METODE

Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan dua belas relawan dewasa yang sehat.

Usia subyek adalah antara 20 - 32 tahun (23 ± 3,28 tahun), berat badan subjek adalah antara 50-

72 kg (59,5 ± 7,79 kg) dan ketinggian subjek antara 159-173 cm (168,33 ± 6,23cm).

Subjek dipilih setelah disaring oleh pemeriksaan fisik dan klinis termaasuk tes laboratorium

fungsi ginjal, fungsi hati,darah rutin (Hb, Ht, RBC, platelet, WBC, BUN, bilirubin total,

glukosa pada saat puasa, protein total, albumin, alkali fosfatase, SGPT,

SGOT), dan analisis urin (berat jenis warna, pH, gula, albumin,bilirubin, RBC, WBC, cast).

Dikecualikan sukarelawan ibu hamil, ibu menyusui, perokok, memiliki riwayat

penyakit ginjal dan hati, mengkonsumsi alkohol atau obat-obatan dalam jangka waktu yang

lama. 

Semua sukarelawan selama minimal dua minggu sebelum pengujian diusahakan untuk

menghindari penggunaan obat-obat lain sampai selesai. Mereka juga dilarang mengkonsumsi

alcohol, kafein, cokelat, the atau minuman yang bersoda setidaknya 24 jam sebelum pemberian

dosis masing-masing sampai pengambilan sampel darah terakhir. Setiap relawan menerima dosis

oral 750 mg metformin HCl XR di crossover 2 cara standar, studi acak. Dosis diambil dengan

250 ml larutan glukosa 20% dalam air. Relawan diminta untuk berpuasa 10 jam sebelum sampai

4 jam setelah pemberian obat. Perlakuan diet untuk semua tahapan di kedua masa percobaan

adalah sama, terdiri dari tiga kali makanan standar yang disajikan pada 4 jam (sarapan),

kemudian 8 jam (makan siang), dan 12 jam (makan malam) setelah pemberian

dosis. Karbohidrat adalah komposisi utama makanan. Sebelum waktu tidur, untuk menjaga kadar

gula darah diberikan 200 mL larutan glukosa ke relawan. Sekitar 7 ml sampel darah diambil dari

pembuluh darah di lengan dan dimasukkan dalam tabung vakum, pada waktu-waktu berikut: 0

(tepat sebelum obat diberikan), 1.0, 1.50, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 14,0, 18,0, 24,0,

dan 30,0 jam kemudian setelah pemberian obat. Setelah sentrifugasi,plasma dipisahkan dan

dibekukan pada suhu -20 ° C sampai pengujian.

Pengujian HPLC Terhadap Kadar Metformin Dalam Plasma

Konsentrasi metformin HCl dalam plasma dianalisis dengan menggunakan metode HPLC

dengan detektor foto dioda array di Laboratorium Bioavailabilitas dan Bioekivalensi, Jurusan

Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia, Depok

mengikuti aturan GLP. Fase gerak menggunakan campuran asetonitril- buffer fosfat dengan 10

mM Natrium sulfat dodesil dengan perbandingan 40: 60 dalam pH 7 dengan dipompa secara

isocratical pada 1,0 mL / menit melalui Kromasil ® RP-18, 5μm, 250 x 4,6 mm i.d. kolom (Akzo

Nobel). Panjang gelombang yang ditetapkan sebesar 234 nm. Secara singkat, 600μL plasma

manusia dicampur dalam botol Eppendorf 1,5 mL dengan standar internal 30μL (diazepam,

1000μg/mL dalam air yang didestilasi) dan 600μL asam trikloroasetat 10%. Sampel divortex

selama 120 detik dan disentrifugasi pada 10000 rpm selama 5 menit. Setelah itu 1000μL

supernatan dipisahkan dalam botol bersih sebelum ditambahkan 60μL NaOH 4N. Campuran

divortex selama 5 detik dan 100μL alikuot sampel diujikan ke sistem HPLC dan diekuilibrasi.

Hasil uji linier pada rentang konsentrasi 20-2500 ng / mL.

Farmakokinetik dan Analisis Statistik

Data waktu konsentrasi plasma untuk setiap mata pelajaran dan masing-masing obat akan

dianalisa dengan metode non kompartemen. Daerah di bawah

plasma kurva tingkat dari 0 sampai tak terhingga (AUC0-∞) akan dihitung sebagai

berikut:

AUC0 - ∞ = AUC0 - t + AUCt - ∞

AUC0 - t akan dihitung dengan aturan trapesium, dimana t adalah

waktu titik terukur terakhir. AUCt - ∞ akan dihitung dengan membagi

C (konsentrasi) dengan kemiringan yang akan diestimasi dari

eliminasi tahap dengan analisis regresi. Waktu untuk puncak (tmax) dan puncak

konsentrasi plasma (Cmax) akan diambil dari data eksperimen.

Separuh hidup eliminasi (t1 / 2) juga akan dihitung untuk tambahan

evaluasi.

Diperoleh nilai AUC0 - AUC t ∞ - ∞ dan Cmax untuk kedua produk, secara statistik dengan

menggunakan analisis varians (ANOVA), untuk menentukan secara spesifik perbedaan nilai

yang diteliti. Variabel yang digunakan harus berasal dari masing-masing salah satu sumber

variasi produk subyek, periode dan urutan administrasi. Interval kepercayaan 90% dari rasio (Uji

/ Referensi) akan dihitung untuk AUC0 - ∞, AUC0-t dan Cmax parameter. Nilai parameter setiap

individu akan diubah dengan menggunakan anlaisis logaritma.Standar interval kepercayaan 90%

dari rasio setiap bioavailabilitas. Parameter pada interval 70% - 143% untuk parameter Cmax

dan 80 - 125% untuk parameter AUC. Tmax dan t1 / 2 akan dianalisis (sebagai

tambahan evaluasi) dengan peringkat nonparametrik (tanda metode Wilcoxon

uji) tanpa transformasi logaritma. Semua analisa statistik

EquivTest PK dilakukan dengan menggunakan program statistik 2.0.