användas till barn under 1 års ålder på grund av den ökade risken för ofrivilliga rörelser (se ovan "Använd inte Primperan”).

Andra läkemedel och Primperan För samtliga administreringsvägar

Tala om för läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Orsaken är att vissa läkemedel kan påverka hur Primperan fungerar eller att Primperan kan påverka hur andra läkemedel fungerar. Dessa läkemedel inkluderar följande:

- levodopa eller andra läkemedel som används för behandling av Parkinsons sjukdom (se ovan "Använd inte Primperan”)

- antikolinergika (läkemedel mot magkramper eller spasmer) - morfinderivat (läkemedel som används för behandling av svår smärta) - lugnande (sedativa) läkemedel - läkemedel som används vid psykisk ohälsa - digoxin (läkemedel för behandling av hjärtsvikt) - ciklosporin (läkemedel som används för att behandla vissa rubbningar i immunsystemet) - mivakurium och suxameton (läkemedel som används för att slappna av musklerna) - fluoxetin och paroxetin (läkemedel som används för att behandla depression)

63

Primperan med alkohol För samtliga administrationsvägar

Alkohol ska inte konsumeras under behandling med metoklopramid eftersom det ökar den lugnande (sedativa) effekten av Primperan. Graviditet och amning För samtliga administrationsvägar

Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel. Primperan kan tas under graviditet om det är nödvändigt. Din läkare kommer att avgöra om du bör få detta läkemedel. Primperan rekommenderas inte om du ammar eftersom metoklopramid passerar över i bröstmjölken och kan påverka ditt barn. Körförmåga och användning av maskiner För samtliga administrationsvägar

Du kan känna dig dåsig, yr eller ha ofrivilliga rörelser (kramp, ryckningar) och onormal muskelspänning som orsakar snedvridning av kroppen efter att ha tagit Primperan. Detta kan påverka din syn och även påverka din förmåga att köra bil och använda maskiner. Ytterligare information rörande hjälpämnen

[Kompletteras nationellt, om nödvändigt]

3. Hur du tar Primperan Parenteral administrering

Läkemedlet kommer normalt att ges till dig av en läkare eller en sjuksköterska. Det kommer att ges som en långsam injektion i en ven (under minst 3 minuter) eller genom injektion i en muskel. Vuxna För behandling av illamående och kräkningar inklusive illamående och kräkningar som kan uppstå vid migrän och för förebyggande av illamående och kräkningar vid strålbehandling: Den rekommenderade engångsdosen är 10 mg, vilken kan upprepas upp till 3 gånger dagligen. Högsta rekommenderade dosen per dag är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. För att förebygga illamående och kräkningar som kan uppstå efter operation rekommenderas en engångsdos på 10 mg. Alla indikationer (barn och ungdomar i åldrarna 1-18 år) Den rekommenderade dosen är 0,1 till 0,15 mg/kg kroppsvikt, vilken kan upprepas upp till tre gånger per dag, givet som en långsam injektion i en ven.

Maximal dos under 24 timmar är 0,5 mg/kg kroppsvikt.

Doseringstabell






64

15-18 år Över 60kg 10 mg Upp till 3 gånger dagligen

Behandlingen bör inte överstiga 48 timmar för behandling av illamående och kräkningar som har uppstått efter operation.

Behandlingen bör inte överstiga 5 dagar för förebyggande av fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftsbehandling.

Oral administrering


För beredningar med omedelbar frisättning Den rekommenderade engångsdosen är 10 mg, vilken kan upprepas upp till 3 gånger dagligen. För depotberedningar Styrka 15mg Den rekommenderade engångsdosen är 15 mg, vilken kan upprepas upp till 2 gånger dagligen. Styrka 30mg Den rekommenderad engångsdosen är 30 mg en gång per dag. Den hösta rekommenderade dosen per dag är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. Maximal rekommenderad behandlingtid är 5 dagar. För att förhindra fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftsbehandling (barn i åldern 1-18 år)

Den rekommenderade dosen är 0,1 till 0,15 mg/kg kroppsvikt, vilken kan upprepas upp till tre gånger per dag, genom munnen (oral administrering).

Maximal dos under 24 timmar är 0,5 mg/kg kroppsvikt.

Doseringstabell






15-18 år Över 60kg 10 mg Upp till 3 gånger dagligen

Hjälpmedel/bruksanvisning

Du bör inte ta detta läkemedel under mer än 5 dagar för att förhindra fördröjt illamående och kräkningar som kan uppstå efter cellgiftsbehandling. För Tabletter/kapslar/granulat Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i produktresumén beroende på styrkan av beredningarna

För beredningar som inte kan användas för att administrera en 5 mg dos

65

Primperan är inte lämplig för användning till barn som väger mindre än 61 kg. Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering. För beredningar som kan användas för att administrera en 5 mg dos

Primperan är inte lämplig för användning till barn som väger mindre än 30 kg. Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering. Rektal användning


Den rekommenderade engångsdosen är 10 mg, vilken kan upprepas upp till 3 gånger dagligen. Den högsta rekommenderade dosen per dag är 30 mg eller 0,5 mg/kg kroppsvikt. Maximal rekommenderad behandlingtid är 5 dagar. Samtliga administreringsvägar

Administreringssätt

För orala beredningar med omedelbar frisättning Du måste vänta minst 6 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen (t ex vid kräkning eller diarré), , för att undvika överdosering. För 15 mg orala depotberedningar Du måste vänta minst 12 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen, (t ex vid kräkning eller diarré), för att undvika överdosering. För 30 mg orala depotberedningar Du måste vänta minst 12 timmar mellan varje dos metoklopramid, även om du inte får behålla dosen (t ex vid kräkning eller diarré), för att undvika överdosering.

Samtliga administreringsvägar

Äldre personer Dosen kan behöva sänkas beroende på njurproblem, leverproblem och allmäntillstånd. Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i PIL beroende på styrkan av beredningarna:

<Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering > <Denna beredning är inte lämplig för administrering> Vuxna med njurproblem Tala med din läkare om du har njurproblem. Dosen bör sänkas om du har måttliga eller allvarliga njurproblem. Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i PIL beroende på styrkan av beredningarna:

< Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering > <Denna beredning är inte lämplig för administrering> Vuxna med leverproblem Tala med din läkare om du har leverproblem. Dosen bör sänkas om du har allvarliga leverproblem.

Ytterligare lämplig information om dosanpassning bör införas i PIL beroende på styrkan av beredningarna:

<Andra beredningsformer/styrkor kan vara mer lämpliga för administrering> <Denna beredning är inte lämplig för administrering>

66

Barn och ungdomar Metoklopramid ska inte användas hos barn under 1 år (se avsnitt 2).

För samtliga administreringsvägar

Om du har tagit för stor mängd av Primperan Kontakta omedelbart din läkare eller apotekspersonal. Du kan uppleva ofrivilliga rörelser (extrapyramidala störningar), dåsighet, nedsatt medvetandegrad, förvirring, hallucinationer och hjärtproblem. Din läkare kan vid behov ordinera en behandling för dessa symtom. För samtliga administreringsvägar

Om du har glömt att ta Primperan Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos. Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem. För samtliga beredningar

Avsluta behandlingen och tala genast med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du får något av följande symtom när du tar detta läkemedel:

- ofrivilliga rörelser (involverar ofta huvud eller hals). Det kan förekomma hos barn eller ungdomar och särskilt då höga doser används. Dessa symtom uppträder vanligen i början av behandlingen och kan även uppstå efter en enda dos. Dessa rörelser kommer att upphöra efter att de har behandlats på lämpligt sätt.

- hög feber, högt blodtryck, kramper, svettningar, salivering. Det kan vara symtom på ett tillstånd som kallas malignt neuroleptikasyndrom.

- klåda eller hudutslag, svullnad av ansikte, läppar eller hals, andningssvårigheter. Det kan vara symtom på en allergisk reaktion, som kan vara allvarlig.

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare) • dåsighet. Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare) • depression • ofrivilliga rörelser som tics, skakningar, vridande rörelser eller muskelsammandragningar(styvhet, stelhet) • symtom som liknar Parkinsons sjukdom (stelhet, skakningar) • rastlöshet • blodtryckssänkning (särskilt vid intravenös administrering) • diarré • svaghetskänsla. Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare) • förhöjda nivåer i blodet av ett hormon som kallas prolaktin, vilket kan orsaka: mjölkproduktion

hos män och hos kvinnor som inte ammar • oregelbundna menstruationer • hallucinationer • nedsatt medvetandegrad • långsam hjärtrytm (särskilt vid intravenös administrering) • allergi Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare) • tillstånd av förvirring • kramper (särskilt hos patienter med epilepsi). Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

67

• onormala nivåer av blodpigment: som kan ändra färgen på din hud • onormal utveckling av bröst (gynekomasti) • ofrivilliga muskelspasmer efter långvarig användning, särskilt hos äldre patienter • hög feber, högt blodtryck, kramper, svettningar, salivering. Det kan vara symtom på ett

tillstånd som kallas malignt neuroleptikasyndrom • förändringar i hjärtrytmen som kan synas på ett EKG-test • hjärtstillestånd (särskilt vid injektion) • chock (allvarlig sänkning av hjärtats tryck) (särskilt vid injektion) • svimning (särskilt vid intravenös administrering) • allergisk reaktion som kan vara allvarlig (särskilt vid intravenös administrering) • mycket högt blodtryck. Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information.

68

metoclopramide - art 31 - annex i-iii - sv

Documents